Пемозар (Pemozar) (220417) - инструкция по применению ATC-классификация

Вспомогательные вещества: натрия эдетат, натрия гидроксид (для коррекции рН)

Эзомепразол - 40 мг

фармакодинамика. Эзомепразол является S-изомером омепразола; он снижает секрецию соляной кислоты путем специфического целевого механизма действия. Эзомепразол является специфическим ингибитором протонной помпы (ИПП) в париетальной клетке. R- и S-изомеры омепразола проявляют одинаковую фармакодинамическую активность.
Эзомепразол является слабым основанием; он концентрируется и трансформируется в активную форму в высококислотной среде секреторных канальцев париетальной клетки, где он угнетает фермент Н⁺/К⁺-АТФазу кислотной помпы и подавляет как базальную, так и стимулированную секрецию кислоты.
Влияние на секрецию желудочного сока. После приема 20 и 40 мг эзомепразола действие наступает в течение часа. После повторного приема 20 мг эзомепразола 1 раз в сутки в течение 5 дней средний пик выброса кислоты после стимуляции пентагастрином снижается на 90% при определении этого показателя через 6–7 ч после приема дозы на 5-й день. Через 5 дней приема внутрь эзомепразола по 20 и 40 мг уровень рН желудка был выше 4, в среднем в течение 13 и 17 ч соответственно и более 24 ч — у пациентов с симптоматическим рефлюкс-эзофагитом. Часть пациентов, у которых уровень рН желудка был выше 4, в течение 8, 12 и 16 ч соответственно, после приема 20 мг эзомепразола составляла 76, 54 и 24%. Соответствующие пропорции для эзомепразола 40 мг составляли 97, 92 и 56%. При использовании AUC в качестве косвенного показателя плазменной концентрации была показана зависимость угнетения секреции кислоты от экспозиции препарата.
В течение суток при в/в применении инфузии 80 мг эзомепразола в течение 30 мин с последующим проведением длительной в/в инфузии в дозе 8 мг/ч у здоровых добровольцев значение внутрижелудочного рН >4 и >6 сохранялись в среднем в течение 21 и 11–13 ч соответственно .
Терапевтические эффекты угнетения секреции кислоты. Лечение в случае рефлюкс-эзофагита эзомепразолом в дозе 40 мг было успешным приблизительно у 70% пациентов через 4 нед и у 93% пациентов — через 8 нед приема.
Применение эзомепразола 20 мг два раза в сутки в течение 1 нед вместе с соответствующими антибиотиками приводило к успешной эрадикации Helicobacter pylori приблизительно у 90% пациентов. После такого лечения в течение 1 нед не было необходимости в проведении дальнейшей монотерапии антисекреторными препаратами для успешного заживления язвы и устранения симптомов неосложненной язвы двенадцатиперстной кишки.
В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании 764 пациента с эндоскопически подтвержденным кровотечением из пептической язвы были рандомизированы в группу, которая получала эзомепразол натрия, р-р для инфузий (n=375), либо в группу плацебо (n=389). После эндоскопического гемостаза пациенты получали или в/в инфузию 80 мг эзомепразола продолжительностью 30 мин с последующим проведением длительной инфузии в дозе 8 мг/ч, или плацебо в течение 72 ч. После начального периода продолжительностью 72 ч все пациенты получали перорально препарат Пемозар по 40 мг в течение 27 дней для подавления кислотности. Частота возникновения повторного кровотечения в пределах 3 сут составила 5,9% в группе, получавшей в/в Пемозар, по сравнению с 10,3% в группе плацебо (р=0,0256). На 7-й и 30-й день после лечения частота возникновения повторного кровотечения в группе, получавшей эзомепразол натрия, по сравнению с группой плацебо составляла 7,2% против 12,9% (р=0,0096) и 7,7% против 13,6% соответственно (р=0,0092).
Другие эффекты, связанные с угнетением секреции кислоты. Во время лечения антисекреторными препаратами уровень гастрина в сыворотке крови повышается в ответ на снижение секреции кислоты.
Увеличение количества ECL-клеток, возможно, связано с повышением уровня гастрина в плазме крови, что наблюдалось у некоторых пациентов при длительном применении эзомепразола.
Были получены сообщения о нескольких случаях повышения частоты возникновения гранулярных кист в желудке при длительном применении антисекреторных препаратов. Эти изменения являются физиологическим следствием определенного угнетения секреции кислоты и имеют доброкачественный и обратимый характер.
Снижение секреции желудочного сока вследствие применения любого ИПП увеличивает в желудке количество бактерий, имеющихся в пищеварительном тракте в норме. Лечение ИПП может приводить к повышению риска гастроинтестинальной инфекции, вызванной, например, Salmonella или Campilobacter и, возможно, Clostridium difficile у госпитальных больных.
Пемозар был более эффективным по сравнению с ранитидином при лечении язв желудка у пациентов, получавших лечение НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.
Пемозар был эффективным при профилактике язв желудка и двенадцатиперстной кишки у пациентов, получавших лечение НПВП (у пациентов в возрасте от 60 лет и/или с язвой в анамнезе), в том числе селективными ингибиторами ЦОГ-2.
Фармакокинетика. Всасывание. Эзомепразол является кислотолабильным и применяется перорально в форме гранул в кишечно-растворимой оболочке. Конверсия в R-изомер in vivo является незначительной. Абсорбция эзомепразола происходит быстро, пиковые концентрации в плазме крови достигается через 1–2 ч после приема дозы. Биодоступность составляет 64% после разовой дозы 40 мг и возрастает до 89% после повторного приема 1 раз в сутки. 20 мг эзомепразола соответствует значению 50 и 68%. Прием пищи замедляет и снижает абсорбцию эзомепразола, однако это не влияет на эффект эзомепразола в отношении кислотности в полости желудка.
Распределение. Объем распределения у здоровых добровольцев в состоянии равновесия составляет 0,22 л/кг массы тела. Эзомепразол на 97% связывается с белками плазмы крови.
Метаболизм. Эзомепразол полностью метаболизируется с помощью системы цитохрома 450 (CYP). Основная часть метаболизма эзомепразола зависит от полиморфного CYP 2С19, отвечающего за возникновение гидрокси- и дезметилметаболитов эзомепразола. Другая часть зависит от второй специфической изоформы, CYP 3А4, которая отвечает за возникновение эзомепразолсульфона — основного метаболита в плазме крови.
Выведение. Следующие параметры главным образом отражают фармакокинетику у лиц с функциональным ферментом CYP 2С19 (экстенсивных метаболизаторов). Общий клиренс плазмы крови составляет около 17 л/ч после разовой дозы и около 9 л/ч — после повторного приема. Т_½ из плазмы крови составляет около 1,3 ч после повторного приема дозы 1 раз в сутки. Эзомепразол полностью выводится из плазмы крови между дозами без тенденции к аккумуляции при приеме препарата 1 раз в сутки. После повторного применения в/в инъекций в дозе 40 мг средняя C_max в плазме крови составляет примерно 13,6 мкмоль/л. Средняя C_max в плазме крови после соответствующих пероральных доз составляет примерно 4,6 мкмоль/л. После в/в введения по сравнению с пероральным применением может наблюдаться меньший рост (примерно на 30%) общей экспозиции. Основные метаболиты эзомепразола не влияют на секрецию желудочного сока. Около 80% пероральной дозы эзомепразола выводится в форме метаболитов, другие — с калом. Менее 1% исходного количества лекарственного вещества оказывается в моче.
Линейность/нелинейность. Фармакокинетику эзомепразола изучали в дозах до 40 мг 2 раза в сутки. AUC увеличивается при повторном приеме эзомепразола. Это увеличение является дозозависимым и приводит к более дозопропорцийни увеличение AUC после повторного применения. Такая время- и дозозависимость объясняется снижением метаболизма первого прохождения и системным клиренсом, связанным с угнетением фермента CYP 2С19 эзомепразолом и/или его сульфметаболитом.
Особые категории пациентов. Медленные метаболизаторы. Примерно у 2,9±1,5% населения имеют недостаточность фермента CYP 2C19 (их называют слабыми метаболизаторами). У этих лиц метаболизм эзомепразола, соответственно, большей частью осуществляется с помощью CYP 3A4. После повторного приема 40 мг эзомепразола 1 раз в сутки среднее значение AUC было примерно на 100% больше у слабых метаболизаторов, чем у лиц с нормальным функционированием фермента CYP 2C19 (экстенсивных метаболизаторов). Максимальная концентрация в плазме крови повышается примерно на 60%. Подобная разница наблюдалась при в/в применении эзомепразола. Эти результаты не имеют никакого влияния на дозировку эзомепразола. Пациенты пожилого возраста. Метаболизм эзомепразола не претерпит существенных изменений у пациентов пожилого возраста (от 71 до 80 лет).
Пол. После разовой дозы 40 мг эзомепразола среднее значение AUC у женщин на 30% больше, чем у мужчин. Никакой разницы, связанной с полом, не наблюдалось при повторном приеме препарата 1 раз в сутки. Подобная гендерная разница отмечалась при в/в применении эзомепразола. Эти результаты не влияют на дозировку эзомепразола.
Пациенты с нарушением функции печени. Метаболизм эзомепразола у пациентов со слабой или умеренной дисфункцией печени может быть нарушено. Скорость метаболизма снижается у пациентов с тяжелым нарушением функции печени, что приводит к увеличению значения AUC эзомепразола в 2 раза. Таким образом, максимальная доза для пациентов с серьезным нарушения функции печени составляет 20 мг. Для пациентов с язвами, кровоточащие и тяжелой печеночной недостаточностью после начальной инфузии эзомепразола натрия в дозе 80 мг проведения длительной в/в инфузии в дозе 4 мг/ч в течение 71,5 ч может быть достаточным. Эзомепразол или его метаболиты не имеют тенденции к кумуляции при применении препарата 1 раз в сутки.
Пациенты с нарушением функции почек. Исследования у пациентов с нарушенной функцией почек не проводили. Поскольку почки отвечают за выведение метаболитов эзомепразола, а не главной исходного соединения, изменения в метаболизме у больных с нарушением функции почек не ожидаются.
Педиатрическая популяция. Дети 12–18 лет: после повторного применения эзомепразола в дозе 20 мг и 40 мг общая экспозиция (AUC) и время до достижения C_max препарата в плазме крови (Т_max) в возрасте 12–18 лет были схожими со значениями AUC и tmax у взрослых при применении обоих доз эзомепразола.

таблетки гастрорезистентные
ГЭРБ:
– лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита;
– для длительного лечения с целью предотвращения рецидива;
– симптоматическое лечение ГЭРБ.
В сочетании с антибактериальными средствами для эрадикации Helicobacter pylori:
– лечение язвы двенадцатиперстной кишки, связанной с Helicobacter pylori;
– предотвращение рецидивов пептических язв у пациентов с язвами, вызванными Helicobacter pylori.
Лечение и профилактика язв, вызванных длительным применением НПВП:
– лечение язв, вызванных терапией НПВП;
– профилактика язв желудка и двенадцатиперстной кишки у пациентов группы риска в связи с приемом НПВП.
Длительное лечение после в/в профилактики повторных кровотечений из пептических язв.
Лечение синдрома Золлингера — Эллисона.
Дети в возрасте старше 12 лет
ГЭРБ:
– лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита;
– длительное лечение пациентов с излеченным эзофагитом для предотвращения рецидива;
– симптоматическое лечение ГЭРБ.
В сочетании с антибиотиками при лечении язвы двенадцатиперстной кишки, обусловленной Helicobacter pylori.
Порошок лиофилизированный для р-ра для инъекций и инфузий
Взрослые
Антисекреторная терапия в случаях, когда невозможно применять пероральный путь введения, например:
– ГЭРБ у пациентов с эзофагитом и/или тяжелыми симптомами рефлюкса;
– лечение язв желудка, связанных с терапией НПВП;
– профилактика возникновения язв желудка и двенадцатиперстной кишки, связанных с терапией НПВП, у пациентов, которые входят в группу риска.
Кратковременное поддержание гемостаза и профилактика повторного кровотечения у пациентов после эндоскопического лечения острого кровотечения из язвы желудка или двенадцатиперстной кишки.
Дети и подростки в возрасте от 1 года до 18 лет
Антисекреторная терапия в случаях, когда невозможно применять пероральный путь введения, например ГЭРБ у пациентов с эрозивным рефлюкс-эзофагитом и/или тяжелыми симптомами рефлюкса.

таблетки гастрорезистентные
Взрослые
ГЭРБ
Лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита: 40 мг 1 раз в сутки в течение 4 нед. Применение в течение дополнительных 4 нед рекомендуется для пациентов, у которых эзофагит не был излечен или сохраняются его симптомы.
Длительное лечение рецидивов у пациентов с излеченным эзофагитом: 20 мг 1 раз в сутки.
Симптоматическое лечение ГЭРБ: 20 мг 1 раз в сутки пациентам без эзофагита. Если контроль симптомов не достигается в течение 4 нед лечения, пациента необходимо обследовать. При устранении симптомов для дальнейшего контроля может быть достаточно применения 20 мг 1 раз в сутки. Для взрослых можно применять схему «в случае необходимости», принимая по 20 мг 1 раз в сутки. У пациентов, получавших НПВП, у которых существует риск возникновения язв желудка или двенадцатиперстной кишки, дальнейший контроль симптомов с использованием схемы «в случае необходимости» не рекомендуется.
В сочетании с антибактериальными средствами для эрадикации Helicobacter pylori. Лечение язвы двенадцатиперстной кишки, связанной с Helicobacter pylori, и предотвращение рецидивов пептических язв у пациентов с язвами, вызванными Helicobacter pylori: 20 мг Пемозара с 1 г амоксициллина и 500 мг кларитромицина 2 раза в сутки в течение 7 дней.
Лечение и профилактика язв, вызванных длительным применением НПВП
Лечение язв желудка, вызванных терапией НПВП: рекомендуемая доза составляет 20 мг 1 раз в сутки. Продолжительность лечения — 4–8 нед.
Профилактика язв желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированных с лечением НПВП, у пациентов группы риска: рекомендованная доза составляет 20 мг 1 раз в сутки.
Длительное лечение после в/в применения препарата для профилактики рецидива кровотечения из пептических язв. 40 мг 1 раз в сутки в течение 4 нед после в/в применения препарата для профилактики рецидива кровотечения из пептических язв.
Лечение синдрома Золлингера — Эллисона: 40 мг 2 раза в сутки. Дозу следует подбирать индивидуально, продолжительность лечения определяется клиническими показаниями. Согласно полученным клиническим данным у большинства пациентов заболевание может быть контролируемым при приеме от 80 и 160 мг эзомепразола в сутки. Если доза превышает 80 мг/сут, ее нужно разделить на 2 приема.
Пациенты особых групп
Пациенты с нарушением функции почек. Коррекции дозы для пациентов с нарушением функции почек не требуется. Поскольку отсутствует опыт применения Пемозара для лечения пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, этим больным препарат следует назначать с осторожностью (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА).
Пациенты с нарушением функции печени. Коррекции дозы для пациентов со слабым и умеренным нарушением функции печени не требуется. Для пациентов с тяжелым нарушением функции печени максимальная доза Пемозара не должна превышать 20 мг (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА).
Пациенты пожилого возраста. Коррекции дозы для пациентов пожилого возраста не требуется.
Педиатрическая популяция
Дети в возрасте старше 12 лет
ГЭРБ
Лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита: 40 мг 1 раз в сутки в течение 4 нед.
Пациентам с неизлеченным эзофагитом или устойчивыми симптомами рекомендуется дополнительно применять препарат в течение 4 нед.
Длительное лечение пациентов с излеченным эзофагитом для предотвращения рецидива: 20 мг 1 раз в сутки.
Симптоматическое лечение ГЭРБ. Доза для пациентов без эзофагита составляет 20 мг 1 раз в сутки. Если после 4 нед лечения контроля симптомов достичь не удалось, следует провести дополнительное обследование пациента. После купирования симптомов последующий контроль над ними может быть достигнут путем применения препарата в дозе 20 мг 1 раз в сутки.
Лечение язвы двенадцатиперстной кишки, вызванной Helicobacter pylori. При выборе соответствующей комбинированной терапии следует учитывать официальные общегосударственные, региональные и местные рекомендации по бактериальной резистентности, длительности лечения (обычно 7 дней, но иногда до 14 дней) и надлежащему применению антибактериальных препаратов. Лечение должно проводиться под наблюдением специалиста.
Таблица 1
Рекомендации по дозированию препарата

Дети в возрасте до 12 лет. Пемозар не следует применять у детей в возрасте до 12 лет, поскольку данные по такому применению отсутствуют.
Способ применения. Таблетки Пемозар следует глотать целиком, запивая достаточным количеством жидкости. Таблетки нельзя разжевывать или измельчать.
Пациентам, которые имеют трудности с глотанием, можно рекомендовать растворить таблетку в 100 мл негазированной воды. Нельзя использовать какие-либо другие жидкости, поскольку они могут повредить кишечно-растворимую оболочку. Воду в стакане следует взболтать, чтобы таблетка растворилась. Выпить жидкость с микрогранулами сразу или в течение 30 мин. Необходимо набрать еще полстакана воды, ополоснуть стенки стакана водой и выпить. Микрогранулы не следует разжевывать или измельчать.
Пациентам, которые имеют трудности с глотанием, можно ввести таблетку через назогастральный зонд, предварительно растворив ее в полстакана негазированной воды. Очень важно, чтобы шприц и зонд для этой процедуры соответствовали.
Введение препарата через назогастральный зонд. Положить таблетку в соответствующий шприц и заполнить его примерно 25 мл воды и 5 мл воздуха. Для некоторых зондов может понадобиться 50 мл воды для предотвращения затруднения прохождения таблетки через зонд.
Встряхивать шприц в течение 2 мин, чтобы таблетка растворилась.
Держать шприц вертикально, наконечником вверх, проверить проходимость наконечника.
Приложить шприц к зонду, удерживая его вертикально.
Встряхнуть шприц и перевернуть его наконечником вниз. Быстро ввести 5–10 мл жидкости. Перевернуть шприц после введения и снова встряхнуть (шприц следует держать вертикально, чтобы не забить наконечник).
Перевернуть шприц опять и ввести еще 5–10 мл жидкости в зонд. Повторять процедуру, пока шприц не станет пустым.
Для удаления любых остатков препарата следует заполнить шприц 25 мл воды и 5 мл воздуха, встряхнуть шприц, перевернуть его и быстро ввести жидкость. Для некоторых зондов может понадобиться 50 мл воды.
Дети. Пемозар не следует применять у детей в возрасте до 12 лет, поскольку данные по такому применению отсутствуют.
Применять у детей в возрасте от 12 лет при таких показаниях:
ГЭРБ:
– лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита;
– длительное лечение пациентов с излеченным эзофагитом для предотвращения рецидива;
– симптоматическое лечение ГЭРБ.
В сочетании с антибиотиками при лечении язвы двенадцатиперстной кишки, обусловленной Helicobacter pylori
Порошок лиофилизированный для р-ра для инъекций и инфузий
Взрослые
Антисекреторная терапия в случае, когда невозможно использовать пероральный путь введения. Пациентам, которые не могут применять препарат перорально, назначают парентеральное введение эзомепразола в дозе 20–40 мг 1 раз в сутки. Пациентам с рефлюкс-эзофагитом следует назначать дозу 40 мг 1 раз в сутки. Пациентам с ГЭРБ, которые получают симптоматическое лечение, следует назначать дозу 20 мг 1 раз в сутки.
Для лечения язв желудка и двенадцатиперстной кишки, связанных с терапией НПВП, обычная доза составляет 20 мг 1 раз в сутки. Для профилактики возникновения язв желудка и двенадцатиперстной кишки, связанных с терапией НПВП, пациентам, входящим в группу риска, следует назначать дозу 20 мг 1 раз в сутки.
Обычно курс в/в лечения является кратковременным. Следует переводить пациента на пероральное лечение как можно быстрее.
Поддержание гемостаза и предотвращение повторного кровотечения язв желудка и двенадцатиперстной кишки. После эндоскопического лечения в случае острого кровотечения из язвы желудка или двенадцатиперстной кишки следует применять дозу 80 мг, которую вводят в виде инфузии в течение 30 мин, после чего применяют длительную в/в инфузию в дозе 8 мг/ч в течение 3 дней (72 ч).
После парентеральной терапии следует применить терапию, направленную на подавление секреции кислоты, которую проводят с помощью эзомепразола натрия, таблеток 40 мг 1 раз в сутки в течение 4 нед.
Способ применения
Инъекции. Эзомепразол в дозе 20 и 40 мг вводится в виде в/в инъекции в течение 3 мин. Р-р для инъекции готовят, добавляя 5 мл 0,9% р-ра натрия хлорида во флакон с эзомепразолом. Для введения дозы 20 мг используется половина приготовленного р-ра. Неиспользованные остатки р-ра следует уничтожить.
Инфузии. Эзомепразол в дозе 20 и 40 мг вводят в виде в/в инфузии в течение 10–30 мин. Р-р для инфузии готовят путем растворения содержимого 1 флакона с 40 мг эзомепразола в 100 мл 0,9% р-ра натрия хлорида для в/в применения. Для введения дозы 20 мг применяют половину приготовленного р-ра.
Неиспользованные остатки р-ра следует уничтожить.
Приготовленный р-р для инфузий должен быть прозрачным, бесцветным или слегка желтоватым.
Инфузия 80 мг. Приготовленный р-р следует вводить в виде длительной в/в инфузии в течение 30 мин.
Р-р для инфузии готовят путем растворения содержимого двух флаконов с 40 мг эзомепразола в объеме до 100 мл 0,9% р-ра натрия хлорида для в/в применения.
Доза 8 мг/ч. Приготовленный р-р следует вводить в виде длительной в/в инфузии в течение 71,5 ч (рассчитано для скорости инфузии 8 мг/ч).
Почечная недостаточность. Пациентам с почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется.
В связи с ограниченным опытом применения у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью следует соблюдать осторожность при их лечении.
Печеночная недостаточность
ГЭРБ: пациентам с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекции дозы не требуется. Для лечения пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не следует превышать максимальную суточную дозу эзомепразола 20 мг.
Кровоточащие язвы: пациентам с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекции дозы не требуется. Для лечения пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью после начального в/в введения дозы 80 мг эзомепразола в течение 30 мин для проведения длительной в/в инфузии в течение 71,5 ч может быть достаточно дозы 4 мг/ч.
Пациенты пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста коррекции дозы не требуется.
Дети в возрасте о 1 года до 18 лет. Антисекреторная терапия в случае, когда невозможно использовать пероральный путь введения. Пациентам, которые не могут применять препарат перорально, может быть назначено парентеральное введение препарата 1 раз в сутки как часть курса лечения ГЭРБ (дозы препарата — в табл. 2).
Обычно курс в/в лечения должен быть кратковременным, и пациента следует перевести на пероральное лечение как можно быстрее.
Таблица 2
Рекомендуемые дозы эзомепразола для в/в введения препарата

Способ применения
Инъекция
Доза 40 мг. 5 мл восстановленного р-ра (8 мг/мл) необходимо ввести в виде в/в инъекции в течение не менее 3 мин.
Доза 20 мг. 2,5 мл или половину восстановленного р-ра (8 мг/мл) необходимо ввести в виде в/в инъекции в течение не менее 3 мин. Остатки р-ра следует уничтожить.
Доза 10 мг. 1,25 мл восстановленного р-ра (8 мг/мл) необходимо ввести в виде в/в инъекции в течение не менее 3 мин. Остатки р-ра следует уничтожить.
Инфузия
Доза 40 мг. Восстановленный р-р необходимо ввести в виде в/в инфузии в течение периода 10–30 мин.
Доза 20 мг. Половину восстановленного р-ра необходимо ввести в виде в/в инфузии в течение периода 10–30 мин. Остатки р-ра следует уничтожить.
Доза 10 мг. Четверть восстановленного р-ра необходимо ввести в виде в/в инфузии в течение периода 10–30 мин. Любые неиспользованные остатки р-ра следует уничтожить.

таблетки гастрорезистентные. Повышенная чувствительность к действующему веществу, замещенным бензимидазолам или любому из вспомогательных веществ. Эзомепразол не следует применять одновременно с нелфинавиром (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Порошок лиофилизированный для р-ра для инъекций и инфузий. Повышенная чувствительность к эзомепразолу или другим компонентам препарата, замещенным бензимидазолом. Эзомепразол натрия, как и другие ИПП, не следует применять вместе с атазанавиром, нелфинавиром.

таблетки гастрорезистентные
Резюме профиля безопасности. Среди побочных эффектов, о которых чаще всего сообщали в ходе проведения клинических исследований (а также в период послерегистрационного применения эзомепразола), отмечаются головная боль, боль в животе, диарея и тошнота. Кроме того, профиль безопасности применения эзомепразола является одинаковым для различных лекарственных форм препарата, показаний к применению, возрастных групп и популяций пациентов. Дозозависимых нежелательных реакций не выявлено.
Нежелательные явления классифицировались в зависимости от частоты возникновения: часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100) редко (>1/10 000, <1/1000) и очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных).
Со стороны крови и лимфатической системы: редко — лейкопения, тромбоцитопения; очень редко — агранулоцитоз, панцитопения.
Со стороны иммунной системы: редко — реакции гиперчувствительности, такие как лихорадка, ангионевротический отек и анафилактическая реакция/шок.
Со стороны метаболизма: нечасто — периферические отеки; редко — гипонатриемия; частота неизвестна — гипомагниемия; тяжелая гипомагниемия может привести к гипокальциемии. Гипомагниемия также может быть связана с гипокалиемией.
Психические расстройства: нечасто — бессонница; редко — возбуждение, депрессия, спутанность сознания; очень редко — агрессия, галлюцинации.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — слабость, парестезии, сонливость; редко — нарушение вкуса.
Со стороны органа зрения: редко — нечеткость зрения.
Со стороны органа слуха: нечасто — головокружение.
Со стороны дыхательной системы: редко — бронхоспазм.
Со стороны ЖКТ: часто — боль в животе, запор, диарея, вздутие живота, тошнота, рвота, полипы фундальный железы (доброкачественные); нечасто — сухость во рту; редко — стоматит, кандидоз ЖКТ; частота неизвестна — микроскопический колит.
Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто — повышение уровня печеночных ферментов; редко — гепатит с/без желтухи; очень редко — печеночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с заболеваниями печени.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — дерматит, зуд, крапивница, сыпь; редко — алопеция, фотосенсибилизация; очень редко — мультиформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз; частота неизвестна — красная волчанка.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: нечасто — перелом бедра, запястья или позвоночника (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ); редко — артралгия, миалгия; очень редко — мышечная слабость.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: очень редко — интерстициальный нефрит; у некоторых пациентов одновременно сообщается о почечной недостаточности.
Со стороны репродуктивной системы: очень редко — гинекомастия.
Общие нарушения: редко — слабость, усиление потоотделения.
Порошок лиофилизированный для р-ра для инъекций и инфузий
В ходе клинических исследований и после внедрения эзомепразола в широкую медицинскую практику сообщалось о приведенных ниже побочных эффектах.
Со стороны крови: лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения.
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, такие как лихорадка, ангионевротический отек и анафилактическая реакция/шок.
Метаболические нарушения: периферические отеки, гипонатриемия, гипомагниемия; тяжелая гипомагниемия может привести к гипокальциемии.
Со стороны психики: бессонница, возбуждение, депрессия, спутанность сознания, агрессия, галлюцинации.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии, сонливость, нарушение вкуса.
Со стороны органа зрения: нечеткость зрения.
Со стороны органа слуха: вестибулярные головокружения.
Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм.
Со стороны пищеварительного тракта: боль в животе, запоры, диарея, вздутие живота, тошнота, рвота, сухость во рту, стоматит, кандидоз пищеварительного тракта, микроскопический колит.
Со стороны пищеварительной системы: повышение уровня печеночных ферментов, гепатит с желтухой или без нее, печеночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с заболеваниями печени.
Со стороны кожи: реакции в месте введения*, дерматит, зуд, сыпь, крапивница, алопеция, фотосенсибилизация, мультиформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны кистковоо-мышечной системы: артралгия, миалгия, мышечная слабость.
Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит.
Со стороны репродуктивной системы: гинекомастия.
Общие нарушения: слабость, повышенная потливость.
*Реакции в месте введения преимущественно наблюдались в исследовании с применением высоких доз в течение 3 дней (72 ч). В доклиническом исследовании препарата эзомепразол для в/в применения не наблюдалось раздражение сосудов, однако была замечена незначительная реакция воспаления ткани в области п/к (околовенозной) инъекции. Результаты доклинического исследования указывали на то, что клиническое проявление раздражения ткани было связано с концентрацией. Сообщалось о единичных случаях необратимого нарушения зрения у критически больных пациентов, получавших в/в инъекции омепразола (рацемата), особенно в высоких дозах, однако причинной связи не установлено.
Дети. С целью оценки фармакокинетики повторных доз эзомепразола при в/в применении препарата один раз в сутки в течение 4 дней у пациентов в возрасте от 0 до 18 лет было проведено рандомизированное открытое многонациональное исследование. В целом 57 пациентов (8 детей в возрасте 1–5 лет) были включены в исследование для оценки безопасности применения препарата. Результаты безопасности применения препарата соответствуют известному профилю безопасности эзомепразола.

при наличии тревожных симптомов (например выраженное уменьшение массы тела, тошнота, дисфагия, гематемезис или мелена) и в случаях подозрения на язву желудка или при ее наличии, необходимо исключить злокачественность, поскольку применение Пемозара может изменить симптомы и отсрочить установление правильного диагноза.
Длительное применение препарата. Пациентам, принимающим препарат в течение длительного периода (особенно лицам, принимающим его в течение >1 года), следует находиться под регулярным наблюдением.
Лечение по необходимости. Пациентам, принимающим препарат «в случае необходимости», следует сообщить врачу в случае изменения характера симптомов.
Эрадикация Helicobacter pylori. При назначении эзомепразола необходимо принимать во внимание его взаимодействие с другими лекарственными средствами, которые могут влиять на концентрацию эзомепразола в плазме крови.
При назначении эзомепразола для эрадикации Helicobacter pylori необходимо учитывать возможные лекарственные взаимодействия всех компонентов тройной терапии. Кларитромицин является мощным ингибитором CYP 3A4, и необходимо учитывать его противопоказания и взаимодействие (если применяется тройная терапия у пациентов, которые принимают одновременно с эзомепразолом другие лекарственные средства, метаболизирующиеся CYP 3A4, такие, например, как цизаприд).
Желудочно-кишечные инфекции. Применение ИПП может несколько повысить риск желудочно-кишечных инфекций, вызванных Salmonella и Campylobacter.
Всасывание витамина B₁₂. Эзомепразол, как и все лекарственные средства, которые блокируют действие соляной кислоты, может уменьшать всасывание витамина B₁₂ (цианокобаламина) в результате развития гипо- или ахлоргидрии. Это следует учитывать при проведении долгосрочного лечения пациентов со сниженными запасами витамина B₁₂ в организме или пациентов с факторами риска сниженного всасывания витамина B₁₂.
Гипомагниемия. О тяжелой форме гипомагниемии сообщали у пациентов, получавших лечение ИПП, такими как эзомепразол, по меньшей мере в течение 3 мес, а в большинстве случаев — в течение 1 года. Возможны серьезные проявления гипомагниемии, такие как усталость, тетания, делирий, судороги, головокружение и желудочковая аритмия, но эти симптомы могут начаться незаметно и их можно пропустить. В большинстве случаев состояние пациентов, у которых возникала гипомагниемия, улучшалось после проведения заместительной терапии магнием и прекращения применения ИПП.
В отношении пациентов, которые, как ожидается, будут находиться на длительном лечении, или пациентов, получающих лечение ИПП в сочетании с дигоксином или лекарственными препаратами, которые могут привести к развитию гипомагниемии (например с диуретиками), медицинским работникам необходимо рассмотреть вопрос об определении уровня магния перед началом терапии ИПП и периодически во время терапии.
Риск возникновения переломов. ИПП, особенно при применении в высоких дозах и в течение длительного периода (>1 года), в определенной степени могут повышать риск перелома бедра, запястья и позвоночника, главным образом у пациентов пожилого возраста или при наличии других факторов риска. Данные, полученные в ходе наблюдательных исследований, свидетельствуют о том, что ИПП могут повышать общий риск переломов на 10–40%. Некоторые случаи такого увеличения количества переломов могут быть связаны с другими факторами риска. Пациенты с риском развития остеопороза должны получать лечение в соответствии с действующими клиническими рекомендациями и с применением адекватного количества витамина D и кальция.
Подострая кожная красная волчанка. Применение ИПП связывают с очень редкими случаями развития подострой кожной красной волчанки. Если возникает поражение, особенно на участках, подвергающихся воздействию солнечного света, и это сопровождается артралгией, пациенту необходимо немедленно обратиться к врачу, который рассмотрит необходимость отмены эзомепразола. Возникновение подострой кожной красной волчанки у пациентов во время предыдущей терапии ИПП может повысить риск ее развития при применении других ИПП.
Комбинация с другими лекарственными средствами. Сочетанное применение эзомепразола с атазанавиром не рекомендуется (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). Если комбинации атазанавира с ИПП избежать невозможно, рекомендуется проводить тщательное наблюдение пациентов в условиях стационара, а также повысить дозу атазанавира до 400 мг + 100 мг ритонавира; дозу эзомепразола 20 мг превышать не следует.
Эзомепразол является ингибитором CYP 2C19. Поэтому в начале или во время завершения терапии эзомепразолом следует иметь в виду возможность взаимодействия эзомепразола с лекарственными средствами, метаболизм которых происходит с участием CYP 2C19. Взаимодействие наблюдается между клопидогрелом и эзомепразолом (см ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). Клиническая значимость этого взаимодействия остается неопределенной. В качестве меры предосторожности необходимо избегать одновременного применения эзомепразола и клопидогрела.
Назначая эзомепразол для применения в режиме «по необходимости», в связи с колебаниями концентрации эзомепразола в плазме крови следует учитывать последствия взаимодействия с другими лекарственными средствами (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Сахароза. Пемозар, таблетки гастрорезистентные, содержит сахарозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы, недостаточной абсорбцией глюкозы и галактозы или недостаточностью сахаразы и изомальтазы не следует назначать этот препарат.
Влияние на результаты лабораторных исследований. Вследствие повышения уровня хромогранина А (CgA) возможно влияние на результаты лабораторных исследований по выявлению нейроэндокринных опухолей. Чтобы избежать этого влияния, лечение эзомепразолом нужно прекратить не менее чем за 5 дней до измерения уровня СgA (см. Фармакодинамика). Если уровни СgA и гастрина не вернулись к референтным значениям после исходного измерения, исследование необходимо повторить через 14 дней после прекращения применения ИПП.
Применение в период беременности или кормления грудью
Беременность. На данный момент не имеется достаточного количества данных о применении Пемозара в период беременности. Несколько большее количество данных эпидемиологических исследований применения рацемической смеси омепразола в период беременности свидетельствует об отсутствии врожденных пороков и фетотоксического воздействия. В исследованиях эзомепразола на животных не выявлено прямого или косвенного негативного воздействия на эмбриональное/фетальное развитие. В исследованиях рацемической смеси на животных не выявлено прямого или опосредованного влияния на течение беременности, роды и постнатальное развитие. Следует с осторожностью назначать препарат беременным. Умеренное количество данных о беременных (300–1000 случаев беременности) указывает на отсутствие мальформативных эффектов или токсического воздействия эзомепразола на состояние плода/здоровье новорожденного. Результаты исследований на животных свидетельствуют об отсутствии прямого или косвенного негативного воздействия препарата на репродуктивную функцию за счет его токсического влияния.
Кормление грудью. Неизвестно, проникает ли эзомепразол в грудное молоко. Информации о последствиях воздействия эзомепразола на новорожденных или детей грудного возраста недостаточно. Эзомепразол не следует применять в период кормления грудью.
Фертильность. Результаты исследований рацемической смеси омепразола на животных свидетельствуют об отсутствии влияния омепразола на фертильность в случае перорального введения препарата.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Пемозар, таблетки гастрорезистентные. Эзомепразол оказывает минимальное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами. В случае если во время лечения наблюдается головокружение и нечеткость зрения, следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами.
Пемозар, порошок лиофилизированный для р-ра для инъекций и инфузий. Маловероятно, чтобы эзомепразол натрия влиял на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Во время лечения могут наблюдаться побочные реакции со стороны нервной системы или органов зрения.

влияние эзомепразола на фармакокинетику других лекарственных средств
Ингибиторы протеазы. Отмечалось взаимодействие омепразола с некоторыми ингибиторами протеазы. Клиническая значимость и механизмы таких зарегистрированных взаимодействий не всегда известны. Повышение уровня рН желудочного сока в период лечения препаратом может изменять всасывание ингибиторов протеазы. Другой возможный механизм взаимодействия заключается в угнетении активности CYP 2C19. Сообщалось, что при одновременном применении с омепразолом уровни атазанавира и нелфинавира в сыворотке крови снижались, поэтому их одновременное применение не рекомендуется.
Сообщалось, что при сочетанном применении омепразола (40 мг 1 раз в сутки) с атазанавиром 300 мг/ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев экспозиция атазанавира существенно снижалась (значения AUC, C_max и C_min уменьшались примерно на 75%). Повышение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало влияние омепразола на экспозицию атазанавира. При сочетанном применении омепразола (20 мг в сутки) с атазанавиром 400 мг/ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев отмечалось снижение экспозиции атазанавира примерно на 30% по сравнению с экспозицией, отмеченной при ежедневном применении 300 мг атазанавира/100 мг ритонавира без омепразола в дозе 20 мг в сутки. Сочетанное применение омепразола (40 мг в сутки) приводило к уменьшению средних значений AUC, C_max и C_min нелфинавира на 36–39%, а средние значения AUC, C_max и C_min фармакологически активного метаболита М8 снижались на 75–92%. Из-за сходства фармакодинамических эффектов и фармакокинетических свойств омепразола и эзомепразола не рекомендуется применять эзомепразол одновременно с атазанавиром (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ); одновременное применение эзомепразола с нелфинавиром противопоказано (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
В ходе сопутствующей терапии омепразолом (40 мг в сутки) сообщали, что при применении саквинавира (в сочетании с ритонавиром) его уровень в сыворотке крови возрастал (80–100%). Лечение препаратом в дозе 20 мг в сутки не влияло на экспозицию дарунавира (в сочетании с ритонавиром) и ампренавира (в сочетании с ритонавиром). Лечение эзомепразолом в дозе 20 мг в сутки не влияло на экспозицию ампренавира (в сочетании с ритонавиром и без него). Лечение препаратом в дозе 40 мг в сутки не влияло на экспозицию лопинавира (в сочетании с ритонавиром).
Метотрексат. Сообщалось о повышении уровня метотрексата в крови у некоторых пациентов при одновременном приеме с ИПП. Если необходимо вводить метотрексат в высоких дозах, следует рассмотреть вопрос о временной отмене эзомепразола.
Такролимус. При сочетанном применении с эзомепразолом сообщалось о повышении уровня такролимуса в сыворотке крови. Необходимо проводить усиленный мониторинг концентрации такролимуса, а также функции почек (клиренс креатинина), при необходимости — откорректировать дозу такролимуса.
Лекарственные средства, абсорбция которых зависит от рН. Угнетение желудочной кислотности при лечении эзомепразолом и другими препаратами группы ИПП может увеличить или уменьшить абсорбцию лекарственных средств, всасывание которых зависит от рН желудка. Как и в случае с другими лекарственными препаратами, уменьшающими внутрижелудочную кислотность, абсорбция таких препаратов, как кетоконазол, итраконазол, а также эрлотиниб, может уменьшаться, тогда как всасывание таких препаратов, как дигоксин, может повышаться при лечении эзомепразолом. Одновременное применение омепразола (20 мг/сут) и дигоксина у здоровых добровольцев повышало биодоступность дигоксина на 10% (у двух из десяти человек — на 30%). Редко регистрировались случаи токсичности, вызванной применением дигоксина. Однако следует соблюдать осторожность при назначении высоких доз эзомепразола у пациентов пожилого возраста. Необходимо усилить терапевтический лекарственный мониторинг дигоксина.
Лекарственные средства, которые метаболизируются CYP 2С19. Эзомепразол угнетает CYP 2С19 — основной фермент, метаболизирующий эзомепразол. Таким образом, при применении эзомепразола в комбинации с препаратами, которые метаболизируются ферментом CYP 2С19 (такими как диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин), концентрации этих лекарственных средств в плазме крови могут возрасти, поэтому требуется снижение их дозы. Это следует учитывать, особенно при назначении эзомепразола «в случае необходимости».
Диазепам. Одновременное применение 30 мг эзомепразола приводит к снижению клиренса CYP2 С19 субстрата диазепама на 45%.
Фенитоин. Одновременное применение 40 мг эзомепразола и фенитоина приводит к повышению уровня фенитоина в плазме крови на 13% у больных эпилепсией. Рекомендуется контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови в начале и при отмене терапии эзомепразолом.
Вориконазол. Применение омепразола (40 мг 1 раз в сутки) повышало C_max и AUC_τ вориконазола (субстрата CYP 2С19) на 15 и 41% соответственно.
Цилостазол. Омепразол, как и эзомепразол, действует как ингибитор CYP 2C19. Применение омепразола в дозе 40 мг здоровыми добровольцами во время исследования приводило к увеличению C_max и AUC для цилостазола на 18 и 26% соответственно и для одного из еого активных метаболитов на 29 и 69% соответственно.
Варфарин. В клиническом исследовании сочетанное применение 40 мг эзомепразола пациентам, которые принимали варфарин, показало, что время коагуляции оставалось в допустимых пределах. В постмаркетинговом опыте перорального применения эзомепразола было несколько единичных случаев клинически значимого повышения международного нормализованного отношения (INR) при сочетанном применении эзомепразола и варфарина. Рекомендуется проводить мониторинг международного нормализованного отношения (INR) в начале и по окончании сочетанного лечения эзомепразолом и варфарином или другими производными кумарина.
Цизаприд. У здоровых добровольцев сочетанное применение 40 мг эзомепразола и цизаприда приводило к увеличению AUC на 32% и Т_½ на 31%, но существенного повышения пикового уровня цизаприда в плазме крови не наблюдалось. При приеме только цизаприда наблюдалось незначительное удлинение интервала Q–Tc, которое дальше не увеличивалось при назначении цизаприда в комбинации с эзомепразолом.
Клопидогрел. Результаты фармакокинетического/фармакодинамического взаимодействия между клопидогрелом (нагрузочная доза 300 мг/поддерживающая доза 75 мг в сутки) и эзомепразолом (перорально 40 мг в сутки), полученные в ходе исследований с участием здоровых добровольцев, показали снижение экспозиции активного метаболита клопидогрела в среднем на 40% и снижение максимального показателя ингибирования (индуцированной АДФ) агрегации тромбоцитов в среднем на 14%. В ходе исследования с участием здоровых добровольцев, когда клопидогрел применяли в сочетании с эзомепразолом и ацетилсалициловой кислотой в фиксированной комбинации доз (20 мг + 81 мг соответственно) по сравнению с применением клопидогрела в виде монотерапии, отмечалось снижение экспозиции активного метаболита клопидогрела почти на 40%. Однако максимальные уровни ингибирования (индуцированной АДФ) агрегации тромбоцитов у этих лиц были одинаковыми в группе применения клопидогрела в качестве монотерапии и в группе применения клопидогрела в сочетании с эзомепразолом и ацетилсалициловой кислотой. В наблюдательных и клинических исследованиях были получены противоречивые данные о клинических аспектах фармакокинетического/фармакодинамического взаимодействия эзомепразола относительно основных сердечно-сосудистых событий. В качестве меры предосторожности сочетанного применения эзомепразола и клопидогрела необходимо избегать.
Лекарственные средства без клинически значимого взаимодействия
Амоксициллин и хинидин. Эзомепразол не продемонстрировал клинически существенного влияния на фармакокинетику амоксициллина и хинидина.
Напроксен или рофекоксиб. При сочетанном кратковременном применении эзомепразола и напроксена или рофекоксиба клинически значимых фармакокинетических взаимодействий не отмечалось.
Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику эзомепразола
Лекарственные средства, которые угнетают активность CYP 2C19 и/или CYP 3A4. Эзомепразол метаболизируется ферментами CYP 2C19 и CYP 3A4. Сочетанное применение эзомепразола и ингибитора CYP 3A4 кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки) приводило к удвоению экспозиции (AUC) эзомепразола. Сочетанное применение эзомепразола и комбинированного ингибитора CYP 2C19 и CYP 3A4, такого как вориконазол, может привести к повышению больше чем в два раза экспозиции эзомепразола. Ингибитор CYP 2C19 и CYP 3A4 вориконазол повышал AUC_τ эзомепразола на 280%. Коррекция дозы эзомепразола, как правило, не требуется в любой из этих ситуаций. Однако следует рассмотреть необходимость коррекции дозы для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью и в случаях назначения длительного лечения.
Лекарственные средства, индуцирующие активность CYP 2C19 и/или CYP 3A4. Препараты, индуцирующие активность CYP 2C19, CYP 3A4 или обоих ферментов (такие как рифампицин или трава зверобоя), могут приводить к снижению уровня эзомепразола в сыворотке крови путем ускорения его метаболизма.
Педиатрическая популяция. Исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами проведены только с участием взрослых пациентов. Результаты, полученные в ходе исследований с участием пациентов детского возраста, показывают, что дозы эзомепразола 0,5 и 1 мг/кг у младенцев в возрасте <1 мес и 1–11 мес соответственно уменьшают среднюю долю времени с внутрипищеводным рН <4. Профиль безопасности применения препарата оказался подобным тому, который наблюдался у взрослых.

Пемозар, таблетки гастрорезистентные: данные о преднамеренной передозировке очень ограничены. Пемозар, порошок лиофилизированный для р-ра для инъекций и инфузий: данные о передозировке ограничены и связаны с умышленной передозировкой. При приеме эзомепразола в дозе 280 мг отмечались симптомы желудочно-кишечных расстройств и слабость. Однократный прием эзомепразола в дозе 80 мг не вызывал каких-либо негативных последствий; в/в применение эзомепразола в дозе 308 мг в течение 24 ч симптомов не вызывало.
Специфический антидот неизвестен. Эзомепразол в значительной степени связывается с белками плазме крови, поэтому выведение с помощью диализа незначительное. Как и в любом случае передозировки, следует проводить симптоматическое и общее поддерживающее лечение.

хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте. Порошок лиофилизированный для р-ра для инъекций и инфузий — при температуре не выше 25 ° С, таблетки гастрорезистентные — при температуре не выше 30 ° С.