Дослідження взаємодії проводилися лише у дорослих.

Тафнекст не слід застосовувати разом з лікарськими засобами, що містять тенофовіру дизопроксилу фумарат, тенофовіру алафенамід або адефовіру дипівоксил.

Лікарські засоби, які можуть впливати на тенофовіру алафенамід

Тенофовіру алафенамід транспортується P-gp і білком стійкості до раку молочної залози (BCRP). Очікується, що лікарські засоби, які є індукторами P-gp (наприклад, рифампіцин, рифабутин, карбамазепін, фенобарбітал або звіробій), зменшать плазмові концентрації тенофовіру алафенаміду, що може призвести до втрати терапевтичного ефекту препарату. Не рекомендується застосовувати такі лікарські засоби разом із препаратом Тафнекст.

Одночасне застосування препарату Тафнекст з лікарськими засобами, які інгібують P-gp та BCRP, може підвищити плазмові концентрації тенофовіру алафенаміду. Одночасне застосування сильних інгібіторів P-gp з препаратом не рекомендується.

Тенофовіру алафенамід є субстратом OATP1B1 і OATP1B3 in vitro. На розподіл тенофовіру алафенаміду в організмі може впливати активність OATP1B1 і/або OATP1B3.

Ефект тенофовіру алафенаміду на інші лікарські засоби

Тенофовіру алафенамід не є інгібітором CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, або CYP2D6 in vitro. Він не є інгібітором або індуктором CYP3A in vivo.

Тенофовіру алафенамід не є інгібітором людського дифосфату уридину глюкуронозилтрансферази (UGT) 1A1 in vitro. Невідомо, чи є тенофовіру алафенамід інгібітором інших ферментів UGT.

Інформація про взаємодію таблеток тенофовіру алафенаміду з потенційними супутніми лікарськими засобами узагальнена у таблиці 1. Описані лікарські взаємодії спостерігалися під час досліджень тенофовіру алафенаміду або є потенційними лікарськими взаємодіями.

Таблиця 1

Взаємодія між тенофовіру алафенамідом та іншими лікарськими засобами

Лікарські засоби за терапевтичними напрямками	Вплив на рівні препаратів^a,b Середнє співвідношення (90% довірчий інтервал) для AUC, C_max, C_min	Рекомендації щодо одночасного застосування
АНТИКОНВУЛЬСАНТИ
Карбамазепін (300 мг перорально, 2 рази/добу) Тенофовіру алафенамід^c (25 мг перорально, одноразово)	Тенофовіру алафенамід ↓ C_max 0,43 (0,36; 0,51) ↓ AUC 0,45 (0,40; 0,51) Тенофовір ↓ C_max 0,70 (0,65; 0,74) ↔ AUC 0,77 (0,74; 0,81)	Одночасне застосування не рекомендується.
Окскарбазепін Фенобарбітал	Взаємодія не вивчена. Очікується: ↓ Тенофовіру алафенамід	Одночасне застосування не рекомендується.
Фенітоїн	Взаємодія не вивчена. Очікується: ↓ Тенофовіру алафенамід	Одночасне застосування не рекомендується.
Мідазолам^d (2,5 мг перорально, одноразово) Тенофовіру алафенамід^c (25 мг перорально, 1 раз/добу)	Мідазолам ↔ C_max 1,02 (0,92; 1,13) ↔ AUC 1,13 (1,04; 1,23)	Не потрібно коригувати дозу мідазоламу (пероральну або внутрішньовенну).
Мідазолам^d (1 мг внутрішньовенно, одноразово) Тенофовіру алафенамід^c (25 мг перорально, 1 раз/добу)	Мідазолам ↔ C_max 0,99 (0,89; 1,11) ↔ AUC 1,08 (1.04; 1,14)
АНТИДЕПРЕСАНТИ
Сертралін (50 мг перорально, одноразово) Тенофовіру алафенамід^e (10 мг перорально, 1 раз/добу)	Тенофовіру алафенамід ↔ C_max 1,00 (0,86; 1,16) ↔ AUC 0,96 (0,89; 1,03) Тенофовір ↔ C_max 1,10 (1,00; 1,21) ↔ AUC 1,02 (1,00; 1,04) ↔ C_min 1,01 (0,99; 1,03)	Не потрібно коригувати дозу тенофовіру алафенаміду або сертраліну.
Сертралін (50 мг перорально, одноразово) Тенофовіру алафенамід^e (10 мг перорально, 1 раз/добу)	Сертралін ↔ C_max 1,14 (0,94; 1,38) ↔ AUC 0,93 (0,77; 1,13)
ПРОТИГРИБКОВІ ЗАСОБИ
Ітраконазол Кетоконазол	Взаємодія не вивчена. Очікується: ↑ Тенофовіру алафенамід	Одночасне застосування не рекомендується.
АНТИМІКОБАКТЕРІАЛЬНІ ЗАСОБИ
Рифампіцин Рифапентин	Взаємодія не вивчена. Очікується: ↓ Тенофовіру алафенамід	Одночасне застосування не рекомендується.
Рифабутин	Взаємодія не вивчена. Очікувано: ↓ Тенофовіру алафенамід	Одночасне застосування не рекомендується.
АНТИВІРУСНІ ЗАСОБИ ДЛЯ ЛІКУВАННЯ ІНФЕКЦІЇ ВІРУСУ ГЕПАТИТУ С (ВГС)
Софосбувір (400 мг перорально, 1 раз/добу)	Взаємодія не вивчена. Очікується: ↔ Софосбувір ↔ GS-331007	Не потрібно коригувати дозу тенофовіру алафенаміду або софосбувіру.
Ледіпасвір/софосбувір (90 мг/400 мг перорально, 1 раз/добу) Тенофовіру алафенамід^f (25 мг перорально, 1 раз/добу)	Ледіпасвір ↔ C_max 1,01 (0,97; 1,05) ↔ AUC 1,02 (0,97; 1,06) ↔ C_min 1,02 (0,98; 1,07) Софосбувір ↔ C_max 0,96 (0,89; 1,04) ↔ AUC 1,05 (1,01; 1,09) GS-331007^g ↔ C_max 1,08 (1,05; 1,11) ↔ AUC 1,08 (1,06; 1,10) ↔ C_min 1,10 (1,07; 1,12) Тенофовіру алафенамід ↔ C_max 1,03 (0,94; 1,14) ↔ AUC 1,32 (1,25; 1,40) Тенофовір ↑ C_max 1,62 (1,56; 1,68) ↑ AUC 1,75 (1,69; 1,81) ↑ C_min 1,85 (1,78; 1,92)	Не потрібно коригувати дозу тенофовіру алафенаміду або ледіпасвіру/софосбувіру.
Софосбувір/велпатасвір (400 мг/100 мг перорально, 1 раз/добу)	Взаємодія не вивчена. Очікується: ↔ Софосбувір ↔ GS-331007 ↔ Велпатасвір ↑ Тенофовіру алафенамід	Не потрібно коригувати дозу тенофовіру алафенаміду або софосбувіру/велпатасвіру.
Софосбувір/велпатасвір/ воксилапревір (400 мг/100 мг/100 мг + 100 мгⁱ перорально, 1 раз/добу) Тенофовіру алафенамід^f (25 мг перорально, 1 раз/добу)	Софосбувір ↔ C_max 0,95 (0,86; 1,05) ↔ AUC 1,01 (0,97; 1,06) GS-331007^g ↔ C_max 1,02 (0,98; 1,06) ↔ AUC 1,04 (1,01; 1,06) Велпатасвір ↔ C_max 1,05 (0,96; 1,16) ↔ AUC 1,01 (0,94; 1,07) ↔ C_min 1,01 (0,95; 1,09) Воксилапревір ↔ C_max 0,96 (0,84; 1,11) ↔ AUC 0,94 (0,84; 1, 05) ↔ C_min 1,02 (0.92; 1, 12) Тенофовіру алафенамід ↑ C_max 1.32 (1,17; 1,48) ↑ AUC 1.52 (1,43; 1,61)	Не потрібно коригувати дозу тенофовіру алафенаміду або софосбувіру/велпатасвіру/ воксилапревіру
АНТИРЕТРОВІРУСНІ ЗАСОБИ — ІНГІБІТОРИ ВІЛ-ПРОТЕАЗИ
Атазанавір/кобіцистат (300 мг/150 мг перорально, 1 раз/добу) Тенофовіру алафенамід^c (10 мг перорально, 1 раз/добу)	Тенофовіру алафенамід ↑ C_max 1,80 (1,48; 2,18) ↑ AUC 1,75 (1.55; 1,98) Тенофовір ↑ C_max 3,16 (3,00; 3,33) ↑ AUC 3,47 (3,29; 3,67) ↑ C_min 3,73 (3,54; 3,93) Атазанавір ↔ C_max 0,98 (0,94; 1,02) ↔ AUC 1,06 (1,01; 1,11) ↔ C_min 1,18 (1,06; 1,31) Кобіцистат ↔ C_max 0,96 (0,92; 1,00) ↔ AUC 1,05 (1,00; 1,09) ↑ C_min 1,35 (1,21; 1,51)	Одночасне застосування не рекомендується.
Атазанавір/ритонавір (300 мг/100 мг перорально, 1 раз/добу) Тенофовіру алафенамід^c (10 мг перорально, одноразово)	Тенофовіру алафенамід ↑ C_max 1,77 (1,28; 2,44) ↑ AUC 1,91 (1,55; 2,35) Тенофовір ↑ C_max 2,12 (1,86; 2,43) ↑ AUC 2,62 (2,14; 3,20) Атазанавір ↔ C_max 0,98 (0,89; 1,07) ↔ AUC 0,99 (0,96; 1,01) ↔ C_min 1,00 (0,96; 1,04)	Одночасне застосування не рекомендується.
Дарунавір/кобіцистат (800 мг/150 мг перорально, 1 раз/добу) Тенофовіру алафенамід^c (25 мг перорально, 1 раз/добу)	Тенофовіру алафенамід ↔ C_max 0,93 (0,72; 1,21) ↔ AUC 0,98 (0,80; 1,19) Тенофовір ↑ C_max 3,16 (3,00; 3,33) ↑ AUC 3,24 (3,02; 3,47) ↑ C_min 3,21 (2,90; 3,54) Дарунавір ↔ C_max 1,02 (0,96; 1,09) ↔ AUC 0,99 (0,92; 1,07) ↔ C_min 0,97 (0,82; 1,15) Кобіцистат ↔ C_max 1,06 (1,00; 1,12) ↔ AUC 1,09 (1,03; 1,15) ↔ C_min 1,11 (0,98; 1,25)	Одночасне застосування не рекомендується.
Дарунавір/ритонавір (800 мг/100 мг перорально, 1 раз/добу) Тенофовіру алафенамід^c (10 мг перорально, одноразово)	Тенофовіру алафенамід ↑ C_max 1,42 (0,96; 2,09) ↔ AUC 1,06 (0,84; 1,35) Тенофовір ↑ C_max 2,42 (1,98; 2,95) ↑ AUC 2,05 (1,54; 2,72) Дарунавір ↔ C_max 0,99 (0,91; 1,08) ↔ AUC 1,01 (0,96; 1,06) ↔ C_min 1,13 (0,95; 1,34)	Одночасне застосування не рекомендується.
Лопінавір/ритонавір (800 мг/200 мг перорально, 1 раз/добу) Тенофовіру алафенамід^c (10 мг перорально, одноразово)	Тенофовіру алафенамід ↑ C_max 2,19 (1,72; 2,79) ↑ AUC 1,47 (1,17; 1,85) Тенофовір ↑ C_max 3,75 (3,19; 4,39) ↑ AUC 4,16 (3,50; 4,96) Лопінавір ↔ C_max 1,00 (0,95; 1,06) ↔ AUC 1,00 (0,92; 1,09) ↔ C_min 0,98 (0,85; 1,12)	Одночасне застосування не рекомендується.
Типранавір/ритонавір	Взаємодія не вивчена. Очікується: ↓ Тенофовіру алафенамід	Одночасне застосування не рекомендується.
АНТИРЕТРОВІРУСНІ ЗАСОБИ — ІНГІБІТОРИ ВІЛ-ІНТЕГРАЗИ
Долутегравір (50 мг перорально, 1 раз/добу) Тенофовіру алафенамід^c (10 мг перорально, одноразово)	Тенофовіру алафенамід ↑ C_max 1,24 (0,88; 1,74) ↑ AUC 1,19 (0,96; 1,48) Тенофовір ↔ C_max 1,10 (0,96; 1,25) ↑ AUC 1,25 (1,06; 1,47) Долутегравір ↔ C_max 1,15 (1,04; 1,27) ↔ AUC 1,02 (0,97; 1,08) ↔ C_min 1,05 (0,97; 1,13)	Не потрібно коригувати дозу тенофовіру алафенаміду або долутегравіру.
Ралтегравір	Взаємодія не вивчена. Очікується: ↔ Тенофовіру алафенамід ↔ Ралтегравір	Не потрібно коригувати дозу тенофовіру алафенаміду або ралтегравіру.
АНТИРЕТРОВІРУСНІ ЗАСОБИ — ІНГІБІТОРИ НЕНУКЛЕОЗИДНОЇ ЗВОРОТНОЇ ТРАНСКРИПТАЗИ ВІЛ
Ефавіренз (600 мг перорально, 1 раз/добу) Тенофовіру алафенамід^h (40 мг перорально, 1 раз/добу)	Тенофовіру алафенамід ↓ C_max 0,78 (0,58; 1,05) ↔ AUC 0,86 (0,72; 1,02) Тенофовір ↓ C_max 0,75 (0,67; 0,86) ↔ AUC 0,80 (0,73; 0,87) ↔ C_min 0,82 (0,75; 0,89) Очікується: ↔ Ефавіренз	Не потрібно коригувати дозу тенофовіру алафенаміду або ефавірензу
Невірапін	Взаємодія не вивчена. Очікується: ↔ Тенофовіру алафенамід ↔ Невірапін	Не потрібно коригувати дозу тенофовіру алафенаміду або невірапіну.
Рилпівірин (25 мг перорально, 1 раз/добу) Тенофовіру алафенамід (25 мг перорально, 1 раз/добу)	Тенофовіру алафенамід ↔ C_max 1,01 (0,84; 1,22) ↔ AUC 1,01 (0,94; 1,09) Тенофовір ↔ C_max 1,13 (1,02; 1,23) ↔ AUC 1,11 (1,07; 1,14) ↔ C_min 1,18 (1,13; 1,23) Рилпівірин ↔ C_max 0,93 (0,87; 0,99) ↔ AUC 1,01 (0,96; 1,06) ↔ C_min 1,13 (1,04; 1,23)	Не потрібно коригувати дозу тенофовіру алафенаміду або рилпівірину.
АНТИРЕТРОВІРУСНІ ЗАСОБИ — АНТАГОНІСТИ РЕЦЕПТОРІВ CCR5
Маравірок	Взаємодія не вивчена. Очікується: ↔ Тенофовіру алафенамід ↔ Маравірок	Не потрібно коригувати дозу тенофовіру алафенаміду або маравіроку.
РОСЛИННІ ПРЕПАРАТИ
Звіробій (Hypericum perforatum)	Взаємодія не вивчена. Очікується: ↓ Тенофовіру алафенамід	Одночасне застосування не рекомендується.
ПЕРОРАЛЬНІ КОНТРАЦЕПТИВИ
Норгестимат (0,180 мг/0,215 мг/0,250 мг перорально, 1 раз/добу) Етинілестрадіол (0,025 мг перорально, 1 раз/добу) Тенофовіру алафенамід^c (25 мг перорально, 1 раз/добу)	Норелгестромін ↔ C_max 1,17 (1,07; 1,26) ↔ AUC 1,12 (1,07, 1,17) ↔ C_min 1,16 (1,08; 1,24) Норгестрел ↔ C_max 1,10 (1,02; 1,18) ↔ AUC 1,09 (1,01; 1,18) ↔ C_min 1,11 (1,03; 1,20) Етинілестрадіол ↔ C_max 1,22 (1,15; 1,29) ↔ AUC 1,11 (1,07; 1,16) ↔ C_min 1,02 (0,93; 1,12)	Не потрібно коригувати дозу тенофовіру алафенаміду або норгестимату/етинілестрадіолу.

a Усі дослідження взаємодії проводяться у здорових добровольців.

b Вплив на рівні препаратів відсутній у межах 70%-143%.

c Дослідження проводились з фіксованою комбінацією емтрицитабіну/тенофовіру алафенаміду у таблетках.

d Чутливий CYP3A4 субстрат.

e Дослідження проводились з фіксованою комбінацією елвітегравіру/кобіцистату/емтрицитабіну/ тенофовіру алафенаміду у таблетках.

f Дослідження проводились з фіксованою комбінацією емтрицитабіну/рилпівірину/тенофовіру алафенаміду у таблетках.

g Переважаючий циркулюючий нуклеозидний метаболіт софосбувіру.

h Дослідження проводились з тенофовіру алафенамідом 40 мг і емтрицитабіном 200 мг.

i Дослідження проведене з додатковою концентрацією воксилапревіру 100 мг для досягнення експозиції воксилапревіру, очікуваної у пацієнтів, інфікованих ВГС.

Збільшення позначається як «↑», зменшення як «↓», не змінюється як «↔».

Аналоги Тафнекст