за исключением лечения инфантильных спазмов, Сабрил нельзя применять как монотерапию.
Сообщалось о распространенных случаях дефектов поля зрения у пациентов, получавших вигабатрин (примерно 1 из 3 пациентов). Частота развития дефектов поля зрения, определенная в открытом клиническом исследовании, представлена в разделе Фармакодинамика. Эти дефекты обычно возникают через несколько месяцев или даже лет лечения вигабатрином. Степень сужения поля зрения может быть значительной. У большинства пациентов с дефектами, подтвержденными при периметрии, не было выявлено никаких симптомов. Следовательно, этот нежелательный эффект можно достоверно выявить только с помощью периметрии, систематическое проведение которой, как правило, возможно только у пациентов, достигших 9 лет. Электроретинография также может быть эффективным методом, но ее следует проводить только для взрослых, которые не могут сотрудничать во время периметрии, или для очень маленьких детей (см. «Дефекты поля зрения» ниже).
Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что дефекты поля зрения необратимы даже после прекращения лечения вигабатрином. Нельзя исключать усиление дефектов поля зрения после прекращения лечения.
Поэтому вигабатрин следует применять только после тщательной оценки преимуществ и рисков по сравнению с имеющимися альтернативами лечения.
Вигабатрин не рекомендуется пациентам с уже имеющимися клинически значимыми дефектами поля зрения.
На начальной стадии лечения вигабатрином следует регулярно следить за пациентами, а затем через равные промежутки времени следует проверять наличие нарушений зрения и снижение остроты зрения. Исследование поля зрения и оценку остроты зрения следует проводить каждые 6 месяцев в течение всего срока лечения (см. «Дефекты поля зрения» и «Острота зрения» ниже).
Дефекты поля зрения (ДПЗ)
По имеющимся данным, дефекты поля зрения, как правило, выражаются в двустороннем концентрическом сужении поля зрения, которое, как правило, более выражено с носовой стороны, чем с височной. Кольцеобразный дефект часто наблюдается в центральном поле зрения (в пределах 30 градусов эксцентриситета). ДПЗ у пациентов, получавших вигабатрин, были различной степени тяжести — от легкой до тяжелой. Тяжелые случаи могут характеризоваться туннельным зрением. В тяжелых случаях также сообщалось о случаях слепоты.
Большинство пациентов с отклонениями, подтвержденными во время периметрии, ранее не замечали никаких симптомов, в том числе в случаях, когда серьезные отклонения были обнаружены при периметрии. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что ДПЗ необратимы, в том числе после прекращения лечения вигабатрином. Нельзя исключать усиление дефектов поля зрения после прекращения лечения.
Итог данных обследований свидетельствует о том, что треть пациентов, получавших вигабатрин, страдают ДПЗ. Мужчины более склонны к возникновению ДПЗ, чем женщины. Частота возникновения ДПЗ, определенная в открытом клиническом исследовании, указана в разделе Фармакодинамика. В этом исследовании показана возможная связь между риском ДПЗ и степенью воздействия вигабатрина в зависимости от суточной дозы (от 1 г до более 3 г) и продолжительности лечения (максимум в течение первых 3 лет).
Перед началом лечения вигабатрином всем пациентам следует обратиться к офтальмологу для исследования поля зрения.
Перед началом лечения следует пройти соответствующее исследование поля зрения (периметрию) с помощью стандартного метода статической (Хамфри или «Осьминог») или кинетической (стандарт Гольдмана) периметрии, а затем проходить исследования каждые шесть месяцев в течение всего периода лечения. Статическая периметрия является методом определения отклонений поля зрения, связанных с применением вигабатрина.
Электроретинография может быть полезным методом, но ее следует проводить только у взрослых, которые не могут сотрудничать во время периметрии. По имеющимся данным, первый колебательный потенциал и реакция на моргание 30 Гц, появляющиеся на электроретинограмме, коррелируют с ДПЗ, который возникает вследствие применения вигабатрина. Эти ответы задерживаются и имеют меньшую амплитуду, чем обычные. Такие изменения не наблюдались у пациентов, получавших вигабатрин и не имеющих ДПЗ.
Пациент и/или лицо, оказывающее помощь, должны быть полностью проинформированы о частоте и последствиях развития ДПЗ во время лечения вигабатрином. Пациентам следует сообщать о любых новых проблемах со зрением или симптомах, которые могут быть связаны с сужением поля зрения. В случае появления зрительных симптомов пациента следует направить к офтальмологу.
Если во время наблюдения выявлено сужение поля зрения, следует рассмотреть возможность постепенного прекращения лечения вигабатрином. Если необходимо продолжать лечение, может потребоваться более частое обследование (периметрия) для выявления прогрессирования сужения или возникновения дефекта зрения.
Вигабатрин не следует применять одновременно с другими ретинотоксическими препаратами.
Дети
Проведение периметрии не рекомендуется для детей до 9 лет. Следует очень тщательно взвешивать риск лечения для детей и ожидаемую пользу. На сегодня не существует утвержденного метода для диагностики или исключения дефектов поля зрения у детей, у которых невозможно провести стандартную периметрию.
Однако наличие периферического зрения не исключает возможности возникновения ДПЗ.
Электроретинография может быть полезным методом, но ее следует проводить только у детей до 3 лет.
Острота зрения
Распространенность сниженной остроты зрения у пациентов, получавших вигабатрин, неизвестна.
Заболевания сетчатки, затуманивание зрения, атрофия зрительного нерва или неврит зрительного нерва могут привести к снижению остроты зрения (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Остроту зрения следует оценивать во время консультаций офтальмолога перед началом лечения вигабатрином, а затем каждые 6 мес во время лечения.
Неврологические и психические нарушения
Учитывая результаты исследований безопасности, проведенных на животных, следует тщательно следить за возможными неврологическими побочными реакциями пациентов, получающих вигабатрин.
Редкие случаи симптомов энцефалопатии, такие как выраженная седация, ступор или спутанность сознания, связанные с неспецифическим присутствием медленных волн на электроэнцефалограмме, наблюдались вскоре после начала лечения вигабатрином. Факторами риска развития этих реакций являются, в частности, введение начальной дозы, превышающей рекомендуемую дозу, более быстрое увеличение дозы и/или увеличение дозы с шагом, больше рекомендованного, или наличие почечной недостаточности. Указанные реакции были обратимыми после уменьшения дозы или прекращения приема вигабатрина (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Сообщалось о случаях нарушений головного мозга при проведении МРТ, особенно у младенцев/детей раннего возраста, получавших лечение инфантильных спазмов высокими дозами вигабатрина. Клиническая значимость этих нарушений пока не известна. Кроме того, известно о случаях внутримиелинового отека (ВМН), в частности у младенцев/маленьких детей, получавших лечение инфантильных спазмов (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ и Доклинические данные по безопасности). ВМН была обратимой при прекращении лечения, и поэтому рекомендуется постепенно прекращать применение вигабатрина в случае выявления ВМН.
Сообщалось об аномальных движениях, включая дистонию, дискинезию и гипертонус, у пациентов, получавших лечение инфантильных спазмов. Следует оценивать соотношение польза/риск приема вигабатрина отдельно для каждого пациента. В случае появления во время лечения вигабатрином новых аномальных движений следует рассмотреть возможность уменьшения дозы или постепенного прекращения лечения.
У некоторых пациентов, получающих вигабатрин, может наблюдаться повышенная частота судорог или развитие новых типов судорог (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Эти явления могут также возникать вследствие передозировки, уменьшения концентрации одновременно введенных антиэпилептических препаратов в плазме крови или парадоксального эффекта.
Как и при применении любого противоэпилептического препарата, резкое прекращение лечения вигабатрином может привести к возникновению судорожных припадков. Если пациенту нужно прекратить лечение вигабатрином, рекомендуется постепенное уменьшение дозы в течение 2-4 недель.
Вигабатрин следует принимать с осторожностью пациентам, которые в анамнезе имели психоз, депрессию или нарушения поведения. Во время лечения вигабатрином сообщалось о побочных психиатрических явлениях (например: возбуждение, депрессия, нарушение мышления, параноидальные реакции). Эти явления наблюдались как у пациентов с психиатрическим анамнезом, так и без такового. Как правило, они были обратимыми при уменьшении дозы вигабатрина или при постепенном прекращении лечения.
Суицидальные идеи и поведение
Сообщалось о суицидальных намерениях и поведении у пациентов, получавших противоэпилептические средства по различным показаниям. Метаанализ рандомизированных плацебоконтролируемых исследований противоэпилептических средств также показал несколько повышенный риск суицидальных намерений и поведения. Причины этого риска неизвестны, и имеющиеся данные не исключают повышенного риска при применении вигабатрина. Поэтому нужно внимательно наблюдать за пациентами относительно наличия признаков суицидальных намерений и поведения и назначать соответствующее лечение. Пациентам (и их опекунам) следует посоветовать обращаться к врачу в случае появления признаков суицидальных намерений и поведения.
Пожилые люди и пациенты с почечной недостаточностью
Поскольку вигабатрин выводится почками, требуется особая осторожность при лечении пациентов с клиренсом креатинина ниже 60 мл/мин и пожилых людей. За такими пациентами следует внимательно наблюдать относительно наличия таких побочных эффектов, как седация или спутанность сознания (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
Одновременное применение вигабатрина и клоназепама
Одновременное применение вигабатрина и клоназепама может усилить седативные эффекты (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ). Необходимость такого одновременного применения должна оцениваться с учетом всех рисков.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность.
Риск, связанный с эпилепсией и противоэпилептическими лекарственными средствами в целом. У детей, рожденных от женщин, которые лечились противоэпилептическими средствами, распространенность пороков развития в 2-3 раза больше, чем в общей популяции. Чаще всего сообщалось о расщеплении губы, пороки сердечно-сосудистой системы и дефекты нервной трубки. Политерапия может быть связана с более высоким риском врожденных пороков развития, чем монотерапия, поэтому нужно по возможности применять монотерапию.
Всем пациенткам репродуктивного возраста рекомендуется проконсультироваться у специалиста. Необходимость противоэпилептического лечения следует пересмотреть, когда пациентка планирует беременность.
При наступлении беременности у женщин, которые лечатся от эпилепсии, следует избегать внезапного прекращения противоэпилептической терапии, поскольку это может привести к усилению судорог и может пагубно повлиять как на мать, так и на плод.
Риск, связанный с вигабатрином
Из спонтанных сообщений о применении вигабатрина во время беременности известно о случаях врожденных аномалий у детей и спонтанных абортах. Нельзя сделать окончательного вывода относительно того, вызывает ли вигабатрин повышенный риск пороков развития в случае применения во время беременности, из-за ограниченного количества данных и одновременного применения других противоэпилептических средств во время этих беременностей.
Исследования на животных показали репродуктивную токсичность (см. Доклинические данные по безопасности).
Сабрил не следует применять во время беременности, если только клиническое состояние женщины не требует лечения вигабатрином.
Объем информации о возможном появлении дефекта поля зрения у детей, подвергшихся воздействию вигабатрина in utero, ограничен.
Кормление грудью
Вигабатрин экскретируется в грудное молоко человека. Информации о влиянии вигабатрина на новорожденных и младенцев недостаточно. Необходимо принять решение, прекратить ли кормление грудью или прекратить терапию лекарственным средством Сабрил, учитывая пользу от грудного кормления для ребенка и пользу от терапии для женщины.
Репродуктивная функция
Исследования репродуктивной функции на крысах не выявили влияния на мужскую и женскую репродуктивную функцию (см. Доклинические данные по безопасности).
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Обычно пациентам с неконтролируемой эпилепсией не разрешается управлять транспортными средствами или другими потенциально опасными механизмами. Учитывая тот факт, что в ходе клинических исследований с лекарственным средством Сабрил наблюдалась сонливость, пациентов следует предупреждать о такой вероятности в начале лечения.
Часто в связи с приемом лекарственного средства Сабрил сообщалось о дефектах поля зрения, которые могут значительно повлиять на способность управлять автотранспортом и другими механизмами. Пациентов следует оценивать на наличие дефекта поля зрения, уделяя особое внимание пациентам, которые управляют автотранспортом, другими механизмами или выполняют любые опасные задачи (см. также ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Аналоги Сабрил