Дані клінічних досліджень

Оскільки клінічні дослідження проводяться в дуже різних умовах, частота небажаних реакцій на введення вакцини, що спостерігається під час клінічних досліджень, не підлягає прямому порівнянню з частотою реакцій на введення у клінічних дослідженнях інших вакцин і може не відображати частоту реакцій, яка реєструється у клінічній практиці.

Діти віком від 9 до 12 місяців

Безпечність вакцини Менактра^® оцінювалася у 4 клінічних дослідженнях за участю 3721 учасника, які отримували щеплення вакциною Менактра^® у віці 9 і 12 місяців. У віці 12 місяців ці діти також отримували щеплення однією або кількома іншими вакцинами (КПКВ або КПК + В, усі — виробництва компанії «Мерк енд Ко., Інк.» [Merck & Co., Inc.]; ПКВ7 (кон’югованою білком дифтерійного анатоксину CRM₁₉₇) виробництва компанії «Вайєт Фармасьютікалз Інк.» [Wyeth Pharmaceuticals Inc.]; вакциною для профілактики гепатиту А (HepA) виробництва компанії «Мерк енд Ко., Інк.»). Контрольна група складалася з 997 дітей віком 12 місяців, які отримували два або більше щеплення дитячими вакцинами (КПКВ (або КПК + В), ПКВ7, HepA) у віці 12 місяців (див. розділ «Імунологічні і біологічні властивості»). 3% осіб виконували щеплення КПК + В замість КПКВ у віці 12 місяців.

Ключовим дослідженням безпечності було контрольоване дослідження за участю 1256 дітей, які отримували щеплення вакциною Менактра^® у віці 9 і 12 місяців. У віці 12 місяців ці діти отримували щеплення вакцинами КПКВ (або КПК + В), ПКВ7 та HepA. Контрольна група, яка складалася з 522 дітей, отримувала щеплення вакцинами КПКВ, ПКВ7 та HepA. З 1778 дітей 78% учасників (вакцина Менактра^®, N = 1056; контрольна група, N = 322) були включені у клінічних центрах в США і 22% у клінічному центрі в Чилі (вакцина Менактра^®, N = 200; контрольна група, N = 200).

Особи віком від 2 до 55 років

Безпечність вакцини Менактра^® оцінювалася під час восьми клінічних досліджень за участю 10 057 осіб у віці 2–55 років, які отримували щеплення вакциною Менактра^®, і 5266 учасників, які отримували Меномун^® — A/C/Y/W-135, комбіновану вакцину менінгококову полісахаридну серогруп A, C, Y і W-135. Будь-які істотні відмінності в демографічних характеристиках між групами вакцинації були відсутні. Із щеплених вакциною Менактра^® у віці 2–55 років 24,0%; 16,2%; 40,4% і 19,4% були у вікових групах 2–10; 11–14; 15–25 і 26–55 років відповідно. Із щеплених вакциною Меномун — A/C/Y/W-135 у віці 2–55 років 42,3%; 9,3%; 30,0% і 18,5% були у вікових групах 2–10; 11–14; 15–25 і 26–55 років відповідно. Трьома ключовими дослідженнями безпечності були рандомізовані дослідження з активним контролем, в які були включені учасники у віці 2–10 років (вакцина Менактра^®, N = 1713; вакцина Меномун — A/C/Y/W-135, N = 1519); 11–18 років (вакцина Менактра, N = 2270; вакцина Меномун — A/C/Y/W-135, N = 972) і 18–55 років (вакцина Менактра^®, N = 1384; вакцина Меномун — A/C/Y/W-135, N = 1170) відповідно. З 3232 дітей у віці 2–10 років 68% учасників (вакцина Менактра^®, N = 1164; вакцина Меномун — A/C/Y/W-135, N = 1031) були включені у клінічних центрах в США і 32% учасників (вакцина Менактра^®, N = 549; вакцина Меномун — A/C/Y/W-135, N = 488) у клінічному центрі в Чилі. Медіана віку в субпопуляціях в Чилі і США становила 5 і 6 років відповідно. Всі підлітки і дорослі були включені у клінічних центрах в США. Оскільки шлях введення для цих двох вакцин відрізнявся (вакцину Менактра^® вводили внутрішньом’язово, вакцину Меномун — A/C/Y/W-135 — підшкірно), персонал дослідження, який збирав дані з безпечності, відрізнявся від персоналу, який проводив щеплення.

Дослідження бустерної вакцинації

У відкрите дослідження, що проводилося в США, було включено 834 особи, які отримували однократно дозу вакцини Менактра^® через 4–6 років після попередньої дози. На момент введення бустерної дози медіана віку учасників становила 17,1 року.

Оцінка профілю безпеки

За станом учасників спостерігали після кожного щеплення на наявність реакцій негайного типу протягом 20 або 30 хвилин, залежно від дослідження. Реакції в місці введення препарату і системні реакції, зареєстровані за результатами спрямованого опитування, записувалися в щоденнику пацієнта протягом 7 наступних днів після кожного щеплення. За станом учасників спостерігали протягом 28 днів (30 днів за немовлятами і дітьми раннього віку) щодо спонтанних повідомлень про виникнення побічних явищ і протягом 6 місяців після вакцинації щодо звернення у відділення невідкладної допомоги, неочікуваного відвідування лікаря і виникнення серйозних небажаних явищ (СНЯ). Спонтанні повідомлення про небажане явище отримували під час або телефонної розмови, або проміжного відвідування клініки. Інформацію стосовно небажаних явищ, які виникли у період 6 місяців після щеплення, отримували під час підготовленої телефонної розмови.

Серйозні небажані явища за результатами усіх досліджень профілю безпеки

Про серйозні небажані явища повідомлялося у період 6 місяців після щеплення в осіб віком від 9 місяців до 55 років. У дітей, які отримували щеплення вакциною Менактра^® у віці 9 і 12 місяців, СНЯ виникали з частотою 2,0–2,5%. В учасників, які отримували щеплення однією або кількома дитячими вакцинами (без одночасного введення вакцини Менактра^®) у віці 12 місяців, СНЯ виникали з частотою 1,6–3,6%, залежно від кількості і типу отриманих вакцин. У дітей віком 2–10 років СНЯ виникали з частотою 0,6% після щеплення вакциною Менактра^® і з частотою 0,7% після щеплення вакциною Меномун — A/C/Y/W-135. У підлітків віком від 11 до 18 років та дорослих віком від 18 до 55 років СНЯ виникали з частотою 1,0% після щеплення вакциною Менактра^® і з частотою 1,3% після щеплення вакциною Меномун — A/C/Y/W-135. У підлітків і дорослих осіб СНЯ виникали з частотою 1,3% після бустерної вакцинації вакциною Менактра^®.

Небажані явища, зареєстровані за результатами спрямованого опитування, при первинних дослідженнях профілю безпеки

Реакціями в місці введення препарату і системними небажаними реакціями, зареєстрованими за результатами спрямованого опитування, про які повідомлялося найчастіше протягом 7 днів після щеплення у дітей віком 9 і 12 місяців (таблиця 5), були підвищена чутливість у місці ін’єкції та дратівливість.

Таблиця 5. Кількість (у відсотках) учасників з США, у яких повідомлялося про небажані реакції, зареєстровані за результатами спрямованого опитування, протягом 7 днів після щеплення у віці 9 місяців і 12 місяців

^* ПКВ7 (Превнар^®) — 7-валентна пневмококова кон’югована вакцина.

^† КПКВ (ПроКвад^®) — вакцина для профілактики кору, епідемічного паротиту, краснухи та вітряної віспи, жива.

^‡ HepA (ВАКТА^®) — вакцина для профілактики гепатиту A, інактивована.

^§ N — кількість учасників, щодо яких були доступні дані.

^¶ Ступінь 2: дитина плаче і протестує при доторканні до місця ін’єкції. Ступінь 3: дитина плаче при рухах кінцівки, у яку виконувалася ін’єкція, або рухи кінцівки, у яку виконувалася ін’єкція, обмежені.

^# Ступінь 2: ≥ 1,0 дюйма до < 2,0 дюйма. Ступінь 3: ≥ 2,0 дюйма.

^Þ Ступінь 2: дитина вимагає посиленої уваги. Ступінь 3: неможливо полегшити.

^ß Ступінь 2: від 1 до 3 годин. Ступінь 3: > 3 годин.

^À Ступінь 2: не цікавиться навколишнім оточенням або не прокидається для годування/прийому їжі. Ступінь 3: спить більшу частину часу або дитину складно розбудити.

^È Ступінь 2: повністю пропускає 1 або 2 годування/прийоми їжі. Ступінь 3: відмовляється від ≥ 3 годувань/прийомів їжі або відмовляється від більшості годувань/прийомів їжі.

^Đ Ступінь 2: від 2 до 5 епізодів за 24 години. Ступінь 3: ≥ 6 епізодів за 24 години або потреба в парентеральній гідратації.

^Ø Ступінь 2: від > 38,5 °C до ≤ 39,5 °C. Ступінь 3: > 39,5 °C.

Реакціями в місці введення препарату і системними небажаними реакціями, зареєстрованими за результатами спрямованого опитування, про які повідомлялося найчастіше в США у дітей віком 2–10 років (таблиця 6), були біль у місці ін’єкції та дратівливість. Діарея, сонливість і відсутність апетиту також були частими небажаними реакціями.

Таблиця 6. Кількість (у відсотках) учасників з США віком від 2 до 10 років, у яких повідомлялося про небажані реакції, зареєстровані за результатами спрямованого опитування, протягом 7 днів після щеплення

^* N — загальна кількість учасників, у яких повідомлялося принаймні про одну реакцію, що реєструвалося за результатами спрямованого опитування. Медіана віку учасників становила 6 років в обох групах щеплення.

^† Ступінь 2: порушує звичайну активність. Ступінь 3: порушує функцію, дитина не бажає рухати рукою.

^‡ Ступінь 2: 1,0–2,0 дюйма. Ступінь 3: > 2,0 дюйма.

^§Ступінь 2: тривалістю 1–3 години. Ступінь 3: тривалістю > 3 годин.

^¶ Ступінь 2: 3–4 епізоди. Ступінь 3: ≥ 5 епізодів.

^# Ступінь 2: порушує звичайну активність. Ступінь 3: порушує функцію, дитина не бажає брати участь у грі або взаємодіяти з іншими.

^Þ Ступінь 2: пропускає 2 прийоми їжі. Ступінь 3: пропускає ≥ 3 прийомів їжі.

^ß Ступінь 2: зменшення діапазону рухів через біль або дискомфорт. Ступінь 3: не може здійснювати рухи у великих суглобах через біль.

^À Температура, що відповідає результатам вимірювання у порожнині рота: ступінь 2: від 38,4 °C до 39,4 °C, ступінь 3: ≥ 39,5 °C.

^È Ці небажані явища, зареєстровані за результатами спрямованого опитування, відмічалися тільки як наявні або відсутні.

^Đ Ступінь 2: 2 епізоди. Ступінь 3: ≥ 3 епізодів.

Примітка: Під час дослідження ступінь 1, ступінь 2 і ступінь 3 реєструвалися як легкий, помірний і тяжкий відповідно.

Реакціями в місці введення препарату і системними небажаними реакціями, зареєстрованими за результатами спрямованого опитування, про які повідомлялося найчастіше у підлітків віком 11–18 років (таблиця 7) і дорослих у віці 18–55 років (таблиця 8) після однократної дози, були біль у місці ін’єкції, головний біль і підвищена втомлюваність. У дорослих, за винятком почервоніння, про реакції в місці введення препарату частіше повідомлялося після щеплення вакциною Менактра^®, ніж після щеплення вакциною Меномун — A/C/Y/W-135.

Таблиця 7. Кількість (у відсотках) учасників з США віком від 11 до 18 років, у яких повідомлялося про небажані реакції, зареєстровані за результатами спрямованого опитування, протягом 7 днів після щеплення однією дозою вакцини

^* N — кількість учасників, щодо яких були доступні дані.

^† Ступінь 2: порушує або обмежує звичайні рухи руки. Ступінь 3: порушує функцію, дитина не може рухати рукою.

^‡ Вказує на рівень значущості p < 0,05. Значення р розраховувалося для кожної категорії і ступеня тяжкості з використанням хі-квадрат тесту.

^§ Ступінь 2: 1,0–2,0 дюйма. Ступінь 3: > 2,0 дюйма.

^¶ Ступінь 2: порушує звичайну активність. Ступінь 3: вимагає постільного режиму.

^# Ступінь 2: 3–4 епізоди. Ступінь 3: ≥ 5 епізодів.

^Þ Ступінь 2: пропускає 2 прийоми їжі. Ступінь 3: пропускає ≥ 3 прийомів їжі.

^ß Температура, що відповідає результатам вимірювання у порожнині рота: ступінь 2: від 38,5 °C до 39,4 °C, ступінь 3: ≥ 39,5 °C.

^À Ступінь 2: 2 епізоди. Ступінь 3: ≥ 3 епізодів.

Таблиця 8. Кількість (у відсотках) учасників з США віком від 18 до 55 років, у яких повідомлялося про небажані реакції, зареєстровані за результатами спрямованого опитування, протягом 7 днів після щеплення однією дозою вакцини

^* N — кількість учасників, щодо яких були доступні дані.

^† Ступінь 2: порушує або обмежує звичайні рухи руки. Ступінь 3: порушує функцію, дитина не може рухати рукою.

^§ Ступінь 2: 1,0–2,0 дюйма. Ступінь 3: > 2,0 дюйма.

^¶ Ступінь 2: порушує звичайну активність. Ступінь 3: вимагає постільного режиму.

^# Ступінь 2: 3–4 епізоди. Ступінь 3: ≥ 5 епізодів.

^Þ Ступінь 2: пропускає 2 прийоми їжі. Ступінь 3: пропускає ≥ 3 прийомів їжі.

^ß Ступінь 2: 2 епізоди. Ступінь 3: ≥ 3 епізодів.

^À Температура, що відповідає результатам вимірювання у порожнині рота: ступінь 2: від 39,0 °C до 39,9 °C, ступінь 3: ≥ 40,0 °C.

Небажані явища, зареєстровані за результатами спрямованого опитування, при дослідженні бустерної вакцинації

Реакціями в місці введення препарату і системними побічними реакціями, зареєстрованими за результатами спрямованого опитування, про які повідомлялося найчастіше протягом 7 днів після щеплення, були біль (60,2%) і міалгія (42,8%) відповідно. Загальна частота реакцій в місці введення препарату і системних небажаних реакцій, зареєстрованих за результатами спрямованого опитування, була аналогічною до такої, що спостерігалася у підлітків і дорослих після однократного введення дози вакцини Менактра^®. Більшість зареєстрованих за результатами спрямованого опитування реакцій були 1 або 2 ступеня і минали протягом 3 днів.

Небажані явища за результатами досліджень одночасного введення вакцин

Зареєстровані за результатами спрямованого опитування реакції в місці введення препарату і системні небажані реакції при введенні одночасно з іншими педіатричними вакцинами

У ключове дослідження з оцінки безпечності було включено 1378 дітей з США, які отримували лише щеплення вакциною Менактра^® у віці 9 місяців і щеплення вакциною Менактра^® плюс однією або кількома іншими стандартними вакцинами (КПКВ, ПКВ7 і HepA) у віці 12 місяців (N = 961). Інша група дітей отримувала дві або більше стандартні вакцини (вакцини КПКВ, ПКВ7 і HepA) (контрольна група, N = 321) у віці 12 місяців. Частоту виникнення небажаних явищ, зареєстрованих за результатами спрямованого опитування, представлено у таблиці 5. В учасників, які отримували вакцину Менактра^® і супутні вакцини у віці 12 місяців, як зазначено вище, була визначена подібна частота виникнення підвищеної чутливості, почервоніння і набряку в місці введення вакцини Менактра^® і в місцях введення супутніх вакцин. Підвищена чутливість була найчастішою реакцією в місці введення (48%, 39%, 46% і 43% при застосуванні вакцини Менактра^® і вакцин КПКВ, ПКВ7 і HepA відповідно). Дратівливість була найчастішою системною реакцією, про яку повідомлялося у 62% реципієнтів щеплення вакциною Менактра^® плюс супутніми вакцинами і у 65% контрольної групи (див. розділ «Імунологічні і біологічні властивості»).

У рандомізованому, в паралельних групах, багатоцентровому (в межах США) клінічному дослідженні, яке проводили за участю дітей віком від 4 до 6 років, вакцину Менактра^® вводили таким чином: через 30 днів після одночасно застосовуваних вакцини аКДП (ДАПТАЦЕЛ^®) + вакцини ІПВ (ІПОЛ^®) [група A]; одночасно із введенням вакцини ДАПТАЦЕЛ з подальшим введенням вакцини ІПВ через 30 днів [група B]; одночасно із введенням вакцини ІПВ з подальшим введенням вакцини ДАПТАЦЕЛ через 30 днів [група C]. Реакції в місці введення препарату і системні реакції, зареєстровані за результатами спрямованого опитування, записувалися в щоденнику пацієнта протягом 7 наступних днів після кожного щеплення. В усіх досліджуваних групах найчастішою реакцією в місці введення вакцини Менактра^®, що було зареєстровано за результатами спрямованого опитування, був біль: у 52,2%, 60,9% і 56,0% учасників в групах A, B і C відповідно. В усіх досліджуваних групах найчастішою системною реакцією після введення вакцини Менактра^® як окремо, так і разом з відповідними супутніми вакцинами була міалгія: у 24,2%, 37,3% і 26,7% учасників в групах A, B і C відповідно. Підвищення температури тіла > 39,5 °C спостерігалося з частотою < 1,0% в усіх групах (див. розділ «Імунологічні і біологічні властивості»).

Зареєстровані за результатами спрямованого опитування реакції в місці введення препарату і системні небажані реакції при введенні одночасно з вакциною адсорбованою з вмістом дифтерійного і правцевого анатоксинів (АДП-м)

У одному клінічному дослідженні порівнювали частоту місцевих та системних реакцій після застосування вакцини Менактра^® та після застосування вакцини адсорбованої з вмістом дифтерійного і правцевого анатоксинів (АДП-м) виробництва компанії «Санофі Пастер Інк.» (опис дослідження наведено у розділах «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій» та «Імунологічні і біологічні властивості»).

Про біль в місці введення повідомлялося частіше після щеплення вакциною АДП-м, ніж після щеплення вакциною Менактра^® (71% проти 53%). Загальна частота системних небажаних явищ була вищою при одночасному щепленні вакцинами Менактра^® і АДП-м, ніж коли вакцину Менактра^® вводили через 28 днів після щеплення вакциною АДП-м (59% проти 36%). В обох групах найчастішими небажаними реакціями були головний біль (вакцина Менактра^® + вакцина АДП-м: 36%; вакцина АДП-м + плацебо: 34%; тільки вакцина Менактра: 22%) і підвищена втомлюваність (вакцина Менактра^® + вакцина АДП-м: 32%; вакцина АДП-м + плацебо: 29%; тільки вакцина Менактра^®: 17%). Підвищення температури тіла ≥ 40,0 °C виникало з частотою ≤ 0,5% в усіх групах.

Зареєстровані за результатами спрямованого опитування реакції в місці введення препарату і системні небажані реакції при введенні одночасно з полісахаридною вакциною для профілактики черевного тифу Тіфім Ві

У одному клінічному дослідженні порівнювали частоту місцевих та системних реакцій після застосування вакцин Менактра^® і Тіфім Ві (опис цієї одночасно застосовуваної вакцини, опис дизайну дослідження та кількість учасників наведено в розділах «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій» та «Імунологічні і біологічні властивості»). Більша кількість учасників відчували біль після щеплення тифозною вакциною, ніж після щеплення вакциною Менактра^® (тифозна вакцина + плацебо: 76%; вакцина Менактра^® + тифозна вакцина: 47%). Більшість (70–77%) реакцій в місці введення препарату, зареєстрованих за результатами спрямованого опитування, в обох групах в будь-якому місці введення були 1 ступеня і проходили протягом 3 днів після щеплення. В обох групах найчастішими системними побічними реакціями були головний біль (вакцина Менактра + тифозна вакцина: 41%; тифозна вакцина + плацебо: 42%; тільки вакцина Менактра^®: 33%) і підвищена втомлюваність (вакцина Менактра^® + тифозна вакцина: 38%; тифозна вакцина + плацебо: 35%; тільки вакцина Менактра^®: 27%). Підвищення температури тіла ≥ 40,0 °C і судоми не спостерігалися в жодній групі.

Дані післяреєстраційного спостереження

На додаток до даних, зареєстрованих за результатами клінічних досліджень, нижче перераховано небажані явища, про які повідомлялося спонтанно у різних країнах світу щодо застосування вакцини Менактра^® у післяреєстраційний період. Цей список включає серйозні явища і/або явища, які були включені на підставі їхньої тяжкості, частоти виникнення або ймовірного причинно-наслідкового зв’язку з використанням вакцини Менактра^®. Оскільки про ці явища повідомлення надходили у добровільному порядку від популяції пацієнтів невизначеної чисельності, немає можливості достовірно оцінити їхню частоту або встановити причинно-наслідковий зв’язок зі щепленням.

Розлади з боку системи крові та лімфатичної системи: лімфаденопатія.

Розлади з боку імунної системи: реакції гіперчутливості, такі як анафілаксія/ анафілактична реакція, свистяче дихання, утруднення дихання, набряк верхніх дихальних шляхів, кропив’янка, еритема, свербіж, артеріальна гіпотензія.

Розлади з боку нервової системи: синдром Гійєна — Барре, парестезія, вазовагальна непритомність, запаморочення, судоми, параліч лицевого нерва, гострий розсіяний енцефаломієліт, поперечний мієліт.

Розлади з боку опорно-рухового апарату та сполучної тканини: міалгія.

Загальні розлади та реакції у місці введення: масивні реакції у місці ін’єкції; поширений набряк кінцівки, в яку виконувалася ін’єкція (може супроводжуватися еритемою, місцевим підвищенням температури тканин, підвищеною чутливістю або болем у місці ін’єкції).

Післяреєстраційне дослідження профілю безпеки

Ризик розвитку синдрому Гійєна — Барре (СГБ) оцінювався в ретроспективному когортному дослідженні в США з використанням медичних звітів від 9 578 688 учасників у віці від 11 до 18 років, з яких 1 431 906 (15%) отримували вакцину Менактра^®. З 72 випадків розвитку СГБ, підтверджених даними медичних карт, жоден пацієнт не отримував вакцину Менактра^® у межах 42 днів перед виникненням симптомів. Ще 129 потенційних випадків СГБ неможливо було підтвердити або виключити через відсутню або недостатню інформацію в медичних картах. В аналізі, що враховував відсутність даних, розрахований рівень пов’язаного ризику СГБ коливався від 0 до 5 додаткових випадків СГБ на 1 000 000 щеплень протягом 6 тижнів після щеплення.

Повідомлення щодо ймовірних побічних реакцій

Повідомлення про побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь/ризик при застосуванні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їхнім законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакцій та відсутності ефективності лікарського засобу через автоматизовану інформаційну систему з фармаконагляду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua.

Tермін придатності. 2 роки.