Доксициклина гидрохлорид (Doxycyclini hydrochloridum)

действующее вещество: doxycycline;

1 капсула содержит доксициклина хиклата в пересчете на доксициклин 100 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат; магния стеарат;

твердая желатиновая капсула № 3 содержит:

желатин, титана диоксид (Е 171), хинолиновый желтый (Е 104), эритрозин (Е 127) или желатин, титана диоксид (Е 171), эритрозин (Е 127), индигокармин (Е 132), железа оксид (Е 17).

Капсулы.

Основные физико-химические свойства: жесткие желатиновые капсулы № 3 с корпусом темно-красного, белого или серого цвета и крышечкой черного, желтого или зеленого цвета с полусферическими концами. Содержимое капсулы — порошок желтого цвета.

Антибактериальные средства для системного применения. Тетрациклины. Код АТС J01А А02.

Фармакодинамика.

Доксициклин оказывает бактериостатическое действие; его антимикробный эффект реализуется путём угнетения синтеза белков. Препарат эффективен в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных бактерий и некоторых других микроорганизмов.

Фармакокинетика.

После приема внутрь препарат быстро и практически полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Употребление пищи в незначительной степени влияет на абсорбцию доксициклина. Препарат хорошо проникает и широко распределяется во всех тканях и жидкостях организма, но плохо проникает в спинномозговую жидкость. Связывание с белками плазмы крови составляет 80–95%. Медленно выводится, период полувыведения составляет 12–22 часа. В значительной степени выводится с мочой в неизмененном виде (40%), однако основная часть дозы выводится в неизмененном виде с калом за счет экскреции желчи. При повторных приемах возможна кумуляция препарата.

Препарат применять для лечения различных инфекций, вызванных чувствительными штаммами грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов и некоторыми другими микроорганизмами, а именно:

• инфекции дыхательных путей: пневмония и другие заболевания нижних дыхательных путей, вызванные чувствительными штаммами Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenza, Klebsiella pneumoniae. Пневмония, вызванная Mycoplasma pneumoniae. лечение хронических бронхитов, синуситов;
• инфекции мочевыводящей системы: инфекции, вызванные чувствительными штаммами вида Klebsiella, Enterobacter, а также бактериями Escherichia coli, Streptococcus faecalis;
• болезни, передающиеся половым путем: инфекции, вызванные Chlamydia trachomatis, включая неосложненные уретральные и эндоцервикальные инфекции и инфекции прямой кишки. Негонококковые уретриты, вызванные Ureaplasma urealyticum (T-mycoplasma). Мягкий шанкр, паховая гранулема, венерическая гранулема. Доксициклина гидрохлорид является альтернативным препаратом для лечения гонореи и сифилиса;
• инфекции кожи: акне при необходимости применения антибиотикотерапии.

Поскольку Доксициклина гидрохлорид относится к группе тетрациклиновых антибиотиков, его можно применять при инфекциях, вызванных микроорганизмами, чувствительными к тетрациклинам, а именно:

• офтальмологические инфекции: инфекции, вызванные чувствительными бактериями Gonococci, Staphylococci и Haemophilus influenza. Инфекция, приводящая к трахоме, не всегда элиминируется, что подтверждается при проведении иммунофлуоресцентного анализа. Для лечения паратрахомы Доксициклина гидрохлорид можно применять в качестве монотерапии или в комбинации с другими лекарственными средствами;
• риккетсиозные инфекции: пятнистая лихорадка скалистых гор, группа сыпных тифов, лихорадка Ку, эндокардит, вызванный Coxiella, клещевая лихорадка;
• другие инфекции: орнитоз, бруцеллез (при применении в комбинации со стрептомицином), холера, бубонная чума, эпидемический возвратный тиф; клещевая возвратная лихорадка; туляремия, мелиоидоз, тропическая малярия, резистентная к хлорохину и острый кишечный амебиаз (при применении в комбинации с амебицидом).

Доксициклина гидрохлорид является альтернативным препаратом для лечения лептоспироза, газовой гангрены и столбняка.

Доксициклин гидрохлорид показан для профилактики следующих состояний: японская речная лихорадка, диарея путешественника (вызванная энтеротоксической Esherihia coli), лептоспироз, малярия. Профилактику малярии следует проводить в соответствии с действующей практикой из-за возможности развития резистентности.

Повышенная чувствительность к доксициклину и тетрациклинам или любому вспомогательному веществу препарата.

Период беременности или кормления грудью (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Дети в возрасте младше 12 лет (см. раздел «Дети»).

Пациенты с нарушением функций печени. Доксициклина гидрохлорид следует применять с осторожностью пациентам с нарушениями функций печени, а также тем, кто одновременно принимает потенциально гепатотоксический препарат. О нарушении показателей функций печени, возникавших во время как перорального, так и парентерального применения тетрациклинов, включая доксициклин, сообщали редко.

Пациенты с нарушением функций почек. У пациентов с нормальной функцией почек экскреция доксициклина почками составляет около 40% за 72 часа. Этот показатель может снижаться до 1–5% за 72 часа у пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина — <10 мл/мин). Исследования показали, что не существует значимого различия в периоде полувыведения доксициклина из плазмы крови у пациентов с нормальной функцией почек и при почечной недостаточности тяжелой степени. Гемодиализ не влияет на период полувыведения доксициклина из плазмы крови.

Антианаболическое действие тетрациклинов может повышать уровень мочевины в крови. Исследования показали, что такой антианаболический эффект не возникает при применении препарата Доксициклина гидрохлорид у пациентов с нарушением функции почек.

Серьезные кожные реакции. У пациентов, принимавших доксициклин, были зарегистрированы такие серьезные кожные реакции как эксфолиативный дерматит, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS) (см. раздел Побочные реакции). При серьезных кожных реакциях прием доксициклина следует немедленно прекратить и назначить соответствующую терапию.

Фоточувствительность. Этот эффект проявляется в виде повышенной реакции на солнечное облучение и наблюдается у некоторых пациентов, принимавших тетрациклины, включая доксициклин. Пациенты, которые должны находиться на открытом солнце или под действием ультрафиолетового излучения, следует проинформировать о возможности развития данной реакции и о том, что лечение следует прекратить при первых проявлениях эритемы. Сообщалось о возникновении фотоонихолизиса у пациентов, принимавших доксициклин (см. раздел «Побочные реакции»).

Доброкачественная внутричерепная гипертензия. Сообщалось о выпячивании родничка у младенцев, получавших лечение тетрациклинами. Доброкачественная внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль головного мозга) была ассоциирована с применением тетрациклинов (включая доксициклин). Доброкачественная внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль головного мозга) обычно имеет транзиторный характер, но при применении тетрациклинов (включая доксициклин) сообщали о случаях необратимой потери зрения вследствие доброкачественной внутричерепной гипертензии (псевдоопухоли головного мозга). При возникновении нарушения зрения во время лечения необходимо неотложное офтальмологическое обследование. Поскольку внутричерепное давление может оставаться повышенным в течение нескольких недель после отмены препарата, пациенты должны наблюдаться до стабилизации их состояния. Следует избегать одновременного применения изотретиноина, как и других системных ретиноидов, с доксициклином, поскольку известно, что изотретиноин также может вызывать доброкачественную внутричерепную гипертензию (псевдоопухоль головного мозга). (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Повышенный рост микроорганизмов. Применение антибиотиков иногда может вызвать рост нечувствительных микроорганизмов, включая род Сandida. При возникновении резистентности применение антибиотика следует прекратить и назначить соответствующую терапию.

Сообщалось о возникновении псевдомембранозного колита у пациентов, применявших антибактериальные препараты, включая доксициклин. Степень тяжести заболевания была от легкой до угрожающей жизни. Важно рассматривать возможность этого диагноза у пациентов с диареей, что является результатом антибактериальной терапии.

При применении антибактериальных препаратов, включая доксициклин, сообщали о развитии диареи, ассоциированной с Clostridium difficile (CDAD), со степенью тяжести от легкого до колита с летальным исходом. Применение антибактериальных препаратов оказывает влияние на нормальную микрофлору кишечника и приводит к повышенному росту C. difficile.

C. difficile продуцирует токсины А и В, что, в свою очередь, способствует развитию CDAD.

Штаммы C. difficile, продуцирующие токсины, могут повышать заболеваемость и летальность, поскольку такие инфекции резистентны к антибактериальной терапии и могут требовать коллектомии. Важно рассматривать возможность этого диагноза у пациентов с диареей, что является результатом антибактериальной терапии. Необходим тщательный анализ анамнеза, поскольку о развитии CDAD сообщали через 2 месяца после завершения антибактериальной терапии.

Эзофагит. Сообщалось о развитии эзофагита и язв пищевода при применении тетрациклинов, включая доксициклин, в форме капсул. Большинство пациентов с такими жалобами применяли препарат перед сном или с недостаточным количеством жидкости.

Порфирия. Редко сообщали о развитии порфирии у пациентов, применявших тетрациклины.

Венерические болезни. Во время лечения венерических заболеваний при подозрении на сопутствующее заболевание сифилисом необходимо проводить соответствующую диагностику, включая микроскопическое исследование в темном поле. В таких случаях серологические исследования следует проводить ежемесячно в течение не менее 4 месяцев.

Инфекции, вызванные β-гемолитическим стрептококком. При инфекциях, вызванных β-гемолитическими стрептококками группы А, лечение следует проводить не менее 10 дней.

Миастения гравис. Из-за возможности слабой нервно-мышечной блокады препарат следует применять с осторожностью пациентам с миастенией гравис.

Системная красная волчанка. Применение тетрациклинов может привести к обострению протекания системной красной волчанки.

Метоксифлуран. Применять метоксифлуран сочетано с тетрациклинами следует с осторожностью.

Препарат содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует применять препарат.

Капсулы следует принимать планомерно, каждое утро, во время завтрака или во время другого приема пищи с достаточным количеством жидкости. Применение при еде уменьшает риск появления отклонений в работе пищеварительного тракта. Не рекомендуется принимать капсулы прямо перед сном.

Взрослым и детям в возрасте старше 12 лет с массой тела более 45 кг. Обычная доза Доксициклина гидрохлорида для взрослых для лечения острых инфекций составляет 200 мг в первый день лечения (за 1 прием или по 100 мг каждые 12 часов) и 100 мг в сутки в последующие дни. При лечении тяжелых инфекций следует применять препарат в дозе 200 мг/сут в течение всего периода лечения.

Превышение рекомендуемой дозы может привести к увеличению частоты побочных реакций. Терапию следует продолжать в течение 24–48 часов после исчезновения симптомов заболевания и лихорадки.

При стрептококковых инфекционных заболеваниях применение препарата следует продолжать в течение 10 дней для предупреждения развития ревматической лихорадки или гломерулонефрита.

Дети. Для детей в возрасте старше 12 лет с массой тела до 45 кг рекомендуемая доза составляет 4,4 мг/кг массы тела (в первый день лечения рекомендованную дозу применять за 1 или 2 приема), в последующие дни доза составляет 2,2 мг/кг массы тела (за 1 или 2 приема); при более тяжелых инфекционных заболеваниях может быть назначен до 4,4 мг/кг массы тела.

Применение препарата для лечения инфекций.

Болезни, передающиеся половым путем: для лечения таких заболеваний как неосложненные гонококковые инфекции (исключение — аноректальные инфекции у мужчин), неосложненные уретральные и эндоцервикальные инфекции и инфекции прямой кишки, вызванные Chlamydia trachomatis, негонококковые уретриты, вызванные Ureaplasma urealyticum, рекомендуемая доза составляет 100 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней.

Для лечения острого эпидидимоорхита, вызванного Chlamydia trachomatis или Neisseria gonorrhea, препарат следует применять по 100 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней.

Для лечения первичного и вторичного сифилиса рекомендуемая доза препарата для пациентов без подтвержденной беременности и аллергии на пенициллины составляет 200 мг перорально 2 раза в сутки в течение 2 недель (как альтернатива терапии пенициллинами).

Эпидемический возвратный тиф, клещевой возвбратный тиф: рекомендуемая доза составляет 100–200 мг однократно в зависимости от степени тяжести заболевания.

Тропическая малярия, резистентная к хлорохину: рекомендуемая доза составляет 200 мг/сут в течение не менее 7 дней в связи с потенциальным тяжелым течением инфекционного заболевания.

Всегда, как дополнительную терапию к препарату Доксициклина гидрохлорид, следует применять быстродействующий шизонтицид (например, хинин), доза которого различна в зависимости от случая, в связи с потенциальным тяжелым течением инфекционного заболевания.

Акне: препарат назначать в дозе 50 мг/сут в течение 6–12 недель.

Профилактика малярии: рекомендуемая доза для взрослых составляет 100 мг в сутки. Для детей в возрасте старше 12 лет рекомендуемая доза составляет от 2 мг/кг в сутки до общей дозы, которая составляет 100 мг/сут. Профилактику можно начать за 1–2 дня до поездки в регион с малярией. Профилактическое применение препарата следует продолжать каждый день во время пребывания в регионе с малярией и в течение 4 недель после того, как был оставлен регион с малярией. Также следует учитывать действующие стандарты по лечению малярии.

Профилактика японской речной лихорадки: рекомендуемая доза препарата составляет 200 мг однократно.

Профилактика диареи путешественника у взрослых: рекомендованная доза составляет 200 мг в первый день путешествия (применяется в виде единственной дозы 200 мг или по 100 мг каждые 12 часов) и по 100 мг в сутки в течение следующих дней путешествия. Информация о применении препарата более 21 дня для профилактики отсутствует.

Профилактика лептоспироза: рекомендуемая доза составляет 200 мг 1 раз в неделю в течение всего времени пребывания в регионе с лептоспирозом и 200 мг в конце путешествия. Информация о применении препарата более 21 дня для профилактики отсутствует.

Применение препарата пациентам пожилого возраста: препарат можно применять в обычных дозах без специальных предостережений. Нет необходимости в коррекции дозы при нарушении функций почек. Доксициклина гидрохлорид может быть препаратом выбора для пациентов пожилого возраста, поскольку его применение менее связано с развитием раздражения и язвами пищевода.

Применение препарата пациентам с нарушениями функций печени – см. раздел «Особенности применения».

Применение препарата пациентам с нарушениями функций почек — исследования показали, что применение препарата в рекомендованных дозах не приводит к аккумуляции антибиотика у такой категории пациентов (см. «Особенности применения»).

Препарат противопоказан для применения детям в возрасте младше 12 лет.

Как и другие тетрациклины, Доксициклина гидрохлорид формирует стабильные кальциевые комплексы в любой костнообразующей ткани. Снижение уровня роста малой берцовой кости наблюдалось у недоношенных детей, получавших тетрациклины перорально в дозе 25 мг/кг каждые 6 часов. Эта побочная реакция обратима при отмене препарата.

Применение тетрациклинов в период развития зубов (детям в возрасте младше 12 лет) может привести к постоянному изменению цвета зубов (серый). Такая побочная реакция возникает чаще при длительном применении, но также может наблюдаться при повторных коротких курсах лечения. Также были сообщения о гипоплазии эмали.

У пациентов, применявших тетрациклины, включая доксициклин, наблюдались следующие побочные реакции.

Классификация частоты побочных реакций CIOMS III (III рабочей группы Совета международных научно-медицинских организаций): очень часто — ≥ 1/10 (≥ 10%); часто от ≥ 1/100 до < 1/10 (≥ 1% и < 10%); нечасто — от ≥ 1/1000 до < 1/100 (≥ 0,1% и < 1%); редко — от ≥ 1/10000 до < 1/1000 (≥ 0,01% и < 0,1%).

Инфекции и инвазии. Нечасто: вагинальная инфекция; редко: инфекция, вызванная грибками рода Candida.

Со стороны крови и лимфатической системы. Редко: гемолитическая анемия, нейтропения, тромбоцитопения, эозинофилия.

Со стороны иммунной системы. Часто: анафилактическая реакция (включая ангионевротический отек, обострение системной красной волчанки, перикардит, гиперчувствительность, сывороточную болезнь, болезнь Шенлейна-Геноха, гипотензию, диспноэ, тахикардию, периферический отек и крапивницу); редко: медикаментозная сыпь с симптомами эозинофилии и системными симптомами (DRESS-синдром).

Со стороны эндокринной системы. Редко: коричнево-черная окраска микропрепарата щитовидной железы.

Метаболические и алиментарные нарушения. Редко: порфирия, понижение аппетита.

Со стороны нервной системы. Часто: головная боль; редко: доброкачественная внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль головного мозга) (симптомы включали нечеткое зрение, скотому и диплопию; сообщали о необратимой потере зрения), выпячивании родничка.

Со стороны органов слуха. Редко: звон в ушах.

Со стороны сосудов. Редко: приливы.

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто: тошнота/рвота; нечасто: диспепсия (изжога/гастрит); редко: панкреатит, псевдомембранозный колит, колит, вызванный микроорганизмом Clostridium difficile, язва пищевода, эзофагит, энтероколит, воспалительные поражения (с монилиальным разрастанием) в аногенитальном участке, дисфагия, боль в животе, диарея, глосит, стоматит.

Гепатобилиарные расстройства. Редко: печеночная недостаточность, гепатит, гепатотоксичность, желтуха, отклонение от нормы показателей функции печени.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Часто: реакция фоточувствительности, сыпь, включая макулопапулезную и эритематозную; редко: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, фотоонихолизис.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани. Редко: артралгия, миалгия.

Со стороны почек и мочевыделительной системы. Редко повышение уровня мочевины крови.

Тетрациклины могут привести к изменению цвета зубов и гипоплазии зубной эмали, однако обычно только при длительном применении.

3 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Капсулы по 100 мг, по 10 капсул в блистере, по 1 блистеру в коробке.

По рецепту.

Общество с ограниченной ответственностью «Харьковское фармацевтическое предприятие «Здоровье народа».

Украина, 61002, Харьковская обл., город Харьков, улица Куликовская, дом 41.