Фармакодинаміка.

Нео-Пенотран^® Форте містить міконазолу нітрат з протигрибковою і метронідазол з антибактеріальною та антитрихомонадною дією. Міконазолу нітрат, що є протигрибковим засобом, синтетичним похідним від імідазолу, має широкий спектр активності та особливо ефективний проти патогенних грибів, включаючи Candida albicans. Крім того, міконазолу нітрат ефективний проти грампозитивних бактерій. Міконазол проявляє свою дію через синтез ергостеролу в цитоплазматичній мембрані. Міконазолу нітрат змінює проникність грибкової клітини видів Candida та пригнічує утилізацію глюкози in vitro.

Метронідазол, 5-нітроімідазольне похідне, є протипротозойним і антибактеріальним засобом; він ефективний проти декількох інфекцій, спричинені анаеробними бактеріями та найпростішими, такими як Trichomonas vaginalis, Gardnerella vaginalis, і анаеробними бактеріями, включаючи анаеробні стрептококи.

Міконазолу нітрат і метронідазол не мають синергічних та антагоністичних ефектів.

Частота клінічного виліковування, яку було досягнуто у відкритому, багатоцентровому, неконтрольованому клінічному дослідженні ефективності та безпеки препарату Нео-Пенотран® Форте, при 7-денному лікуванні 104 пацієнтів з клінічним/мікробіологічним діагнозом вагініту складала 96,6% при кандидозному вульвовагініті, 98,1% при бактеріальному вагінозі, 97,3% при трихомонадному вагініті та 98,5% при змішаних вагінальних інфекціях. Частота мікробіологічного виліковування становила 89,8%, 96,2% 100%, 91,7% для кожного виду інфекції відповідно.

В рандомізованому, відкритому, порівняльному дослідженні ефективності, безпеки та переносимості препарату Нео-Пенотран® Форте частота клінічного та мікробіологічного виліковування складала 84% та 76% відповідно.

Фармакокінетика.

Абсорбція.

Міконазолу нітрат. Абсорбція міконазолу нітрату при інтравагінальному введенні дуже низька (приблизно 1,4% від дози). Після інтравагінального введення препарату НЕО-ПЕНОТРАН^® ФОРТЕ міконазолу нітрат в плазмі крові не визначався.

Метронідазол: біодоступність метронідазолу при такому шляху введення становить 20% в порівнянні з пероральним шляхом введення. Сталий рівень метронідазолу в плазмі складав від 1,1 до 5,0 мкг/мл після добового інтравагінального введення препарату Нео-Пенотран® Форте.

Розподіл.

Міконазолу нітрат. Зв'язування з білками плазми становить 90%-93%. Його проникнення в спинномозкову рідину низьке, але він широко розповсюджується в інших тканинах. Об'єм розподілу складає 1400 л.

Метронідазол. Проникає в тканини та рідини тіла, включаючи жовч, кістки, груди, молоко, церебральні абсцеси, спинномозкову рідину, печінку та печінкові абсцеси, слину, сім'яну рідину і вагінальний секрет, та сягає концентрацій, подібних до тих, що є в плазмі. Він долає плацентарний бар'єр та швидко проникає у кровотік плода. З білками плазми зв'язується не більше 20%. Об'єм розподілу складає 0,25–0,85 л/кг.

Біотрансформація.

Міконазолу нітрат. Метаболізується в печінці. Визначаються два неактивні метаболіти (2,4-дихлорофеніл-1 H імідазол етанол та 2,4-дихлоромигдалева кислота).

Метронідазол: Метаболізується печінкою шляхом окислення, гідроксильний метаболіт є активним. Основні метаболіти метронідазолу, гідроксильні та метаболіти оцтової кислоти, виділяються з сечею. Гідроксильний метаболіт має 30% біологічної активності метронідазолу.

Виведення.

Міконазолу нітрат. Період напіввиведення складає 24 години. Менше 1% виводиться з сечею. Приблизно 50% виводиться з калом, зазвичай в незміненому вигляді.

Метронідазол: Період напіввиведення складає 6–11 годин. Близько 6–15% дози метронідазолу виводиться з калом, 60–80% не змінюється і виводиться з сечею, як і його метаболіти. Приблизно 20% метронідазолу виводиться з сечею у вигляді незміненої речовини.

Дані доклінічних досліджень.

Результати стандартних доклінічних досліджень токсичності при багаторазовому застосуванні, генотоксичності, канцерогенності та репродуктивної токсичності не вказують на існування специфічного ризику для людського організму.

В мікробіологічному дослідженні in vitro не було виявлено синергічної або антагоністичної взаємодії між діючими речовинами, що входять до складу препарату, при дії проти Candida albicans, Streptococcus (грам B за Lancefield), Gardnerella vajinalis та Trichomonas vaginalis.

Доклінічні дослідження комбінації 750 мг метронідазолу та 200 мг міконазолу нітрату показали, що немає посилення або синергізму летальних або токсичних ефектів обох складових у самиць щурів.

В дослідженні подразнення слизової оболонки піхви у самиць собак породи бігль тією ж самою комбінацією препаратів було визначено, що вона не викликає подразнення слизової оболонки піхви і не призводить до клінічних, біохімічних та гематологічних порушень. В тому ж дослідженні місцевих і системних токсичних ефектів виявлено не було.