Оспамокс (порошок для оральной суспензии) (Ospamox^® (powder for oral suspension)) (563736) - инструкция по применению ATC-классификация

Вспомогательные вещества: лимонная кислота безводная, натрия бензоат (Е211), аспартам (Е951), тальк, тринатрия цитрат безводный, гуаровая камедь, кремния диоксид осажденный, лимонный ароматизатор порошкообразный, персиково-абрикосовый ароматизатор порошкообразный, апельсиновый ароматизатор порошкообразный.

Амоксициллин - 250 мг/5 мл

механизм действия. Амоксициллин — полусинтетический пенициллин (бета-лактамный антибиотик), ингибирующий один или несколько ферментов, а именно пенициллин-связывающие белки в процессе биосинтетического метаболизма бактериального пептидогликана, который является неотъемлемым структурным компонентом клеточной стенки бактерий. Ингибирование синтеза пептидогликана приводит к ослаблению клеточной стенки, следствием чего является лизис и гибель клеток. Амоксициллин неактивен в отношении микроорганизмов, продуцирующих бета-лактамазы.
Соотношение фармакокинетики/фармакодинамики. Время, за которое концентрация антибиотика достигает МИК (T>MIК) является очень важным фактором для успешного лечения бактериальных инфекций с помощью амоксициллина.
Механизмы резистентности. Основными механизмами резистентности к амоксициллину являются:
– инактивация бактериальными бета-лактамазами;
– превращение пенициллин-связывающих белков, что снижает сродство антибактериального препарата со структурами мишени.
Непроницаемость бактерий или механизм эффлюксного насоса могут вызвать резистентность бактерий или способствовать ей, в частности у грамотрицательных бактерий.
Предельные значения МИК для амоксициллина, установленные Европейским комитетом по испытанию антимикробной чувствительности (EUCAST), версия 5.0

¹Энтеробактерии дикого типа считаются чувствительными к аминопенициллинам. Некоторые страны предпочитают классифицировать изоляты дикого типа E. coli и P. mirabilis как посредники. Когда это имеет место, используют граничное значение МИК S ≤0,5 мг/л.
²Большинство стафилококков продуцируют пенициллиназу. Они резистентны к амоксициллину. Метициллинрезистентные изоляты являются, за некоторым исключением, резистентными ко всем бета-лактамным средствам.
³О чувствительности к амоксициллину можно сделать вывод на основании чувствительности к ампициллину.
⁴О чувствительности стрептококков групп A, B, C и G к пенициллинам можно сделать вывод на основании чувствительности к бензилпенициллину.
⁵Предельные значения касаются только неменингитных изолятов. Для изолятов с промежуточным уровнем чувствительности к ампициллинам следует избегать применения амоксициллинов перорально. О чувствительности можно заключить на основании МИК ампициллина.
⁶Предельные значения устанавливаются при в/в введении. Следует отметить, что бета-лактамазопозитивные изоляты являются резистентными.
⁷Следует отметить, что организмы, продуцирующие бета-лактамазу, резистентны.
⁸О чувствительности к амоксициллину можно сделать вывод на основании чувствительности к бензилпенициллину.
⁹Предельные значения основаны на эпидемиологических точках отсечения (ECOFFs), отделяющих изоляты дикого типа от изолятов, имеющих пониженную чувствительность.
¹⁰Предельные значения, не относящиеся к отдельным видам, рассчитаны на основании дозировок, составляющих не менее 0,5 г × 3 или 4 дозы один раз в сутки (1,5–2 г/сут).
Уровень резистентности чувствительных микроорганизмов может варьировать в зависимости от региона.
Чувствительность микроорганизмов к амоксициллину in vitro
К препарату чувствительны следующие виды микроорганизмов: грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis, бета-гемолитические стрептококки (группы А, В, С, G), Listeria monocytogenes.
Непостоянно чувствительные (приобретенная резистентность может стать проблемой)
Грамнегативные аэробы: Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Helicobacter pylori, Proteus mirabilis, Salmonella typhi, Salmonella paratyphi, Shigella spp., Pasteurella multocida.
Грамположительные аэробы: коагулазонегативные стафилококки: Staphylococcus aureus¹, Streptococcus pneumoniae; группа стрептококковых бактерий Viridans.
¹Почти все S. aureus являются резистентными к амоксициллину из-за продуцирования пенициллиназы. Кроме этого, все метициллинрезистентные штаммы являются резистентными к амоксициллину.
Грамположительные анаэробы: Clostridium spp.
Грамнегативные анаэробы: Fusobacterium spp.
Другие микроорганизмы: Borrelia burgdorferi.
Микроорганизмы, имеющие естественную устойчивость к антибиотику²
Грамположительные аэробы: Enterococcus faecium².
²Естественная умеренная чувствительность при отсутствии приобретенного механизма резистентности.
Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter spp., Enterobacter spp., Klebsiella spp., Pseudomonas spp.
Грамнегативные анаэробы: Bacteroides spp. (Некоторые штаммы Bacteroides fragilis являются резистентными).
Другие микроорганизмы: Chlamydia spp., Mycoplasma spp., Legionella spp.
Фармакокинетика. Всасывание. Амоксициллин полностью растворим в водном р-ре при физиологическом значении pH. Он быстро и хорошо всасывается при пероральном применении. При пероральном применении биодоступность амоксициллина составляет около 70%. C_max активного вещества в плазме крови достигается примерно через 1 ч.
Результаты фармакокинетических исследований, в которых амоксициллин в дозе 250 мг трижды в сутки назначали натощак в группе здоровых добровольцев, приведены ниже.

*Среднее значение (диапазон).
При применении доз 250–3000 мг биодоступность (параметры AUC и C_max) линейно пропорциональна дозе. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию.
Гемодиализ может использоваться для выведения амоксициллина.
Распределение. Около 18% амоксициллина связывается с белками плазмы крови, кажущийся объем распределения составляет около 0,3–0,4 л/кг. После в/в введения амоксициллин обнаружен в желчном пузыре, брюшине, коже, жировой ткани, мышечной ткани, синовиальной и перитонеальной жидкости, желчи и гное. Амоксициллин плохо проникает в СМЖ. Исследования на животных не выявили каких-либо доказательств значительной задержки веществ, производных какого-либо компонента препарата в тканях организма.
Амоксициллин, как и большинство пенициллинов, может проникать в грудное молоко. Выявлено, что амоксициллин проникает через плацентарный барьер.
Биотрансформация. Амоксициллин частично выводится с мочой в виде неактивной пеницилловой кислоты в количестве, эквивалентном 10–25% начальной дозы.
Выведение. Амоксициллин выделяется преимущественно почками. У здоровых добровольцев средний Т_½ амоксициллина составляет около 1 ч, а средний общий клиренс — около 25 л/ч. Около 60–70% принимаемой дозы выводится в течение первых 6 ч после приема разовой дозы 250 мг или 500 мг амоксициллина в неизмененном состоянии с мочой. Различные исследования показали, что выведение амоксициллина с мочой составляет 50–85% в течение 24-часового периода. Одновременное применение пробенецида замедляет выведение амоксициллина.
Возраст. Т_½ амоксициллина идентичен у детей в возрасте от 3 мес до 2 лет, детей старшего возраста и взрослых. Для детей (в том числе недоношенных младенцев) первой недели жизни частота приема не должна превышать 2 раза в сутки из-за незрелости почечного пути выведения. Поскольку пациенты пожилого возраста более склонны к снижению функции почек, следует выбирать дозу с осторожностью, рекомендуется также контроль почечной функции.
Пол. После перорального применения амоксициллина у здоровых мужчин и женщин не выявлено существенного влияния пола на фармакокинетику амоксициллина.
Нарушение функции почек. Общий сывороточный клиренс амоксициллина пропорционально уменьшается с понижением почечной функции.
Нарушение функции печени. Пациенты с нарушением функции печени должны принимать лекарственное средство с осторожностью. Функцию печени следует регулярно контролировать.

амоксициллин предназначен для лечения таких инфекций:
– острый бактериальный синусит;
– острый отит среднего уха;
– острый стрептококковый тонзиллит и фарингит;
– обострение хронического бронхита;
– негоспитальная пневмония;
– острый цистит;
– бессимптомная бактериурия в период беременности;
– острый пиелонефрит;
– тифоидная и паратифоидная лихорадка;
– дентальные абсцессы с распространенным целлюлитом;
– инфекции протезированных суставов;
– эрадикация Helicobacter pylori (в составе комбинированной терапии);
– болезнь Лайма.
Препарат применяют для лечения и профилактики эндокардитов.

доза. При расчете индивидуальной дозы амоксициллина необходимо учитывать:
– ожидаемые патогены и их вероятную чувствительность к противомикробным средствам;
– тяжесть и локализацию инфекционного процесса;
– возраст, массу тела и состояние почек больного, как показано ниже.
Продолжительность лечения определяют по типу инфекции и клиническому ответу пациента на лечение. Она должна быть как можно более короткой, хотя некоторые инфекции требуют более длительного лечения (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Взрослые и дети с массой тела ≥40 кг

Дети с массой тела <40 кг. Дети могут принимать амоксициллин в форме оральной суспензии, приготовленной из порошка для приготовления оральной суспензии Оспамокс или диспергируемых таблеток Оспамокс ДТ, при возможности обеспечения схем лечения при применении соответствующих лекарственных форм в соответствующей дозировке. Амоксициллин в форме суспензии назначают детям в возрасте до 6 мес. Детям с массой тела более 40 кг следует назначать дозы для взрослых.
Рекомендованный режим дозирования

*Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему лечению для каждого показания.
**Суточную дозу лекарственного средства рекомендуется распределять на 2 приема, если она приближается к максимальной рекомендованной.
Пациенты пожилого возраста. Нет необходимости в коррекции дозы лекарственного средства.
Пациенты с нарушением функции почек.

^#В большинстве случаев предпочтение отдается парентеральной терапии.
Пациенты, находящиеся на гемодиализе. Амоксициллин может выводиться из организма путём гемодиализа.

Пациенты, получающие перитонеальный диализ. Максимальная суточная дозировка составляет 500 мг амоксициллина.
Пациенты с нарушением функции печени. При нарушении функции печени лекарственное средство следует применять с осторожностью, регулярно контролируя функции печени (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Способ применения. Оспамокс предназначен для внутреннего применения.
Прием пищи не влияет на всасывание амоксициллина.
Терапию амоксициллином можно начать парентерально в соответствии с рекомендациями по дозировке препаратов для в/в введения и продолжить путем перорального применения препарата.
Приготовление суспензии. Встряхнуть флакон, чтобы порошок отделился от стенок и дна. Добавить питьевую воду двумя порциями (сначала до ⅔ флакона, а затем до круговой метки на флаконе в виде углубления в стекле), встряхивая флакон каждый раз. Перед каждым приемом хорошо взболтать.
Для отмеривания суспензии добавляется шприц для дозировки с адаптером или мерная ложка объемом 5 мл с метками 1,25 мл и 2,5 мл.
Готовую суспензию следует принимать неразбавленной, запивая водой.
Дети. Применяют детям, начиная с периода новорожденности (см. ПРИМЕНЕНИЕ).

повышенная чувствительность к амоксициллину, другим пенициллинам или вспомогательным веществам лекарственного средства.
Наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности (в том числе анафилаксии) к бета-лактамным антибиотикам (в том числе цефалоспоринам, карбапенемам или монобактамам).

наиболее распространенными побочными реакциями являются диарея, тошнота и кожная сыпь.
Критерии оценки частоты развития побочных реакций: часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко ( <1/10 000), частота неизвестна (частоту невозможно определить из-за отсутствия данных).
Инфекции и инвазии: очень редко — длительное или повторное применение лекарственного средства может привести к развитию суперинфекции и чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов или дрожжей, вызывающих кандидоз кожи и слизистых оболочек.
Со стороны крови и лимфатической системы: редко — эозинофилия, гемолитическая анемия; очень редко — лейкопения, тяжелая нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения, миелосупрессия, гранулоцитопения, увеличение времени кровотечения и протромбинового индекса. Эти проявления являются обратимыми при прекращении лечения.
Со стороны иммунной системы: очень редко — тяжелые аллергические реакции, включая ангионевротический отек (отек Квинке), анафилаксию, сывороточную болезнь, аллергический васкулит, отек гортани, анафилактический шок; частота неизвестна — реакция Яриша — Герксгеймера.
Со стороны пищеварительного тракта: часто — диарея, тошнота, рвота, метеоризм, боль в желудке, неоформленный стул, зуд в области ануса, потеря аппетита, энантема (особенно в области рта), сухость во рту, нарушение вкуса; редко — изменение цвета поверхности зубов (особенно у детей при приеме суспензии). Соответствующие гигиенические процедуры для полости рта могут предотвратить изменение цвета зубов, поскольку такой налет в большинстве случаев удаляется при чистке зубов; очень редко — антибиотикоассоциированный колит (включая псевдомембранозный и геморрагический колит), кандидоз кишечника, окраска языка в черный цвет. Эти побочные явления в основном не тяжелые и проходят либо во время лечения, либо сразу после завершения терапии. Возникновение таких явлений можно предотвратить, если применять амоксициллин во время приема пищи.
Со стороны нервной системы: очень редко — гиперкинезия, гиперактивность, головокружение, судороги (у пациентов с эпилепсией и менингитом, в случае нарушения функции почек, при применении высоких доз амоксициллина), асептический менингит.
Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко — гепатит, холестатическая желтуха, умеренное и кратковременное повышение уровня печеночных ферментов (АсАТ, АлАТ).
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — кожная сыпь, крапивница, зуд; очень редко — мультиформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный и эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез, синдром Лайелла, медикаментозная реакция в виде эозинофилии и системных проявлений (DRESS-синдром).
Внезапное возникновение крапивницы указывает на аллергическую реакцию на амоксициллин и требует немедленного прекращения терапии.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: редко — острый интерстициальный нефрит, кристаллурия.
Другие: редко — лихорадка.

гиперчувствительность. Перед началом лечения амоксициллином необходимо точно определить наличие в анамнезе реакций гиперчувствительности к пенициллинам, цефалоспоринам или другим бета-лактамным антибактериальным препаратам и аллергенам. Возможна перекрестная гиперчувствительность (10–15%) между пенициллинами и цефалоспоринами.
Серьезные, а иногда даже летальные случаи гиперчувствительности (анафилактоидные реакции и тяжелые кожные побочные реакции) отмечаются у пациентов во время терапии пенициллином. Такие реакции чаще возникают у больных с наличием гиперчувствительности к пенициллинам в анамнезе или при наличии гиперчувствительности к разным аллергенам. При развитии аллергической реакции терапию амоксициллином следует прекратить и назначить соответствующее лечение.
Нечувствительные микроорганизмы. Поскольку амоксициллин не предназначен для лечения некоторых типов инфекций, препарат следует применять только тогда, когда патогенный микроорганизм идентифицирован или существуют основания полагать, что данный инфекционный возбудитель, скорее всего, чувствителен к действию амоксициллина (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА). Это особенно касается пациентов с инфекциями мочеполовой системы и тяжелыми инфекциями уха, носа и горла.
Судороги могут возникать у пациентов с нарушением функции почек, а также у тех, кто получает высокие дозы препарата или имеет склонность к судорогам (например, наличие в анамнезе менингита, эпилептических приступов, получения противоэпилептической терапии) (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Почечная недостаточность. Пациентам с почечной недостаточностью дозу амоксициллина следует корректировать в зависимости от степени почечной недостаточности.
Реакции со стороны кожи. Появление в начале лечения генерализованной эритемы с лихорадкой, ассоциированной с пустулами, может являться симптомом острого генерализованного экзантематозного пустулеза. В таком случае необходимо прекратить лечение и в дальнейшем противопоказано применять амоксициллин.
Амоксициллин может вызывать тяжелые кожные реакции, такие как токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона, и медикаментозную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром). При возникновении тяжелых кожных реакций применение амоксициллина следует прекратить, назначить соответствующее лечение и/или принять соответствующие меры.
Следует избегать применения амоксициллина при подозрении на инфекционный мононуклеоз, поскольку возникновение кореподобной сыпи в этом случае может ассоциироваться с гиперчувствительностью к пенициллинам. Амоксициллин не рекомендуется применять для лечения больных с вирусными инфекциями, острым лимфолейкозом из-за повышенного риска эритематозной сыпи на коже.
Реакция Яриша — Герксгеймера. При лечении болезни Лайма может возникать реакция Яриша — Герксгеймера (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ) вследствие бактерицидного действия амоксициллина на возбудителя болезни Лайма — спирохету Borrelia burgdorferi.
Резистентность. Длительное применение препарата иногда может вызвать избыточный рост нечувствительной к препарату микрофлоры. Как и при применении других пенициллинов широкого спектра действия могут возникать суперинфекции.
При применении практически всех антибактериальных препаратов, включая амоксициллин, сообщалось о развитии антибиотикоассоциированного колита от легкой степени до представляющего угрозу для жизни. При возникновении тяжелой диареи, характерной для псевдомембранозного колита (в большинстве случаев вызванного Clostridium difficile), рекомендуется прекратить применение лекарственного средства и принять соответствующие меры. Применение антиперистальтических средств противопоказано. Следует также принять необходимые меры при возникновении геморрагического колита или реакции гиперчувствительности.
Пациентам с тяжелыми нарушениями пищеварительного тракта, сопровождающимися диареей и рвотой, не следует применять препарат из-за риска снижения всасывания.
Длительная терапия. При продолжительном лечении рекомендуется периодически оценивать показатели функций систем организма, включая мочевыделительную, гепатобилиарную и гемопоэтическую системы. Сообщалось о повышении уровня печеночных ферментов и случаях изменения показателей крови.
Антикоагулянты. Очень редко сообщалось об увеличении протромбинового времени у пациентов, применявших амоксициллин. При одновременном назначении препарата с антикоагулянтами следует проводить соответствующий контроль и корректировать дозу последних, если необходимо.
Кристаллурия. У пациентов с пониженным диурезом очень редко отмечалась кристаллурия, преимущественно при парентеральной терапии. При применении высоких доз необходимо употреблять достаточное количество жидкости для профилактики кристаллурии, связанной с амоксициллином. Наличие высокой концентрации амоксициллина в моче может вызвать выпадение осадка в мочевом катетере, поэтому его следует визуально проверять через определенные промежутки времени.
У недоношенных детей и в неонатальный период следует контролировать показатели функции почек, печени и крови.
При применении амоксициллина в составе комбинированной терапии для эрадикации Helicobacter pylori следует ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению других лекарственных средств для комбинированной терапии.
С особой осторожностью следует применять суспензию Оспамокс у пациентов с фенилкетонурией, поскольку лекарственное средство содержит аспартам (Е951).
Оспамокс содержит бензоат натрия (Е211) и цитрат натрия, что необходимо учитывать при назначении препарата пациентам, соблюдающим диету с ограниченным содержанием натрия.
Применение в период беременности или кормления грудью. Амоксициллин проникает через плацентарный барьер; его концентрация в плазме крови плода составляет около 25–30% концентрации в плазме крови беременной. Ограниченные данные по применению амоксициллина в период беременности свидетельствуют об отсутствии нежелательного воздействия на плод/новорожденного. Исследования на животных показали отсутствие тератогенного действия амоксициллина. При необходимости назначения амоксициллина в период беременности следует провести тщательную оценку соотношения потенциального риска для плода и ожидаемой пользы для женщины.
Амоксициллин выделяется в незначительном количестве в грудное молоко, поэтому нельзя исключить риск развития гиперчувствительности у ребенка в период кормления грудью. Применение лекарственного средства в этот период возможно только в случае, если ожидаемая польза для женщины превышает потенциальный риск для ребенка. Кормление грудью следует прекратить, если у новорожденного возникли желудочно-кишечные расстройства (диарея), кандидоз или сыпь на коже.
Фертильность. Данные о влиянии амоксициллина на фертильность у людей отсутствуют. Исследования репродуктивной токсичности на животных показали отсутствие влияния на фертильность.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Исследования влияния на способность управлять автомобилем и другими механизмами не проводились. Однако некоторые побочные реакции (например аллергические реакции, головокружение, судороги) могут влиять на способность управлять автомобилем или другими механизмами.

пробенецид, фенилбутазон, оксифенбутазон, в меньшей степени ацетилсалициловая кислота и сульфинпиразон снижают почечную канальцевую секрецию амоксициллина, что может приводить к повышению его уровня в плазме крови и пролонгированию действия. Не рекомендуется одновременное применение с амоксициллином.
Аллопуринол. Одновременное применение с амоксициллином повышает вероятность возникновения кожных аллергических реакций.
Тетрациклины и другие препараты, оказывающие бактериостатическое действие (макролиды, хлорамфеникол), могут нейтрализовать бактерицидный эффект амоксициллина.
Одновременное применение аминогликозидов возможно (синергический эффект).
Пероральные антикоагулянты. Антикоагулянты для перорального применения и антибиотики пенициллинового ряда широко применяются на практике; при этом сообщений о взаимодействии не поступало. Однако описаны частные случаи повышения уровня международного нормализованного отношения у пациентов, одновременно принимавших амоксициллин и аценокумарол или варфарин. При необходимости, следует тщательно контролировать протромбиновое время или международное нормализованное отношение. Кроме того, может возникать необходимость коррекции дозы пероральных антикоагулянтов.
Метотрексат. Применение амоксициллина с метотрексатом приводит к усилению токсического действия последнего. Амоксициллин снижает почечный клиренс метотрексата, поэтому следует проверять уровень его концентрации в сыворотке крови.
Дигоксин. Повышается всасывание дигоксина, поэтому необходима коррекция дозы.
Амоксициллин следует с осторожностью применять вместе с пероральными гормональными контрацептивами, поскольку плазменный уровень эстрогенов и прогестерона может временно снизиться, что может снизить эффективность гормональных контрацептивов. Поэтому рекомендуется использовать дополнительно негормональные противозачаточные средства.
Другие виды взаимодействий. Форсированный диурез приводит к снижению концентрации амоксициллина в плазме крови вследствие роста его элиминации.
Появление диареи может приводить к понижению абсорбции других лекарственных средств и неблагоприятно влиять на их эффективность.
Повышенный уровень амоксициллина в плазме крови и моче может влиять на результаты некоторых лабораторных исследований. При применении химических методов обычно отмечают ложноположительные результаты.
При определении уровня глюкозы в моче рекомендуется использовать ферментативный глюкозооксидазный метод.
Наличие амоксициллина может оказывать влияние на результаты количественного определения эстриола у беременных.
При высоких концентрациях амоксициллин может снизить уровень гликемии в сыворотке крови. Амоксициллин может оказывать влияние на определение белка колориметрическим методом.

симптомы: нарушение функции пищеварительного тракта — тошнота, рвота, диарея, следствием чего может быть нарушение водно-электролитного баланса.
Сообщалось о случаях кристаллурии, иногда приводившей к почечной недостаточности.
У пациентов с нарушениями функции почек или получавших высокие дозы амоксициллина могут возникать судороги (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ И ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Лечение: следует вызвать рвоту или промыть желудок, после чего применить активированный уголь и осмотическое слабительное средство. Необходимо поддерживать водный и электролитный баланс. Амоксициллин можно вывести из кровотока путем гемодиализа. Специфический антидот неизвестен.

при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.
Готовую суспензию использовать в течение 14 дней; готовую суспензию хранить в холодильнике (2–8 °С).