общие предостережения. Мезакар SR следует назначать только под контролем, лишь после оценки соотношения польза/риск и при условии тщательного мониторинга состояния пациентов с сердечными, печеночными или почечными нарушениями, побочными гематологическими реакциями на другие препараты в анамнезе и с прерванными курсами терапии препаратом карбамазепином.
Рекомендуется проведение общего анализа мочи и определение уровня азота мочевины в крови в начале и с установленной периодичностью во время терапии.
Карбамазепин проявляет легкую антихолинергическую активность, поэтому пациентов с повышенным внутриглазным давлением следует предупредить об этом и проконсультировать по поводу возможных факторов риска.
Следует помнить о возможной активации скрытых психозов, а что касается пациентов пожилого возраста — о возможной активации спутанности сознания и тревожного возбуждения.
Препарат обычно неэффективен при абсансах (малых эпилептических припадках) и миоклонических припадках. Отдельные случаи свидетельствуют о том, что увеличение выраженности приступов возможно у пациентов с атипичными абсансами.
Гематологические эффекты. С применением карбамазепина связывают развитие агранулоцитоза и апластической анемии; однако из-за чрезвычайно низкой частоты случаев развития этих состояний трудно оценить значимый риск при применении препарата Мезакар SR. Общий риск для людей, которые не получали терапии, составляет 4,7/1 000 000 лиц в год относительно развития агранулоцитоза и 2/1 000 000 лиц в год — апластической анемии.
Пациентов следует проинформировать о ранних признаках токсичности и симптомах возможных гематологических нарушений, а также о симптомах дерматологических и печеночных реакций. Пациента следует предупредить, что в случае появления таких реакций, как жар, ангина, кожные высыпания, язвы в полости рта, синяки, которые легко возникают, точечные кровоизлияния или геморрагическая пурпура, следует немедленно обратиться к врачу.
Если количество лейкоцитов или тромбоцитов значительно уменьшается во время терапии, состояние пациента подлежит тщательному мониторингу и требуется проведение постоянного общего анализа крови пациента. Лечение препаратом Мезакар необходимо прекратить, если у пациента развивается лейкопения, которая является серьезной, прогрессирующей или сопровождается клиническими проявлениями, например лихорадкой или болью в горле. Применение препарата Мезакар следует прекратить при появлении признаков угнетения функции костного мозга.
Периодически или часто отмечается временное или устойчивое уменьшение количества тромбоцитов или лейкоцитов в связи с приемом карбамазепина. Однако для большинства этих случаев подтверждена их временность и они не свидетельствуют о развитии апластической анемии или агранулоцитоза. До начала терапии и периодически во время ее проведения следует проводить анализ крови, включая определение количества тромбоцитов (а также, возможно, количества ретикулоцитов, уровня гемоглобина и уровня железа в плазме крови).
Серьезные дерматологические реакции. Серьезные дерматологические реакции, включающие ТЭН или синдром Лайелла, ССД, при применении карбамазепина возникают очень редко. Пациентам с серьезными дерматологическими реакциями может потребоваться госпитализация, поскольку эти состояния могут угрожать жизни и обусловить летальный исход. Большинство случаев развития ССД/ТЭН отмечают в течение первых нескольких месяцев лечения карбамазепином. По оценкам, эти дерматологические реакции возникают у 1–6 из 10 000 новых пациентов в странах с населением преимущественно европеоидной расы. Однако в некоторых азиатских странах риск может повышаться примерно в 10 раз. При развитии признаков и симптомов, свидетельствующих о тяжелых дерматологических реакциях (например ССД, синдром Лайелла/ТЭН), прием препарата Мезакар следует немедленно прекратить и назначить альтернативную терапию.
Фармакогеномика. Появляется все больше данных о влиянии различных аллелей HLA на склонность пациента к возникновению побочных реакций, связанных с иммунной системой.
Связь с HLA-В*1502. Ретроспективные исследования при участии пациентов китайского происхождения этнической группы Хан продемонстрировали выраженную корреляцию между кожными реакциями ССД/ТЭН, связанными с карбамазепином, и наличием у этих пациентов аллеля HLA-В* 1502 человеческого лейкоцитарного антигена (HLA). Распространенность этого аллеля HLA-B*1502 варьирует в диапазоне 2–12% у пациентов китайского происхождения этнической группы Хан и около 8% — в Таиланде. Большая частота сообщений о развитии ССД (скорее редко, чем очень редко) характерна для некоторых стран Азии (например остров Тайвань, Малайзия и Филиппины), где среди населения превалирует аллель HLA-В*1502. Количество носителей этого аллеля среди населения Азии составляет более чем 15% (на Филиппинах и в некоторых популяциях Малайзии). В Корее и Индии распространенность данного аллеля среди населения составляет 2 и 6% соответственно. Распространенность аллеля HLA-В*1502 является незначительной среди лиц европеоидной, негроидной расы, а также среди населения Северной и Латинской Америки (<1%)
Распространенность аллеля представляет собой долю хромосом в определенных популяциях, которые имеют соответствующий аллель. Таким образом, доля пациентов с копией аллеля по крайней мере в одной из двух его хромосом (то есть частота носительства), почти в 2 раза превышает распространенность аллеля. Поэтому процент пациентов, которые могут быть подвержены риску, почти в 2 раза превышает распространенность аллеля.
У пациентов, которые рассматриваются как генетически относящиеся к группам риска, перед началом лечения карбамазепином следует проводить тестирование на наличие аллеля HLA-В*1502. Если анализ пациента на наличие аллеля HLA-В*1502 дает положительный результат, то лечение препаратом Мезакар начинать не следует, кроме случаев, когда отсутствуют другие варианты терапии. При оценке риска следует помнить, что аллель HLA-B*1502 также является фактором риска для других противоэпилептических препаратов. У пациентов, которые прошли обследование и получили отрицательный результат по HLA-В*1502, отмечают низкий риск развития ССД, хотя очень редко такие реакции могут еще возникать.
Установлено, что выявление пациентов с наличием аллеля HLA-B*1502 и отказ от применения карбамазепина у таких больных этнической группы Хан снижает частоту случаев, обусловленных карбамазепином.
В настоящее время ввиду отсутствия данных точно неизвестно, у всех ли лиц южно-восточного азиатского происхождения существуют риски.
Аллель HLA-В*1502 может быть фактором риска развития ССД/ТЭН у пациентов-китайцев, получающих другие противоэпилептические средства, которые могут быть связаны с возникновением ССД/ТЭН. Таким образом, следует избегать применения других препаратов, которые могут быть связаны с возникновением ССД/ТЭН, у пациентов с аллелем HLA-В*1502, если можно применять альтернативную терапию. Обычно не рекомендуется проводить генетический скрининг пациентов тех национальностей, у представителей которых низкий коэффициент аллеля HLA-В*1502. Обычно не рекомендуется проводить скрининг больных, уже получающих карбамазепин, поскольку риск возникновения ССД/ТЭН значительно ограничен первыми несколькими месяцами, независимо от наличия в генах пациента аллеля HLA-В*1502.
Результаты генетического скрининга не должны заменять соответствующее клиническое наблюдение, поскольку у многих носителей HLA-B*1502 не возникает ССД/ТЭН, тогда как у других пациентов без генетических факторов риска ССД/ТЭН может развиваться по другим причинам. Ситуация является аналогичной для носителей аллеля HLA-A*3101, получающих лечение карбамазепином. У этих пациентов не обязательно возникают ССД/ТЭН, DRESS, AGEP или макулопапулезная сыпь. Однако у пациентов без аллеля HLA-A*3101 серьезные побочные реакции со стороны кожи могут возникать по другим причинам. До сих пор не проводили исследований относительно того, насколько другие факторы (такие как дозы, соблюдение режима, сочетанно применяемые препараты и сопутствующие заболевания) приводят к развитию указанных серьезных дерматологических реакций.
У пациентов европеоидной расы связь между аллелем HLA-В*1502 и возникновением ССД отсутствует.
Связь с HLA-А*3101. Лейкоцитарный антиген человека может быть фактором риска развития кожных побочных реакций, таких как ССД, ТЭН, медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), острый генерализованный экзентематозный пустулез (AGEP), макулопапулезная сыпь. Если анализ выявляет наличие аллеля HLA-А*3101, то от применения препарата Мезакар следует воздержаться.
Данные ретроспективного анализа у пациентов-японцев и жителей Северной Европы продемонстрировали связь между тяжелыми поражениями кожи (ССД/ТЭН, DRESS, AGEP и макулопапулезная сыпь) у носителей аллеля HLA-A*3101 гена человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) и применением карбамазепина.
Распространенность этого аллеля может отличаться у разных этнических групп: около 2–5% — у населения Европы, около 10% — у пациентов-японцев. Распространенность аллеля составляет <5% у населения Австралии, Азии, Африки и Северной Америки. Для населения Западной Европы распространенность аллеля HLA-A*3101 оценивается примерно в 6,7% в зависимости от географического региона. Исключения составляют 5–12%. Распространенность более 15% установлена у некоторых этнических групп Южной Америки (Аргентина и Бразилия), коренных жителей Северной Америки (племена Навахо и Сиокс, в Мексике — Санора Сери), Южной Индии (Тамил Наду).
Распространенность аллеля, указанная в этом документе, представляет собой процент хромосом у определенных популяций с наличием соответствующего аллеля. Таким образом, процент пациентов с наличием копии аллеля по меньшей мере в одной из двух его хромосом (то есть частота носительства), почти вдвое превышает распространенность аллеля. Поэтому процент пациентов, которые могут быть подвержены риску, почти вдвое превышает распространенность аллеля.
Перед началом лечения препаратом Мезакар у возможных носителей аллеля HLA-A*3101 (например пациентов-японцев, представителей европеоидной расы, коренных жителей Северной Америки, лиц латиноамериканской популяции, народов юга Индии и арабской национальности) рекомендуется проводить скрининг в отношении данного аллеля (см. ПРИМЕНЕНИЕ). Применять карбамазепин у носителей данного аллеля следует только в том случае, если польза от терапии превышает возможный риск. Скрининг аллеля HLA-A*3101 вообще не требуется у пациентов, которые уже получали карбамазепин в течение длительного периода, поскольку ССД/ТЭН, AGEP, DRESS и макулопапулезная сыпь обычно наблюдаются только в течение первых нескольких месяцев терапии.
Ограничение генетического скрининга. Результаты генетического скрининга не должны заменять соответствующее клиническое наблюдение и лечение пациентов. Роль в возникновении этих тяжелых кожных побочных реакций играют другие возможные факторы, такие как доза противоэпилептического средства, соблюдение режима терапии, сопутствующее лечение.
Другие дерматологические реакции. Возможно развитие быстротекущих и не угрожающих здоровью легких дерматологических реакций, например изолированной макулярной или макулопапулезной экзантемы. Обычно они проходят через несколько дней или недель как при постоянном режиме дозирования, так и после снижения дозы. Поскольку ранние признаки более серьезных дерматологических реакций может быть очень сложно отличить от легких быстротекущих реакций, пациент должен находиться под наблюдением, чтобы немедленно прекратить применение препарата в случае необходимости.
Наличие у пациента аллеля HLA-А*3101 связано с возникновением менее серьезных нежелательных реакций со стороны кожи на карбамазепин, таких как синдром гиперчувствительности к противосудорожным средствам или незначительные высыпания (макулопапулезная сыпь). Однако не установлено, что наличие HLA-В*1502 может свидетельствовать о риске возникновения вышеупомянутых реакций.
Гиперчувствительность. Карбамазепин может спровоцировать развитие реакций гиперчувствительности, включая медикаментозную сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), множественные реакции гиперчувствительности замедленного типа с лихорадкой, высыпанием, васкулитом, лимфаденопатией, псевдолимфомой, артралгией, лейкопенией, эозинофилией, гепатоспленомегалией, измененными показателями функции печени и синдромом исчезновения желчных протоков (включая разрушение и исчезновение желчных протоков), которые могут проявляться в различных комбинациях. Также возможно влияние на другие органы (легкие, почки, поджелудочную железу, миокард, толстую кишку).
Наличие у пациента аллеля HLA-А*3101 связано с возникновением менее серьезных нежелательных реакций на карбамазепин со стороны кожи, таких как синдром гиперчувствительности к противосудорожным средствам или незначительные высыпания (макулопапулезная сыпь).
Пациентов с реакциями гиперчувствительности на карбамазепин следует проинформировать о том, что примерно у 25–30% таких больных также могут отмечать реакции гиперчувствительности на окскарбамазепин.
При применении карбамазепина и ароматических противоэпилептических препаратов (например фенитоина, примидона и фенобарбитала), возможно развитие перекрестной гиперчувствительности. В целом при появлении признаков и симптомов, указывающих на гиперчувствительность, применение препарата Мезакар следует немедленно прекратить.
Приступы. Поскольку карбамазепин может вызывать или усиливать абсансы, Мезакар следует применять с осторожностью у пациентов со смешанными приступами, которые включают абсансы (типичные или нетипичные). При таких обстоятельствах препарат может провоцировать приступы. В случае провоцирования приступов применение препарата Мезакар следует немедленно прекратить.
Повышение частоты приступов возможно при переходе от пероральных форм препарата к суппозиториям.
Функция печени. При терапии карбамазепином необходимо проводить оценку функции печени на начальном этапе и периодически оценивать эту функцию в течение терапии, особенно у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе и у лиц пожилого возраста. При обострении нарушений функции печени или при активной фазе заболевания печени необходимо немедленно прекратить прием препарата Мезакар SR.
Некоторые показатели лабораторных анализов, с помощью которых оценивают функциональное состояние печени, у пациентов, принимающих карбамазепин, могут выходить за пределы нормы, в частности ГГТ. Это, вероятно, происходит из-за индукции печеночных ферментов. Индукция ферментов может также приводить к умеренному повышению уровня ЩФ. Такое повышение функциональной активности печеночного метаболизма не является показанием для отмены карбамазепина.
Тяжелые реакции со стороны печени вследствие применения карбамазепина выявляют очень редко. В случае возникновения признаков и симптомов печеночной дисфункции или активного заболевания печени необходимо срочно обследовать пациента, а лечение препаратом Мезакар приостановить до получения результатов обследования.
Функция почек. Рекомендуется проводить оценку функции почек и определение уровня азота мочевины в крови в начале и периодически в течение курса терапии карбамазепином.
Гипонатриемия. Известны случаи развития гипонатриемии при применении карбамазепина. У пациентов с уже существующим нарушением функции почек, которое связано со сниженным уровнем натрия, или у пациентов с сопутствующим лечением лекарственными средствами, снижающими уровень натрия (такими как диуретики, лекарственные средства, которые ассоциируются с неадекватной секрецией антидиуретического гормона), перед лечением следует измерить уровень натрия в крови. Далее следует измерять каждые 2 нед, затем — с интервалом в 1 мес в течение первых 3 мес лечения или согласно клинической необходимости. Это касается в первую очередь пациентов пожилого возраста. Следует в данном случае ограничивать употребление воды.
Гипотиреоидизм. Карбамазепин может снижать концентрацию гормонов щитовидной железы, в связи с этим необходимо повышение дозы заместительной терапии гормонами щитовидной железы у пациентов с гипотиреоидизмом. Соответственно, рекомендуется проводить мониторинг функции щитовидной железы для определения дозы препаратов заместительной гормональной терапии.
Антихолинергические эффекты. Карбамазепин проявляет умеренную антихолинергическую активность. Таким образом, пациенты с повышенным внутриглазным давлением и задержкой мочи должны находиться под наблюдением во время терапии.
Психические эффекты. Следует помнить о вероятности активизации латентного психоза, а у пациентов пожилого возраста — спутанности сознания или возбуждения.
Суицидальные мысли и поведение. Есть данные о возможности появления суицидальных мыслей и поведения у пациентов, получавших противоэпилептические препараты. Метаанализ данных, полученных в ходе плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических препаратов, также показал незначительное повышение риска появления суицидальных мыслей и поведения. Механизм возникновения такого риска неизвестен, а доступные данные не исключают повышения риска суицидальных мыслей и поведения для карбамазепина.
Поэтому пациентов необходимо проверить на наличие суицидальных мыслей и поведения и, если требуется, назначить соответствующее лечение. Пациентам (и лицам, ухаживающим за ними) следует рекомендовать обратиться к врачу в случае появления признаков суицидальных мыслей и поведения.
Эндокринные эффекты. Из-за индукции ферментов печени карбамазепин может стать причиной снижения терапевтического эффекта препаратов эстрогенов и или прогестерона. Это может привести к снижению эффективной контрацепции, рецидиву симптомов или прорывным кровотечениям или кровянистым выделениям. Пациентки, принимающие Мезакар, для которых гормональная контрацепция является необходимой, должны получать препарат, содержащий не менее 50 мкг эстрогена, или для таких пациенток следует рассмотреть возможность использования альтернативных негормональных методов контрацепции.
Мониторинг уровня препарата в плазме крови. Несмотря на то что корреляция между дозой и уровнем карбамазепина в плазме крови, а также между уровнем карбамазепина в плазме крови и клинической эффективностью и переносимостью недостоверна, мониторинг уровня препарата в плазме крови может быть целесообразным в следующих случаях: при внезапном повышении частоты приступов, проверке комплаенса пациента, в период беременности, при лечении детей и подростков; при подозрении на нарушение абсорбции, подозреваемой токсичности и при применении более одного препарата.
Снижение дозы и отмена препарата. Внезапная отмена карбамазепина может спровоцировать приступы, поэтому препарат следует отменять постепенно в течение 6 мес. При необходимости внезапной отмены терапии препаратом у пациентов с эпилепсией переход на новый противоэпилептический препарат следует осуществлять на фоне терапии соответствующим лекарственным препаратом (например диазепам в/в, ректально или фенитоин в/в).
Падения. Лечение карбамазепином может быть связано с развитием атаксии, головокружения, сонливости, артериальной гипотензии, спутанности сознания или вялости (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ), что может привести к падению и, соответственно, к переломам или другим травмам. Для пациентов с заболеваниями, состояниями или при приеме лекарственных средств, усиливающих эти состояния, следует регулярно проводить полную оценку рисков развития падений при длительном лечении карбамазепином.
Фотосенсибилизация. Во время лечения карбамазепином пациенты должны защищаться от воздействия сильных солнечных лучей из-за риска фотосенсибилизации.
Применение в период беременности и кормления грудью. Существуют точные данные о риске для плода у человека. Поэтому карбамазепин не следует применять в период беременности, если это не является абсолютно необходимым.
У животных пероральное применение карбамазепина вызывало развитие пороков.
У детей, у чьих матерей диагностирована эпилепсия, наблюдается склонность к нарушениям внутриутробного развития, в том числе врожденных пороков развития. Сообщалось про вероятность того, что карбамазепин, как и большинство противоэпилептических средств, повышает частоту указанных нарушений, однако убедительные доказательства в контролируемых исследованиях монотерапии карбамазепином отсутствуют. Вместе с тем поступали сообщения об ассоциированных с применением карбамазепина нарушениях внутриутробного развития и врожденных пороках развития, в том числе о расщеплении позвоночника и других врожденных аномалиях, например пороках челюстно-лицевого аппарата, пороках развития кардиоваскулярной системы, гипоспадии и аномалиях развития различных систем организма. Следует иметь в виду, что нарушение развития, включая пороки, наблюдаются в 2–3 раза чаще у детей пациенток с эпилепсией, чем у здоровых лиц.
Степень, с которой эти эффекты могут быть связаны с карбамазепином или основным заболеванием, полностью не установлена.
По данным Североамериканского регистра беременных, частота серьезных пороков развития, относящихся к структурным аномалиям, требующим хирургической, медикаментозной или косметической коррекции, диагностированных в течение 12 нед после рождения, составила 3,0% (95% доверительный интервал (ДИ) 2,1–4,2%) среди беременных, принимавших в I триместр карбамазепин в качестве монотерапии, и 1,1% (95% ДИ 0,35–2,5%) среди беременных, которые не принимали каких-либо противоэпилептических препаратов (отношение рисков 2,7; 95% ДИ 1,1–7,0%).
Следует учитывать эти данные.
• Применение препарата Мезакар у беременных, больных эпилепсией, требует особого внимания.
• Если женщина, которая принимает препарат Мезакар, забеременела, планирует беременность или во время беременности возникает необходимость в применении карбамазепина, следует тщательно взвесить потенциальную пользу применения препарата и возможный риск (особенно в I триместр беременности).
• Женщинам репродуктивного возраста по возможности Мезакар следует назначать в виде монотерапии.
• Рекомендуется назначать минимальные эффективные дозы и осуществлять мониторинг уровня карбамазепина в плазме крови.
• Пациенток следует проинформировать о возможности повышения риска развития врожденных пороков и обеспечить им возможность проведения антенатального скрининга.
• Характер лечения карбамазепином и необходимость его применения следует всегда тщательно планировать и оценивать у пациенток с эпилепсией, желающих забеременеть. В период беременности не следует прерывать эффективную противоэпилептическую терапию, поскольку обострение заболевания будет угрожать здоровью как матери, так и ребенка.
В частности, в период с 20-го по 40-й день беременности доза карбамазепина должна быть минимальной. Аномалии развития, вероятно, обусловлены пиковыми уровнями карбамазепина в плазме крови. Соответственно, в течение этого периода общую суточную дозу препарата следует вводить несколькими разделенными дозами в течение суток. Рекомендуется мониторинг уровня карбамазепина в плазме крови. Концентрация в плазме крови может поддерживаться на нижней границе терапевтического диапазона (4–12 мкг/мл) при условии обеспечения контроля судорог. Существуют данные, что риск пороков развития при применении карбамазепина зависит от его дозы, то есть при дозе <400 мг/сут частота пороков развития была ниже, чем при применении высоких доз карбамазепина.
В течение беременности и после родов пациентки должны оставаться под наблюдением (мониторинг уровня карбамазепина в плазме крови и ЭЭГ). Концентрация карбамазепина в плазме крови должна поддерживаться на нижней границе терапевтического диапазона (3–7 мкг/мл).
Риск возникновения пороков развития повышается при комбинированной терапии, поэтому следует избегать комбинации карбамазепина с другими противоэпилептическими средствами или другими препаратами для дополнительного снижения риска. Показана монотерапия карбамазепином. Существуют данные о том, что риск возникновения пороков развития при применении карбамазепина в составе политерапии может отличаться, в зависимости от других препаратов, принимаемых одновременно, и может быть выше при приеме комбинаций, включающих вальпроат.
Учитывая свойство карбамазепина индуцировать ферменты, до и во время беременности рекомендуется прием фолиевой кислоты (профилактика пороков развития нервной трубки). В течение последних недель беременности матери (а после родов — также ребенку) следует вводить витамин К во избежание геморрагических осложнений.
Известны несколько случаев судорог и/или угнетения дыхания у новорожденных, матери которых принимали карбамазепин или другой противосудорожный препарат незадолго до или во время родов. Регулярный прием карбамазепина матерью также может провоцировать симптомы отмены (рвота, диарея и/или расстройства пищеварения) у новорожденных.
Наблюдение и профилактика. Известно, что в период беременности возможно развитие недостаточности фолиевой кислоты. Противоэпилептические препараты могут повышать уровень недостаточности фолиевой кислоты, поэтому рекомендуется дополнительное назначение фолиевой кислоты до и в во время беременности.
Новорожденные. С целью профилактики нарушений свертывания крови у новорожденных рекомендуется назначать витамин К₁ матерям в течение последних недель беременности и новорожденным.
Известно несколько случаев судорог и/или угнетения дыхания, рвоты, диареи и/или плохого аппетита у новорожденных, которые связывают с приемом карбамазепина и других противосудорожных препаратов.
Кормление грудью. В исследованиях на крысах наблюдались побочные эффекты у потомства самок, которым вводили карбамазепин. Карбамазепин проникает в грудное молоко (25–60% от концентрации в плазме крови). Преимущества грудного вскармливания с отдаленной вероятностью развития побочных эффектов у младенца следует тщательно взвешивать. Польза грудного вскармливания, как правило, превышает риск развития побочных эффектов. Кормление грудью следует прекратить, если у ребенка плохо увеличивается масса тела, он слишком сонлив или у него возникают аллергические реакции на коже. У детей, получавших карбамазепин антенатально или с грудным молоком, описаны случаи холестатического гепатита, в связи с чем следует проводить наблюдения за такими детьми с целью диагностики побочных эффектов со стороны гепатобилиарной системы. Матери, которые получают карбамазепин, могут кормить грудью при условии, что новорожденный ребенок наблюдается в отношении развития возможных побочных реакций (например чрезмерной сонливости, аллергических кожных реакций).
Фертильность. Очень редко сообщалось о случаях нарушения фертильности у мужчин и/или об отклонении от нормы показателей сперматогенеза. Однако причинно-следственная связь этих нарушений с карбамазепином пока не установлена.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Способность пациента, принимающего карбамазепин, к быстрой реакции (особенно в начале терапии или в период подбора дозы) может снижаться как вследствие судорог, вызванных заболеванием, так и вследствие побочных эффектов, связанных с применением препарата Мезакар, таких как головокружение, сонливость, атаксия, диплопия, нарушение аккомодации и нарушение зрения. Поэтому пациентам следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами.