Тяжкі шкірні побічні реакції (ТШПР)
Тяжкі шкірні побічні реакції (ТШПР), включаючи синдром Стівенса-Джонсона (ССД), токсичний епідермальний некроліз (ТЕН), та еозинофілію з системними симптомами (DRESS), які можуть становити загрозу для життя або призвести до летального наслідку, були зареєстровані у зв’язку з лікуванням габапентином. Під час призначення лікарського засобу пацієнтів слід проінформувати про ознаки та симптоми та ретельно спостерігати за шкірними реакціями. При появі ознак та симптомів, що вказують на ці реакції, габапентин слід негайно відмінити та розглянути можливість альтернативного лікування (за необхідності).
Якщо у пацієнта розвинулася серйозна реакція, така як ССД, ТЕН або DRESS-синдром при застосуванні габапентину, лікування габапентином ніколи не можна поновлювати.
Анафілаксія
Габапентин може бути причиною виникнення анафілаксії. Описані випадки анафілаксії проявлялися утрудненням дихання, набряками (губ, горла та язика), гіпотонією та потребували невідкладної допомоги. Пацієнтів слід попередити про те, що у разі появи будь-яких ознак анафілаксії необхідно припинити застосування габапентину і негайно звернутися по медичну допомогу.
Суїцидальні думки та поведінка.
Суїцидальне мислення та поведінка спостерігались у пацієнтів, яких лікували протиепілептичними засобами при деяких показаннях. Метааналіз результатів рандомізованих плацебоконтрольованих досліджень протиепілептичних засобів також показав невелике підвищення ризику виникнення суїцидального мислення і поведінки, механізм виникнення якого невідомий. У постмаркетинговому періоді у пацієнтів, які отримували габапентин, спостерігалися випадки суїцидальних думок/поведінки (див. ПОБІЧНА ДІЯ).
Слід порадити пацієнтам (та тим, хто за ними доглядає) звертатися по медичну допомогу при виникненні ознак суїцидального мислення та поведінки. Необхідно слідкувати за проявами суїцидального мислення та поведінки у пацієнтів, які приймають габапентин, і у разі потреби призначати відповідне лікування. Потрібно розглянути можливість припинення лікування габапентином у разі суїцидальних думок/поведінки.
Гострий панкреатит
При появі симптомів панкреатиту на тлі застосування габапентину прийом препарату необхідно припинити.
Судоми.
Попри відсутність доказів поновлення судомних нападів після припинення прийому габапентину, раптове припинення застосування протисудомних препаратів хворим на епілепсію може сприяти розвитку епілептичного статусу (див. ЗАСТОСУВАННЯ).
Як і при застосуванні інших протиепілептичних препаратів, у деяких пацієнтів можливе збільшення частоти нападів або виникнення нових типів судомних нападів при застосуванні габапентину.
Спроби припинити застосування супутніх протиепілептичних засобів з метою переходу на монотерапію габапентином у пацієнтів, які отримували кілька протиепілептичних засобів, рідко були успішними.
Не вважається, що габапентин ефективний для лікування первинно-генералізованих нападів, таких як абсанси, він може посилювати інтенсивність таких нападів у деяких пацієнтів. З цієї причини габапентин слід з обережністю застосовувати пацієнтам зі змішаними судомними нападами, що включають абсанси.
Лікування габапентином було пов’язано з виникненням запаморочення та сонливості, які потенційно можуть збільшити кількість випадкових травм (падіння). Також повідомлялося про втрату свідомості, сплутаність свідомості та розвиток психічних порушень. Тому пацієнтам слід рекомендувати виявляти обережність, доки не буде відома їхня індивідуальна реакція на габапентин.
Одночасне застосування з опіоїдами та іншими депресантами ЦНС
За пацієнтами, які одночасно застосовують габапентин з депресантами ЦНС, включно з опіоїдами, необхідно уважно спостерігати для своєчасного виявлення симптомів пригнічення ЦНС, таких як сонливість, седація та пригнічення дихання. При одночасному застосуванні морфіну та габапентину можливе збільшення концентрації габапентину. Дозу габапентину чи депресантів ЦНС, включаючи опіоїди, необхідно зменшити (див. ВЗАЄМОДІЯ З ІНШИМИ ЛІКАРСЬКИМИ ЗАСОБАМИ).
Рекомендується з обережністю призначати габапентин одночасно з опіоїдами через ризик пригнічення ЦНС. У популяційному обсерваційному дослідженні типу «випадок-контроль» у пацієнтів, які приймали опіоїди, одночасне їх призначення з габапентином було пов’язане з підвищеним ризиком смерті, пов’язаної з опіоїдами, порівняно зі застосуванням лише опіоїдів (скориговане співвідношення шансів (aOR) 1,49 [95% ДІ, 1,18–1,88, p <0,001]).
Пригнічення функції дихання
Лікування габапентином пов’язане з тяжким пригніченням функції дихання. У пацієнтів із порушеннями дихання, респіраторними або неврологічними захворюваннями, порушеннями функції нирок, при супутньому застосуванні препаратів, що пригнічують ЦНС, та у людей похилого віку спостерігається підвищений ризик виникнення цієї тяжкої побічної реакції. Таким пацієнтам може бути необхідне коригування дози.
Пацієнти літнього віку (понад 65 років)
Систематичних досліджень застосування габапентину пацієнтам у віці від 65 років не проводили. У одному подвійному сліпому дослідженні, в якому взяли участь пацієнти з нейропатичним болем, у пацієнтів віком понад 65 років частіше, ніж у більш молодших пацієнтів, розвивалися сонливість, периферичні набряки та слабкість. За винятком цих даних, клінічні дослідження у даній віковій групі не виявили доказів відмінностей профілю небажаних явищ від такого у популяції молодих пацієнтів.
Діти
Через відсутність даних щодо впливу довгострокової (понад 36 тижнів) терапії габапентином на здатність до навчання, інтелектуальні здібності та розвиток дітей слід зважувати переваги тривалої терапії та її потенційні ризики.
Неправильне застосування, зловживання та залежність
Габапентин може спричинити медикаментозну залежність, яка може виникнути при застосуванні терапевтичних доз. Повідомлялося про випадки зловживання. Пацієнти зі зловживанням психоактивними речовинами в анамнезі можуть мати підвищений ризик неправильного застосування габапентину, зловживання та залежності, тому таким пацієнтам габапентин слід застосовувати з обережністю. Перед призначенням габапентину потрібно ретельно оцінити ризик неправильного застосування, зловживання або залежності пацієнта.
Пацієнти, які отримують лікування габапентином, повинні перебувати під наглядом для виявлення симптомів неправильного застосування, зловживання або залежності від габапентину, таких як розвиток толерантності, підвищення дози та поведінка, спрямована на пошук наркотиків.
Симптоми відміни
Після припинення як короткострокового, так і довгострокового лікування габапентином спостерігалися симптоми відміни. Симптоми відміни можуть виникати невдовзі після припинення лікування, зазвичай протягом 48 годин. Найчастіше повідомлялося про такі симптоми як тривожність, безсоння, нудота, біль, підвищена пітливість, тремор, головний біль, депресія, незвичне самопочуття, запаморочення та нездужання. Можливе виникнення симптомів відміни після припинення прийому габапентину може свідчити про лікарську залежність (див. ПОБІЧНА ДІЯ). Пацієнта слід проінформувати про це на початку лікування. Якщо габапентин необхідно відмінити, рекомендується робити це поступово протягом щонайменше 1 тижня незалежно від показань (див. ЗАСТОСУВАННЯ).
Лабораторні тести.
При напівкількісному визначенні загального білка в сечі за допомогою експрес-тестів можуть бути отримані помилкові позитивні результати. Тому рекомендовано перевіряти такі результати експрес-тестів за допомогою методів, які ґрунтуються на іншому аналітичному принципі, таких як біуретова проба, турбідиметричний метод чи метод зв’язування барвника, або потрібно використовувати ці методи спочатку.
Застосування у період вагітності та годування грудьми.
Вагітність.
Загальні ризики епілепсії та застосування протиепілептичних препаратів (ПЕП).
Жінок репродуктивного віку, особливо тих, які планують завагітніти, та вагітних жінок слід проконсультувати щодо потенційного ризику для плода, спричиненого як судомами, так і протиепілептичним лікуванням. При плануванні вагітності необхідно ще раз переглянути необхідність протиепілептичної терапії. У жінок, які лікуються від епілепсії, різке припинення прийому протиепілептичних препаратів неприпустиме, оскільки це може призвести до виникнення судом і суттєво погіршити стан матері і дитини. Слід віддавати перевагу монотерапії, коли це можливо, оскільки терапія декількома ПЕП може бути пов’язана з вищим ризиком вроджених вад розвитку, ніж монотерапія, залежно від ПЕП, що застосовуються.
Ризик, пов’язаний з терапією габапентином
Габапентин проникає через плаценту людини.
Дані скандинавського обсерваційного дослідження за участі більше ніж 1700 вагітних жінок, які застосовували габапентин у першому триместрі, не продемонстрували вищого ризику серйозних вроджених вад розвитку серед дітей, які зазнали внутрішньоутробного впливу габапентину порівняно з дітьми, які такого впливу не мали, а також порівняно з дітьми, які зазнали впливу прегабаліну чи ламотриджину і прегабаліну, чи лише ламотриджину. Подібним чином не спостерігалося підвищення ризику розладів нервової системи у дітей, які зазнали внутрішньоутробного впливу габапентину під час вагітності.
Існують обмежені докази щодо вищого ризику низької маси тіла новонародженої дитини, передчасних пологів, але не мертвонародження, затримки внутрішньоутробного розвитку, низького балу за шкалою Апгар при оцінці на 5-й хвилині після народження та мікроцефалії у дітей, які зазнали внутрішньоутробного впливу габапентину.
Дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність.
Габапентин можна застосовувати протягом першого триместру вагітності, якщо є клінічна необхідність.
Повідомлялося про розвиток неонатального синдрому відміни у новонароджених, які зазнали внутрішньоутробного впливу габапентину.
Сумісне застосування габапентину та опіоїдів під час вагітності може підвищити ризик розвитку неонатального синдрому відміни у новонароджених. За новонародженими слід ретельно спостерігати.
Період горування груддю.
Габапентин проникає у грудне молоко. Оскільки вплив препарату на грудних дітей не вивчений, призначення габапентину жінкам, які годують груддю, слід проводити з обережністю. Застосування габапентину жінкам, які годують груддю, виправдано тільки у тому випадку, якщо користь для матері перевищує потенційний ризик для немовляти.
Фертильність.
У дослідженнях на тваринах впливу на фертильність не виявлено.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні транспортними засобами чи роботі з іншими механізмами. Габапентин впливає на ЦНС і може призвести до сонливості, запаморочення чи інших подібних симптомів. Ці побічні ефекти, навіть легкого або помірного ступеня, потенційно небезпечні для пацієнтів під час управління транспортними засобами або експлуатації інших машин, особливо на початку терапії та після підвищення дози.