ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика. Механизм действия. Торасемид действует как салуретик, его действие связано с угнетением почечной абсорбции ионов натрия и хлора в восходящей части петли Генле.
Фармакодинамический эффект. У человека диуретический эффект развивается достаточно быстро и достигает своего максимума в течение первых 2–3 ч после в/в и перорального применения соответственно и остается постоянным на протяжении почти 12 ч.
У здоровых добровольцев в диапазоне доз 5–100 мг отмечено пропорциональное логарифму дозы увеличение диуреза (петлевая активность диуретика).
Увеличение диуреза зарегистрировано даже в тех случаях, когда другие мочегонные средства, например действующие в дистальных канальцах эффективные тиазидные диуретики, уже не оказывали нужного эффекта, например при почечной недостаточности. Благодаря такому механизму действия торасемид приводит к уменьшению отеков. В случае сердечной недостаточности торасемид уменьшает проявления заболевания и улучшает функционирование миокарда за счет уменьшения пре- и постнагрузки. После приема внутрь антигипертензивное действие торасемида развивается постепенно, начиная с 1-й недели после начала лечения. Максимум антигипертензивного действия достигается не позднее чем через 12 нед. Торасемид снижает АД за счет снижения ОПСС. Это влияние объясняется нормализацией нарушенного электролитного баланса главным образом за счет снижения повышенной активности свободных ионов кальция в клетках мышц артериальных сосудов, что выявлено у пациентов с АГ. Вероятно, это влияние снижает повышенную сократимость и/или восприимчивость сосудов к эндогенным вазопрессорным веществам, например катехоламинам.
Фармакокинетика. Абсорбция и распределение. После перорального применения торасемид быстро и почти полностью всасывается. C_max в плазме крови достигается в течение 1–2 ч после приема. Биодоступность составляет 80–90%; при условии полного всасывания максимальное значение эффекта первого прохождения составляет 10–20%. Данные 2 исследований демонстрируют, что пища снижает скорость (динамическую составляющую) всасывания торасемида (снижается C_max и увеличивается время достижения C_max), но не влияет на общую абсорбцию. Связывание торасемида с белками плазмы крови составляет более 99%, метаболитов М1, М3, и М5 — 86; 95 и 97% соответственно. Объем распределения (Vz) составляет 16 л.
Биотрансформация. У человека торасемид метаболизируется с образованием трех метаболитов М1, М3 и М5. Доказательства существования других метаболитов отсутствуют. Метаболиты М1 и М5 образуются в результате окисления метильной группы, которая находится на фенольном кольце, до карбоновой кислоты, метаболит М3 образуется в результате гидроксилирования фенольного кольца. Метаболиты М2 и М4, выявленные в исследованиях на животных, у человека не отмечены.
Выведение. Конечный T_½ торасемида и его метаболитов у здоровых людей составляет 3–4 ч. Общий клиренс торасемида достигает 40 мл/мин, ренальный клиренс — примерно 10 мл/мин. У здоровых людей примерно 80% введенной дозы выводится в виде неизмененного торасемида и его метаболитов: торасемид — 24%, метаболит M1 — 12%, метаболит M3 — примерно 3%, метаболит M5 — 41%. Основной метаболит М5 диуретического эффекта не имеет, а на долю метаболитов М1 и М3 вместе приходится примерно 10% всего фармакодинамического действия.
При почечной недостаточности общий клиренс и T_½ торасемида не изменяются, а T_½ М3 и М5 удлиняется. Однако фармакодинамические характеристики остаются неизменными, а степень тяжести почечной недостаточности на продолжительность действия не влияет.
У пациентов с нарушением функции печени или с сердечной недостаточностью T_½ торасемида и метаболита М5 незначительно удлиняются, а количество вещества, которое выводится с мочой, почти полностью равно количеству выводимого у здоровых людей, поэтому накопления торасемида и его метаболитов не происходит. Торасемид и его метаболиты практически не выводятся при гемодиализе и гемофильтрации.
Линейность. Торасемид и его метаболиты характеризуются линейной кинетикой, зависимой от дозы, то есть C_max в плазме крови и AUC увеличиваются пропорционально дозе.

ПОКАЗАНИЯ:

эссенциальная АГ. Лечение и профилактика рецидивов отеков и/или выпотов вследствие сердечной недостаточности.

ПРИМЕНЕНИЕ:

доза
Эссенциальная гипертензия. Взрослые. Лечение начать с применения ½ таблетки Трифас Cor в сутки, что эквивалентно 2,5 мг торасемида. Снижение АД происходит постепенно, уже в течение 1-й недели лечения, и достигает максимального значения не позднее 12 нед.
Если нормализации АД при ежедневном применении ½ таблетки не происходит через 12 нед лечения, то суточная доза может быть повышена до 1 таблетки Трифас Cor, что эквивалентно 5 мг торасемида. Не следует превышать суточную дозу препарата Трифас Cor, которая составляет 1 таблетку (эквивалентно 5 мг торасемида), поскольку при этом не ожидается дальнейшего снижения АД.
Отеки и/или выпоты на фоне сердечной недостаточности. Взрослые. Лечение начинают с применения 1 таблетки в сутки препарата Трифас Cor, что составляет 5 мг торасемида. Обычно эта доза считается поддерживающей.
Таблетки могут быть легко разделены на две половины следующим образом: держать таблетку указательными и большими пальцами обеих рук насечкой для разделения вверх и, нажимая большими пальцами вниз вдоль насечки, разломать таблетку.
В случае недостаточной эффективности суточная доза может быть повышена до 20 мг торасемида в зависимости от тяжести состояния больного.
Если суточная доза 5 мг недостаточна, следует применить суточную дозу 10 мг, которую необходимо назначать ежедневно.
В дальнейшем суточная доза торасемида составляет 10 мг. При необходимости дозу можно повысить до 20 мг в зависимости от тяжести клинической картины.
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушением функции печени. Торасемид противопоказан лицам в состоянии печеночной комы или прекомы (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Лечение таких пациентов следует проводить с осторожностью, поскольку возможно повышение концентрации торасемида в плазме крови (см. Фармакокинетика).
Пациенты пожилого возраста. Специального подбора дозы не требуется. Однако, адекватные исследования относительно сравнения лечения больных пожилого и молодого возраста отсутствуют.
Способ применения. Таблетки следует принимать по утрам, запивая небольшим количеством жидкости. Биологическая доступность торасемида не зависит от еды.
Дети. Безопасность и эффективность препарата Трифас Cor у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены. В связи с этим торасемид не следует применять у детей и подростков до 18 лет (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

повышенная чувствительность к торасемиду, соединениям сульфонилмочевины и другим компонентам препарата; артериальная гипотензия; почечная недостаточность с анурией; печеночная кома или прекома; гиповолемия, гипонатриемия, гипокалиемия; аритмия; выраженные нарушения мочеиспускания (например вследствие гипертрофии предстательной железы); период кормления грудью.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

ниже приведены побочные реакции, связанные с применением препарата Трифас Cor.
Для оценки побочных эффектов была использована следующая частота их проявлений: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); иногда (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10 000 до <1/1000); очень редко (<1/10 000); неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным).
Со стороны обмена веществ и питания: часто — усиление метаболического алкалоза, гиперкалиемия, гипокалиемия при сопутствующей диете с низким содержанием калия, рвоте, диарее, после чрезмерного применения слабительных средств, а также при хронической дисфункции печени. В зависимости от дозирования и продолжительности лечения возможны нарушения водного и электролитного баланса, например гиповолемия, гипокалиемия и/или гипонатриемия (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение (особенно в начале лечения); нечасто — парестезии; очень редко — синкопе, церебральная ишемия, спутанность сознания.
Со стороны органа зрения: очень редко — расстройства зрения.
Со стороны органа слуха и равновесия: очень редко — звон в ушах, потеря слуха.
Со стороны сердца: очень редко — ишемия миокарда, аритмия, стенокардия, острый инфаркт миокарда.
Со стороны сосудов: очень редко — тромбоэмболические осложнения, артериальная гипотензия, а также нарушения кровообращения и сердечной деятельности.
Со стороны пищеварительной системы: часто — нарушения пищеварения (например отсутствие аппетита, гастралгия, тошнота, рвота, диарея, запор), особенно в начале лечения; очень редко — панкреатит.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — у больных с нарушениями мочеиспускания (например, при гипертрофии предстательной железы) повышенное образование мочи может привести к ее задержке и чрезмерному растяжению мочевого пузыря.
Со стороны гепатобилиарной системы: часто — повышение концентрации некоторых печеночных ферментов (гамма-глутамилтранспептидазы) в плазме крови.
Со стороны иммунной системы: очень редко — аллергические реакции.
Со стороны системы крови и кроветворной системы: очень редко — гемоконцентрация, уменьшение количества тромбоцитов, эритроцитов и/или лейкоцитов (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: очень редко — аллергические кожные реакции (например зуд, экзантема), реакции фотосенсибилизации, тяжелые кожные реакции.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: часто — спазмы мышц (особенно в начале лечения).
Общие проявления: часто — повышенная утомляемость, общая слабость (особенно в начале лечения).
Данные лабораторных исследований: часто — повышение концентрации мочевой кислоты и липидов (ТГ, ХС) в крови (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ); нечасто — повышение концентрации мочевины и креатинина в крови (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства играют важную роль. Это позволяет продолжать наблюдение за соотношением пользы и риска применения лекарственного средства. Работники отрасли здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

не следует назначать торасемид в следующих случаях:
– подагра;
– сердечные аритмии, например синоатриальная блокада, AV-блокада II и III степени;
– патологические изменения кислотно-щелочного метаболизма;
– сопутствующая терапия с применением препаратов лития, аминогликозидов или цефалоспоринов;
– патологические изменения картины крови, например тромбоцитопения или анемия у пациентов без почечной недостаточности;
– нарушение функций почек, вызванное нефротоксическими веществами;
– детям и подросткам в возрасте до 18 лет.
По причине того, что при лечении торасемидом может наблюдаться повышение концентрации глюкозы в крови, пациентам с латентным и явным сахарным диабетом следует проводить регулярный контроль метаболизма углеводов. Прежде всего, в начале терапии и в случае лечения больных пожилого возраста необходимо обращать особое внимание на появление симптомов гемоконцентрации и потери электролитов. При длительном применении торасемида требуется регулярный контроль электролитного баланса, в частности уровня калия в сыворотке крови. Также следует регулярно контролировать уровень глюкозы, мочевой кислоты, креатинина и липидов в крови. Кроме того, следует регулярно определять общую картину крови (эритроциты, лейкоциты, тромбоциты).
Последствия неправильного применения в качестве допинга. Применение лекарственного средства Трифас Cor может быть причиной получения положительного результата теста на допинг.
Невозможно прогнозировать влияние на состояние здоровья, если лекарственное средство Трифас Cor применено неправильно, то есть с целью допинга — в таком случае нельзя исключить вред для здоровья.
Вспомогательные вещества. Препарат Трифас Cor содержит лактозу, поэтому пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы препарат назначать не следует. Если у больного установлена непереносимость некоторых сахаров, необходимо проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.
Период беременности и кормления грудью
Беременность. Достоверные данные о влиянии торасемида на эмбрион и плод человека отсутствуют.
В экспериментах на животных показана репродуктивная токсичность торасемида. Кроме того, в исследованиях на животных доказано, что торасемид проникает через плацентарный барьер. Трифас Cor не рекомендуется принимать в период беременности, а также не использующим средства контрацепции женщинам, способным к рождению детей.
В связи с вышеприведенным торасемидом применяется в период беременности только по жизненным показаниям и в минимальной эффективной дозе.
Диуретики непригодны для стандартной схемы лечения при АГ или отеках у беременных, поскольку они способны снижать перфузию плацентарного барьера и оказывать негативное влияние на внутриутробное развитие плода. Если торасемид применяют для лечения беременных с сердечной недостаточностью или нарушением функции почек, то необходимо проводить тщательный мониторинг электролитов и гематокрита, а также развития плода.
Период кормления грудью. В настоящее время не установлено, проникает ли торасемид и его метаболиты в грудное молоко у животных или человека. Нельзя исключить риск применения препарата у новорожденных/детей грудного возраста. Поэтому применение препарата в период кормления грудью противопоказано (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Решение об отказе от грудного вскармливания или об отмене/прекращении приема Трифас Cor необходимо принимать с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы лечения препаратом для женщины.
Фертильность. Исследований влияния торасемида на фертильность у людей не проводили. В эксперименте на животных не выявлено такого влияния торасемида.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами. Даже при надлежащем применении торасемид может повлиять на реакцию больного до такой степени, что это повлечет значительное негативное воздействие на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами или выполнять работу без подстраховки. Это преимущественно касается таких случаев, как начало лечения, повышение дозы препарата, замена лекарственного средства, а также при назначении сопутствующей терапии или приеме алкоголя.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

комбинации препаратов, требующие осторожности. Торасемид усиливает действие других антигипертензивных средств, в частности ингибиторов АПФ. При их одновременном применении возможно чрезмерное снижение АД. При сочетанном применении торасемида с препаратами дигиталиса дефицит калия, вызванный диуретиком, может привести к усилению побочного действия обоих препаратов.
Торасемид может снижать эффективность противодиабетических средств.
Пробенецид и НПВП (например индометацин, ацетилсалициловая кислота) могут снижать диуретическое и гипотензивное действие торасемида.
При лечении салицилатами в высоких дозах торасемид может усиливать их токсическое действие на ЦНС.
Торасемид усиливает действие теофиллина и курареподобных миорелаксантов.
Слабительные средства, а также минерало- и глюкокортикоиды могут повысить возможные потери калия, обусловленные торасемидом.
Торасемид может ослаблять сосудосуживающие эффекты катехоламинов, например эпинефрина и норэпинефрина.
При сочетанном применении с колестирамином может снижаться всасывание торасемида и, соответственно, его ожидаемая эффективность.
Комбинации не рекомендованы. Торасемид, особенно в высоких дозах, может привести к усилению следующих побочных реакций:
– ототоксические и нефротоксические эффекты аминогликозидных антибиотиков (например канамицина, гентамицина, тобрамицина), цитостатических средств — активных производных платины, а также нефротоксические эффекты цефалоспоринов;
– при одновременном применении торасемида и препаратов лития может повышаться концентрация лития в крови, что может повлечь за собой усиление влияния и побочных эффектов лития.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

симптомы интоксикации. Типичная картина интоксикации неизвестна. При передозировке может наблюдаться форсированный диурез с риском чрезмерной потери жидкости и электролитов. Возможны сонливость, спутанность сознания, артериальная гипотензия, сердечно-сосудистая недостаточность и нарушения со стороны пищеварительного тракта.
Лечение при интоксикации. Специфический антидот неизвестен. Выраженность симптомов интоксикации обычно уменьшается при понижении дозы или отмене препарата и при сопутствующем восстановлении водно-электролитного баланса (следует проводить контроль!). Торасемид не выводится из крови с помощью гемодиализа.
Лечение при гиповолемии: замещение объема жидкости.
Лечение при гипокалиемии: назначение препаратов калия.
Лечение при сердечно-сосудистой недостаточности: противошоковое положение пациента и при необходимости назначение симптоматической терапии.
Анафилактический шок (немедленные меры). При появлении первых признаков шока (например, кожные реакции в виде крапивницы или гиперемии кожи, возбужденного состояния пациента, головной боли, приступов усиленного потоотделения, тошноты, цианоза) следует:
– обеспечить венозный доступ;
– помимо прочих экстренных стандартных мер, положить пациента на спину с приподнятыми ногами, обеспечить свободное поступление воздуха, назначить кислород;
– в случае необходимости применять средства интенсивной терапии (включая введение эпинефрина, р-ров, замещающих объем жидкости, глюкокортикоидных гормонов).

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Аналоги Трифас® Cor (Trifas Cor)

Аналоги Трифас^® Cor (Trifas Cor)