Ксалатан^® (Xalatan^®) (87970) - инструкция по применению ATC-классификация

1 капля препарата содержит около 1,5 мкг латанопроста.

Латанопрост - 50 мкг/мл

фармакодинамика. Действующее вещество препарата Ксалатан — латанопрост — аналог простагландина F_2α, селективный агонист простаноидного рецептора FP, который снижает внутриглазное давление (ВГД) путем увеличения оттока внутриглазной жидкости из глаза. Снижение ВГД у человека начинается примерно через 3–4 ч после введения препарата, а максимальный эффект отмечается через 8–12 ч. Снижение ВГД поддерживается в течение минимум 24 ч.
Базовые исследования показали, что Ксалатан является эффективным в монотерапии. Кроме того, проведены клинические исследования комбинированного применения препарата. Они включали исследования, результаты которых свидетельствуют о том, что латанопрост эффективен в комбинации с блокаторами β-адренорецепторов (тимолол). Краткосрочные (1 или 2 нед) исследования показывают, что действие латанопроста является аддитивным при применении в комбинации с адренорецепторами агонистами (дипивалил эпинефрина), пероральными ингибиторами карбоангидразы (ацетазоламид) и по меньшей мере — частично аддитивным при применении с холинергическими агонистами (пилокарпин).
Результаты клинических исследований свидетельствуют о том, что латанопрост не влияет значительным образом на продуцирование внутриглазной жидкости. Не выявлено никакого влияния латанопроста на гематоофтальмологический барьер.
Латанопрост не вызывал утечки флуоресцеина в заднем сегменте псевдофакичных глаз человека в течение краткосрочного лечения.
Не выявлено какого-либо значимого фармакологического воздействия латанопроста в клинических дозах на сердечно-сосудистую и дыхательную системы.
Дети. Эффективность препарата Ксалатан у пациентов в возрасте ≤18 лет продемонстрирована в 12-недельном двойном слепом клиническом исследовании латанопроста по сравнению с тимололом у 107 пациентов, которым был установлен диагноз «внутриглазная гипертензия» и «детская глаукома». В этом исследовании гестационный возраст новорожденных должен был составлять не менее 36 нед. Пациенты получали 0,005% латанопроста 1 раз в сутки или 0,5% тимолола (или на выбор 0,25% для пациентов в возрасте до 3 лет) 2 раза в сутки. Первичной конечной точкой эффективности было среднее снижение ВГД относительно исходного значения на 12-й неделе исследования. Средние показатели снижения ВГД в группах пациентов, получавших латанопрост и тимолол, были подобными. Во всех исследуемых возрастных группах (от рождения до 3 лет, 3–12 лет и 12–18 лет) показатели среднего снижения ВГД на 12-й неделе исследования у пациентов, получавших латанопрост, и пациентов, получавших тимолол, были подобными. Однако данные эффективности латанопроста в возрастной группе пациентов от рождения до 3 лет получены только для 13 пациентов и не выявлено значимой эффективности у 4 пациентов, которые представляли в клиническом исследовании возрастную группу от рождения до 1 года. Данные по применению препарата у недоношенных новорожденных детей (родившихся раньше 36-й недели беременности) отсутствуют.
Показатели снижения ВГД в подгруппе пациентов с первичной врожденной глаукомой (ПВГ)/глаукомой младенцев были сходными у пациентов, получавших латанопрост, и пациентов, получавших тимолол. Результаты в подгруппе не-ПВГ (то есть пациентов с, например, ювенильной открытоугольной глаукомой, афакической глаукомой) и больных ПВГ были подобными.
Влияние на ВГД проявлялось после 1-й недели лечения (таблица) и сохранялось в течение 12 нед исследования так же, как и у взрослых.
Таблица
Снижение ВГД (мм рт. ст.) на 12-й неделе исследования в зависимости от группы активного лечения и начального диагноза

*СП — стандартная погрешность.
**Скорригированный расчетный показатель на основе модели ковариационного анализа (ANCOVA).
Фармакокинетика. Латанопрост (молекулярная масса — 432,58) — это изопропиловый эфир активного вещества, то есть пролекарство, которое само по себе является неактивными, но после гидролиза с образованием кислоты латанопроста становится биологически активным.
Пролекарства хорошо проникают через роговицу, и все лекарства, которые попадают во внутриглазную жидкость, гидролизуются при прохождении через роговицу.
Исследования у человека показали, что C_max во ВГД достигается через 2 ч после местного применения. После местного применения у обезьян латанопрост распределяется главным образом в переднем сегменте, в конъюнктиве и в веках. Только незначительное количество препарата достигает заднего сегмента.
В глазу практически не происходит метаболизма кислоты латанопроста. Основной метаболизм препарата происходит в печени. У человека T_½ составляет 17 мин.
Дети. Проведено открытое исследование фармакокинетики концентраций кислоты латанопроста в плазме крови у взрослых пациентов и пациентов детского возраста (от новорожденных до детей в возрасте до 18 лет) с внутриглазной гипертензией и глаукомой. Пациенты всех возрастных групп получали лечение 0,005% латанопростом по одной капле в каждый глаз в течение минимум 2 нед. Системное воздействие кислоты латанопроста было примерно вдвое выше у пациентов в возрасте от 3 до <12 лет и в 6 раз выше у детей в возрасте до 3 лет, чем у взрослых пациентов, но при этом сохранялся широкий резерв безопасности препарата для возникновения системных побочных эффектов. Медиана времени, необходимого для достижения C_max препарата в плазме крови, составила 5 мин после применения дозы препарата во всех возрастных группах. Медиана T_½ препарата из плазмы крови была небольшой (<20 мин), подобна у детей и взрослых пациентов, что обусловливало отсутствие накопления кислоты латанопроста в системе кровообращения в условиях устойчивого равновесия.

снижение повышенного ВГД у пациентов с открытоугольной глаукомой и повышенным ВГД.
Снижение повышенного ВГД у пациентов детского возраста с повышенным ВГД и детской глаукомой.

рекомендуемая доза для взрослых (в том числе лиц пожилого возраста). Рекомендуемая терапия: по 1 капле в пораженный глаз 1 раз в сутки. Оптимальный эффект достигается при применении препарата Ксалатан вечером.
Ксалатан не следует применять чаще, чем 1 раз в сутки, поскольку показано, что при частом применении уменьшается эффективность снижения ВГД.
В случае пропуска дозы необходимо продолжить лечение, приняв следующую дозу в обычное время.
Как и для любых капель глазных, для уменьшения возможной системной абсорбции при закапывании рекомендуется в течение 1 мин сжимать слезный мешок в области медиального угла глаза (окклюзия слезных точек). Это необходимо делать сразу же после закапывания каждой капли.
Перед закапыванием капель глазных следует снимать контактные линзы и устанавливать их вновь можно через 15 мин.
При применении нескольких офтальмологических средств местного действия препараты следует применять с интервалом не менее 5 мин.
Дети. Капли глазные Ксалатан можно применять пациентам детского возраста с такой же дозировкой, как и для взрослых.
Данные по эффективности и безопасности применения препарата в возрастной группе до 1 года очень ограничены (4 пациента) (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА). Отсутствуют доступные данные по применению препарата у недоношенных младенцев (рожденным раньше 36-й недели беременности).
У детей возрастной группы от рождения до 3 лет, болеющих главным образом ПВГ, хирургическое вмешательство (например трабекулотомия/гониотомия) остается методом первой линии.
Долгосрочная безопасность применения препарата у детей не установлена.

известная гиперчувствительность к какому-либо компоненту препарата Ксалатан.

большинство нежелательных явлений связана с органом зрения. В открытом 5-летнем исследовании латанопроста у 33% пациентов зарегистрировано изменение пигментации радужной оболочки (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Другие офтальмологические нежелательные явления обычно являются временными и возникают после введения препарата.
Нежелательные явления разделены на категории в зависимости от частоты, с которой их отмечают, следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000) и очень редко (<1/10 000), неизвестно (невозможно установить на основании имеющихся данных).
Инфекционные и паразитарные заболевания: неизвестно — герпетический кератит.
Нарушения со стороны нервной системы: неизвестно — головная боль, головокружение.
Нарушения со стороны органа зрения: очень часто — усиленная пигментация радужной оболочки; легкая или умеренная гиперемия конъюнктивы, раздражение глаза (жжение с ощущением песка в глазах, зуд, покалывание и ощущение инородного тела в глазу); изменения в ресницах и пушковых волосах (увеличение длины, толщины, пигментации и количества) (большинство случаев наблюдали у японских пациентов); часто — транзиторные точечные эпителиальные эрозии, преимущественно бессимптомные, блефарит, боль в глазах, фотофобия; нечасто — отек век, сухость глаз, кератит, нечеткость зрения, конъюнктивит; редко — ирит/увеит (большинство случаев зарегистрировано у пациентов с сопутствующими факторами склонности к этим заболеваниям), макулярный отек, симптоматические отеки и эрозии роговицы, периорбитальный отек, рост ресниц в неправильном направлении, что иногда приводит к раздражению глаза, появление дополнительного ряда ресниц у выводных протоков мейбомиевых желез (дистихиаз); очень редко — периорбитальные изменения и изменения век, приводящие к углублению складки век; неизвестно — киста радужной оболочки.
Нарушения со стороны сердца: очень редко — нестабильная стенокардия; неизвестно — учащенное сердцебиение.
Нарушения со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: редко — БА, обострение БА и одышка.
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — высыпания на коже; редко — местные кожные реакции на веках; потемнение пальпебральной кожи век.
Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: неизвестно — миалгия, артралгия.
Общие нарушения и реакции в месте введения: очень редко — боль в груди.
О случаях кальцификации роговицы в связи с приемом глазных капель, содержащих фосфат, у некоторых пациентов, у которых значительно повреждена роговица, сообщалось очень редко.
Дети. В двух краткосрочных клинических исследованиях (≤12 нед), в которых участвовали 93 (25 и 68) пациентов детского возраста, профиль безопасности препарата был подобен таковому у взрослых и не выявлено новых нежелательных явлений. Краткосрочные профили безопасности в различных подгруппах пациентов детского возраста были также подобными (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА). У пациентов детского возраста чаще, чем у взрослых отмечали такие побочные явления: назофарингит и повышение температуры тела.
Отчет о подозреваемых побочных реакциях. Отчет о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения риск/польза для лекарственного средства. Квалифицированных работников в сфере здравоохранения просят отчитываться о любых подозреваемых нежелательных реакциях.

Ксалатан может вызвать постепенное изменение цвета глаз за счет увеличения количества коричневого пигмента в радужной оболочке глаза. До начала лечения следует проинформировать пациентов о возможности перманентного изменения цвета глаз. Лечение только одного глаза может привести к перманентной гетерохромии.
Изменение цвета глаз наблюдается преимущественно у больных со смешанной окраской радужной оболочки, например сине-коричневой, серо-коричневой, желто-коричневой или зелено-коричневой. В исследованиях латанопроста появление изменений цвета обычно происходило в течение первых 8 мес лечения, редко — в течение 2-го или 3-го года, но не наблюдалось после 4-го года лечения. Прогрессирование пигментации радужной оболочки со временем снижается и стабилизируется через 5 лет. Эффект усиления пигментации после 5 лет лечения не оценивали. В открытом 5-летнем исследовании безопасности латанопроста у 33% пациентов зарегистрировано усиление пигментации радужной оболочки глаза (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Изменения цвета радужки в большинстве случаев незначительны и часто являются незаметными с клинической точки зрения. Частота случаев у пациентов со смешанным цветом радужки колебалась от 7 до 85%, причем у пациентов с желто-коричневым цветом радужки отмечали наибольшую частоту. Изменения цвета глаз не наблюдалось у лиц с однородным голубым цветом глаз и были редкими у пациентов с однородным серым, зеленым или коричневым цветом глаз.
Изменение цвета происходит из-за повышения содержания меланина в стромальных меланоцитах радужки, а не из-за увеличения количества меланоцитов. Как правило, коричневая пигментация вокруг зрачка распространяется концентрически в направлении периферии пораженного глаза, однако вся радужная оболочка или ее части могут приобретать более коричневый цвет. После прекращения лечения дальнейшее усиление коричневой пигментации радужки не наблюдалось. В настоящее время в клинических исследованиях не получено данных о том, что это явление связано с какими-либо симптомами или патологическими изменениями.
При наличии невусов или веснушек на радужной оболочке не отмечали их изменения под влиянием терапии. В клинических исследованиях не наблюдали накопления пигмента в трабекулярной сетке или в любом другом отделе передней камеры глаза. Результаты 5 лет клинического применения препарата указывают на то, что увеличение пигментации радужной оболочки не вызывает клинических осложнений и применение препарата Ксалатан можно продолжать в случае, если произошло изменение пигментации радужки. Однако пациентам следует проходить регулярные обследования и, если клиническая ситуация того потребует, лечение Ксалатаном необходимо прекратить.
Опыт применения препарата Ксалатан ограничен при хронической закрытоугольной глаукоме, глаукоме у пациентов с псевдофакией, а также при пигментной глаукоме. В настоящее время отсутствуют данные о применении препарата Ксалатан при воспалительной и неоваскулярной глаукоме или при воспалительных заболеваниях глаз. Ксалатан не проявляет или проявляет незначительное влияние на зрачок, однако данные о применении препарата при острых приступах закрытоугольной глаукомы отсутствуют. В связи с этим при таких состояниях рекомендуется применять Ксалатан с осторожностью, пока не будет получено больше данных.
Данные исследования по применению препарата Ксалатан во время периоперационного периода при хирургическом лечении катаракты ограничены. Таким пациентам Ксалатан следует применять с осторожностью.
Ксалатан необходимо применять с осторожностью пациентам с герпетическим кератитом в анамнезе, но его применения следует избегать в случаях активного кератита, вызванного вирусом простого герпеса, и пациентам с рецидивирующим герпетической кератитом в анамнезе, особенно связанным с аналогами простагландинов.
Поступали сообщения о случаях макулярного отека (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ), главным образом у пациентов с афакией, у лиц с псевдофакией и разрывом задней капсулы хрусталика или переднекамерными линзами, а также у пациентов с известными факторами риска кистозного макулярного отека (такими как диабетическая ретинопатия и окклюзия вен сетчатки). Ксалатан следует с осторожностью применять пациентам с афакией, пациентам с псевдофакией и разрывом задней капсулы хрусталика или переднекамерными линзами, или пациентам с известными факторами риска кистозного макулярного отека.
Ксалатан можно применять с осторожностью пациентам с известными факторами риска развития ирита/увеита.
Опыт применения препарата у пациентов с БА ограничен, хотя в течение пострегистрационного периода сообщалось о случаях обострения БА и/или одышки. Пока не накоплено клинического опыта, назначать пациентам с БА следует с осторожностью (см. также ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Наблюдали изменение цвета кожи в периорбитальной области, причем большинство случаев отмечено у японских пациентов. Имеющиеся в настоящее время данные свидетельствуют о том, что изменение окраски кожи в периорбитальной области не является постоянным, и в некоторых случаях оно исчезало при продолжении лечения препаратом Ксалатан.
Латанопрост может постепенно изменять ресницы и пушковые волосы вокруг глаза, в который вводили препарат, а также в прилегающих участках; к этим изменениям относятся увеличение длины, толщины, пигментации и количества волос в ресницах или пушковых волос, а также рост ресниц в неправильном направлении. Изменения в ресницах обратимы и исчезают после прекращения приема препарата.
Ксалатан содержит бензалкония хлорид, который часто используют как консервант в офтальмологических препаратах. Поступали сообщения, что бензалкония хлорид вызывал точечную кератопатию и/или токсическую язвенную кератопатию. Он также может вызывать раздражение глаз и изменение цвета мягких контактных линз. При частом или длительном применении препарата Ксалатан у пациентов с сухостью глаз или заболеваниями, при которых повреждается роговица, необходимо осуществлять тщательный мониторинг состояния. Контактные линзы могут абсорбировать бензалкония хлорид, поэтому их следует снимать перед применением препарата Ксалатан и можно надевать через 15 мин (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
Применение в период беременности или кормления грудью
Беременность. Безопасность этого лекарственного средства для применения у беременных не установлена. Его фармакологическое действие составляет потенциальный риск для течения беременности, для плода или новорожденного. В связи с этим латанопрост не следует применять в период беременности.
Кормление грудью. Латанопрост и его метаболиты могут проникать в грудное молоко, поэтому кормящим грудью следует прекратить лечение латанопростом или приостановить грудное вскармливание.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Как и применение других препаратов, закапывание глазных капель может вызвать временную нечеткость зрения. Пока этот эффект не устранится, пациентам не следует управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

точные доказательные данные о взаимодействии с другими лекарственными средствами отсутствуют.
Сообщалось о парадоксальном повышении ВГД после одновременного офтальмологического применения двух аналогов простагландинов. Поэтому сочетанное применение двух или более простагландинов, аналогов простагландинов или производных простагландинов не рекомендуется.
Исследования взаимодействия лекарственных средств проводили только у взрослых пациентов.

кроме раздражения глаза и конъюнктивальной гиперемии, других побочных эффектов со стороны глаз при передозировке препарата Ксалатан не зафиксировано.
Следующая информация может быть полезной в случае случайного проглатывания препарата Ксалатан. В одном флаконе содержится 125 мкг латанопроста. Более 90% метаболизируется при первом прохождении через печень. Инфузия препарата в дозе 3 мкг/кг массу тела у здоровых добровольцев не вызывала появления каких-либо симптомов, однако в дозе 5,5–10 мкг/кг вызывала тошноту, боль в животе, головокружение, повышенную утомляемость, приливы и потливость.
Однако при применении местно в глаза латанопроста в дозе, в 7 раз превышающей клиническую дозу Ксалатана, у пациентов с умеренной БА не возникал бронхостеноз.
В случае передозировки препарата Ксалатан следует проводить симптоматическое лечение.

при температуре 2–8 °C в оригинальной упаковке. После вскрытия флакон хранить при температуре не выше 25 °C и использовать в течение 4 нед.