Медоклав (Medoclav) (162861) - инструкция по применению ATC-классификация

Амоксициллин - 875 мг

Кислота клавулановая - 125 мг

фармакодинамика. Амоксициллин — полусинтетический антибиотик с широким спектром антибактериальной активности против многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Амоксициллин чувствителен к β-лактамазе и распадается под ее действием, поэтому спектр активности амоксициллина не включает микроорганизмы, синтезирующие этот фермент. Клавулановая кислота имеет β-лактамную структуру, сходную со структурой пенициллинов, и инактивирует β-лактамные ферменты, свойственные микроорганизмам, резистентным к пенициллинам и цефалоспоринам. В частности, она проявляет выраженную активность относительно важных с клинической точки зрения плазмидных β-лактамаз, которые часто ответственны за возникновение перекрестной резистентности к антибиотикам. Наличие клавулановой кислоты в составе Медоклава защищает амоксициллин от распада под действием ферментов β-лактамаз и расширяет спектр антибактериального действия амоксициллина, включая в него большое количество микроорганизмов, резистентных к амоксициллину и другим пеницилинам и цефалоспоринам.
Нижеприведенные микроорганизмы категоризированы в соответствии с чувствительностью к амоксициллину/клавулановой кислоте in vitro.
Чувствительные микроорганизмы
Грамположительные аэробы: Bacillus anthracis, Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroids, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, другие β-гемолитические виды Streptococcus, Staphylococcus aureus (метициллинчувствительные штаммы), Staphylococcus saprophyticus (метициллинчувствительные штаммы), коагулазоотрицательные стафилококки (метициллинчувствительные штаммы).
Грамотрицательные аэробы: Bordetella pertussis, Haemophilus Influenza, Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida, Vibrio cholera.
Другие: Borrelia burgdorferi, Leptospirosa ictterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.
Грамположительные анаэробы: виды Clostridium, Peptococcus niger, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, виды Peptostreptococcus.
Грамотрицательные анаэробы: виды Bacteroides (включая Bacteroides fragilis), виды Capnocytophaga, Eikenella corrodens, виды Fusobacterium, Fusobacterium nucleatum, виды Porphyromonas, виды Prevotella.
Штаммы с возможной приобретенной резистентностью
Грамотрицательные аэробы: Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumonia, виды Klebsiella, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, виды Proteus, виды Salmonella, виды Shigella.
Грамположительные аэробы: виды Corynebacterium, Enterococcus faecium, Streptococcus pneumonia, виды Streptococcus viridans.
Нечувствительные микроорганизмы
Грамотрицательные аэробы: виды Acinetobacter, Citrobacter freundii, виды Enterobacter, Hafnia alvei, Legionella pneumophila, Morganella morganii, виды Providencia, виды Pseudomonas, виды Serratia, Stenotrophomas maltophilia, Yersinia enterolitica.
Другие: Chlamydia pneumonia, Chlamidia psittaci, виды Chlamidia, Coxiella burnetti, виды Mycoplasma.
Фармакокинетика.
Таблетки. Оба компонента Медоклава (амоксициллин и клавулановая кислота) полностью растворимы в водных р-рах при физиологических значениях pH. Оба компонента быстро и хорошо абсорбируются при пероральном применении. C_max в плазме крови достигается через 1 ч после перорального применения. Абсорбция Медоклава улучшается при его применении в начале приема пищи.
Удвоение дозы Медоклава приводит к повышению его концентрации в плазме крови в 2 раза. Оба компонента препарата плохо связываются с белками крови, около 70% остаются в свободном состоянии в плазме крови.
Порошок для приготовления р-ра для инъекций и инфузий
Абсорбция. Фармакокинетические данные, полученные в исследованиях с привлечением группы здоровых добровольцев, которым назначали амоксициллин/клавулановую кислоту 1000/200 мг (1,2 г) в виде болюсной в/в инъекции, приведены ниже.
Усредненные фармакокинетические параметры

Распределение. Около 25% общего объема клавулановой кислоты в плазме крови и 18% общего амоксициллина в плазме крови связывается с белками. Объем распределения составляет около 0,3–0,4 л/кг массы тела для амоксициллина и 0,2 л/кг — для клавулановой кислоты. После в/в введения амоксициллин и клавулановая кислота были выявлены в желчном пузыре, брюшной ткани, коже, жировой ткани, мышечной ткани, синовиальной и перитонеальной жидкости, желчи и гное. Амоксициллин не распределяется в достаточной степени в СМЖ. Исследования на животных не выявили никаких доказательств значительной задержки производных любого компонента препарата в тканях организма. Амоксициллин, как и большинство пенициллинов, может быть выявлен в грудном молоке. Незначительное количество клавулановой кислоты также может быть выявлено в грудном молоке (см. Применение в период беременности и кормления грудью). Выявлено, что амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер (см. Применение в период беременности и кормления грудью).
Биотрансформация. Амоксициллин частично выводится с мочой в виде неактивной пеницилловой кислоты в количествах, эквивалентных 10–25% начальной дозы. Клавулановая кислота в значительной степени метаболизируется в организме человека и выводится с мочой и калом и в виде двуокиси углерода в выдыхаемом воздухе.
Выведение. Основным путем выведения амоксициллина являются почки, тогда как клавулановая кислота выделяется как почками, так и путем действия внепочечных механизмов. У здоровых добровольцев средний Т_½ амоксициллина/клавулановой кислоты составляет около 1 ч, а средний общий клиренс — около 25 л/ч. Различные исследования показали, что выделение с мочой составляет 50–85% для амоксициллина и 27–60% — для клавулановой кислоты в течение 24-часового периода. В случае клавулановой кислоты наибольшее количество вещества выводится в течение первых 2 ч после приема. Одновременное применение пробенецида замедляет выведение амоксициллина, но не задерживает почечной экскреции клавулановой кислоты (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Возраст. Т_½ амоксициллина идентичен у детей в возрасте от 3 мес до 2 лет, детей старшего возраста и взрослых. Для детей (в том числе недоношенных новорожденных) до 1 нед частота приема не должна превышать 2 раза в сутки в связи с незрелостью почечного пути выделения. Поскольку пациенты пожилого возраста более склонны к снижению функции почек, дозу следует подбирать с осторожностью, рекомендуется также контроль функции почек.
Нарушение функции почек. Общий клиренс амоксициллина/клавулановой кислоты пропорционально уменьшается со снижением функции почек. Снижение клиренса препарата более выражено для амоксициллина, чем для клавулановой кислоты, поскольку большая часть амоксициллина выделяется почками. При почечной недостаточности дозирование должно предотвращать чрезмерную кумуляцию амоксициллина, в то же время сохраняя достаточный уровень клавулановой кислоты (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
Нарушение функции печени. Пациентам с печеночной недостаточностью рекомендуется с осторожностью применять препарат и регулярно контролировать функцию печени.

таблетки. Лечение при бактериальных инфекциях у взрослых и детей, вызванных чувствительными к Медоклаву микроорганизмами:

• острый бактериальный синусит;
• острый средний отит;
• подтвержденное обострение хронического бронхита;
• внебольничная пневмония;
• цистит;
• пиелонефрит;
• инфекции кожи и мягких тканей, в том числе целлюлит, укусы животных, тяжелые дентоальвеолярные абсцессы с распространенным целлюлитом;
• инфекции костей и суставов, в том числе остеомиелит.

Порошок для приготовления р-ра для инъекций или инфузий
Лечение при бактериальных инфекциях, вызванных чувствительными к Медоклаву микроорганизмами:

• тяжелые инфекции горла, носа и уха (такие как мастоидит, перитонзиллярные инфекции, эпиглотит и синусит с сопутствующими тяжелыми системными признаками и симптомами);
• обострение хронического бронхита (после подтверждения диагноза);
• внебольничная пневмония;
• цистит;
• пиелонефрит;
• инфекции кожи и мягких тканей, в том числе бактериальный целлюлит, укусы животных, тяжелые дентоальвеолярные абсцессы с распространенным целлюлитом;
• инфекции костей и суставов, в том числе остеомиелит;
• внутрибрюшные инфекции;
• инфекции половых органов у женщин.

Профилактика бактериальных инфекций при обширных оперативных вмешательствах в следующих зонах:

• ЖКТ;
• органы малого таза;
• голова и шея;
• желчные пути.

препарат следует применять согласно официальным рекомендациям по антибиотикотерапии и данным относительно местной чувствительности к антибиотику. Чувствительность к амоксициллину/клавулановой кислоте отличается в разных регионах и может меняться со временем. В случае необходимости следует обратиться к данным по местной чувствительности и при необходимости провести микробиологическое исследование и тест на чувствительность. Диапазон предлагаемых доз зависит от ожидаемых патогенов и их чувствительности к антибактериальным препаратам, тяжести заболевания и локализации инфекции, возраста, массы тела и функции почек больного.
Таблетки 500 мг/125 мг. Для взрослых и детей с массой тела ≥40 кг суточная доза составляет 1500 мг амоксициллина/375 мг клавулановой кислоты (3 таблетки), как указано ниже.
Для детей в возрасте от 6 лет с массой тела от 25 до 40 кг максимальная суточная доза составляет 2400 мг амоксициллина/600 мг клавулановой кислоты (4 таблетки), как указано ниже. Если для лечения нужно назначать высокие дозы амоксициллина, следует применять другие формы амоксициллина/клавулановой кислоты, чтобы избежать назначения излишних высоких доз клавулановой кислоты. Продолжительность лечения следует определять по клиническому ответу пациента на лечение. Некоторые инфекции (например остеомиелит) требуют более длительного лечения.
Взрослые и дети с массой тела ≥40 кг. 1 таблетка Медоклава 500 мг/125 мг 3 раза в сутки.
Дети в возрасте от 6 лет с массой тела от 25 до 40 кг. Доза от 20 мг/5 мг/кг массы тела/сут до 60 мг/15 мг/кг массы тела/сут, разделенная на 3 приема. В случае невозможности предоставления соответствующей дозы следует применять другие формы комбинации амоксициллина/клавулановой кислоты в соответствующей дозе. Поскольку таблетку нельзя делить, детям с массой тела менее 25 кг эту лекарственную форму назначать не следует.
Пациенты пожилого возраста. Коррекции дозы для пациентов пожилого возраста не требуется. При необходимости дозу следует корректировать в зависимости от функции почек.
Дозирование при нарушении функции почек. Дозировка базируется на расчете максимального уровня амоксициллина. Нет необходимости изменять дозу пациенту при КК >30 мл/мин.
Взрослые и дети с массой тела ≥40 кг

Дети в возрасте от 6 лет с массой тела от 25 до 40 кг. Поскольку таблетку нельзя делить, детям в возрасте старше 6 лет с массой тела от 25 до 40 кг, клиренсом креатинина менее 30 мл/мин или детям, которые находятся не гемодиализе, эту лекарственную форму назначать не следует.
Дозирования при нарушении функции печени. Применять осторожно; необходимо регулярно контролировать функцию печени. Таблетку следует глотать целиком, не разжевывая. Если необходимо, таблетку можно разломать пополам и проглотить половинки, не разжевывая.
Для оптимальной абсорбции и уменьшения выраженности и частоты возможных побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта препарат следует принимать в начале еды. Продолжительность лечения определяют индивидуально. Терапию не следует продолжать более 14 дней без оценки состояния больного. Лечение можно начинать парентерально, а затем продолжить перорально.
Дети. Эту форму Медоклава применять детям в возрасте от 6 лет с массой тела не менее 25 кг.
Таблетки 875 мг/125 мг
Взрослые и дети в возрасте старше 12 лет (с массой тела ≥40 кг) — суточная доза составляет 1 таблетку Медоклава 875 мг/125 мг 2 раза в сутки. Если для лечения нужно назначать более высокие дозы амоксициллина, следует применять другие формы комбинации амоксициллин/клавулановая кислота, чтобы избежать назначения излишних высоких доз клавулановой кислоты. Продолжительность лечения следует определять по клиническому ответу пациента на лечение. Некоторые инфекции (например остеомиелит) требуют более длительного лечения.
Дозирование при нарушении функции почек. Медоклав 875 мг/125 мг назначать только для лечения больных с клиренсом креатинина >30 мл/мин. При почечной недостаточности с клиренсом креатинина <30 мл/мин Медоклав 875 мг/125 мг не применять.
Дозирование при нарушении функции печени. Применять с осторожностью, необходимо регулярно контролировать печеночную функцию через определенные промежутки времени. Данных для рекомендации дозирования недостаточно.
Дозирование у пациентов пожилого возраста. Коррекции дозы для пациентов пожилого возраста не требуется. В случае необходимости дозу корректировать в зависимости от функции почек. Таблетку следует глотать целиком, не разжевывая. Чтобы снизить риск нежелательного влияния Медоклава на ЖКТ, препарат следует принимать в начале еды. При этом улучшается всасывание Медоклава. Лечение не следует продолжать более 14 дней без оценки состояния больного. Лечение можно начать парентерально, а затем продолжить перорально.
Дети. Эту форму Медоклава применять у детей в возрасте старше 12 лет.
Порошок для приготовления р-ра для инъекций/инфузий
Эти лекарственные формы Медоклава можно применять в суточной дозе до 3000 мг амоксициллина и 600 мг клавулановой кислоты. При необходимости применения более высокой дозы амоксициллина следует назначать другую форму Медоклава для избежания сверхвысоких суточных доз клавулановой кислоты. Продолжительность лечения необходимо определять индивидуально. Некоторые инфекции (например остеомиелит) требуют более длительного лечения. Продолжительность терапии не должна превышать 14 сут без оценки результатов применения и клинической картины (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Режим дозирования у взрослых и детей с массой тела ≥40 кг. Стандартная доза 1000/200 мг каждые 8 ч.
Профилактика осложнений при хирургических вмешательствах. При операциях длительностью <1 ч рекомендуемая доза составляет от 1000/200 до 2000/200 мг при введении в наркоз (доза 2000/200 мг может быть достигнута при применении другой в/в формы амоксициллина/клавулановой кислоты). При операциях продолжительностью >1 ч рекомендуемая доза составляет от 1000/200 до 2000/200 мг при введении в наркоз, дозу 1000/200 мг можно вводить 3 раза в течение 24 ч.
Если имеются клинические признаки инфекции во время операции, в послеоперационный период следует назначать курс лечения с в/в или пероральным введением препарата.
Режим дозирования у детей с массой тела <40 кг. Дети в возрасте от 3 мес: 25/5 мг/кг массы тела каждые 8 ч.
Дети в возрасте до 3 мес или массой тела <4 кг: 25/5 мг/кг каждые 12 ч.
Пациенты пожилого возраста. Коррекции дозы не требуется.
Нарушение функции почек. Коррекция дозы базируется на максимальных рекомендуемых дозах амоксициллина. При клиренсе креатинина >30 мл/мин коррекция дозы не требуется.
Взрослые и дети с массой тела ≥40 кг

Взрослые и дети с массой тела <40 кг:

Нарушение функции печени. Необходима осторожность при дозировании, постоянный мониторинг функции печени с регулярными интервалами. Медоклав вводить путем в/в инъекций (струйно) или путем периодических инфузий (капельно). Медоклав нельзя вводить в/м.
Детям в возрасте до 3 мес назначают Медоклав только в виде в/в инфузии.
Лечение Медоклавом можно начинать с в/в введения и продолжать формами для перорального применения.
Подготовка р-ра для в/в инъекций. 1000/200 мг растворить содержимое флакона в 20 мл воды для инъекций (конечный объем 20,9 мл). Медоклав нужно вводить путем медленной в/в инъекции в течение 3–5 мин, но не позднее, чем через 20 мин после растворения. Его можно вводить непосредственно в вену или через капельницу.
Подготовка р-ра для в/в инфузии. Растворенный, как указано выше, р-р 1000/200 мг дальше без задержки добавлять до 100 мл инфузионной жидкости (лучше применить миниконтейнер или бюретку). Проводить инфузию следует в течение 30–40 мин. Медоклав необходимо ввести в течение 4 ч после растворения, если используют воду для инъекций или в течение 3 ч, если применяют в/в инъекцию хлорида натрия (0,9% в/в) или р-р Рингера лактатный.
С микробиологических позиций приготовленный р-р необходимо вводить немедленно.
Медоклав менее стабилен в р-рах глюкозы, декстрана и бикарбоната, поэтому р-ры на указанной основе необходимо использовать в течение 3–4 мин после растворения. Любой неиспользованный р-р следует утилизировать в соответствии с действующими требованиями.
Дети. Применяется у детей с первых дней жизни.
Несовместимость. Медоклав не следует смешивать с продуктами крови, другими жидкостями, содержащими белок, в частности с гидролизатами белков, и с эмульсиями жиров для в/в применения.
Если Медоклав применяют одновременно с аминогликозидами, антибиотики не следует смешивать в одном шприце, емкости для в/в р-ра или других емкостях, поскольку активность аминогликозидов теряется. Медоклав не следует смешивать с инфузиями, содержащих глюкозу, декстран или бикарбонат.

повышенная чувствительность к компонентам препарата, любым антибактериальным средствам группы пенициллина. Наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности (в том числе анафилаксии), связанных с применением других бета-лактамных агентов (в том числе цефалоспоринов, карбапенемов или монобактамов).
Наличие в анамнезе желтухи или дисфункции печени, связанных с применением амоксициллина/клавуланата.

инфекции и инвазии: кандидоз кожи и слизистых оболочек, чрезмерное увеличение количества нечувствительных микроорганизмов, асептический менингит.
Со стороны кровеносной и лимфатической систем: обратимая лейкопения (включая нейтропению), тромбоцитопения, обратимый агранулоцитоз, гемолитическая анемия, увеличение времени кровотечения и протромбинового индекса.
Со стороны иммунной системы: ангионевротический отек, анафилаксия, сывороточной синдром, аллергический васкулит.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, обратимая гиперактивность и судороги. Судороги могут возникать у пациентов с нарушенной функцией почек или у тех, кто применяет препарат в высоких дозах.
Со стороны пищеварительного тракта: диарея, тошнота, рвота, нарушение пищеварения, антибиотикоассоциированный колит (включая псевдомембранозный и геморрагический колит), черный волосатый язык. Тошнота чаще ассоциируется с высокими дозами препарата. Выраженность вышеуказанных симптомов со стороны пищеварительного тракта можно уменьшить, если принимать препарат в начале приема пищи.
Со стороны гепатобилиарной системы: умеренное повышение уровня АсАТ и/или АлАТ отмечалось у больных, у которых применяли антибиотики группы β-лактамов, однако клиническое значение этого не установлено; гепатит, холестатическая желтуха. Эти явления возникали при применении других пенициллинов и цефалоспоринов. Гепатиты возникали в основном у мужчин и больных пожилого возраста, их развитие может быть связано с длительным лечением. У детей такие явления возникали очень редко. Симптомы заболевания возникают во время или сразу после лечения, но в некоторых случаях могут возникать через несколько недель после окончания лечения. Эти явления обычно носят обратимый характер. Очень редко (реже одного сообщения примерно на 4 млн назначений) регистрировали летальный исход у пациентов с тяжелым основным заболеванием или у лиц, одновременно получающих препараты, которые негативно влияют на печень.
Со стороны кожи и подкожной ткани: кожные высыпания, зуд, крапивница, полиморфная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез. В случае появления любого аллергического дерматита лечение следует прекратить.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит, кристаллурия (см. ПЕРЕДОЗИРОВКА).

перед началом терапии амоксициллином/клавулановой кислотой следует тщательно собрать информацию о предыдущих реакциях гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие бета-лактамные препараты (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Сообщалось о серьезных и в отдельных случаях летальных реакциях повышенной чувствительности (анафилактические реакции) у пациентов, получавших лечение пенициллином. Такие реакции, вероятно, возникают у больных с повышенной чувствительностью к пенициллину в анамнезе и пациентов с атопическими заболеваниями. При появлении аллергической реакции следует прекратить применение амоксициллина/клавулановой кислоты и начать соответствующую альтернативную терапию.
В случае если доказано, что инфекция вызвана микроорганизмом (-ами), чувствительным (-ыми) к амоксициллину, следует рассмотреть возможность перехода из комбинации амоксициллин/кислота клавулановая на амоксициллин в соответствии с общепринятыми рекомендациями.
Эту лекарственную форму не следует применять у пациентов высокого риска потому, что патогены резистентны к бета-лактамам, а также для лечения пневмонии, вызванной пеницилинрезистентными штаммами S. pneumoniae.
У пациентов с нарушением функции почек и у лиц, принимающих препарат в высоких дозах, возможно возникновение судорог (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Следует избегать применения амоксициллина/клавулановой кислоты при подозрении на инфекционный мононуклеоз, поскольку в этом случае с применением амоксициллина было связано возникновение кореподобного высыпания.
Одновременный прием аллопуринола во время лечения амоксициллином повышает вероятность возникновения аллергических реакций со стороны кожи.
Длительное применение препарата может вызвать избыточный рост нечувствительной к Медоклаву микрофлоры.
Возникновение в начале лечения лихорадочной генерализованной эритемы, связанной с возникновением пустул, может быть симптомом острого генерализованного экзантематозного пустулеза (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Такая реакция требует отмены препарата Медоклав и является противопоказанием для дальнейшего применения амоксициллина.
Следует с осторожностью применять амоксициллин/клавулановую кислоту у пациентов с нарушением функции печени (см. ПРИМЕНЕНИЕ, ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Побочные реакции со стороны печени возникали главным образом у мужчин и пожилых пациентов и были связаны с длительным лечением. У детей о таких явлениях сообщалось очень редко. Во всех группах пациентов симптомы и признаки обычно возникали во время или сразу после лечения, но в некоторых случаях они появлялись через несколько месяцев после прекращения лечения. В общем эти явления были обратимыми. Побочные реакции со стороны печени могут быть тяжелыми и очень редко могут иметь летальный исход. Они всегда возникали у пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями или при одновременном применении лекарственных средств, известных потенциальным негативным влиянием на печень (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
При применении почти всех антибактериальных препаратов сообщалось о возникновении антибиотикоассоциированного колита, который может варьировать от легкой степени до угрожающего жизни (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Поэтому важно иметь это в виду в случае возникновения у пациентов диареи во время или после применения антибиотика. При возникновении антибиотикоассоциированного колита лечение следует немедленно прекратить, обратиться к врачу и начать соответствующее лечение. Применение препаратов, угнетающих перистальтику, в таком случае противопоказано.
При длительной терапии рекомендуется периодическая оценка функций систем органов, в том числе функции почек, печени и кроветворения.
Редко у пациентов, принимающих амоксициллин/клавулановую кислоту и пероральные антикоагулянты, может наблюдаться увеличение протромбинового времени и повышение уровня международного нормализованного отношения (МНО). При одновременном приеме антикоагулянтов необходим соответствующий контроль лабораторных показателей. Может потребоваться коррекция дозы пероральных антикоагулянтов для поддержания необходимого уровня коагуляции (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ и ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Медоклав следует с осторожностью назначать пациентам с дисфункцией печени. Сообщалось об изменениях печеночных тестов у некоторых больных, которые лечились Медоклавом, хотя клиническое значение этого не установлено.
Пациентам с нарушением функции почек следует корректировать дозу в зависимости от степени нарушения (см. ПРИМЕНЕНИЕ). У пациентов со сниженным диурезом очень редко наблюдалась кристаллурия, преимущественно при парентеральной терапии. Во время приема амоксициллина в высоких дозах следует поддерживать достаточное потребление жидкости и диурез с целью снижения вероятности кристаллурии, связанной с амоксициллином. У пациентов с катетеризацией мочевого пузыря следует регулярно проверять проходимость катетеров (см. ПЕРЕДОЗИРОВКА).
Во время лечения амоксициллином необходимо применять ферментативные методы определения глюкооксидазы при исследовании на наличие глюкозы в моче, поскольку при применении неферментативных методов есть вероятность получения ложноположительных результатов.
Наличие клавулановой кислоты в препарате Медоклав может привести к неспецифическому связыванию IgG и альбумина мембранами эритроцитов, может вызвать ложноположительные результаты пробы Кумбса.
Сообщалось о положительных результатах ферментного иммуноанализа с использованием Platelia Aspergillus производства Bio-Rad Laboratories у пациентов, принимавших амоксициллин/клавулановую кислоту и у которых впоследствии было признано отсутствие инфекции Aspergillus. Сообщалось о перекрестной реакции с полисахаридами и полифуранозами non-Aspergillus при проведении ферментного иммуноанализа с использованием Platelia Aspergillus производства Bio-Rad Laboratories. Поэтому положительные результаты анализов у пациентов, получающих лечение амоксициллином/клавулановой кислотой, следует интерпретировать с осторожностью и подтверждать другими диагностическими методами.
Применение в период беременности или кормления грудью. Как и в случае с другими лекарственными средствами, следует избегать применения препарата в период беременности, особенно в I триместре, кроме случаев, когда польза от применения препарата превышает потенциальный риск.
Оба активные компоненты препарата экскретируются в грудное молоко (нет информации относительно влияния клавулановой кислоты на младенца, находящегося на грудном вскармливании). Соответственно, у младенца возможно появление диареи и грибковой инфекции слизистых оболочек, поэтому кормление грудью следует прекратить.
Медоклав в период кормления грудью можно применять только тогда, когда, по мнению врача, польза от применения превышает риск.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Исследований по изучению способности препарата влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами не проводили. Однако могут возникнуть побочные реакции (например аллергические реакции, головокружение, судороги), которые могут повлиять на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

антикоагулянты для перорального применения
Антикоагулянты для приема внутрь и антибиотики пенициллинового ряда широко используются в практике при отсутствии сообщений о взаимодействии. Существуют отдельные данные о повышении уровня МНО у пациентов, принимавших аценокумарол или варфарин, которым был назначен курс лечения амоксициллином. Если необходим одновременный прием препаратов, следует тщательно контролировать протромбиновый индекс или МНО при добавлении или прекращении приема амоксициллина. Кроме того, может потребоваться коррекция дозы антикоагулянтов для перорального применения (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Метотрексат. Пенициллины могут уменьшать выведение метотрексата, что приводит к потенциальному повышению токсичности.
Пробенецид. Одновременное применение пробенецида не рекомендуется. Пробенецид уменьшает почечную канальцевую секрецию амоксициллина. Одновременное применение пробенецида может привести к повышению уровня и продолжительности действия амоксициллина (но не клавулановой кислоты) в крови.
Мофетила микофенолат. У больных, которые лечатся мофетила микофенолатом, после начала применения перорального амоксициллина с клавулановой кислотой может снизиться предозовая концентрация активного метаболита микофенольной кислоты примерно на 50%. Это изменение предозового уровня может не соответствовать изменению общей экспозиции микофенольной кислоты.

симптомы. Могут возникать симптомы расстройств ЖКТ и нарушения баланса жидкости и электролитов. Наблюдалась кристаллурия, связанная с приемом амоксициллина, которая в отдельных случаях приводила к почечной недостаточности (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). У пациентов с нарушениями функции почек и у лиц, принимающих препарат в высоких дозах, возможно возникновение судорог.
Сообщалось об оседании препарата в катетерах мочевого пузыря, преимущественно после в/в введения в высоких дозах. Следует регулярно проверять проходимость катетеров (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Лечение. Со стороны ЖКТ можно лечить симптоматически, учитывая баланс жидкости/электролитов. Амоксициллин/клавулановая кислота могут быть удалены из кровообращения при помощи гемодиализа.

при температуре не выше 25 °C.