імунологічні і біологічні властивості.
Фармакодинаміка
Захисна ефективність. У ході клінічних випробувань була продемонстрована ефективність проти випадків гастроентериту, викликаного ротавірусом найбільш поширених генотипів G1P[8], G2P[4], G3P[8], G4P[8] і G9P[8], і проти ротавірусу непоширених генотипів G8P[4] (тяжкий гастроентерит) і G12P[6] (будь-який гастроентерит). Усі ці штами циркулюють по всьому світу.
Були проведені клінічні дослідження в Європі та Латинській Америці, Африці та Азії для оцінки захисної ефективності вакцини Ротарикс проти будь-яких, у тому числі тяжких, ротавірусних гастроентеритів.
Тяжкість гастроентериту було визначено згідно з 2 різними критеріями:
– за 20-бальною шкалою Весікарі, яка оцінює повну клінічну картину ротавірусного гастроентериту, враховуючи тяжкість і тривалість діареї та блювання, тяжкість лихоманки і зневоднення, а також необхідність лікування
або
– за критеріями Всесвітньої організації охорони здоров’я (ВООЗ).
Захисна ефективність вакцини за результатами досліджень, проведених у Європі та Латинській Америці. За результатами досліджень, проведених у Європі та Латинській Америці, після застосування 2 доз вакцини Ротарикс захисна ефективність зберігалася протягом першого та другого років життя дитини, як показано в табл. 1 і 2.
Таблиця 1. Дослідження, проведене в Європі: 1-й та 2-й роки життя разом (Ротарикс, n=2572; плацебо n=1302*)

Генотип	Ефективність вакцини (%) проти будь-яких та тяжких ротавірусних гастроентеритів [95% ДІ]
Генотип	Ротавірусний гастроентерит будь-якої тяжкості	Тяжкий ротавірусний гастроентерит**
G1P[8]	89,5 [82,5; 94,1]	96,4 [90,4; 99,1]
G2P[4]	58,3 [10,1; 81,0]	85,5 [24,0; 98,5]
G3P[8]	84,8 [71,0; 92,4]	93,7 [52,8; 99,9]
G4P[8]	83,1 [55,6; 94,5]	95,4 [68,3; 99,9]
G9P[8]	72,5 [58,6; 82,0]	84,7 [71,0; 92,4]
Штами генотипу P[8]	81,8 [75,8; 86,5]	91,9 [86,8; 95,3]
Циркулюючі штами ротавірусу	78,9 [72,7; 83,8]	90,4 [85,1; 94,1]
	Ефективність вакцини (%) проти ротавірусних гастроентеритів, що потребують медичної допомоги [95% ДІ]
Циркулюючі штами ротавірусу	83,8 [76,8; 88,9]
	Ефективність вакцини (%) за частотою госпіталізацій при ротавірусних гастроентеритах [95% ДІ]
Циркулюючі штами ротавірусу	96,0 [83,8; 99,5]

Генотип	Ефективність вакцини (%) проти тяжкого ротавірусниого гастроентериту [95% ДI]**
Всі ротавірусні гастроентерити	80,5 [71,3; 87,1]
G1P[8]	82,1 [64,6; 91,9]
G3P[8]	78,9 [24,5; 96,1]
G4P[8]	61,8 [4,1; 86,5]
G9P[8]	86,6 [73,0; 94,1]
Штами генотипу P[8]	82,2 [73,0; 88,6]

Генотип	Ефективність вакцини (%) проти всіх ротавірусних гастроентеритів 95% [ДІ]
Генотип	Ротавірусний гастроентерит будь-якої тяжкості	Тяжкий ротавірусний гастроентерит**
G1P[8]	68,3 [53,6; 78,5]	56,6 [11,8; 78,8]
G2P[4]	49,3 [4,6; 73,0]	83,8 [9,6; 98,4]
G3P[8]	43,4* [<0; 83,7]	51,5*** [<0; 96,5]
G8P[4]	38,7* [<0; 67,8]	63,6 [5,9; 86,5]
G9P[8]	41,8* [<0; 72,3]	56,9*** [<0; 85,5]
G12P[6]	48,0 [9,7; 70,0]	55,5*** [<0; 82,2]
Штами генотипу P[4]	39,3 [7,7; 59,9]	70,9 [37,5; 87,0]
Штами генотипу P[6]	46,6 [9,4; 68,4]	55,2*** [<0; 81,3]
Штами генотипу P[8]	61,0 [47,3; 71,2]	59,1 [32,8; 75,3]

Генотип	Ефективність вакцини до 2 років	Ефективність вакцини до 3 років
	Ефективність вакцини (%) проти всіх ротавірусних гастроентеритів [95% ДІ]
	Тяжкий ротавірусний гастроентерит**	Тяжкий ротавірусний гастроентерит**
G1P[8]	100,0 [80,8; 100,0]	100,0 [84,8; 100,0]
G2P[4]	100,0* [<0; 100,0]	100,0*** [<; 100,0]
G3P[8]	94,5 [64,9; 99,9)	95,2 [70,4; 99,9]
G9P[8]	91,7 [43,8; 99,8]	91,7 [43,8; 99,8]
Штами генотипу P[8]	95,8 [83,8; 99,5]	96,6 [87,0; 99,6]
Циркулюючі штами ротавірусу	96,1 [85,1; 99,5]	96,9 [88,3; 99,6]
–	Ефективність вакцини (%) проти ротавірусних гастроентеритів за частотою госпіталізацій і/або регідратаційної терапії в медичних закладах [95% ДІ]
Циркулюючі штами ротавірусу	94,2 [82,2; 98,8]	95,5 [86,4; 99,1]

*Когорта «згідно з протоколом дослідження» для оцінки ефективності. Вона включає всіх суб’єктів когорти «згідно з протоколом дослідження» для оцінки безпеки, які були включені в дослідження на період спостереження з оцінки ефективності.
**Тяжким вважався випадок гастроентериту ≥11 балів за шкалою Весікарі.
*** Не є статистично достовірним (р≥0,05). Ці значення мають бути інтерпретовані з обережністю.
ДІ — довірчий інтервал.
Імунна відповідь. У клінічних дослідженнях, що проводилися в Європі, Латинській Америці та Азії, 1957 немовлят отримали за різними графіками щеплення ліофілізовану вакцину Ротарикс і 1006 немовлят — плацебо. Частка пацієнтів, які до щеплення були серонегативними до ротавірусу (титри антитіл IgA <20 Од/мл (ELISA)), з титром антиротавірусних IgA у сироватці ≥20 Од/мл через 1 або 2 міс після введення другої дози вакцини або плацебо становила від 77,9 до 100% та від 0 до 17,1% відповідно.
Імунна відповідь на введення вакцини Ротарикс у формі суспензії за даними 3 порівняльних досліджень є аналогічною до імунної відповіді на введення вакцини у формі ліофілізованого порошку.
У клінічному дослідженні, проведеному в Африці, імунну відповідь оцінювали у 332 немовлят, які отримали вакцину Ротарикс (n=221) або плацебо (n=111) за графіком щеплення на 10- та 14-му тижнях (2 дози) або на 6-, 10- та 14-му тижнях (3 дози). Частка пацієнтів, які до щеплення були серонегативними до ротавірусу (титри антитіл IgA <20 Од/мл (ELISA)), з сироватковими титрами антиротавірусних антитіл IgA ≥20 Од/мл через 1 міс після введення останньої дози вакцини або плацебо становила 58,4% (об’єднані дані для обох режимів щеплення) та 22,5% відповідно.
Імунна відповідь у недоношених немовлят. За даними клінічних досліджень, після імунізації недоношених немовлят вакциною Ротарикс у ліофілізованій формі у 85,7% вакцинованих досягався титр антиротавірусного IgA у сироватці ≥20 Од/мл (ELISA) через 1 міс після введення другої дози вакцини.
Безпека вакцини для немовлят, інфікованих вірусом імунодефіциту людини (ВІЛ).У клінічному дослідженні 100 немовлят з ВІЛ-інфекцією отримали ліофілізовану вакцину Ротарикс або плацебо. Профіль безпеки вакцини Ротарикс та плацебо був подібним.
Виділення вакцинного вірусу. Після щеплення відмічають виділення вакцинного вірусу з калом, яке триває в середньому протягом 10 днів з максимальною екскрецією вірусу приблизно на 7-й день після вакцинації. Наявність вірусних антигенів, виявлена за результатами ELISA, визначалася в 50% зразків калу після введення 1-ї дози вакцини та в 4% зразків — після введення 2-ї дози. При тестуванні цих зразків калу на наявність живого вакцинного вірусу 17% з них були позитивними.
У двох порівняльних контрольних дослідженнях виділення вакцинного вірусу після застосування рідкої вакцини Ротарикс було подібним до того, що спостерігалося після застосування ліофілізованої вакцини Ротарикс.
Ефективність
В обсерваційних дослідженнях ефективність вакцини була продемонстрована проти тяжкого гастроентериту, спричиненого ротавірусом найбільш поширених генотипів G1P[8], G2P[4], G3P[8] і G9P[8], а також менш розповсюджених генотипів G9P[4] і G9P[6], що призвів до госпіталізації. Усі ці штами циркулюють по всьому світу.
У таблиці 5 продемонстровані результати декількох досліджень, проведених за методом випадок-контроль для оцінки ефективності препарату Ротарикс при тяжкому гастроентериті, спричиненому ротавірусом, що призвів до госпіталізації.
Таблиця 5. Ефективність проти тяжкого гастроентериту, спричиненого ротавірусом, що призвів до госпіталізації

Країна	Вік	Кількість щеплених двома дозами (n) (випадки/контроль)	Штам	Ефективність, розрахована за госпіталізованими ротавірус-негативними пацієнтами, (%) [95% ДІ]
Країни з високим рівнем доходу
Бельгія	<4 років	160/198	Всі G1P[8] G2P[4]	90 [81; 95] 95 [78; 99] 85 [64; 94]
	3–11 міс		Всі G2P[4]	91 [75; 97] 83 [11; 96]
Сінгапур	<5 років	136/272	Всі G1P[8]	84 [32; 96] 91 [30; 99]
Тайвань	<3 років	275/1623	Всі G1P[8]	92 [75; 98] 95 [69; 100]
США	<2 років	85/1062	Всі G1P[8] G2P[4]	85 [73; 92] 88 [68; 95] 88 [68; 95]
США	8–11 міc	85/1062	Всі	89 [48; 98]
США	<5 років	74/255	G3P[8]	68 [34; 85]
Країни з середнім рівнем доходу
Болівія	<3 років	300/974	Всі G9P[8] G3P[8] G2P[4] G9P[6]	77 [65; 84] 85 [69; 93] 93 [70; 98] 69 [14; 89] 87 [19; 98]
Болівія	6–11 міс		Всі G9P[8]	77 [51; 89] 90 [65; 97]
Бразилія	<2 років	115/1481	Всі G1P[8] G2P[4]	72 [44; 85] 89 [78; 95] 76 [64; 84]
Бразилія	<3 років	249/249	Всі G2P[4]	76 [58; 86] 75 [57; 86]
Бразилія	3–11 міс	249/249	G2P[4]	96 [68; 99] 95 [66; 99]
Ель-Сальвадор	<2 років	251/770	Всі	76 [64; 84]*
	6–11 міс			83 [68;91]
Мексика	<2 років	9/17	G9P[4]	94 [16;100]
Країни з низьким рівнем доходу
Малаві	<2 років	81/234	Всі	63 [23;83]

*У пацієнтів, які не пройшли повний курс вакцинації, ефективність після однієї дози становила від 51% (95% ДІ 26; 67, Ель-Сальвадор) до 60% (95% ДI: 37; 75, Бразилія).
ДІ — довірчий інтервал.
Вплив на смертність^1.Дослідження впливу препарату Ротарикс, проведені в Панамі, Бразилії та Мексиці, продемонстрували зниження смертності через діарею з усіх причин з діапазоном 22–56% у дітей віком до 5 років, протягом 2–3 років після введення вакцини.
Вплив на госпіталізацію¹. В ретроспективному дослідженні бази даних у Бельгії, проведеному за участю дітей віком 5 років і молодше, прямий та непрямий вплив вакцинації препаратом Ротарикс на пов’язану з ротавірусом госпіталізацію становив від 64% (95% ДІ 49–76) до 80% (95% ДІ 77–83) через 2 роки після введення вакцини. Подібні дослідження в Бразилії, Австралії та Ель-Сальвадорі продемонстрували зниження рівня госпіталізації на 45–88%. Крім того, 2 дослідження впливу на госпіталізацію через діарею з усіх причин, проведені в Латинській Америці, продемонстрували зниження на 38–40% через 4 роки після введення вакцини.
¹Дослідження впливу означають встановлення часового взаємозв’язку, а не причинно-наслідкового зв’язку, між хворобою та вакцинацією.
Фармакокінетика. Оцінка фармакокінетичних властивостей не застосовується для вакцин.