Дозування

Дозування і тривалість замісної терапії залежать від серйозності порушення гемостатичної функції, місця і масштабів кровотечі, а також від клінічного стану пацієнта. Лікування повинен проводити лікар, що має досвід у лікуванні порушень згортання крові. За можливості слід забезпечити вимірювання концентрації антигемофільного фактора (АГФ) в плазмі.

Кількість одиниць фактора VIII, що вводиться, виражається в міжнародних одиницях (МО), які пов'язані з поточним стандартом ВООЗ для препаратів фактора VIII. Активність фактора VIII в плазмі виражається або у відсотках (щодо нормальної людської плазми), або в міжнародних одиницях (щодо міжнародного стандарту фактора VIII в плазмі). Одна міжнародна одиниця (МО) активності фактора VIII еквівалентна кількості фактора VIII в 1мл нормальної людської плазми.

Очікуваний in vivo рівень зростання фактора VIII, виражений в МО/децилітр плазми або у% (відсотках) від норми, можна оцінити шляхом множення введеної дози на кг маси тіла (МО/кг) на два відсотки.

Приклади розрахунку:

Приклад для дорослого з масою тіла 70 кг:

Або

Для тривалої профілактики кровотеч у хворих з тяжкою формою гемофілії А в деяких випадках можуть бути необхідні більш короткі інтервали між введенням або більш високі дози ніж зазвичай: від 20 до 40 ОД фактора VIII на 1 кг маси тіла з інтервалом від 2 до 3 днів.

Розрахунок потрібної дози для дитини з масою тіла 40 кг:

Ретельний розрахунок дози для замісної терапії особливо важливий у випадках масштабної хірургічної операції або загрозливих для життя кровотеч. Хоча дозу можна розрахувати з використанням наведених вище формул, рекомендується, якщо це можливо, провести відповідні лабораторні аналізи, у тому числі серію кількісних аналізів визначення АГФ в плазмі пацієнта через регулярні інтервали часу, щоб переконатися у досягненні і підтриманні адекватних рівнів АГФ. Якщо рівні АГФ в плазмі не досягають очікуваних значень або якщо кровотечу не вдається зупинити введенням адекватної дози, необхідно провести відповідні лабораторні аналізи для виявлення присутності інгібітору фактора VIII. При проведенні відповідних лабораторних аналізів можна кількісно визначити присутність інгібітору фактора VIII у вигляді нейтралізованих міжнародних одиниць АГФ на 1 мл плазми (одиниці Бетезда) або загальний оцінюваний об'єм плазми. Якщо рівні присутності інгібітору становлять менше 10 одиниць Бетезда на 1 мл, введення додаткового АГФ може нейтралізувати інгібітор. Після цього введення додаткових міжнародних одиниць АГФ повинно дати передбачену відповідь. У цій ситуації потрібен контроль рівнів АГФ шляхом проведення кількісних лабораторних аналізів. При титрах інгібітору вище 10 одиниць Бетезда на 1 мл зупинка кровотечі за допомогою АГФ може бути неможливою або недоцільною через необхідність введення занадто великої дози.

Кількість і частота введення завжди повинні визначатися клінічною ефективністю в кожному окремому випадку.

Рекомбінат можна також вводити для профілактики (короткочасної і тривалої) кровотечі відповідно до вказівок лікаря на індивідуальній основі.

Наведену в таблиці 1 схему дозування можна використовувати як орієнтир у разі застосування як дорослим, так і дітям.

Таблиця 1

Дані представляють пікову активність АГФ для пацієнтів з очікуваним середнім часом напіврозпаду фактора VIII. Якщо це буде визнано за необхідне, пік активності слід вимірювати протягом півгодини після прийому. Для пацієнтів з відносно коротким періодом напіврозпаду фактора VIII необхідно збільшити дозу та/або частоту прийому.

Кожен флакон Рекомбінату промаркований щодо антигеморагічного фактора (Рекомбінат), активність Рекомбінату виражається в ОД на флакон.

Оцінка ефективності посилається на стандарт ВООЗ щодо Фактора VIII:С. Концентрат. Дослідження показали, що з метою досягнення високої точності рівнів активності, такий аналіз ефективності слід проводити з використанням пластикових пробірок і піпеток разом з субстратом, що містить достатні рівні фактора Віллебранда.

Для довготривалої профілактики кровотеч у пацієнтів з тяжкою формою гемофілії А звичайними дозами є 20 до 40 ОД фактора VIII на кілограм маси тіла, які вводять з інтервалом від 2 до 3 днів.

Пацієнти повинні знаходитись під спостереженням для визначення розвитку інгібіторів фактора VIII. Якщо очікуваний рівень активності фактора VIII в плазмі не досягається або кровотеча не контролюється з відповідною дозою, слід виконати дослідження для визначення наявності інгібітору фактора VIII. Для пацієнтів з високим рівнем інгібітора терапія з фактором VIII може бути неефективною, тому потрібно розглянути інші види лікування.

Спосіб застосування

Препарат слід вводити внутрішньовенно після розведення за допомогою розчинника, що додається. Розведений препарат не слід зберігати в холодильнику. Рекомендується вводити Рекомбінат при кімнатній температурі не пізніше ніж через 3 години після розведення. Швидкість введення повинна бути контрольованою, максимум — 10 мл/хв. До і під час введення Рекомбінату потрібно визначати частоту пульсу. Якщо частота пульсу значно збільшилася, потрібно зменшити швидкість введення або тимчасово припинити ін'єкцію, що зазвичай дає змогу швидко усунути симптоми.

Не використовувати, якщо розчин непрозорий або порошок розчинився не повністю.

Розведення

Препарат призначений для внутрішньовенного введення після розведення у стерильній воді для ін'єкцій, що додається. Необхідно використовувати одноразовий пластиковий шприц, що додається.

Використати протягом трьох годин після розведення.
Не охолоджувати препарат після розведення.
Будь-який невикористаний препарат або його залишки потрібно утилізувати відповідно до діючих нормативних вимог.
Розчин має бути прозорим або злегка опалесцентним. Не використовувати розчин, якщо він мутний або має осад. Розведений препарат потрібно візуально перевірити перед введенням на наявність сторонніх часток або зміну кольору.
Не використовувати розчин, якщо система стерильного бар'єра або упаковка зруйнована чи наявні будь-які ознаки їх пошкодження.

Мал. а Мал.b Мал. с

Введення

Рекомбінат (Recombinate)