Первинні новоутворення легень є раковими захворюваннями, що формуються безпосередньо з тканин легень. Основна класифікація раку легень включає недрібноклітинний і дрібноклітинний типи. Недрібноклітинний рак становить основну частину випадків (80–85%) і розподіляється на кілька підтипів, таких як:
Недрібноклітинний рак легень відносно малочутливий до хіміотерапії, що робить важливим раннє виявлення та застосування комбінованих підходів до лікування, включно з хірургічним втручанням, радіотерапією та цілеспрямованою терапією.
Дрібноклітинний рак легень, що становить близько 15% усіх випадків захворювання, вирізняється своєю агресивною природою та схильністю до швидкого поширення метастазів у лімфатичні вузли та віддалені органи, такі як печінка, кістки, кістковий мозок, центральну нервову систему (ЦНС) та надниркові залози. Цей тип онкопатології тісно пов’язаний з курінням і часто проявляється збільшеними лімфатичними вузлами у прикореневих та середостінних ділянках. При діагностиці в більшості пацієнтів уже наявні метастази. Також характерним є виникнення паранеопластичного синдрому, при якому пухлина стимулює появу симптомів, не пов’язаних безпосередньо з місцевим зростанням або метастазами. Основним методом лікування дрібноклітинного раку є хіміотерапія.
До рідкісних типів первинних новоутворень легень, що становлять <5% усіх випадків, належать залізисто-плоскоклітинний рак, саркома, новоутворення, що імітує пухлини слинних залоз (наприклад мукоепідермоїдний і аденоїдно-кістозний рак), а також карциноїди та вкрай рідкісні мезенхімальні пухлини лімфатичної системи. При цих захворюваннях потрібен особливий підхід у діагностиці та лікуванні через їх незвичайну природу та рідкість діагностування.
Клінічна картина раку легень часто починається без явних симптомів, особливо на ранніх стадіях захворювання.
Загальні симптоми, такі як прогресуюче виснаження та слабкість, зазвичай виявляють лише на пізніших стадіях раку. На цьому етапі хвороби пацієнти можуть зазнавати значної втрати маси тіла.
До симптомів, пов’язаних з локальним зростанням пухлини, належать кашель, який є найчастішою ознакою, особливо у курців, що може змінювати характер кашлю. До інших локальних симптомів належать задишка, біль у грудній клітці, кровохаркання і пневмонії, що повторюються, часто в тій же зоні легень. Синдром верхньої порожнистої вени може розвиватися при значному ураженні середостіння, викликаючи тиск та наступні симптоми. Біль може також відчуватися в плечі або плевральний характер при ураженні плеври. Аритмії можуть виникати при інфільтрації пухлиною перикарда та серця, захриплість — при ураженні зворотного гортанного нерва, а дисфагія може бути викликана вторинною ахалазією або масивним ураженням верхньої частини середостіння. На пізніх стадіях хвороби можуть виявлятися симптоми, пов’язані з ураженнями легень, такі як синдром верхньої порожнистої вени, плевральний випіт, ателектаз або пневмонія.
Симптоми, пов’язані з метастазуванням раку легень, можуть значно варіювати залежно від локалізації вторинних пухлин. Збільшення надключичних, шийних або пахвових лімфатичних вузлів часто свідчить про поширення ракових клітин поза первинною пухлиною. Біль у кістках або пальпаторна болісність, а також рідкісні патологічні переломи чи симптоми компресії можуть вказувати на кісткові метастази.
При поширенні метастазів у ЦНС можуть розвиватися головний біль, осередкові неврологічні симптоми, такі як судоми або порушення рівноваги, а також поведінкові зміни та розлади особистості, що відображають ураження нервової системи.
У випадках, коли метастази досягають печінки, можуть виявлятися такі симптоми, як збільшення розмірів печінки (гепатомегалія), біль в епігастрії, нудота та жовтяниця, що вказують на порушення функції цього органу. При цих різноманітних проявах метастатичної активності потрібен комплексний підхід до діагностики та лікування.
Паранеопластичні синдроми є різноманітними клінічними проявами, які розвиваються не внаслідок прямого впливу ракової пухлини, а в результаті біохімічних та імунних порушень, викликаних самим захворюванням. Ці синдроми можуть поширюватися на різні органи та системи організму:
При паранеопластичних синдромах потрібна ретельна діагностика та індивідуальний підхід до лікування, спрямований як на терапію основного захворювання, так і на зменшення вираженості симптомів.
Допоміжні діагностичні дослідження відіграють ключову роль у встановленні стадії та обсягу поширеності раку легень. Вони охоплюють різні методи візуалізації, кожен з яких має свої особливості та використання.
Ці дослідження формують комплексний підхід до діагностики раку легень, дозволяючи лікарям точніше планувати лікування та прогнозувати наслідки захворювання.
Якщо ПЕТ недоступний для осіб із підвищеною ймовірністю ураження вузлів середостіння, як це підтверджується за результатами КТ, рекомендується проведення біопсії цих лімфовузлів. Біопсія може бути виконана під час медіастиноскопії або під контролем ультразвуку через стінку бронха або стравоходу, що дозволяє отримати достовірні дані про наявність чи відсутність метастазів.
Лабораторні дослідження, включно з визначенням пухлинних маркерів у плазмі крові, наразі не мають значного клінічного значення для діагностики раку легень, хоча вони можуть бути необхідні в інших аспектах моніторингу захворювання та відповіді на терапію.
Для встановлення діагнозу раку легень використовуються певні діагностичні критерії, засновані насамперед на гістологічному аналізі, який вважається найефективнішим методом, або на цитологічному дослідженні матеріалу, отриманого безпосередньо з пухлини. Послідовність проведення діагностичних тестів залежить від локалізації ураження легень.
Для периферичних уражень легень типовий діагностичний алгоритм починається з трансторакальної біопсії, коли під контролем КТ проводиться забір тканини з пухлини. Якщо результати трансторакальної біопсії є недостатніми або невизначеними, наступним етапом може стати бронхоскопія. Якщо вона не дає достатньо інформації, можуть знадобитися більш інвазивні методи, такі як торакоскопія або торакотомія для більш повного обстеження та біопсії.
При прикореневих ураженнях легень діагностика зазвичай починається з бронхоскопії, що дозволяє візуалізувати внутрішню поверхню бронхів та взяти матеріал для біопсії. Якщо результати бронхоскопії є недостатніми, наступним кроком може бути трансезофагеальна біопсія, яка проводиться через стінку стравоходу. При необхідності може бути проведене цитологічне дослідження мокротиння і зрештою торакотомія, якщо інші методи не дозволяють отримати достатньо інформації для встановлення діагнозу.
Ці послідовні кроки дозволяють максимально точно діагностувати рак легень, мінімізуючи при цьому інвазивність процедур для пацієнта доти, доки вони не виявляться абсолютно необхідними.
Диференційна діагностика раку легень охоплює розгляд низки інших станів, які можуть імітувати його прояви, особливо за наявності периферичних пухлин та збільшених лімфовузлів середостіння. Розуміння цих альтернатив може допомогти точніше розробити план лікування та контролювати стан хворого.
Ця диференціація заснована на ретельному аналізі клінічних, радіологічних та лабораторних даних. Важливо застосовувати комплексний підхід, включно з освітніми зразками тканин та цитологічними дослідженнями, щоб точно відрізняти ці стани від раку легень.
Для ефективного планування лікування раку легень критично важливо точно оцінити рівень його поширення. Ключовим інструментом у цьому процесі є КТ грудної клітки з контрастуванням, яка зазвичай охоплює візуалізацію верхньої частини черевної порожнини, щоб виявити можливі метастази або збільшені лімфатичні вузли.
Оцінювання стадії раку легень здійснюється за класифікацією TNM, яка враховує розмір пухлини, ступінь ураження регіональних лімфовузлів та наявність метастазів. Крім того, на підставі гістологічного дослідження встановлюється ступінь злоякісності пухлини (ознака G), що також впливає на вибір стратегії терапії. Такий підхід дозволяє індивідуалізувати лікування, враховуючи як анатомічні особливості пухлини, так і її біологічні характеристики.
Для ефективної терапії дрібноклітинного раку легень необхідна точна оцінка ступеня його поширення. Діагностика зазвичай передбачає КТ грудної клітки та черевної порожнини з контрастуванням, МРТ або КТ головного мозку для виявлення метастазів у цих ділянках, а також сцинтиграфію скелета. Якщо виникають підозри на метастази в кістках, можна виконати додаткові рентгенографічні дослідження та в разі потреби трепанобіопсію або аспіраційну біопсія кісткового мозку, особливо якщо рівень лактатдегідрогенази (ЛДГ) у плазмі крові підвищений.
Дрібноклітинний рак легень класифікується на 2 основні форми залежно від ступеня поширеності захворювання:
Для встановлення стадії дрібноклітинного раку легень наразі також використовується класифікація TNM, аналогічно до недрібноклітинного раку. Це дозволяє уніфікувати підходи до діагностики та планування терапії, враховуючи анатомічне місце знаходження та біологічні особливості пухлини.
Вибір методу терапії раку легень залежить від багатьох факторів, зокрема типу та стадії пухлини, загального стану здоров’я пацієнта, а також наявності метастазів. Для ефективного підходу до лікування часто потрібні спільні зусилля мультидисциплінарної команди медичних фахівців.
Мультидисциплінарний консиліум охоплює:
Цей підхід дозволяє сформувати комплексну стратегію терапії, адаптовану до кожного конкретного випадку, з урахуванням усіх доступних даних про захворювання та пацієнта. Обговорення на консиліумі сприяє виробленню оптимального плану лікування, зокрема рішення про можливість хірургічного втручання, необхідність та обсяг променевої терапії, а також вибір та схему хіміотерапії або інших медикаментозних методів лікування.
Лікування недрібноклітинного раку легень варіює залежно від стадії захворювання та загального стану хворого, включно з функціональними здібностями органів. Ефективні стратегії лікування варіює від хірургічного втручання до комбінації променевої та хіміотерапії.
Цей комплексний підхід дозволяє максимізувати шанси на вилікування та підвищити якість життя пацієнтів, забезпечуючи при цьому адаптовану до кожного конкретного випадку терапію з урахуванням усіх аспектів здоров’я та функціонального статусу хворого.
Перед тим, як встановити показання до хірургічного лікування раку легень, лікарі проводять ретельну оцінку фізичного стану пацієнта. Це охоплює виконання простих фізичних вправ, таких як ходьба сходами та швидка ходьба, а також газометрію артеріальної крові у стані спокою та після навантаження, щоб оцінити дихальну функцію. Також проводиться спірометрія та оцінка серцево-судинної системи для повної картини здоров’я хворого та його здатності перенести майбутню операцію.
До комбінованої терапії раку легень можуть належати такі компоненти:
Ці підходи є інтегрованим планом лікування, який адаптується під конкретні потреби кожного хворого, враховуючи стадію раку та загальний стан здоров’я.
Променева терапія залишається ключовим методом лікування для пацієнтів з недрібноклітинним раком легень, яким операція не показана через розширену стадію захворювання або наявність протипоказань. Цей метод може бути використаний у різних формах залежно від клінічної ситуації:
Кожен із цих підходів необхідно адаптувати під індивідуальні потреби хворого, враховуючи його загальний стан здоров’я, стадію патології та реакцію на попереднє лікування.
Цілеспрямована терапія молекулярної дії, або таргетна терапія, є новаторським підходом у лікуванні недрібноклітинного раку легень, заснованим на застосуванні інгібіторів тирозинкіназ. Ці препарати впливають безпосередньо на молекулярні мішені, специфічні для пухлинних клітин, що робить лікування ефективнішим і менш токсичним порівняно з традиційною хіміотерапією.
Інгібітори рецептора епідермального фактора росту (Estimated Glomerular Filtration Rate — EGFR), такі як ерлотиніб, гефітиніб, афатиніб та осимеритин, широко застосовують у пацієнтів з мутаціями в гені EGFR. Ці мутації часто виявляють в клітинах недрібноклітинного раку легень, і їх наявність робить таргетну терапію першою лінією лікування дисемінованої стадії захворювання.
Для осіб з реаранжуваннями генів ALK та ROS1 застосовують пероральні інгібітори ALK-кінази, такі як алектиніб, бригатиніб, церитиніб та кризотиніб. Ці препарати ефективно блокують активність білків, які стимулюють зростання пухлинних клітин, що спричиняє їхню загибель.
Для проведення цілеспрямованої терапії потрібно виконання додаткових генетичних тестів з ціллю виявлення наявності мутацій у гені EGFR і реаранжувань гена ALK. Такий підхід дозволяє не тільки підібрати оптимальне лікування для кожного конкретного випадку, але й значно підвищити шанси успішної терапевтичної відповіді. Це наголошує на значущості індивідуалізації лікувального процесу в галузі онкології, роблячи його максимально спрямованим і ефективним.
Імунотерапія стала значним проривом у терапії занедбаного раку легень, надаючи нові можливості для контролю захворювання. При цьому методі лікування застосовують моноклональні антитіла, такі як атезолізумаб, ніволумаб, пембролізумаб та дурвулумаб, дія яких спрямована на блокування рецептора програмованої клітинної смерті (PD-1) та його ліганду (PD-L1). Ці білки відіграють ключову роль у пригніченні імунної системи, допомагаючи раковим клітинам уникнути розпізнавання та знищення імунною системою.
Застосування цих препаратів показано не тільки як першу лінію терапії для просунутих стадій раку, але і на наступних етапах лікування, включно із ситуаціями, коли захворювання обмежене місцево або поширене регіонально. У таких випадках імунотерапія може проводитися в комбінації з радикальною радіохіміотерапією для посилення загального терапевтичного ефекту, збільшення тривалості та підвищення якості життя пацієнтів.
За допомогою цих препаратів принципово змінюється підхід до лікування, активізуючи імунну систему проти новоутворення та надаючи можливість для більш цілеспрямованого та індивідуального підходу в галузі онкології. Проведення імунотерапії потребує ретельного відбору хворих, включно з аналізом на наявність маркерів PD-1 та PD-L1, що дозволяє передбачити відповідь на лікування та оптимізувати результати.
Лікування дрібноклітинного раку легень розподіляється на кілька стратегій залежно від стадії онкопатології та загального стану пацієнта. Для ефективного лікування потрібен комплексний підхід, зокрема з проведенням хіміо-, радіотерапії та в деяких випадках хірургічного втручання.
Основні методи лікування:
Ці методи лікування лікар адаптує залежно від динаміки онкопатології та реакції хворого на терапію, прагнучи досягти максимально можливих тривалості та якості життя.
Терапія карциноїду легень залежить від типу, розміру та локалізації пухлини, а також загального стану пацієнта. Карциноїди легень — це група нейроендокринних пухлин, які можуть проявлятися різною мірою диференціації та агресивності.
Атипові карциноїди, що класифікуються як високодиференційовані нейроендокринні новоутворення легень (G2), потрібен підхід, схожий на лікування недрібноклітинного раку легень. Це може охоплювати комбінацію хірургії, променевої терапії та в деяких випадках хіміотерапії залежно від стадії захворювання та наявності метастазів.
Підходи до лікування: основний підхід до терапії карциноїду легень — це хірургічне видалення пухлини. Ефективність операції та вибір методу хірургічного втручання визначаються на основі розміру, типу новоутворення та його локалізації. Для встановлення оптимальної стратегії лікування та моніторингу результату необхідне ретельне діагностичне обстеження, включно з візуалізаційними методами та біопсією. Важливо враховувати, що після успішного видалення пухлини рекомендується регулярний медичний контроль для запобігання рецидивам.
Прогноз для пацієнтів із раком легень варіює залежно від типу раку, стадії захворювання на момент діагностики, а також вибраних методів терапії.
Загальна 5-річна виживаність для всіх хворих (як оперованих, так і неоперованих) з недрібноклітинним раком легень становить близько 10%. Це відображає високу агресивність та схильність до пізньої діагностики цього виду онкопатології.
Після радикальної резекції показник виживаності значно підвищується:
Пацієнти на III стадії, які отримують комбіноване лікування у вигляді радіо- або хіміотерапії, мають близько 20% шанс на 5-річну виживаність.
На IV стадії медіана виживаності становить лише 10–12 міс, що підкреслює важливість ранньої діагностики та лікування.
У пацієнтів з обмеженою формою захворювання 3-річна виживаність становить близько 20%, що свідчить про деякий потенціал для тривалої виживаності при агресивній терапії.
Для хворих з дисемінованою формою тривала виживаність вважається рідкістю, що відображає високу агресивність та швидке прогресування цієї форми онкопатології.
Ці дані наголошують на важливості ранньої діагностики та індивідуального підходу до лікування раку легень, який може значно поліпшити прогноз та підвищити якість життя пацієнтів.