Пенициллин G натриевая соль Сандоз ― это препарат, действие которого обеспечивается классическим антибактериальным веществом, его активным веществом является бензилпенициллина натриевая соль. Пенициллин ― первый открытый антибиотик — все еще сохраняет свою актуальность для современной медицинской практики, несмотря на разработанное огромное количество новых антибиотиков. После того как это вещество было открыто в первой половине ХХ в., изменились режим его введения, минимальные необходимые терапевтические дозы, а также были разработаны формы пенициллина с пролонгированным действием. История использования продуктов жизнедеятельности плесневых грибов рода Penicillum берет свое начало еще с 1870-х годов, когда А.Г. Полобтенов и В.А. Манассеин обратили внимание на бактерицидные свойства зеленой плесени. Однако тогда результаты их исследований не нашли должного применения. В дальнейшем исследователи несколько раз возвращались к этому вопросу до тех пор, пока Александр Флемминг в 1929 г. не опубликовал статью о полученном из Penicillinum notatum бактерицидном средстве. В дальнейшем его идею развили оксфордские ученые Говард Флори и Эрнест Чейн, которые посвятили свою работу промышленному производству пенициллина (Сур С., 2019). В результате в 1945 г. Флеммингу, Чейну и Флори за открытие пенициллина была присуждена Нобелевская премия в области физиологии и медицины.
Бензилпенициллин пережил взлет, потом был вытеснен новыми препаратами. Однако поскольку циркулирующие в популяции штаммы патогенных микроорганизмов склонны вырабатывать резистентность к популярным в текущий момент антибиотикам, препараты, которые считались устаревшими, вновь возвращаются в арсенал практикующего врача.

Как действует бензилпенициллин, входящий в состав Пенициллин G натриевая соль Сандоз, его применение

Бензилпенициллин (также известный как пенициллин G или же по своей химической формуле — 6-аминопенициллиновой кислоты N-фенилацетамид) является представителем большой группы бета-лактамных антибиотиков и характеризуется преимущественно бактерицидным механизмом действия. Он ингибирует транс- и карбопептидазы — клеточные энзимы, которые отвечают за синтез пептидогликана. Пептидогликан — это одни из структурообразующих компонентов наружной мембраны всех микроорганизмов. Поэтому нарушение его синтеза приводит к разрушению клеточной стенки, утрате защитного мукополисахаридного слоя клетки, нарушению процессов клеточного деления, а также к большей доступности клетки микроба для фагоцитоза (Бескровная Л.В., 2002). Поскольку пептидогликан является обязательным структурным компонентом микробной клетки, то в разной степени подвержены воздействию бензилпенициллина все микроорганизмы, независимо от того, являются ли они грамположительными или грамотрицательными. Истинная природная нечувствительность отмечается только у Mycoplasma spp., поскольку этот микроорганизм в принципе не имеет клеточной стенки и, соответственно, его жизнедеятельность не зависит от синтеза пептидогликана.
Кроме того, бензилпенициллин также не убивает хламидий, риккетсий, бруцелл, легионелл и пр., то есть те микроорганизмы, которые являются облигатными или факультативными внутриклеточными паразитами (Сидоренко С.В., 1997).
Аффинность энзимов-мишеней к действию антибиотика различна, и чем она ниже, тем более высокая концентрация действующего вещества требуется для наступления эффекта. Однако реальная бактерицидная активность бензилпенициллина зависит не только от концентрации его в очаге инфекции или системном кровотоке. Для связывания с энзимами-мишенями антибиотик должен проникнуть в цитоплазму бактериальной клетки. Это не представляет проблемы, если речь идет о грамположительных микроорганизмах, — их капсула и пептидогликан препятствуют диффузии бета-лактамов. Что же касается грамотрицательных бактерий, то их наружный липополисахаридный слой для бета-лактамов является практически непреодолимой преградой. Единственный путь проникновения — порины внешней мембраны (белковые структуры воронкообразной формы, которые обеспечивают транспорт нутриентов внутрь микробной клетки). Кроме того, приобретенная резистентность микроорганизмов к бета-лактамным антибиотикам связана с появлением бета-лактамазы — фермента, задачей которого является гидролиз бета-лактамного кольца антибиотиков. В результате бета-лактамазы эффективно нейтрализуют действующее вещество. Не установлено, в каких условиях появилась бактериальная бета-лактамаза, однако вследствие процессов межвидового генного переноса она получила широкое распространение среди патогенных микроорганизмов (Сидоренко С.В., 1997).
Такие характеристики бензилпенициллина, входящего в состав препарата Пенициллина G натриевой соли Сандоз, и обусловливают разнообразие клинических показаний к применению:
• бактериальный эндокардит. Эта патология вызывается самыми разнообразными возбудителями: от стафилококков и стрептококков до эшерихий, протеев, сальмонелл и клебсиелл (Гуревич М.А., 2014). Описан случай успешного лечения бактериального эндокардита, вызванного Enterococcus faecalis (Suzuki H., 2019). При этом бензилпенициллин применяли в сочетании с цефтриаксоном;
• тонзиллиты у детей, вызванные бета-гемолитическим стрептококком группы А. Причем после курса лечения бензилпенициллином рекомендуется однократное введение пролонгированной формы пенициллина с целью профилактики ревматизма в будущем (Краснова Е.И., 2006);
• сибирская язва (Emet M., 2017). Bacillus antracis демонстрирует выраженную чувствительность к бензилпенициллину;
• кожные и раневые инфекции. В первую очередь это рожистое воспаление, а также распространенный среди животноводов эризипелоид;
• гнойные хирургические процессы: медиастинит, эмпиема плевры, перикардит, перитонит, сепсис;
• гнойные осложнения в нейрохирургии: абсцесс головного мозга различной этиологии, инфицирование послеоперационной раны, флегмона свода черепа и т.д. (Зозуля Ю.А., 2008);
• гнойно-деструктивные патологические процессы в ортопедии: остеомиелит, гнойный артрит;
• лептоспироз (Страчунский Л.С., 2004);
• стафилококковые инфекции при условии отсутствия бета-лактамазной активности;
• скарлатина (Павлова Н.В., 2011);
• отравление грибами, например бледная поганка (инструкция МЗ Украины);
• сифилис любой стадии, вплоть до нейросифилиса (Nitrini R., 1987). Однако если при первичном и вторичном достаточно только системного (в/м, в/в) введения, при нейросифилисе также имеет значение достижение терапевтических концентраций действующего вещества в ликворе, поэтому необходимо дополнительно вводить препарат интралюмбально (Mohr J.A., 1976);
• актиномикоз любой локализации: шейно-лицевой области, брюшной, грудной, ЦНС (Stabrowski T., 2019);
• дифтерия, а также инфекции, вызванные нетоксигенными штаммами коринебактерий (Фролова Я.Н., 2014). Эрадикацию токсигенных штаммов коринебактерий нужно обязательно сочетать с антитоксической сывороткой;
• клещевой боррелиоз, также известный как болезнь Лайма (Лукашова Л.В., 2006);
• болезнь Уиппла (Белов Б.С., 2013);
• терапия бактериальных инфекций в период беременности;
• бензилпенициллин можно вводить женщине во время родов, если с состоянием здоровья роженицы (или с другими клиническими обстоятельствами) связан риск развития сепсиса, вызванного бета-гемолитическим стрептококком группы А, у новорожденных, причем не только доношенных, но и рожденных преждевременно (Barber E.L., 2008). Именно бензилпенициллин является препаратом выбора среди всех бета-лактамных антибиотиков (Amstey M.S., 1994);
• заболевания, вызванные Streptococcus milleri (Berardi-Grassias L., 1988), Str. viridans, Str. pneumoniae;
• лечение поствакцинальной ангины (язвенно-некротического тонзиллита) после применения таких редких вакцин, как, например, противооспенная вакцина (Бондарев В.П., 2010);
• прочие инфекции, которые вызываются Peptococcus spp., Salmonella spp.,Proteus mirabilis, Shigella spp., энтерококками, фузобактериями;
• заболевания, вызванные специфическими патогенами — пастереллез, листериоз, столбняк.

Преимущества Пенициллина G натриевой соли Сандоз

Препарат Пенициллин G натриевая соль Сандоз характеризуется хорошим проникновением в такие труднодоступные образования и ткани, как кости, клапаны сердца, ликвор. Препарат имеет довольно короткий период полувыведения, причем большая часть его выделяется почками в неизмененном виде (85–95%). Кроме того, бензилпенициллин не может длительно циркулировать в системном кровотоке из-за того, что сыворотка человеческой крови обладает собственной бета-лактамазной активностью за счет альбуминовой фракции белка и поликлональных IgG (Жильцов И.В., 2011).
Бензилпенициллина натриевая соль характеризуется низкой токсичностью, поэтому Пенициллин G натриевую соль Сандоз можно применять даже для лечения беременных и детей с рождения (инструкция МЗ Украины). Но важно учитывать, что у недоношенных детей замедлены процессы метаболизма и экскреции, поэтому необходимо не только тщательно подсчитывать дозу в соответствии с массой тела, но и регулировать кратность введения препарата. Кроме того, у детей в возрасте младше 2 лет предпочтителен внутривенный путь введения.
Пенициллин G натриевую соль Сандоз можно вводить не только системно, но и локально. Препарат подходит также для внутриплеврального, внутрисуставного и интралюмбального введения. В последнем случае перед введением раствора препарата необходимо предварительно эвакуировать соответствующее количество ликвора с целью предупреждения внутричерепной гипертензии.

Что важно учитывать при назначении Пенициллина G натриевой соли Сандоз

Бензилпенициллина натриевая соль является сильным аллергеном. Причем может наблюдаться реакция при первом контакте с антибиотиком у лиц с другими видами аллергии, а также перекрестные реакции с представителями следующих поколений бета-лактамных антибиотиков (например с цефалоспоринами) (инструкция МЗ Украины). Поэтому перед началом курса лечения необходимо провести внутрикожную пробу на чувствительность.
Препарат можно вводить различными путями: в/м, в/в болюсно или в виде кратковременной капельницы, а также локально. Но в качестве растворителя для Пенициллина G натриевой соли Сандоз может применяться только вода для инъекций. Причем готовый раствор следует ввести сразу же, его нельзя хранить, поскольку растворенный бензилпенициллин имеет свойство распадаться с образованием неактивных конечных продуктов. По той же причине Пенициллин G натриевую соль Сандоз категорически нельзя вводить одновременно с любыми другими инъекционными препаратами или растворами для инфузий.
Кроме того, препарат нецелесообразно комбинировать с лекарственными средствами, которые оказывают бактериостатическое действие, поскольку он действует на клетки, которые активно растут и размножаются. Сочетание Пенициллин G натриевой соли Сандоз с другими антибиотиками допустимо только в том случае, когда ожидаются синергизм действующих веществ или какие-либо дополнительные эффекты.
Курс лечения Пенициллином G натриевой солью Сандоз должен быть достаточно длительным — 10 дней и более, а в качестве критерия достаточной терапии можно использовать клинические симптомы основного заболевания — введение препарата продолжается еще 3 дня после исчезновения симптомов основного заболевания.
Некоторые исследователи (Raichle M.E., 1971) сообщают о том, что в/в введение бензилпенициллина натриевой соли может вызывать нейротоксические побочные эффекты. Подобные эффекты описаны также при внутрижелудочковом введении препарата и его инстилляции в придаточные пазухи носа (Fossieck B. Jr., 1974). Эти побочные эффекты включают возникновение судорог, менингеальные симптомы или отек головного мозга и обычно ассоциируются с введением высоких доз препарата (для взрослого доза более 20 млн МЕ бензилпенициллина).
Также если Пенициллин G натриевая соль Сандоз применяется для лечения спирохетозов или инфекций, вызванных грамотрицательной флорой, не исключено развитие реакции Яриша — Герксгеймера. Это специфическое осложнение, вызванное одномоментным высвобождением большого количества эндотоксина (Конева О.А., 2002).
Хотя безнилпенициллин все еще показан для лечения негоспитальной пневмонии, его применение ограничено из-за аллергенности и необходимой большой кратности введения.
Из-за широкого распространения резистентных штаммов перед назначением курса лечения рекомендуется определять чувствительность возбудителя патологического процесса к бензилпенициллину.

Заключение

Таким образом, Пенициллин G натриевая соль Сандоз вновь занимает свое место в клинической практике ― сегодня бензилпенициллин переживает свой ренессанс из-за того, что он широко не применялся более двух десятилетий. И хотя в наше время актуальна проблема резистентности к бета-лактамным антибактериальным препаратам, в том числе и среди патогенных и условно-патогенных микроорганизмов, сегодня большое количество редких инфекционных заболеваний поддается успешному лечению бензилпенициллина натриевой солью. Тем более что бензилпенициллин отличается низкой токсичностью и подходит для применения практически у всех категорий пациентов (Сур С., 2019). Кроме того, в современной фармации есть арсенал ингибиторов бета-лактамаз, которые повышают стабильность действующего вещества. Поэтому препараты пенициллина включены в современные протоколы лечения ВОЗ.