Солерон (Soleron) (172504) - инструкция по применению ATC-классификация

Амисульприд - 100 мг

фармакодинамика. Амисульприд — антипсихотическое средство, относящееся к классу замещенных бензамидов. Амисульприд селективно, с высоким сродством связывается с субтипами D₂/D₃ дофаминергических рецепторов. Амисульприд не обладает сродством к рецепторам серотонина, гистамина, адренергическим и холинергическим рецепторам.
При применении в высоких дозах он блокирует преимущественно дофаминергические нейроны, которые локализуются в мезолимбических структурах, а не в стриарной системе. Это специфическое сродство объясняет превалирование антипсихотического действия амисульприда над его экстрапирамидными эффектами.
В низких дозах он преимущественно блокирует пресинаптические D₂/D₃-рецепторы, что объясняет его действие на негативные симптомы шизофрении.
Известно, что в исследовании при участии больных с острой шизофренией амисульприд достоверно уменьшал выраженность вторичных негативных симптомов заболевания в значительно большей степени, чем галоперидол.
Фармакокинетика. После приема амисульприда отмечают два абсорбционных пика: один достигается быстро, через 1 ч после введения дозы, а другой — между 3-м и 4-м часом после приема. Концентрация в плазме крови составляет соответственно 39±3 и 54±4 нг/мл после приема дозы 50 мг.
Объем распределения составляет 5,8 л/кг массы тела. Поскольку связывание с белками плазмы крови низкое (16%), взаимодействие с другими препаратами маловероятно. Абсолютная биодоступность составляет 48%. Амисульприд слабо метаболизирует в организме: идентифицированы два неактивных метаболита, составляющих около 4% введенной дозы. Кумуляция амисульприда не происходит, его фармакокинетика остается неизмененной после приема повторных доз. T_½ амисульприда равен приблизительно 12 ч после перорального приема.
Амисульприд выводится в неизмененном виде с мочой. Почечный клиренс составляет около 330 мл/мин.
Богатая углеводами пища (содержащая до 68% жидкости) достоверно снижает AUC, T_max и C_max амисульприда в крови. Подобных изменений этих параметров не отмечено после приема жирной пищи. Эффект этих изменений при лечении амисульпридом неизвестен.
Печеночная недостаточность. Поскольку амисульприд незначительно подвергается метаболизму, необходимости снижать дозу для больных с печеночной недостаточностью нет.
Почечная недостаточность. У больных с почечной недостаточностью T_½ не изменяется, тогда как системный клиренс снижается в 2,5–3 раза. AUC амисульприда при легкой форме почечной недостаточности увеличивается вдвое, а при умеренно выраженной недостаточности — почти в 10 раз. Практический опыт ограничен, и данных о дозах 50 мг нет. Амисульприд слабо поддается диализу.
Больные пожилого возраста. Имеющиеся фармакокинетические данные для пациентов в возрасте от 65 лет свидетельствуют о том, что после одной дозы 50 мг C_max, T_½ и AUC возрастают на 10–30%. Данные о приеме повторных доз отсутствуют.

шизофрения.

применяют внутрь.
Если суточная доза не превышает 400 мг, Солерон следует принимать 1 раз в сутки. Дозу выше 400 мг следует разделить на 2 приема в сутки.
При острых психотических эпизодах рекомендуемая начальная доза составляет 400–800 мг, максимальная суточная доза — не более 1200 мг. Безопасность доз выше 1200 мг/сут достаточно не изучена. В связи с этим не следует применять препарат в таких дозах. Поддерживающую дозу или коррекцию дозы необходимо устанавливать индивидуально, в соответствии с реакцией пациента. Поддерживающее лечение проводят в минимальной эффективной дозе, которую устанавливают индивидуально.
Пациентам с преимущественно негативными симптомами рекомендуется назначать препарат в дозе от 50 (½ таблетки 100 мг) до 300 мг/сут. Дозу подбирают индивидуально. Оптимальная доза составляет около 100 мг/сут.
Пациенты пожилого возраста. Безопасность амисульприда у пациентов пожилого возраста оценивали у ограниченного количества больных. Это лекарственное средство следует применять в этой подгруппе пациентов с особой осторожностью, учитывая риск развития артериальной гипотензии и седативных эффектов. У пациентов с почечной недостаточностью также может потребоваться снижение дозы препарата (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Нарушение функции почек. Поскольку выделение амисульприда осуществляется почками, при нарушении функции почек для пациентов с клиренсом креатинина 30–60 мл/мин суточную дозу следует снизить наполовину, а для пациентов с клиренсом креатинина 10–30 мл/мин — до ¹/₃.
В связи с недостаточными данными относительно применения амисульприда у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <10 мл/мин) рекомендовано проводить тщательный мониторинг состояния здоровья таких пациентов.
Нарушение функции печени. Поскольку препарат слабо метаболизируется в организме, снижения его дозы при нарушении функции печени не требуется.
Дети. Безопасность и эффективность применения амисульприда у детей в возрасте >15 лет не установлены; данные относительно применения амисульприда у подростков с шизофренией ограничены. Поэтому применение амисульприда у детей в возрасте >15 лет не рекомендуется, детям <15 лет — противопоказано.

повышенная чувствительность к действующему веществу или любому компоненту препарата. Диагностированная или подозреваемая феохромоцитома, поскольку описаны серьезные случаи АГ у пациентов с феохромоцитомой, которые применяли антидофаминергические препараты, включая некоторые бензамиды. Детский возраст <15 лет (ввиду отсутствия клинических данных). Период кормления грудью. Диагностированные или подозреваемые пролактинзависимые опухоли, например пролактинсекретирующая аденома гипофиза и рак молочной железы. Применение в комбинации с леводопой (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). Комбинация с лекарственными средствами, которые могут привести к torsades de pointes (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). В сочетании с мехитазином, циталопрамом, эсциталопрамом, домперидоном, неантипаркинсоническими агонистами допамина (каберголином, хинаголидом).

классифицированы по частоте в соответствии с такой шкалой: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (невозможно определить, исходя из имеющихся данных).
В некоторых случаях бывает сложно различить побочные реакции и симптомы основного заболевания.
Со стороны нервной системы: очень часто — экстрапирамидные симптомы (в том числе тремор, ригидность, гипертонус, гиперсаливация, акатизия, гипокинезия, дискинезия). Интенсивность этих симптомов обычно умеренная, они частично обратимы без отмены препарата при назначении антихолинергической антипаркинсонической терапии. Частота развития экстрапирамидных симптомов, зависимых от дозы препарата, очень низкая у больных, принимающих препарат в дозе 50–300 мг/сут для устранения преимущественно негативных симптомов; часто — сонливость днем; острая дистония (спастическая кривошея, окулогирный криз, тризм), что не требует отмены препарата и проходит при применении антихолинергических противопаркинсонических средств; нечасто — поздняя дискинезия, характеризующаяся непроизвольными движениями преимущественно языка и/или мимических мышц лица, развивается обычно при длительном применении препарата (антихолинергические противопаркинсонические средства при этом неэффективны, они могут вызывать усиление симптомов); судороги; частота неизвестна — злокачественный нейролептический синдром, иногда с летальным исходом.
Психические нарушения: часто — бессонница, тревога, ажитация, фригидность; частота неизвестна — спутанность сознания.
Эндокринные нарушения: часто — обратимое повышение уровня пролактина в плазме крови (проходит после отмены препарата), что может привести к галакторее, аменорее, гинекомастии, набуханию молочных желез, нарушению эрекции.
Нарушение метаболизма: часто — увеличение массы тела; нечасто — гипергликемия; частота неизвестна — гипертриглицеридемия и гиперхолестеринемия.
Со стороны пищеварительной системы: часто — запор, тошнота, рвота, сухость во рту.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — артериальная гипотензия; нечасто — брадикардия; частота неизвестна — удлинение интервала Q–T на ЭКГ; желудочковая аритмия типа фибрилляции-трепетания и желудочковая тахикардия, которая может привести к фибрилляции желудочков и остановке сердца; внезапный летальный исход (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Венозная тромбоэмболия (ВТЭ), в том числе эмболия легочной артерии (иногда летальная) и тромбоз глубоких вен, наблюдались при применении антипсихотических средств.
Со стороны гепатобилиарной системы: часто — повышение активности ферментов печени, главным образом трансаминаз.
Со стороны иммунной системы: нечасто — аллергические реакции.
Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна — крапивница, ангионевротический отек.
Со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна — лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз.
Другие: синдром отмены у новорожденных.

злокачественный нейролептический синдром. Как и при применении других нейролептиков, при лечении Солероном возможно развитие злокачественного нейролептического синдрома (который может приводить к летальным последствиям), характеризующегося гипертермией, ригидностью мышц, дисфункцией периферической нервной системы, нарушением сознания, повышенным уровнем КФК в плазме крови. При развитии гипертермии, особенно при применении в высоких дозах, все антипсихотические препараты, включая Солерон, должны быть отменены.
Удлинение интервала Q–T. Амисульприд может вызвать дозозависимое удлинение интервала Q–Т на ЭКГ, что повышает риск появления опасных желудочковых тахиаритмий типа фибрилляции-трепетания желудочков. Риск развития опасных желудочковых аритмий повышается при брадикардии, гипокалиемии, в случае врожденного или приобретенного синдрома удлиненного интервала Q–Т (комбинация с препаратами, удлиняющими интервал Q–Т).
Если клиническая ситуация позволяет, то до применения препарата рекомендуется убедиться в отсутствии факторов, которые могут способствовать развитию этого нарушения ритма: брадикардия <55 уд./мин, гипокалиемия, врожденный удлиненный интервал Q–Т, одновременное применение препаратов, способных вызывать выраженную брадикардию (<55 уд./мин), гипокалиемию, замедление внутрисердечной проводимости или удлинение интервала Q–Т (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). Больным, которым требуется длительное лечение нейролептиками, до их назначения рекомендуется провести ЭКГ-исследование.
Мозговой инсульт. Имеются данные, что у пациентов пожилого возраста с деменцией, которых лечили некоторыми атипичными антипсихотиками, наблюдался повышенный риск развития мозгового инсульта. Механизм такого повышения риска неизвестен. Не исключено наличие повышенного риска, связанного с другими антипсихотическими средствами, и для других популяций больных. В случае наличия у пациентов фактора риска инсульта головного мозга это лекарственное средство следует применять с осторожностью.
Пациенты пожилого возраста с деменцией. У лиц пожилого возраста с психозом, связанным с деменцией, и принимающих антипсихотические средства повышается риск летального исхода.
Результаты исследований, проведенных у больных, применявших преимущественно атипичные антипсихотические средства, показали, что в сравнении с плацебо риск летального исхода повысился в 1,6–1,7 раза. Хотя причины летального исхода во время клинических исследований, проводившихся с атипичными антипсихотическими средствами, были разными, большинство летальных случаев были или кардиоваскулярной (например сердечная недостаточность, внезапная летальный исход), или инфекционной (например пневмония) этиологии. Доступные данные свидетельствуют, что традиционные антипсихотические средства могут повышать летальность, как и атипичные антипсихотические средства. Роль антипсихотических средств и особенностей организма больного в повышении летальности остается неясной.
ВТЭ. При применении антипсихотических средств зарегистрированы случаи ВТЭ. Поскольку у пациентов, принимающих антипсихотические средства, часто имеются приобретенные факторы риска ВТЭ, то перед началом лечения препаратом Солерон или на фоне такой терапии следует определить возможные факторы риска ВТЭ и принять предупреждающие меры.
Рак молочной железы. Амисульприд может повышать уровень пролактина. В связи с этим назначать амисульприд пациентам с наличием рака молочной железы в личном или семейном анамнезе нужно с осторожностью, а при терапии данным лекарственным средством необходимо тщательное наблюдение.
Гипергликемия. Сообщалось о случаях гипергликемии или нарушения толерантности к глюкозе, развития или обострения диабета у пациентов, получавших лечение некоторыми атипичными антипсихотическими средствами, включая амисульприд (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Необходимо проводить клинический и лабораторный мониторинг в соответствии с действующими рекомендациями у пациентов, получающих лечение препаратом Солерон. Особое внимание следует уделить пациентам с сахарным диабетом или с факторами риска развития сахарного диабета. При выявлении гипергликемии, связанной с применением препарата, необходимо рассмотреть вопрос об отмене препарата.
Судороги. Амисульприд может снижать судорожный порог, поэтому необходимо врачебное наблюдение пациентов, принимающих Солерон, с судорогами в анамнезе.
Особые группы пациентов. Поскольку выделение амисульприда осуществляется почками, при нарушении функции почек дозу необходимо снизить или рассмотреть возможность другого лечения (см. ПРИМЕНЕНИЕ). Данные относительно пациентов с тяжелой почечной недостаточностью отсутствуют.
У лиц пожилого возраста Солерон, как и другие нейролептики, следует применять с особой осторожностью из-за риска развития артериальной гипотензии или седативного эффекта. Для таких пациентов может потребоваться снижение дозы препарата из-за нарушения функции почек.
Необходимо с особой осторожностью применять Солерон при болезни Паркинсона, поскольку он может привести к ухудшению течения заболевания. Амисульприд следует применять только при невозможности избежать лечения нейролептиками.
Синдром отмены. После резкой отмены антипсихотических средств в высоких дозах описаны случаи синдрома отмены. Сообщалось о развитии непроизвольных двигательных нарушений (таких как атаксия, дистония, дискинезия). В связи с этим целесообразной является постепенная отмена амисульприда.
Другое. При применении антипсихотиков, в том числе амисульприда, сообщалось о развитии лейкопении, нейтропении, агранулоцитоза. Повышение температуры тела или наличие инфекции неустановленной этиологии могут указывать на лейкопению (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ) и требуют немедленного гематологического исследования.
Не рекомендуется применять этот препарат в сочетании с алкоголем, дофаминергическими противопаркинсоническими средствами, противопаразитарными средствами, которые способны провоцировать torsades de pointes; с метадоном, леводопой, нейролептиками или препаратами, которые способны провоцировать torsades de pointes (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Препарат содержит лактозу, поэтому не рекомендован к применению у больных с недостаточностью лактазы, галактоземией или синдромом нарушения всасывания глюкозы или галактозы.
Применение в период беременности и кормления грудью. Беременность. Известно, что амисульприд не показал репродуктивной токсичности в ходе исследований на животных. Отмечено снижение фертильности, связанное с фармакологическими эффектами лекарственных средств (эффект, опосредованный пролактином). Не отмечено и его тератогенного влияния.
Клинические данные по применению амисульприда в период беременности ограничены. Соответственно, безопасность его применения в период беременности не установлена, поэтому применение препарата не рекомендуется, за исключением случаев, когда преимущество превышает риск. Если амисульприд применяют в период беременности, у новорожденных могут проявиться побочные эффекты амисульприда. При применении в III триместр беременности у новорожденных возможно возникновение побочных реакций, таких как экстрапирамидные симптомы и/или синдром отмены, которые могут отличаться по степени тяжести и продолжительности. Сообщалось о таких побочных реакциях, как возбуждение, гипертонус, гипотонус, тремор, сонливость, респираторный дистресс-синдром или трудности при кормлении. В связи с этим необходим тщательный мониторинг состояния новорожденных.
Кормление грудью. Неизвестно, проникает ли амисульприд в грудное молоко, поэтому кормление грудью противопоказано.
Дети. Безопасность и эффективность применения амисульприда для лечения детей в возрасте от 15 лет не установлены; данные относительно применения амисульприда у подростков с шизофренией ограничены. Поэтому применение амисульприда у детей в возрасте от 15 лет не рекомендуется, детям младше 15 лет — противопоказано.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Больных, особенно тех, которые управляют автомобилем или другими механизмами, необходимо предупредить о риске развития сонливости в связи с применением этого лекарственного средства (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

противопоказанные комбинации. Препараты, которые могут вызвать пируэтную желудочковую тахикардию:

• антиаритмические средства класса Ia, такие как хинидин, дизопирамид;
• антиаритмические средства класса III, такие как амиодарон, солатол;
• другие препараты, такие как бепридил, цизаприд, сультоприд, тиоридазин, метадон, в/в эритромицин, в/в винкамицин, галофантрин, пентамидин, спарфлоксацин.

Леводопа: взаимный антагонизм между леводопой и нейролептиками. Противопоказания относительно одновременного применения леводопы с амисульпридом базируется только на фармакологическом действии обоих соединений: оба действуют на дофаминовые рецепторы; таким образом, реципрокный антагонизм обоих соединений может привести к потенциальной неэффективности этих препаратов.
Комбинации, которые не рекомендуются. Амисульприд может усилить влияние алкоголя на ЦНС.
Препараты, которые повышают риск развития пируэтной желудочковой тахикардии или могут удлинять интервал Q–T:

• препараты, которые индуцируют брадикардию, такие как блокаторы β-адренорецепторов, блокаторы кальциевых каналов, которые индуцируют брадикардию, например дилтиазем и верапамил, клонидин, гвайфенезин; препараты наперстянки;
• препараты, которые индуцируют гипокалиемию: гипокалиемические диуретики, стимулирующие слабительные средства, в/в амфотерицин В, глюкокортикоиды, тетракозактид. Гипокалиемию необходимо корректировать;
• нейролептики, такие как пимозид, галоперидол; имипраминовые антидепрессанты; литий.

Комбинации, которые необходимо учитывать. Угнетающие ЦНС, включая наркотические средства, анальгетики, седативные антигистаминные блокаторы Н₁-рецепторов, барбитураты, бензодиазепины и другие анксиолитики, клонидин и производные.
Антигипертензивные препараты и другие гипотензивные средства.

до настоящего времени данных, касающихся острой передозировки амисульприда, мало. Зарегистрированные признаки и симптомы в основном являются результатом повышения фармакологической активности, что клинически проявляется головокружением, сонливостью, седативным эффектом, артериальной гипотензией, экстрапирамидными симптомами, комой. Были сообщения о летальных случаях при применении амисульприда, преимущественно при одновременном применении с другими психотропными средствами.
Специфический антидот амисульприда неизвестен.
При острой передозировке следует определить, применяли ли одновременно другое лекарственное средство, и принять соответствующие меры: поддерживающая терапия, мониторинг жизненно важных функций организма, особенно мониторинг сердечной деятельности (опасность удлинения интервала Q–T) до полной нормализации состояния пациента. При появлении выраженных экстрапирамидных симптомов назначают антихолинергические средства. Применение гемодиализа не является эффективным, поскольку амисульприд слабо диализируется.

в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.
ACIN-PIM-122016-005