Климедикс (Climedix) (560467) - инструкция по применению ATC-классификация

Эстрадиол - 1 мг

Дроспиренон - 2 мг

— ЗГТ при симптомах дефицита эстрогенов у женщин в период постменопаузы длительностью более 1 года после наступления менопаузы.
— Предупреждение остеопороза у женщин в период постменопаузы, которые входят в группу повышенного риска развития переломов костей и имеют непереносимость других лекарственных средств, применяемых для профилактики остеопороза, или имеющих противопоказания к применению таких средств (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Опыт применения препарата у женщин от 65 лет ограничен.

если ЗГТ была назначена впервые или происходит переход на применение препарата Климедикс с комбинированного препарата для непрерывной ЗГТ, то прием таблеток Климедикс можно начать в любое время. Если происходит переход на применение препарата Климедикс с циклического комбинированного препарата для ЗГТ, следует завершить текущий цикл терапии перед началом применения Климедикса.
Дозировка. По 1 таблетке в сутки. Каждая упаковка рассчитана на 28-дневный курс лечения.
Способ применения. Таблетку принимать не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости независимо от приема пищи. Лечение проводить непрерывно, то есть прием таблеток из следующей упаковки начинать сразу после окончания предыдущей упаковки, без каких-либо интервалов. Таблетки желательно применять в одно и то же время.
При опоздании в приеме очередной таблетки следует принять ее как можно скорее. Если очередная таблетка не была принята в течение более 24 ч, не нужно принимать дополнительную таблетку. Если пропущено несколько таблеток подряд, может начаться кровотечение.
Для лечения симптомов постменопаузы применять минимальную эффективную дозу.
Для начала и продолжения терапии симптомов постменопаузы применять наиболее низкую эффективную дозу в течение кратчайшего срока (см. также ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Дополнительная информация об особых категориях пациентов
Пациенты пожилого возраста. Нет данных, свидетельствующих о необходимости коррекции дозы у пациентов пожилого возраста. При применении женщинам в возрасте 65 лет или старше см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ.
Пациенты с печеночной недостаточностью. У женщин с печеночной недостаточностью легкой или средней степени тяжести дроспиренон хорошо переносится (см. Фармакокинетика). Применение препарата Климедикс противопоказано женщинам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Пациенты с почечной недостаточностью. У женщин с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести наблюдается несколько увеличенная экспозиция дроспиренона, однако считается, что этот эффект не имеет клинического значения (см. Фармакокинетика). Применение препарата Климедикс противопоказано женщинам с почечной недостаточностью тяжелой степени (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Дети. Препарат Климедикс не показан для применения детям и подросткам.

— генитальные кровотечения невыясненной этиологии.
— рак молочной железы, подозрение на него или наличие указанной патологии в анамнезе.
— Эстрогензависимые злокачественные опухоли или подозрение на них (например, рак эндометрия).
— Нелеченая гиперплазия эндометрия.
— Венозная тромбоэмболия или наличие указанной патологии в анамнезе (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии).
— Артериальная тромбоэмболия в острой стадии или перенесенная недавно (например, стенокардия, инфаркт миокарда, инсульт).
— Высокий риск венозного или артериального тромбоза.
— Острое заболевание печени или болезни печени в анамнезе, пока показатели функции печени не вернутся в норму.
— Тяжелое заболевание печени.
— Имеющиеся в настоящее время или в анамнезе опухоли печени (доброкачественные или злокачественные).
— Склонность к развитию тромбозов (например, дефицит протеина С, дефицит протеина S или антитромбина, см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
— Нарушение функции почек или ОПН.
— Недостаточность надпочечников.
— Известные анафилактические реакции, отек Квинке, повышенная чувствительность к действующим веществам или любому из вспомогательных веществ препарата.
— Порфирия.
— Тяжелая гипертриглицеридемия.
— Повышенная чувствительность к арахису или сое.

частота побочных реакций, о которых сообщалось в ходе клинических исследований с применением препарата Климедикс, подведена в таблице ниже в соответствии с классификацией по классам систем и органов MedDRA (MedDRA SOC). Информация о побочных реакциях собрана в ходе 7 клинических исследований III фазы (N=2424 женщин) и считается имеющей по крайней мере потенциальную причинную связь с применением препарата Климедикс (эстрадиол 1 мг/дроспиренон дозы 0,5, 1, 2 или 3 мг).
Побочными реакциями, о которых чаще всего сообщали при применении препарата Климедикс, были боль в молочных железах (>10%) и в течение первых месяцев терапии — кровотечение и кровомазание (>10%), обычно исчезавшие по мере продолжения лечения (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА). Частота кровотечений снижается по мере увеличения продолжительности терапии.

Для описания отдельной побочной реакции, ее синонимов или сопутствующих состояний применяют наиболее приемлемый термин MedDRA.
Дополнительная информация об отдельных группах пациенток. Указанные ниже побочные реакции рассматриваются как наименее вероятно связанные с применением препарата Климедикс, отмеченные в ходе 2 клинических исследований у женщин, страдающих АГ.
Нарушения питания и обмен веществ. Гиперкалиемия.
Нарушения со стороны сердца. Сердечная недостаточность, трепетание предсердий, удлинение интервала Q–T, кардиомегалия.
Лабораторное исследование. Повышение уровня альдостерона в крови.
На фоне проведения ЗГТ отмечались следующие побочные реакции: узелковая эритема; мультиформная эритема; хлоазма; геморрагический дерматит.
Риск развития рака молочных желез. У женщин, получающих комбинированную эстроген-прогестагеновую терапию продолжительностью более 5 лет, сообщалось о повышении до 2 раз риска возникновения рака молочных желез.
Повышение риска среди пациенток, которым проводят монотерапию эстрогенами, ниже, чем у больных, получающих эстроген-прогестагеновые комбинации. Степень риска зависит от продолжительности применения (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Абсолютный риск базируется на следующих результатах наибольшего рандомизированного плацебо-контролируемого исследования (исследования WHI) и наибольшего эпидемиологического исследования (MWS).
Наибольший метаанализ проспективных эпидемиологических исследований: ожидаемый дополнительный риск рака молочной железы после 5 лет лечения у женщин с индексом массы тела (ИМТ) 27 (кг/м²)

*На основе заболеваемости женщин с ИМТ 27 (кг/м²) в Англии в 2015 году.
Примечание: поскольку заболеваемость раком молочной железы различается в странах ЕС, количество дополнительных случаев рака молочной железы также меняется пропорционально.
Ожидаемый дополнительный риск рака молочной железы после 10 лет лечения у женщин с ИМТ 27 (кг/м²)

*На основе заболеваемости женщин с ИМТ 27 (кг/м²) в Англии в 2015 году.
Примечание: поскольку заболеваемость раком молочной железы различается в странах ЕС, количество дополнительных случаев рака молочной железы также меняется пропорционально.

Исследование WHI в США: дополнительный риск рака молочной железы после 5 лет лечения

*Группа женщин в исследовании WHI с удаленной маткой, у которых не выявлено повышения риска рака молочной железы.
^‡Если анализ был ограничен женщинами, которые никогда не получали ЗГТ до включения в исследование, то не было выявлено повышения риска в первые 5 лет лечения; после 5 лет риск был выше, чем у женщин, когда-либо получавших ЗГТ.

Риск развития рака эндометрия. Женщины в период постменопаузы с сохраненной маткой. Риск рака эндометрия составляет примерно 5 случаев на каждые 1000 женщин с сохраненной маткой, не получающих ЗГТ. Женщинам с сохраненной маткой не рекомендуется применение препаратов ЗГТ, содержащих только эстроген, поскольку это повышает риск развития рака эндометрия (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). В зависимости от длительности монотерапии эстрогенами и дозы эстрогена повышение риска рака эндометрия по результатам эпидемиологических исследований варьирует от 5 до 55 дополнительно диагностированных случаев на каждые 1000 женщин в возрасте 50–65 лет.
Добавление прогестагенов к монотерапии эстрогенами в течение минимум 12 дней за цикл может предотвратить это повышение риска. В исследовании «Миллион женщин» (Million Women Study) применение комбинированной (последовательной или непрерывной) ЗГТ в течение пяти лет не повышало риск рака эндометрия (ОР 1,0 (0,8–1,2)).
Рак яичников. Применение монотерапии эстрогенами или комбинированной терапии эстрогенами и прогестагенами связано с небольшим повышением риска выявления рака яичников (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Метаанализ 52 эпидемиологических исследований указывает на повышенный риск развития рака яичников у женщин, применяющих ЗГТ, по сравнению с женщинами, никогда не применявшими ЗГТ (1,43 ОР, 95% ДИ 1,31–1,56). Для женщин в возрасте 50–54 лет, применяющих ЗГТ в течение 5 лет, это приводит примерно к 1 дополнительному случаю на 2000 человек. У женщин в возрасте 50–54 лет, не применяющих ЗГТ, примерно у 2 женщин из 2000 человек был диагностирован рак яичников в течение 5 лет.
Риск возникновения венозной тромбоэмболии. При ЗГТ относительный риск развития венозной тромбоэмболии, то есть тромбоза глубоких вен или легочной тромбоэмболии, повышается в 1,3–3 раза. Вероятность такого осложнения выше в первый год применения ЗГТ (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Результаты исследования WHI приведены ниже.
Исследование WHI — дополнительный риск развития венозной тромбоэмболии после 5 лет лечения

^a*Исследование с участием женщин с удаленной маткой.
Риск ИБС незначительно повышен у женщин, получавших комбинированную ЗГТ в возрасте старше 60 лет (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Риск развития ишемического инсульта. Относительный риск ишемического инсульта при монотерапии эстрогенами и эстроген-прогестагеновой терапии повышается в 1,5 раза. Риск геморрагического инсульта при ЗГТ не повышается.
Относительный риск не зависит от возраста или длительности терапии, но поскольку исходный риск в значительной степени зависит от возраста, то общий риск инсульта у женщин, получающих ЗГТ, повышается с возрастом (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Объединенные исследования WHI — дополнительный риск развития ишемического инсульта* после 5 лет применения

*Не проводили дифференциацию между ишемическим и геморрагическим инсультом.
Другие побочные реакции, о которых сообщали в связи с применением терапии эстрогенами/прогестагенами:
— заболевание желчного пузыря;
— расстройства со стороны кожи и подкожной основы (хлоазма, мультиформная эритема, узелковая эритема, сосудистая пурпура);
— возможно, деменция в возрасте старше 65 лет (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Также могут отмечаться следующие побочные реакции: дискомфорт в молочных железах, опухоли печени; нарушение функции печени; гипертриглицеридемия; изменение толерантности к глюкозе; рецидив эндометриоза; пролактинома; желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; эпилепсия, БА, порфирия, системная красная волчанка; отосклероз; хорея; отек Квинке, периферические отеки, реакции гиперчувствительности, включая сыпь и крапивницу.
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях в период постмаркетингового наблюдения очень важны. Это позволяет осуществлять контроль соотношения польза/риск для лекарственных средств. Медицинские работники должны сообщать о подозреваемых побочных реакциях.

при лечении нарушений, связанных с периодом постменопаузы, применение ЗГТ следует начинать только при наличии симптомов, ухудшающих качество жизни. Во всех случаях необходимо 1 раз в год проводить тщательный анализ соотношения польза/риск и продолжать ЗГТ, только если польза превышает риски.
Данные о рисках, связанных с ЗГТ при лечении преждевременной менопаузы, ограничены. Однако из-за низкого абсолютного риска у женщин младшего возраста соотношение польза/риск у таких женщин может быть более благоприятным, чем у старших женщин.
Медицинское обследование/дальнейшее наблюдение. Перед началом или восстановлением ЗГТ следует подробно изучить личный и семейный анамнез пациентки, провести физикальное обследование (включая обследование органов таза и молочных желез), принимая во внимание противопоказания (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ) и предостережения (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ), и периодически повторять подобные исследования. Частота и характер обследований должны основываться на существующих нормах медицинской практики с учетом индивидуальных особенностей каждой пациентки. Женщинам необходимо сообщить, о каких изменениях в молочных железах они должны информировать своего врача или медицинскую сестру. Обследование, включая соответствующие методы визуализации, например маммографию, следует проводить в соответствии с существующей практикой скрининга, адаптированной к индивидуальным клиническим потребностям.
Заболевания, требующие наблюдения. Если любое из указанных ниже заболеваний имеется в данный момент, отмечалось в анамнезе и/или наблюдалось ухудшение его течения в период беременности или предварительной гормональной терапии, пациентка должна находиться под наблюдением. Необходимо учитывать, что такие заболевания могут рецидивировать или их течение может ухудшаться при терапии препаратом Климедикс. В частности, имеются в виду:
— леймиома (миома матки) или эндометриоз;
— наличие факторов риска развития тромбоэмболических осложнений (см. далее);
— наличие факторов риска развития эстроген-зависимых опухолей, например I степень наследственной склонности к раку молочных желез;
— АГ;
— заболевание печени (например, гепатоаденома);
— сахарный диабет с сосудистыми поражениями или без таковых;
— желчнокаменная болезнь;
— мигрень или (сильная) головная боль;
— системная красная волчанка;
— гиперплазия эндометрия в анамнезе (см. далее);
— эпилепсия;
— БА;
— отосклероз.
Причины немедленного прекращения терапии. Применение ЗГТ следует немедленно прекратить при обнаружении любого из противопоказаний, а также при наличии указанных ниже состояний и заболеваний:
— желтуха или ухудшение функции печени;
— существенное повышение АД;
— первое появлении мигреневидной головной боли;
— беременность;
— холестатический зуд, возникший впервые во время беременности, или после применения половых стероидов;
— симптомы тромбоза или подозрение на его развитие.
Заболевание желчного пузыря. Эстрогены увеличивают литогенность желчи. Некоторые женщины склонны к развитию заболеваний желчного пузыря во время терапии эстрогенами.
Гиперплазия эндометрия и карциномы. У женщин с неудаленной маткой длительная монотерапия эстрогенами увеличивает риск развития гиперплазии или карциномы эндометрия. Отмеченное повышение риска развития рака эндометрия среди пациенток, принимавших эстрогены в виде монотерапии в зависимости от длительности лечения и дозы эстрогенов, в 2–12 раз превышает такой риск у женщин, не получавших эстрогены (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). После прекращения лечения повышенный риск может сохраняться не менее 10 лет.
Включение прогестагенов в схему лечения циклически в течение по меньшей мере 12 дней в месяц (28-дневный цикл) или постоянная комбинированная терапия эстрогенами-прогестагеномами позволяет предотвратить повышение рисков, связанных с применением гормонозамещающей монотерапии эстрогенами у женщин с неудаленной маткой.
Менструальноподобные кровотечения и кровомазание могут наблюдаться в первые месяцы лечения. Если такие явления возникают через некоторое время от начала лечения или продолжаются после прекращения терапии, необходимо выявить причины, для чего с целью исключения злокачественных новообразований эндометрия может быть проведена биопсия эндометрия.
Рак молочной железы. Обобщенные данные свидетельствуют о повышенном риске развития рака молочных желез у женщин, получающих комбинированную эстроген-прогестагеновую и, вероятно, только эстрогенную ЗГТ, что зависит от длительности ЗГТ.
Результаты рандомизированного плацебо-контролируемого исследования «Инициативы ради здоровья женщин» (Women’s Health Initiative study — WHI) и метаанализа проспективных эпидемиологических исследований оказались единодушными в отношении подтверждения роста риска возникновения рака молочных желез у женщин, получающих комбинированную эстроген-прогестагеновую ЗГТ. Данный факт становится очевидным приблизительно через 3 (1–4) года терапии (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Результаты крупномасштабного метаанализа показали, что после прекращения лечения избыточный риск уменьшится со временем, и время, необходимое для возврата к исходному уровню, зависит от длительности предварительного применения ЗГТ. Если ЗГТ применяли больше 5 лет, риск может сохраняться 10 лет и дольше.
ЗГТ, особенно комбинированная эстроген-прогестагеновая терапия, повышает плотность снимков при маммографических исследованиях, что может негативно отразиться на радиологической диагностике рака молочной железы.
Венозная тромбоэмболия. ЗГТ связана с повышением риска развития венозной тромбоэмболии, то есть тромбоза глубоких вен или эмболии легочных сосудов, в 1,3–3 раза. Достоверность возникновения упомянутых явлений больше в течение первого года проведения ЗГТ, чем в течение последующих лет (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Общепризнанными факторами риска развития венозной тромбоэмболии являются применение эстрогенов, пожилой возраст, большие хирургические вмешательства, ожирение пациентки или наличие данной патологии в семейном анамнезе (ИМТ >30 кг/м²), беременность/послеродовой период, системная красная волчанка и рак. Единой точки зрения по поводу роли варикозного расширения вен в развитии венозной тромбоэмболии на данный момент нет.
Пациентки с известной склонностью к развитию тромбозов обладают повышенным риском венозной тромбоэмболии и ЗГТ может дополнительно увеличивать этот риск. Поэтому ЗГТ противопоказана этой группе пациенток (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Как и у всех послеоперационных пациентов, необходимо принять профилактические меры по предотвращению венозной тромбоэмболии после хирургического вмешательства. Если после плановой операции необходима продолжительная иммобилизация, рекомендуется временно прекратить ЗГТ за 4–6 нед до вмешательства. Лечение можно начать заново только после полного восстановления двигательной активности женщины.
Женщинам без личного анамнеза венозной тромбоэмболии, но при наличии в анамнезе у родственников первой степени эпизодов тромбоза в молодом возрасте, можно предложить проведение скрининга, однако тщательно обсудив ограниченность полученных данных (при скрининге может быть обнаружена только часть тромбофилических нарушений). В случае выявления определенного варианта склонности к развитию тромбозов, что также наблюдается у других членов семьи, или если такое расстройство тяжелое (например, дефицит антитромбина, протеина S, протеина С или несколько расстройств), проведение ЗГТ противопоказано.
У женщин, уже получающих постоянную антикоагулянтную терапию, следует тщательно взвесить соотношение польза/риск применения ЗГТ.
Если венозная тромбоэмболия развивается после начала терапии, препарат следует отменить. Пациентки должны быть предупреждены о необходимости немедленно обратиться к врачу при появлении потенциальных симптомов тромбоэмболии (например, болезненной отечности ноги, внезапной боли в грудной клетке, одышки).
ИБС. Полученные в ходе рандомизированных контролируемых исследований данные свидетельствуют об отсутствии протекторного эффекта на развитие инфаркта миокарда у женщин с имеющейся ИБС или без таковой, получавших комбинированную эстроген-прогестагенную ЗГТ или монотерапию эстрогенами. Относительный риск возникновения ИБС на фоне применения комбинированной эстроген-прогестагеновой ЗГТ несколько повышен. Поскольку базовый абсолютный риск ИБС в значительной степени зависит от возраста, количество дополнительных случаев ИБС, обусловленных применением эстрогенов и прогестагенов, очень невелико у здоровых женщин, возраст которых приближается к менопаузе, но будет возрастать в более старшем возрасте.
Ишемический инсульт. Комбинированную эстроген-прогестагеновую терапию и монотерапию эстрогенами связывают с увеличением в 1,5 раза риска развития ишемического инсульта. Относительный риск не изменяется с возрастом или со временем, прошедшим после наступления менопаузы. Однако, поскольку исходный риск возникновения инсульта существенно зависит от возраста, общий риск развития инсульта у женщин, применяющих ЗГТ с возрастом, будет возрастать (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Рак яичников возникает гораздо реже, чем рак молочных желез.
Эпидемиологические данные крупномасштабного метаанализа предполагают несколько/незначительно повышенный риск развития рака яичников у женщин, применяющих монопрепараты с эстрогеном или комбинированные препараты с эстрогеном и прогестагеном при ЗГТ, который становится более выраженным в течение 5 лет и снижается в течение некоторого времени после прекращения применения.
Результаты некоторых исследований, включая исследования WHI, показывают, что применение комбинированной ЗГТ может быть связано с аналогичным или несколько более низким риском (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Опухоли печени. В редких случаях после применения гормональных препаратов (например, для ЗГТ), наблюдались доброкачественные (реже злокачественные) опухоли печени. Иногда эти опухоли приводили к развитию внутрибрюшных кровотечений, угрожавших жизни.
Другие состояния. Эстрогены могут вызывать задержку жидкости, поэтому пациенты с нарушением функции сердца или почек нуждаются в тщательном наблюдении.
Женщины с умеренно повышенным уровнем ТГ нуждаются в особом наблюдении. В подобных случаях применение ЗГТ может стать причиной дальнейшего роста уровня ТГ, что чревато риском развития панкреатита.
Эстрогены увеличивают уровень тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ), что приводит к повышению общего уровня циркулирующих гормонов щитовидной железы. Данный показатель определяется по уровню йода, связанного с белком, уровню Т₄ (измеряется путем анализа с использованием колонок или радиоиммунного анализа) или Т₃ (измеряется с помощью радиоиммунного анализа). Захват Т₃ уменьшается, что указывает на повышенный уровень ТСГ. Концентрации свободных Т₃ и Т₄ не изменяются. Уровни других связующих белков в сыворотке крови — глобулина, связывающего кортикоиды, и ГСПС — могут возрастать, что приводит к увеличению концентрации циркулирующих кортикостероидов и половых гормонов соответственно. Концентрации свободных или биологически активных гормонов не изменяются. Могут возрастать концентрации других белков плазмы крови (ангиотензиногена/субстрата ренина, α₁-антитрипсина, церулоплазмина).
Применение ЗГТ не улучшает когнитивные функции. Есть ограниченные данные, что применение длительной комбинированной ЗГТ или монотерапии эстрогенами увеличивает риск развития деменции, если лечение начато у женщин в возрасте старше 65 лет.
Прогестероновый компонент препарата Климедикс является антагонистом альдостерона, который оказывает незначительное калийсберегающее влияние. В большинстве случаев повышение уровня калия в сыворотке крови маловероятно. Однако в клиническом исследовании у некоторых пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести при одновременном применении калийсберегающих препаратов (например, ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или НПВП) наблюдалось незначительное увеличение уровня калия в сыворотке крови. Поэтому в течение первого месяца лечения, а особенно во время сопутствующей терапии калийсберегающими лекарственными средствами, рекомендуется проверять сывороточные концентрации калия у пациентов с почечной недостаточностью, у которых до начала лечения показатели калия в сыворотке крови находились на верхней границе нормы (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
У женщин с повышенным АД при лечении препаратом Климедикс может отмечаться снижение АД, обусловленное антагонистической активностью дроспиренона в отношении альдостерона (см. Фармакодинамика). Климедикс не применяют для лечения АГ. Женщины, страдающие АГ, должны получать лечение согласно соответствующему протоколу терапии.
В некоторых случаях может наблюдаться хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. При прохождении курса ЗГТ женщинам, склонным к возникновению хлоазмы, следует избегать пребывания на солнце или ультрафиолетового излучения.
Вспомогательные вещества. Каждая таблетка Климедикса содержит 48,52 мг лактозы. Пациенты с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы-галактозы, которые находятся на безлактозной диете, должны принимать во внимание указанное количество лактозы.
Нетяжелые нарушения функции печени, включая гипербилирубинемию (например, синдром Дубина — Джонсона, Ротора), требуют тщательного контроля; также необходим периодический мониторинг показателей функции печени. При патологических изменениях показателей функции печени применение ЗГТ необходимо прекратить.
Пациенты с пролактиномой нуждаются в тщательном медицинском наблюдении (включая периодическое определение уровня пролактина).
У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут провоцировать или усугублять симптомы ангионевротического отека.
Назначение эстрогенов может привести к тяжелой гиперкальциемии у женщин с раком молочной железы и костными метастазами. При развитии гиперкальциемии применение препарата необходимо прекратить и принять необходимые меры для снижения уровня кальция крови.
Терапию эстрогенами следует применять с осторожностью женщинам с гипопаратиреоидизмом, поскольку у них может развиться эстроген-индуцированная гипокальциемия.
Сообщалось о случаях тромбоза сосудов сетчатки у женщин, получавших эстрогены. При внезапной частичной или полной потере зрения, внезапном развитии проптоза, диплопии или мигрени необходимо прекратить прием препарата. При возникновении отека диска зрительного нерва либо повреждений сосудов сетчатки нужно прекратить прием эстрогенов.
Как антагонист альдостерона, дроспиренон может увеличивать вероятность гипонатриемии у пациентов высокой группы риска.
Сывороточные концентрации фолликулостимулирующего гормона и эстрадиола не были показательными в ведении пациентов с вазомоторными симптомами средней и тяжелой степени.
Применение в период беременности или кормления грудью
Беременность. Климедикс противопоказан для применения беременным. Если беременность наступила в период применения Климедикса, следует немедленно прекратить прием препарата. Клинические данные о влиянии дроспиренона на беременность отсутствуют. Результаты исследований, проведенных на животных, свидетельствуют о неблагоприятном действии препарата во время беременности и кормления грудью (репродуктивная токсичность (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА)). Потенциальный риск для человека неизвестен. Имеющиеся в настоящее время результаты эпидемиологических исследований не указывают на тератогенное или эмбриотоксическое действие комбинаций эстрогена/прогестагена при их случайном применении в период беременности.
Кормление грудью. Климедикс противопоказан кормящим грудью женщинам.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Препарат Климедикс не влияет на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами.

примечание: следует ознакомиться с информацией о применяемом одновременно лекарственном средстве для выявления потенциальных взаимодействий.
Воздействие других лекарственных средств на препарат Климедикс
Вещества, увеличивающие клиренс половых гормонов (снижают эффективность путем индукции ферментов). Метаболизм эстрогенов (и прогестагенов) может быть усилен одновременным применением веществ, индуцирующих ферменты, особенно ферменты цитохрома Р450, такие как антиконвульсанты (например, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) и противоинфекционные средства (например, рифампицин, рифабутин, также, возможно, фелбамат, гризеофульвин, окскарбазепин, топирамат и лекарственные средства, содержащие экстракт зверобоя (Hypericum perforatum).
Клинически увеличение метаболизма эстрогенов и прогестагенов может привести к снижению эффективности и изменению профиля маточных кровотечений.
Индукция ферментов может быть обнаружена через несколько дней лечения. Максимальная индукция ферментов в целом наблюдается спустя несколько недель. После отмены лечения индукция ферментов может длиться около 4 нед.
Вещества с изменяющимся воздействием на клиренс половых гормонов. При сопутствующем применении с ЗГТ большинство ВИЧ-ингибиторов протеаз и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, включая комбинации с ингибиторами ВГС, может привести к увеличению или уменьшению концентраций эстрогенов или прогестинов или обоих веществ в плазме крови. Эти изменения могут иметь клиническое значение в некоторых случаях.
Поэтому для выявления потенциальных взаимодействий и любых других рекомендаций следует ознакомиться с информацией о медицинском применении лекарственного средства для лечения ВИЧ/ВГС, принимаемого одновременно.
Вещества, уменьшающие клиренс половых гормонов (ингибиторы ферментов). Мощные или умеренные ингибиторы CYP 3A4, такие как противогрибковые препараты группы азолов (например, флуконазол, итраконазол, кетоконазол, вориконазол), верапамил, макролиды (например, кларитромицин, эритромицин), дилтиазем и грейпфрутовый сок могут увеличивать концентрации в плазме крови эстрогенов или прогестинов, или обоих веществ. В ходе исследования многократных доз комбинации дроспиренон (3 мг/сут)/эстрадиол (1,5 мг/сут) одновременное применение мощного ингибитора CYP 3A4 кетоконазола в течение 10 дней привело к увеличению AUC (0–24 ч) дроспиренона в 2,3 раза (90% ДИ: 2,08, 2,54). Никаких изменений не наблюдалось для эстрадиола, а также AUC (0–24 ч) его менее сильного метаболита эстрона увеличилась в 1,39 раза (90% ДИ: 1,27, 1,52).
Влияние препарата Климедикс на другие лекарственные средства
In vitro дроспиренон способен слабо или умеренно ингибировать ферменты цитохрома Р450 CYP 1А1, CYP 2С9, CYP 2С19 и CYP 3А4.
На основании результатов исследования взаимодействия in vivo, проведенного с участием здоровых добровольцев-женщин, получавших дроспиренон в установленных дозах по 3 мг в сутки с применением омепразола, симвастатина или мидазолама в качестве субстратов-маркеров, установлено, что клинически значимое взаимодействие дроспиренона с лекарственными средствами, метаболизм которых зависит от цитохрома Р450, маловероятно.
Маловероятно, что комбинированное применение препарата Климедикс и НПВП или ингибиторов АПФ/антагонистов рецепторов ангиотензина II увеличивает концентрацию калия в сыворотке крови. Однако одновременное применение этих трех типов препаратов может вызвать небольшое увеличение концентрации калия в сыворотке крови, более выраженное у женщин, больных сахарным диабетом.
У женщин с АГ в ходе терапии препаратом Климедикс может наблюдаться дополнительное снижение АД (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Злоупотребление алкоголем в ходе ЗГТ может повысить уровень циркулирующего эстрогена в крови.
Другие виды взаимодействия
Лабораторные исследования. Применение половых гормонов может влиять на результаты определенных лабораторных исследований, включая биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников, почек, уровень белков (транспортеров), например ГСПС, липиды/фракции липопротеинов, показатели коагуляции и фибринолиза. Как правило, изменения остаются в пределах нормы. Дроспиренон приводит к повышению активности ренина плазмы крови и альдостерона плазмы крови, что возникло вследствие его умеренной антиминералокортикоидной активности.

в клинических исследованиях, проводимых с участием добровольцев мужского пола, хорошо переносились дозы до 100 мг дроспиренона. Исходя из общего опыта применения комбинированных пероральных контрацептивов, установлено, что передозировка может вызвать тошноту, рвоту и вагинальные кровотечения у девушек и некоторых женщин. Специфического антидота не существует, лечение должно быть симптоматическим.

не требует специальных температурных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.