Тамоксифен-Здоровье (Tamoxifen-Zdorovye) (60248) - инструкция по применению ATC-классификация

действующее вещество: tamoxifen;

1 таблетка содержит тамоксифена 10 мг или 20 мг;

вспомогательные вещества: крахмал картофельный; лактозы моногидрат; кальция стеарат; повидон; кремния диоксид коллоидный безводный.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или белого с желтоватым цветом, плоскоцилиндрической формы, с фаской.

Антагонисты гормонов и аналогичные препараты. Антиэстрогенные средства. Код ATС L02B A01.

Фармакодинамика.

Тамоксифен является мощным нестероидным антагонистом эстрогенов. Он также может иметь частичные или полные агонистические свойства в зависимости от тканей организма и вида животных. У человека наблюдается преимущественно антиэстрогенный эффект, объясняющийся связыванием тамоксифена с гормонсвязывающим доменом рецептора эстрогенов и блокированием действия эстрадиола.

Фармакокинетика.

При применении внутрь тамоксифен быстро всасывается. Максимальная концентрация тамоксифена в плазме крови достигается через 4–7 ч после приема, а равновесная концентрация — после 4–6 нед терапии. После однократного приема тамоксифена в форме раствора максимальная концентрация тамоксифена в плазме крови мужчин составляла 42 мкг/л, а концентрация метаболита N-дезметилтамоксифена — 12 мкг/л. Периоды полувыведения тамоксифена и его метаболита составляли 4 и 9 дней соответственно. Соотношение концентраций N-дезметилтамоксифена и тамоксифена в крови постепенно увеличивается приблизительно с 20% после приема первой дозы до 200% в равновесном состоянии, вероятно вследствие длительного периода полувыведения метаболита. При терапии тамоксифеном в дозе 20 мг 2 раза в сутки средняя равновесная концентрация тамоксифена в плазме крови больных составляла 310 мкг/л (диапазон 164–494 мкг/л), а N-дезметилтамоксифен — 481 мкг/л (диапазон 300 л).

При терапии тамоксифеном в дозе 40 мг/сут концентрации тамоксифена и N-дезметилтамоксифена в тканях опухолей составляли соответственно 5,4–117 нг/мг (в среднем 25,1 нг/мг) белка и 7,8–210 нг/мг (у в среднем 52 нг/мг) белка. Концентрации тамоксифена и N-дезметилтамоксифена в плазме крови составили соответственно 27–520 нг/мл (в среднем 300 нг/мл) и 210–761 нг/мл (в среднем 462 нг/мл). Более 99% тамоксифена связывается с белками плазмы крови.

В организме человека тамоксифен метаболизируется в печени и выводится преимущественно с желчью. Экскреция исходного соединения с мочой очень незначительна. Главным путем метаболической трансформации тамоксифена у человека является деметилирование с образованием активного метаболита N-дезметилтамоксифена, а затем N-деметилирование с образованием N-дездиметил-метаболита.

Процесс элиминации тамоксифена носит двухфазный характер. У женщин период полувыведения в начальной фазе составляет 7 — 14 часов, а в терминальной фазе — около 7 суток. Период полувыведения N-дезметилтамоксифена составляет около 14 суток.

Клинический ответ на терапию наблюдается при концентрации тамоксифена в плазме крови более 70 мкг/л.

Особенности фармакокинетики тамоксифена и его главных метаболитов у пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушениями функции печени, а также при приеме натощак и после еды не изучались.

• Рак молочной железы и рак эндометрия у женщин.
• Адъювантная химиотерапия рака молочной железы с поражением лимфатических узлов у женщин, лечение метастатического рака молочной железы у женщин и мужчин.

• Повышенная чувствительность к тамоксифену или другим компонентам лекарственного средства.
• Тяжелая тромбоцитопения, лейкопения.
• Тяжелая гиперкальциемия.
• Одновременное применение анастразола и тамоксифена.
• Беременность и период кормления грудью.

Пациенты с эстроген-рецептор-положительными опухолями и пациентки в постменопаузе лучше отвечают на терапию тамоксифеном.

Тамоксифен следует с осторожностью назначать пациентам с нарушениями функции печени или почек, сахарным диабетом, а также офтальмологическими нарушениями.

У женщин предклимактерического возраста, применяющих тамоксифен для лечения рака молочной железы, возможно прекращение менструаций.

Сообщалось о повышенной частоте развития изменений в эндометрии, включая гиперплазию, полипы, рак и саркому матки (преимущественно злокачественные смешанные мюллеровские опухоли) у больных, лечившихся тамоксифеном. Частота и характер этих изменений свидетельствуют о том, что они могут быть вызваны эстрогенным действием тамоксифена.

Перед началом лечения, а также каждые 6 месяцев, в дальнейшем пациентки должны проходить гинекологическое обследование. При появлении каких-либо необычных симптомов (в том числе аномальных влагалищных кровотечений, нарушений менструального цикла, влагалищных выделений, болей или ощущения давления в области таза) необходимо немедленно провести тщательное обследование.

Необходимо внимательно следить за признаками возможного развития гиперплазии эндометрия у пациентов, принимающих тамоксифен для профилактики рака молочной железы. В случае развития атипичной гиперплазии эндометрия тамоксифен отменить, назначить соответствующее лечение и оценивать целесообразность проведения гистерэктомии, прежде чем продолжать терапию тамоксифеном.

После лечения тамоксифеном рака молочной железы отмечены случаи развития других первичных опухолей, локализованных не в эндометрии или противоположной молочной железе. Причинная взаимосвязь этих событий не установлена и клиническая значимость этих наблюдений остается неясной.

Сообщалось о нарушении зрения, в частности снижении остроты зрения, помутнении роговицы, развитии катаракты и ретинопатии у пациентов, принимавших тамоксифен. Поэтому до начала терапии и периодически в процессе лечения тамоксифеном рекомендуется проводить офтальмологические обследования с целью раннего выявления поражений роговицы или сетчатки, которые могут быть обратимы при своевременном прекращении лечения препаратом.

При наличии у пациента заболеваний печени в анамнезе нужно тщательно контролировать функцию печени. Все пациенты должны периодически определять количество форменных элементов крови (особенно тромбоцитов), показатели функции печени и почек, а также уровни кальция и глюкозы в плазме крови. В целях раннего выявления возможных метастазов рекомендуется периодически проводить рентгенологические исследования легких и костей, а также ультразвуковое исследование печени. Рекомендуется периодически контролировать количество форменных элементов крови, включая тромбоциты, показатели функции печени и уровень кальция в плазме крови.

Есть данные, что у пациентов с недостаточной скоростью метаболической биотрансформации с участием CYP2D6 отмечается низкий уровень эндоксифена, одного из важнейших активных метаболитов тамоксифена. Одновременное применение препаратов, ингибирующих действие CYP2D6, может привести к снижению концентрации активного метаболита эндоксифена. Соответственно, если возможно, во время терапии тамоксифеном следует избегать применения сильных ингибиторов CYP2D6, таких как пароксетин, флуоксетин, хинидин, цинакальцет или бупропион.

При лечении тамоксифеном повышается риск развития венозной тромбоэмболии. Такой риск возрастает у пациентов с высокой степенью ожирения, увеличением возраста, при сопутствующей химиотерапии и при наличии других факторов развития тромбоэмболических явлений. Для некоторых пациентов, больных раком молочной железы, у которых выявлено несколько факторов риска развития венозной тромбоэмболии, следует рассмотреть возможность назначения длительного лечения антикоагулянтами. Если у пациента обнаружена венозная тромбоэмболия, необходимо немедленно прекратить лечение тамоксифеном и начать антитромбоцитарную терапию. Не следует применять тамоксифен для лечения пациентов, у которых были зафиксированы случаи тромбоэмболических явлений.

Сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (TЭН), который может угрожать жизни или привести к летальному исходу в связи с лечением тамоксифеном. При назначении лекарственного средства пациентам следует сообщать о признаках и симптомах тяжелых кожных реакций и тщательно наблюдать за ними. Если появляются признаки и симптомы, указывающие на эти реакции, следует немедленно отменить препарат и рассмотреть альтернативное лечение (при необходимости). Если у пациента развилась такая серьезная реакция, как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз, во время применения тамоксифена лечение препаратом необходимо немедленно прекратить и никогда не применять его в дальнейшем.

У пациентов с наследственным ангионевротическим отеком тамоксифен может индуцировать или усугублять симптомы ангионевротического отека.

При отсроченной микрохирургической реконструкции груди тамоксифен может увеличить риск микроваскулярных осложнений, связанных с пересаженным лоскутом.

Применение тамоксифена может приводить к положительным результатам при проверке на допинг.

Воздействие пищи на абсорбцию тамоксифена не изучалось. Однако маловероятно, что пища может влиять на равновесные фармакокинетические показатели тамоксифена.

Если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать этот препарат.

Рекомендованная суточная доза тамоксифена для взрослых составляет 20 мг. При распространенном раке дозы могут быть увеличены до 30 мг или 40 мг в сутки.

Максимальная суточная доза тамоксифена составляет 40 мг. Объективный терапевтический эффект обычно отмечается после 4–10 недель лечения, однако при наличии метастазов в костях положительный эффект может достигаться только после нескольких месяцев терапии.

Таблетки следует проглатывать не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости.

В случае назначения 2 или более таблеток препарата в сутки их можно принимать за 1 или 2 приема.

Продолжительность лечения зависит от тяжести и болезни. Обычно лечение длительное.

Лечение специальных групп пациентов. Для пациентов пожилого возраста, а также пациентов с нарушениями функции печени или почек, коррекция доз не требуется.

Рекомендации по лечению тамоксифеном детей до сих пор не разработаны.

Большинство из указанных ниже побочных эффектов обратимы, часто они проходят после снижения доз.

Частота побочных реакций классифицируется следующим образом: очень часто (> 1/10), часто (≥ 1/100 — < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 — < 1/100), единичные (≥ 1/10000 — < 1/1000), редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).

Доброкачественные и злокачественные новообразования (включая кисты и полипы)

Отмечены случаи обострения заболевания. У небольшого количества пациентов с метастазами в костях в начале терапии тамоксифеном развивается гиперкальциемия. В этот начальный период может усиливаться боль в костях и опухоли, а также увеличиваться эритема вокруг поражений кожи, что свидетельствует о реакции на терапию. Также могут увеличиваться поражения кожи или появляться новые.

Терапия тамоксифен ассоциируется с увеличением частоты случаев развития пролиферативных изменений в эндометрии, в частности полипов и рака эндометрия. Риск развития рака эндометрия растет с увеличением продолжительности терапии тамоксифеном и примерно в 2–3 раза превышает вероятность развития рака эндометрия у женщин, не принимавших препарат. Также несколько возрастает частота случаев развития саркомы матки (преимущественно злокачественных смешанных мюллеровских опухолей). Однако клиническая польза от лечения тамоксифеном рака молочной железы превосходит потенциальный риск развития новообразований эндометрия.

Часто: миома матки.

Нечасто: рак эндометрия.

Редко: саркома матки (в основном смешанные мюллеровские злокачественные опухоли).

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Очень часто: влагалищные выделения, нарушения менструального цикла и угнетение менструаций в период пременопаузы, вагинальные кровотечения.

Часто: генитальный зуд, увеличение размеров маточных фиброидов, пролиферативные изменения эндометрия (неоплазия эндометрия, гиперплазия и полипы, изредка эндометриоз).

Редко: импотенция у мужчин, кистозный отек яичников, влагалищные полипы.

Со стороны крови и лимфатической системы

Часто: транзиторная анемия.

Нечасто: лейкопения, транзиторная тромбоцитопения.

Редко: агранулоцитоз, нейтропения.

Единичные: панцитопения.

Со стороны иммунной системы

Часто: реакции гиперчувствительности.

Со стороны эндокринной системы

Очень часто: приливы.

Нечасто: гиперкальциемия.

Нарушения метаболизма

Очень часто: задержка жидкости в организме.

Часто: увеличение уровня триглицеридов в плазме крови, анорексия.

Единичные: тяжелая гипертриглицеридемия, иногда сопровождающаяся панкреатитом.

Психические расстройства

Редко: депрессия.

Со стороны нервной системы

Часто: головокружение, головная боль, сонливость, нарушение чувствительности (парестезия, дисгевзия).

Со стороны органов зрения

Часто: снижение остроты зрения, помутнение роговицы, развитие катаракты и ретинопатии. Вероятно, эти эффекты зависят от доз тамоксифена и длительности терапии. Они могут быть частично обратимы после прекращения лечения тамоксифеном.

Редко: оптическая нейропатия, неврит зрительного нерва (в редких случаях наблюдалась потеря зрения).

Со стороны сосудистой системы

Часто: приливы крови к лицу, ишемические цереброваскулярные явления, судороги нижних конечностей, тромбоз. При терапии тамоксифеном в сочетании с другими цитотоксическими препаратами может возрастать риск тромбоэмболических явлений, в том числе венозной тромбоэмболии (тромбоза глубоких вен, микрососудистого тромбоза) и тромбоэмболии легочной артерии.

Нечасто: инсульт.

Частота неизвестна: тромбофлебит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто: интерстициальный пневмонит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: тошнота.

Часто: рвота, запор, диарея.

Нечасто: панкреатит.

Редко: утрата вкусовой чувствительности, расстройства аппетита.

Со стороны гепатобилиарной системы

Часто: изменение уровня печеночных энзимов, жировая инфильтрация печени.

Нечасто: цирроз, жировой гепатоз.

Единичные: холестаз, гепатит, желтуха, некротический гепатит, гепатоцеллюлярные поражения, печеночная недостаточность.

Иногда более тяжелые печеночные расстройства приводили к летальным исходам.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Очень часто: кожная сыпь.

Часто: алопеция, увеличение имеющихся или возникновение новых поражений кожи.

Редко: гипертрихоз, кожный васкулит, ангионевротический отек, токсический эпидермальный некролиз.

Единичные: сообщали о единичных случаях развития мультиформной эритемы, синдрома Стивенса-Джонсона или буллезного пемфигоида, также зафиксированы случаи красной волчанки кожи.

Частота неизвестна: обострение наследственного ангионевротического отека.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительных тканей

Часто: судороги ног, миалгия.

Врожденные, наследственные и генетические расстройства

Единичные: хроническая гематопорфирия.

Эффекты общего характера и местные реакции

Очень часто: приливы жара, частично обусловленные антиэстрогенным эффектом тамоксифена, усталость.

Редко: в начале терапии — боль в костях и в области пораженной ткани в ответ на терапию тамоксифеном.

Изменения лабораторных характеристик

Изменения липидного профиля плазмы крови; повышение активности печеночных ферментов.

Травмы, отравления и процедурные осложнения

Единичные: реакции облучения.

3 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Таблетки по 10 мг №10×6 в блистерах в коробке; №60 в контейнере в коробке. Таблетки по 20 мг №10×3, №10×6 в блистерах в коробке.

По рецепту.

Общество с ограниченной ответственностью «Фармацевтическая компания Здоровье».