Риеко таблетки, покрытые пленочной оболочкой 41,5 мг флакон, №84 Лекарственный препарат

Эстрадиол - 1 мг

Норэтистерон - 0,5 мг

Релуголикс - 40 мг

фармакодинамика. Механизм действия. Релуголикс-это непептидный антагонист гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ), который связывает и блокирует рецепторы ГнРГ в передней доле гипофиза. У человека блокирование рецепторов ГнРГ вызывает дозозависимое уменьшение высвобождения лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФГ) передней долей гипофиза, в результате чего уменьшаются концентрации ЛГ и ФГ в крови. Снижение концентрации ФГ предотвращает рост и созревание фолликулов, тем самым снижая выработку эстрогена. Блокирование высвобождения ЛГ подавляет овуляцию и развитие желтого тела, что препятствует выработке прогестерона. Таким образом, препарат Риеко обеспечивает адекватную контрацепцию при приеме в течение по меньшей мере 1 месяца (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
Эстрадиол идентичен эндогенному гормону и является мощным агонистом нуклеарных подтипов рецепторов эстрогена. Экзогенно принятый эстрадиол облегчает симптомы, связанные с уменьшением уровня эстрогенов, такие как вазомоторные реакции и потеря минеральной плотности костной ткани.
Норэтистерона ацетат является синтетическим прогестагеном. Поскольку эстрогены способствуют росту эндометрия, без противодействия они увеличивают риск развития гиперплазии эндометрия и рака. Применение дополнительно прогестагена снижает вызванный эстрогеном риск гиперплазии эндометрия у женщин с сохраненной маткой.
Влияние на гормоны гипофиза и яичников
После введения релуголикса наблюдается быстрое дозозависимое снижение концентраций ЛГ, ФГ и эстрадиола в крови. Почти максимальное снижение концентрации эстрадиола отмечается при применении дозы 40 мг в пределах постменопаузального периода. Во время клинических исследований средние концентрации эстрадиола постоянно сохранялись на уровне минимум на 10 пг/мл выше при применении препарата Риеко по сравнению с монотерапией релуголиксом. Во время фазы 3 клинических исследований препарата Риеко через 24 недели средние концентрации эстрадиола перед приемом дозы составляли примерно 33 пг/мл, что соответствует концентрациям эстрадиола в ранней фолликулярной фазе менструального цикла. Во время применения препарата Риеко уровень прогестерона оставался на уровне <3,0 нг/мл.
Влияние на овуляторную функцию
В одном когортном исследовании у здоровых женщин в пременопаузе применение препарата Риеко один раз в сутки в течение 84 дней существенно подавляло рост фолликулов в течение всего 84-дневного периода лечения (средний размер доминантного фолликула составлял примерно 6 мм), а овуляция ингибировалась у 100% женщин по оценкам по шкале Хогланда - Скуби. После прекращения лечения у всех исследуемых женщин (66 из 67) овуляция возобновилась в течение 43 дней (в среднем в течение 23,5 дня).
Эффективность и безопасность в течение 24 нед
Эффективность и безопасность применения препарата Риеко при приеме один раз в сутки оценивали в двух повторяющихся, 24-недельных, многонациональных, рандомизированных, вдвойне слепых, плацебо-контролируемых исследованиях у пациенток в возрасте от 18 до 50 лет с сильными менструальными кровотечениями, связанными с миомой матки. У пациенток была подтверждена миома матки с помощью ультразвука и менструальная кровопотеря (МК) ≥80 мл методом щелочного гематина.
В обоих исследованиях было 3 группы лечения: женщины были рандомизированы для приема релуголикса 40 мг + эстрадиола 1 мг и норэтистерона ацетата 0,5 мг (Риеко) в течение 24 нед или плацебо в течение 24 нед, или релуголикса 40 мг в течение 12 недель с последующим применением релуголикса 40 мг одновременно с эстрадиолом и норэтистерона ацетатом в течение 12 нед. Средний возраст женщин составлял 42 года, а средний индекс массы тела - 31,7 кг/м2. Примерно 49,4% женщин были представителями негроидной расы, 44,7% — европеоидной расы и 5,9% — представителями других рас.
Уменьшение тяжелых менструальных кровотечений В обоих исследованиях наблюдался статистически значимо более высокий процент респондентов, который определялся по показателям объема МК <80 мл и уменьшение объема МК по крайней мере на 50% от исходного уровня, в пользу женщин, получавших препарат Риеко, по сравнению с теми, кто получал плацебо. Снижение объема МК наблюдалось уже во время первой оценки (4 неделя).
Фармакокинетика.
Фармакокинетические показатели релуголіксу, эстрадиола, общего эстрона и норэтистерона после перорального приема одной таблетки препарата Риеко натощак здоровыми женщинами в постменопаузе приведены в таблице.

Сокращение: AUC_0-∞ — площадь под фармакокинетической кривой концентрация-время от экстраполированного времени 0 до бесконечности; C_max — максимальная наблюдаемая концентрация; Т_max — время до максимальной наблюдаемой концентрации; T_½ — период полувыведения.
Всасывание
Абсорбция релуголикса после перорального приема в основном опосредуется выделением транспортера P-gp, для которого релуголикс является субстратом. После перорального приема релуголикс быстро всасывается, достигая начального пика через 0,25 ч после приема дозы, а затем одного или нескольких последующих пиков всасывания через 12 ч после приема. Абсолютная биодоступность релуголикса составляет 11,6%. После приема препарата Риеко с очень жирной и калорийной пищей AUC_0-∞ и C_max релуголикса уменьшались на 38% и 55% соответственно по сравнению с приемом натощак.
После перорального приема однократной дозы препарата Риеко натощак концентрация неконъюгированного эстрадиола росла медленно, средние концентрации достигали пиковых значений через 8 ч после приема дозы. В случае применения препарата Риеко после употребления очень жирной и калорийной пищи не наблюдалось клинически значимого влияния на эстрадиол или эстрогенные метаболиты.
После перорального приема норэтистерона ацетат быстро подвергается биотрансформации в кишечнике и печени до норэтистерона. После перорального приема однократной дозы препарата Риеко натощак норэтистерон сначала определялся количественно через 0,5 ч после приема дозы, после чего концентрация быстро возрастала, достигая пиковых значений в течение 1 ч.
Влияние приема пищи
Прием пищи снижает AUC и C_max релуголикса на 38% и 55% соответственно по сравнению с приемом натощак; однако уменьшение экспозиции релуголикса считается клинически не значимым. Клинически значимого влияния пищи на экспозицию эстрадиола, эстрогенных метаболитов или норэтистерона не наблюдалось.
Распределение
Релуголикс на 68-71% связывается с белками плазмы крови человека при среднем соотношении цельной крови к плазме 0,78. Связывание эстрадиола и норэтистерона, циркулирующих в крови, с глобулином, который связывает половые гормоны (ГЗСГ; 36-37%), и с альбумином (61%) является подобным, только примерно 1-2% остаются не связанными. Значение относительного объема распределения (Vz) 19 × 10³ л, полученное из исследования абсолютной биодоступности после внутривенного введения, указывает на то, что релуголикс широко распределяется в тканях. Распределение экзогенного и эндогенного эстрадиола подобно. Эстрогены широко распределяются в организме и, как правило, содержатся в более высоких концентрациях в органах-мишенях половых гормонов.
Биотрансформация
Исследования in vitro показывают, что первичными ферментами CYP, которые способствуют общему печеночному окислительному метаболизму релуголіксу, были CYP 3A4/5 (45%) > CYP 2C8 (37%) > CYP 2C19 (<1%) с окислительными метаболитами, метаболитом-А и метаболитом-В, образованными CYP 3A4/5 и CYP 2C8 соответственно. Метаболизм экзогенного и эндогенного эстрадиола подобный. Метаболизм эстрадиола происходит в основном в печени и кишечнике, а также в органах-мишенях и включает образование менее активных или неактивных метаболитов, в частности эстрона, катехолестрогенов и нескольких сульфатов и глюкуронидов эстрогена. Эстрогены выводятся с желчью, гидролизуются и реабсорбируются (энтерогепатическая циркуляция) и преимущественно выводятся с мочой в биологически неактивной форме. Окисление эстрона и эстрадиола происходит с помощью ферментов цитохрома P450, главным образом CYP 1A2, CYP 1A2 (вне печени), CYP 3A4, CYP 3A5, а также CYP 1B1 и CYP 2C9. Важнейшими метаболитами норэтистерона являются изомеры 5α-дигидроноретистерон и тетрагидроноретистерон, которые выводятся главным образом с мочой в виде сульфатных или глюкуронидных конъюгатов.
Выведение
После всасывания примерно 20% релуголіксу выводится с мочой в неизмененном виде, а 80% выводится после метаболизма несколькими незначительными метаболическими путями и/или в неизмененном виде с желчью. Примерно 38% принятой дозы выводится в виде метаболитов (кроме метаболита-С) с калом и мочой. Метаболит-С, который образуется кишечной микрофлорой, является основным метаболитом в кале (51%) и в дальнейшем отражает неабсорбированное активное вещество. Средний T_½ в терминальной фазе релуголикса, эстрадиола и норэтистерона после приема однократной дозы препарата Риеко составляет 61,5 ч, 16,6 ч и 10,9 ч соответственно. Равновесное состояние релуголикса достигается через 12–13 дней приема 1 раз в сутки. Степень накопления релуголикса при введении один раз в сутки выше примерно в 2 раза, что свидетельствует об эффективном T_½ продолжительностью примерно 25 ч и благодаря чему релуголикс можно принимать 1 раз в сутки.
Известно, что кумуляция эстрадиола и норэтистерона при введении один раз в сутки составляет от 33% до 47%. При одновременном применении с релуголиксом, слабым индуктором кишечного (досистемного) метаболизма, опосредованного CYP 3A, ожидается, что накопление эстрадиола будет подобным или немного ниже.

Препарат Риеко показан для лечения умеренных и тяжелых симптомов миомы матки у взрослых женщин репродуктивного возраста.

дозировка Следует принимать по одной таблетке препарата Риеко один раз в сутки примерно в одно и то же время независимо от приема пищи, запивая небольшим количеством жидкости при необходимости (см. Фармакокинетика).
Пациенткам с факторами риска развития остеопороза или потери костной ткани перед началом лечения препаратом Риеко рекомендуется провести двойную рентгеновскую абсорбциометрию (ДРА) (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). В начале лечения первую таблетку нужно принять в течение 5 дней от начала менструального цикла. Если лечение начали в другой день менструального цикла, сначала могут возникнуть нерегулярные и/или обильные кровотечения. Перед началом лечения препаратом Риеко необходимо исключить беременность. Препарат Риеко можно принимать непрерывно. Следует рассмотреть возможность прекращения лечения, если у пациентки началась менопауза, поскольку миома матки, как известно, регрессирует в менопаузе. Через 1 год лечения рекомендуется провести ДРА (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ ПРИМЕНЕНИЯ).
Контрацептивные свойства препарата Риеко Любую гормональную контрацепцию следует прекратить до начала лечения, поскольку одновременное применение гормональных контрацептивов противопоказано (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Негормональные методы контрацепции следует применять по крайней мере в течение 1 месяца после начала лечения. После по крайней мере одного месяца применения Риеко ингибирует овуляцию у женщин, принимающих рекомендованную дозу, и обеспечивает адекватную контрацепцию. Женщинам репродуктивного возраста следует сообщить, что овуляция быстро восстановится после прекращения лечения. Поэтому до прекращения лечения следует обсудить с пациенткой соответствующие методы контрацепции, а альтернативный метод контрацепции следует начать применять сразу после прекращения лечения (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ ПРИМЕНЕНИЯ).
Пропущенные дозы Если пациентка забыла принять таблетку, ее следует принять как можно скорее после того, как она об этом вспомнит, а следующую таблетку принять в обычное время. Если дозы пропущены в течение 2 или более дней подряд, в течение следующих 7 дней лечения следует применять негормональный метод контрацепции (см. Применение в период беременности или кормления грудью).
Особые группы пациенток Пациентки пожилого возраста. Показания к применению препарата Риеко для этой группы пациенток отсутствуют. Нарушение функции почек. Не нужно корректировать дозу препарата Риеко пациенткам с нарушением функции почек легкой, средней или тяжелой степени (см. Фармакокинетика).
Нарушение функции печени. Не нужно корректировать дозу препарата Риеко пациенткам с нарушением функции печени легкой или средней степени (см. Фармакокинетика). Препарат Риеко противопоказан женщинам с тяжелыми заболеваниями печени, пока показатели функции печени не нормализуются (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Способ применения. Перорально.
Дети. Препарат Риеко не применяется детям (в возрасте до 18 лет) по указанным показаниям: для лечения умеренных и тяжелых симптомов миомы матки у взрослых женщин репродуктивного возраста.

– повышенная чувствительность к действующему веществу (веществам) или к любому из вспомогательных веществ (см. СОСТАВ).
– Венозная тромбоэмболия в настоящее время или в анамнезе (например тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии).
– Артериальное тромбоэмболическое сердечно-сосудистое заболевание в настоящее время или в анамнезе (например инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения, стенокардия).
– Диагностированные тромбофилические расстройства (например дефицит протеина С, протеина S или антитромбина или резистентность к активированному протеину С, в том числе мутация фактора V Лейдена (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ)).
– Диагностированный остеопороз.
– Головные боли с очаговыми неврологическими симптомами или мигренозные головные боли с аурой (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
– Имеющиеся злокачественные опухоли, зависящие от воздействия половых гормонов (например злокачественные опухоли молочной железы или половых органов) или подозрение на них.
– Доброкачественные или злокачественные опухоли печени в настоящее время или в прошлом (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
– Тяжелые заболевания печени, имеющиеся в настоящее время или в анамнезе (до нормализации лабораторных показателей функции печени).
– Беременность или подозрение на нее и кормление грудью (см. Применение в период беременности или кормления грудью).
– Вагинальное кровотечение неустановленной этиологии.
– Одновременное применение гормональных контрацептивов.

Наиболее частыми побочными реакциями при применении препарата были приливы (8,3%) и маточные кровотечения (4,7%).
Психические расстройства. Раздражительность.
Со стороны сосудов. Приливы.
Со стороны ЖКТ. Диспепсия.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Алопеция. Гипергидроз. Ночное потоотделение.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Маточное кровотечение*. Киста молочной железы. Снижение либидо. Экспульсия миомы матки.
*Включает меноррагию и метроррагию.

Препарат Риеко следует применять только после тщательного обследования женщины.
Медицинское обследование и консультация врача Перед началом или возобновлением лечения препаратом Риеко необходимо провести сбор полного медицинского анамнеза (включая семейный анамнез), измерить АД, женщина должна пройти полное медицинское обследование, в том числе и гинекологический осмотр: следует учесть противопоказания (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ) и особенности применения (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ) препарата. Исследования необходимо повторять периодически в течение лечения препаратом Риеко в зависимости от рекомендаций протоколов лечения.
Применение гормональных контрацептивов следует прекратить до начала приема препарата Риеко (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Негормональные методы контрацепции следует применять по крайней мере в течение 1 месяца после начала лечения. Перед началом или возобновлением лечения препаратом Риеко необходимо исключить беременность.
Риск тромбоэмболических нарушений
Применение лекарственных средств, содержащих эстроген и прогестаген, увеличивает риск артериальной или венозной тромбоэмболии (АТЭ или ВТЭ) по сравнению с отсутствием такого применения. Риск АТЭ/ВТЭ при применении препарата Риеко не установлен. Дозы эстрогена и прогестагена, входящих в состав препарата Риеко, ниже, чем те, что применяются в комбинированных гормональных контрацептивах, и соединены с релуголіксом, антагонистом рецептора гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ), который подавляет секрецию эстрогена и прогестерона яичниками. Уровень эстрадиола в препарате Риеко находится в пределах, наблюдаемых на ранней фолликулярной фазе менструального цикла (см. Фармакодинамика).
В случае возникновения АТЭ/ВТЭ лечение следует немедленно прекратить. Препарат Риеко противопоказан женщинам с артериальными или венозными тромбоэмболическими нарушениями в настоящее время или в прошлом (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Риск потери костной массы
У некоторых женщин, которых лечили препаратом Риеко и у которых в начале лечения была нормальная минеральная плотность костной ткани (МПКТ), сообщалось о потере костной массы, которая варьируется начиная с >3-8%. Поэтому рекомендуется двойная рентгеновская абсорбциометрия (ДРА) после первых 52 недель лечения, чтобы убедиться в отсутствии у пациентки нежелательной степени потери МПКТ, что превышает преимущества лечения препаратом Риеко. Перед началом лечения следует учитывать преимущества и риски применения препарата Риеко у пациенток с переломом при незначительной травме в анамнезе или другими факторами риска остеопороза или потери костной ткани, включая тех, кто принимает лекарственные средства, которые могут влиять на МПКТ. Перед началом приема препарата Риеко у этих пациенток рекомендуется провести ДРА. Не следует применять препарат Риеко, если риск, связанный с потерей МПКТ, превышает потенциальную пользу от лечения.
Опухоли печени или заболевания печени
Препарат противопоказан женщинам с доброкачественными или злокачественными опухолями печени или заболеваниями печени, пока показатели функции печени не нормализуются (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Если развивается желтуха, лечение следует прекратить.
В клинических исследованиях бессимптомное временное повышение уровня АлАТ в плазме крови, которое по меньшей мере в 3 раза превышает верхнюю границу нормы, наблюдалось у <1% участников, получавших препарат Риеко. Внезапные отклонения показателей функции печени могут привести к необходимости прекращения применения препарата Риеко, пока показатели функции печени не нормализуются.
Нарушение функции почек
Экспозиция релуголикса увеличивается у пациентов с нарушением функции почек умеренной или тяжелой степени (см. Фармакокинетика), однако коррекции дозы не требуется (см. ПРИМЕНЕНИЕ). Количество релуголикса, которое может быть выведено путем гемодализа, неизвестно.
Изменение графика менструальных кровотечений
Пациентам следует сообщить, что лечение препаратом Риеко обычно приводит к уменьшению менструальной кровопотери или к аменорее в течение первых 2 мес лечения.
У женщин, получавших препарат Риеко, вероятнее всего возникала аменорея (51,6%) или периодические кровотечения (15,4%), также был нерегулярный характер кровотечений (31,9%) при оценке в течение 24 нед. Кроме того, при оценке на 52 неделе 70,6% женщин, получавших препарат Риеко, вероятно имели аменорею.
В случае постоянного чрезмерного кровотечения пациентка должна обратиться к врачу.
Контрацептивные свойства препарата Риеко
Препарат Риеко обеспечивает адекватную контрацепцию при применении по крайней мере в течение 1 мес (см. ПРИМЕНЕНИЕ). Однако женщинам репродуктивного возраста следует сообщить, что овуляция быстро восстановится после прекращения лечения. Поэтому следует начать применять альтернативный метод контрацепции сразу после прекращения лечения.
Снижение способности распознавать беременность
У женщин, принимающих препарат Риеко, часто наблюдается аменорея или уменьшение количества, интенсивности или продолжительности менструальных кровотечений. Это изменение структуры менструальных кровотечений может уменьшить способность своевременно распознавать наступление беременности. Проведите тест на беременность при подозрении на беременность и прекратите лечение при подтверждении беременности.
Пролапс и экспульсия миомы матки Подслизистая миома матки встречается часто (от 15 до 20% женщин с миомой матки), а также может сопровождаться пролапсом или экспульсией, иногда с временным усилением маточного кровотечения. Женщин, у которых диагностировано или есть подозрение на наличие подслизистой миомы матки, необходимо проинформировать о возможности пролапса или экспульсии миомы матки при лечении препаратом Риеко и необходимости обратиться к врачу, если сильное кровотечение повторится после того, как симптомы кровотечения улучшатся во время лечения препаратом Риеко.
Депрессия
Пациенткам с депрессией в анамнезе следует находиться под пристальным контролем врачей. Необходимо прекратить прием препарата, если депрессия будет прогрессировать. Есть ограниченные данные о связи применения препарата Риеко и других лекарственных средств, содержащих эстрадиол и прогестины, с началом или обострением существующей депрессии. Женщинам следует посоветовать обратиться к врачу в случае изменения настроения и симптомов депрессии, в том числе вскоре после начала лечения.
АГ
Хотя сообщалось о незначительном повышении АД у женщин, принимающих препарат Риеко, клинически значимые повышения наблюдаются редко. Однако, если во время приема препарата Риеко развивается стойкая клинически значимая АГ, следует начать лечение АГ и оценить преимущества продолжения лечения. Если прием препарата Риеко был прекращен, а после антигипертензивной терапии был достигнут нормальный уровень АД, прием препарата Риеко можно возобновить.
Заболевания желчного пузыря
Заболевания желчного пузыря, желчнокаменная болезнь и холецистит возникали или обострялись при применении эстрогена и прогестагена, в том числе препарата Риеко, однако связь с применением препарата Риеко является неубедительной.
Результаты лабораторных и инструментальных исследований
Применение эстрогенов и прогестагенов может влиять на результаты некоторых лабораторных исследований, включая биохимические параметры функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, уровни белков (носителей) в плазме крови, например фракции глобулина, связывающего кортикостероиды и липиды/липопротеины, параметры углеводного обмена и параметры коагуляции и фибринолиза. Изменения, как правило, остаются в пределах нормальных лабораторных значений.
Оценка экологического риска
Исследования риска для окружающей среды показали, что релуголикс может представлять риск для водной среды.
Любое неиспользованное лекарственное средство или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.
Вспомогательные вещества
Это лекарственное средство содержит лактозы моногидрат. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, полной лактазной недостаточностью или мальабсорбцией глюкозы-галактозы, не следует принимать это лекарственное средство.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Женщины репродуктивного возраста. При применении в рекомендуемой дозе препарат Риеко ингибирует овуляцию и обеспечивает адекватную контрацепцию. Негормональный метод контрацепции рекомендуется применять в течение 1 месяца после начала лечения и в течение 7 дней после 2 или более пропущенных последовательных доз. Одновременное применение гормональных контрацептивов противопоказано (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Женщинам репродуктивного возраста следует сообщить, что овуляция быстро восстановится после прекращения лечения. Поэтому до прекращения лечения следует обсудить с пациенткой соответствующие методы контрацепции, а альтернативный метод контрацепции следует начать применять сразу после прекращения лечения.
Беременность. Существует ограниченное количество данных о применении релуголикса беременным. Исследования на животных показали, что экспозиция релуголикса в начале беременности может увеличить риск прерывания беременности на ранних сроках. Учитывая фармакологические свойства нельзя исключить неблагоприятное влияние на беременность. Применение препарата Риеко противопоказано во время беременности (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). При наступлении беременности прекратите лечение. Известно, что у детей, матери которых непреднамеренно применяли эстрогены и прогестагены в качестве пероральной контрацепции, отсутствует или незначительно повышен риск развития негативных эффектов. При повторном начале приема препарата Риеко необходимо учитывать повышенный риск развития ВТЭ в послеродовой период (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Кормление грудью. Результаты доклинических исследований указывают на то, что релуголикс выводится с молоком у крыс. Нет данных о выделении релуголикса или его метаболитов в грудное молоко у женщин или его влияния на грудное вскармливание. У женщин, получающих эстрогены и прогестагены, были обнаружены их следы в грудном молоке. Нельзя исключить влияние на грудное вскармливание новорожденных/младенцев.
Грудное вскармливание противопоказано во время применения препарата Риеко (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ) и в течение 2 недель после прекращения приема препарата Риеко.
Фертильность. Препарат Риеко подавляет овуляцию и часто вызывает аменорею. Овуляция и менструальные кровотечения быстро восстановятся после прекращения лечения (см. Фармакодинамика).
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Препарат Риеко не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.

рекомендации по взаимодействию с препаратом Риеко основываются на оценке взаимодействия с отдельными компонентами препарата.
Влияние других лекарственных средств на компоненты препарата Риеко Релуголикс Пероральные ингибиторы P-гликопротеина (P-gp) Одновременное применение препарата Риеко с пероральными ингибиторами P-gp не рекомендовано. Релуголикс является субстратом P-gp (см. Фармакокинетика); в исследовании взаимодействия с эритромицином, P-gp и умеренным ингибитором цитохрома P450 (CYP) 3A4 AUC и C_max релуголикса увеличились в 6,2 раза. Экспозиция релуголикса может увеличиться в случае одновременного применения ингибиторов P-gp, включая определенные противоинфекционные лекарственные средства (такие как эритромицин, кларитромицин, гентамицин, тетрациклин), противогрибковые лекарственные средства (кетоконазол, итраконазол), антигипертензивные лекарственные средства (например, карведилол, верапамил), антиаритмическими лекарственными средствами (например, амиодарон, дронедарон, пропафенон, хинидин), антиангинальными лекарственными средствами (например, ранолазин), циклоспорином, ингибиторами протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или гепатита С (ВГС) (например, ритонавир, телапревир). Если одновременное применение с пероральными ингибиторами P-gp 1 или 2 раза в сутки необходимо (например с азитромицином), сначала следует принять препарат Риеко и отсрочить прием ингибитора P-gp по крайней мере на 6 ч, при этом нужно чаще проверять состояние пациента на наличие побочных реакций. Сильные индукторы цитохрома P450 3A4 (CYP 3A4) и/или P-gp
Не рекомендуется одновременное применение препарата Риеко с сильными индукторами CYP 3A4 и/или P-gp. В клиническом исследовании взаимодействия с рифампицином, сильным индуктором CYP 3A4 и P-gp, C_max и AUC и релуголикса уменьшились на 23% и 55% соответственно. Лекарственные средства, вызывающие сильную индукцию CYP 3A4 и/или P-gp, такие как противосудорожные лекарственные средства (например карбамазепин, топирамат, фенитоин, фенобарбитал, примидон, окскарбазепин, фелбамат), противоинфекционные лекарственные средства (например рифампицин, рифабутин, гризеофульвин), зверобой продырявленный (Hypericum perforatum) бозентан и ингибиторы протеазы ВИЧ или ВГС (например ритонавир, боцепревір, телапревір), а также ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (например эфавиренц), могут снизить концентрацию релуголіксу в плазме крови и уменьшить терапевтический эффект.
Ингибиторы CYP 3A4
Одновременное применение релуголикса с сильными ингибиторами CYP 3A4, которые не ингибируют P-gp (вориконазол), не увеличивало экспозицию релуголикса. Кроме того, в клиническом исследовании взаимодействия одновременный прием с аторвастатином, слабым ингибитором фермента CYP 3A4, клинически значимо не изменил экспозицию релуголикса. Эстрадиол и норэтистерона ацетат Ингибиторы CYP 3A4
Лекарственные средства, которые подавляют активность ферментов печени, метаболизирующих лекарственные средства, например кетоконазол, могут повысить концентрацию эстрогена и норэтистерона.
Индукторы фермента CYP
Метаболизм эстрогенов и прогестагенов может усиливаться при одновременном применении веществ, которые, как известно, индуцируют ферменты, метаболизирующие лекарственные средства, в частности ферменты цитохрома Р450, такие как противосудорожные лекарственные средства (например фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) и противоинфекционные лекарственные средства (например рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренц).
Ритонавир, телапревир и нелфинавир, хотя они известны как сильные ингибиторы, также являются индукторами и могут уменьшить экспозицию эстрогенов и прогестагенов.
Растительные препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), могут индуцировать метаболизм эстрогенов и прогестагенов. Клинически повышение метаболизма эстрогена может привести к снижению эффективности по защите от потери костной массы. Поэтому не рекомендуется длительное одновременное применение индукторов ферментов печени с препаратом Риеко.
Можливий вплив компонентів препарату Рієко на інші лікарські засоби
Релуголікс
Релуголікс є слабким індуктором CYP 3A4. Після одночасного прийому з 40 мг на добу релуголіксу AUC та C_max мідазоламу, чутливого субстрату CYP 3A4, зменшились на 18% та 26% відповідно. Однак на основі клінічного дослідження з мідазоламом не очікується клінічно значущого впливу релуголіксу на інші субстрати CYP 3A4. Встановлено, що релуголікс є інгібітором стійкого до раку молочної залози білка (BCRP) in vitro, тому було проведено дослідження взаємодії з розувастатином, BCRP та органічним аніоном, що транспортує поліпептид 1B1 (OATP1B1). Після одночасного прийому з 40 мг на добу релуголіксу AUC та C_max розувастатину зменшились на 13% та 23% відповідно. Ефекти не вважаються клінічно значущими, і тому не рекомендовано коригувати дозу розувастатину при одночасному застосуванні з релуголіксом. Клінічний вплив препарату Рієко на інші субстрати BCRP не оцінювався, а значущість інших субстратів BCRP невідома. Релуголікс може спричинити насичення кишкового P-gp при дозі 40 мг, оскільки релуголікс демонструє більш ніж дозопропорційну фармакокінетику, в діапазоні доз 10–120 мг, а це може призвести до збільшення всмоктування одночасно введених лікарських засобів, які є чутливими субстратами Р-gp. Клінічних досліджень взаємодії з субстратами P-gp, такими як дабігатрану етексилат або фексофенадин, не проводили. Тому одночасне застосування з чутливими субстратами P-gp не рекомендоване.
Естрадіол та норетистерону ацетат
Лікарські засоби, що містять естроген та гестаген, можуть впливати на метаболізм деяких інших діючих речовин. Відповідно, їх концентрація у плазмі може або збільшуватися (наприклад, циклоспорин), або зменшуватися (наприклад, ламотриджин) при застосуванні препарату Рієко. Може бути потрібне коригування дози цих лікарських засобів.

однократную дозу релуголіксу до 360 мг (в 9 раз больше рекомендуемой клинической дозы 40 мг) вводили здоровым мужчинам и женщинам, и, как правило, она хорошо переносилась.
Во время клинического применения релуголикса в комбинации с эстрадиолом и норэтистероном ацетатом сообщалось о передозировке дозой, превышающей рекомендованную в 2 раза, без возникновения побочных реакций.
При передозировке рекомендовано симптоматическое лечение.Количество релуголикса, эстрадиола или норэтистерона, выводимых с помощью гемодиализа, неизвестно.
О серьезных побочных реакциях не сообщали после случайного приема больших доз эстрогенсодержащих лекарственных средств детьми младшего возраста. Передозировка эстрадиола и норэтистерона ацетата может вызвать тошноту и рвоту, а у женщин может наблюдаться кровотечение отмены.

лекарственное средство не требует специальных условий хранения.
Хранить в недоступном для детей месте.