Салофальк таблетки, покрытые оболочкой, кишечнорастворимые (Salofalk enteric coated tablets) (559248) - инструкция по применению ATC-классификация

Месалазин............................................................ 500 мг
Вспомогательные вещества: натрия карбонат безводный, глицин, повидон (К25), целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, кальция стеарат, кроскармеллоза натрия, гипромеллоза, метакрилатный сополимер (тип А), тальк, титана диоксид (Е171), железа гидроксид желтый (Е172), макрогол 6000, акрилатный сополимер

Месалазин - 500 мг

фармакодинамика. Механизм противовоспалительного действия неизвестен. Результаты исследований in vitro свидетельствуют о том, что определенную роль может играть ингибирование липооксигеназы.
Было также продемонстрировано влияние на концентрацию простагландинов в слизистой оболочке кишечника.
Месалазин (5-аминосалициловая кислота/5-АСК) может связывать свободные радикалы.
Месалазин при приеме внутрь действует преимущественно локально на слизистую оболочку кишечника и на подслизистую ткань со стороны полости кишечника. Следовательно, важно, что месалазин доступен в зонах воспаления. Системная биодоступность и концентрации в плазме крови, таким образом, не существенны для терапевтического эффекта, а, вероятно, являются факторами безвредности. Таблетки Салофалька резистентны к желудочному соку, и месалазин из них высвобождается в зависимости от рН среды благодаря покрытию эудрагитом L.
Доклинические данные, базирующиеся на традиционных исследованиях безопасности, фармакологии, генотоксичности, канцерогенности (на крысах) или токсичности относительно репродуктивной системы не указывают на особенную опасность для человека.
Была отмечена почечная токсичность (почечный папиллярный некроз и повреждение эпителия в проксимальных канальцах (Pars convoluta) или целого нефрона) в исследованиях токсичности при применении повторных высоких пероральных доз месалазина. Клиническая значимость этих данных неизвестна.
Фармакокинетика. Общие свойства месалазина
Всасывание. Поглощение месалазина самое высокое в проксимальной части кишечника и самое низкое — в дистальном его отделе.
Биотрансформация. Месалазин метаболизируется как пресистемно в слизистой оболочке кишечника, так и в печени до фармакологически неактивной N-ацетил-5-аминосалициловой кислоты (N-Aц-5-АСК). Очевидно, что ацетилирование не зависит от фенотипа ацетилирования больного. Некоторое ацетилирование также происходит благодаря действию бактерий в толстой кишке. Связывание месалазина и N-Aц-5-АСК с белками составляет соответственно 43 и 78%.
Выведение/экскреция. Месалазин и его метаболит N-Aц-5-АСК выводятся с калом (основная часть), почками (варьирует между 20 и 50% в зависимости от типа применения, фармацевтической формы и пути высвобождения месалазина) и с желчью (незначительная часть). Почечная экскреция происходит преимущественно посредством N-Aц-5-АСК. Около 1% от общей введенной пероральной дозы месалазина экскретируется в грудное молоко, главным образом в виде N-Aц-5-АСК.
Особенности таблеток Салофалька по 250 мг
Распределение. Комбинированное фармако-сцинтиграфическое/фармакокинетическое исследование показало, что таблетки Салофалька 250 мг растворяются в подвздошной кишке примерно через 3–4 ч, если они приняты вместе с пищей. Среднее время нахождения в желудке составляет около 3 ч. Приблизительно через 7 ч таблетки достигают ободочной кишки.
В дальнейшем исследовании на добровольцах время дуодено-илеального транзита составляло примерно 3 ч, тогда как C_max 5-АСК в просвете подвздошной кишки определялась через 7–8 ч после приема таблеток с пищей. Приблизительно 75% дозы месалазина достигает толстой кишки в неметаболизированной форме.
Всасывание. Высвобождение меcалазина из таблеток Салофалька 250 мг начинается после лаг-фазы, продолжающейся около 3–4 ч. C_max в плазме крови достигается примерно через 5 ч (илеоцекальный участок) и составляет при 3 • 500 мг месалазина в сутки (3 раза по 2 таблетки Салофалька 250 мг) в устойчивом состоянии 2,1±1,7 мкг/мл для месалазина и 2,8±1,7 мкг/мл — для метаболита N-Aц-5-АСК.
Выведение. При длительной терапии таблетками Салофалька 250 мг с применением дозы 500 мг месалазина трижды в сутки (в устойчивом состоянии) общая скорость почечного выведения месалазина и N-Ац-5-АСК составляла примерно 55% (через 24 ч после последнего приема). Фракция неметаболизированного месалазина — около 5%. Т_½ составлял 0,7–2,4 ч (в среднем 1,4±0,6 ч) при дозе месалазина 500 мг трижды в сутки.
Особенности таблеток Салофалька по 500 мг
Распределение. Комбинированное фармако-сцинтиграфическое/фармакокинетическое исследование показало, что таблетки Салофалька 500 мг растворяются в подвздошной кишке приблизительно через 3–4 ч и приблизительно через 4–5 ч — в нисходящей ободочной кишке. Общее время прохождения по толстой кишке составляет около 17 ч.
Всасывание. Высвобождение меcалазина из кишечнорастворимых таблеток Салофалька 500 мг начинается после лаг-фазы, продолжающейся около 3–4 ч. C_max в плазме крови достигается примерно через 5 ч (илеоцекальный участок) и составляет при 3 • 500 мг месалазина в сутки (3 раза по 1 таблетке Салофалька 500 мг) в устойчивом состоянии 3,0±1,6 мкг/мл для месалазина и 3,4±1,6 мкг/мл для метаболита N-Aц-5-АСК.
Выведение. При многократном применении (3 раза по 1 таблетке Салофалька 500 мг в течение 2 дней; 1 кишечно-растворимая таблетка на третий день = день исследования) общая скорость почечного выведения месалазина и N-Ац-5-АСК за 24 ч составила примерно 60%. Фракция неметаболизированного месалазина после приема внутрь — около 10%.

язвенный колит: при обострениях и профилактика рецидивов.
Болезнь Крона: лечение при обострениях.

Салофальк, 250 мг. Взрослые и пациенты пожилого возраста. Для лечения пациентов с хроническими воспалительными заболеваниями кишечника (болезнь Крона, язвенный колит) можно применять как таблетки Салофалька по 250 мг, так и Салофалька по 500 мг.
При необходимости применения дозы, превышающей 1,5 г месалазина в сутки, рекомендуется использовать таблетки Салофалька по 500 мг.
В зависимости от клинической потребности в каждом частном случае для лечения взрослых рекомендуются следующие суточные дозы:

Дети в возрасте до 6 лет. Таблетки Салофалька нельзя применять у детей младше 6 лет. Существуют ограниченные данные по применению препарата у детей в возрасте 6–18 лет.
Дети в возрасте старше 6 лет. При острых приступах в зависимости от тяжести заболевания назначают дозу 30–50 мг месалазина/кг массы тела/сутки, которую распределяют на 3 приема. Максимальная доза — 75 мг месалазина/кг массы тела/сут. Общая суточная доза не должна превышать максимальную дозу для взрослых.
Для профилактики рецидивов (неспецифический язвенный колит) препарат назначают индивидуально, начиная с дозы 15–30 мг месалазина/кг массы тела/сутки, которую распределяют на 2–3 приема. Общая суточная дозировка не должна превышать максимальную дозу для взрослых.
Детям с массой тела до 40 кг рекомендуется принимать половину дозы для взрослых, детям с массой тела более 40 кг — обычную дозу для взрослых.
Для лечения детей в возрасте старше 6 лет рекомендуются следующие суточные дозы:

Салофальк, 500 мг. Если рекомендуемая доза превышает 1,5 г месалазина в сутки, обычно применяют таблетки салофалька по 500 мг.
Взрослые и пациенты пожилого возраста. В зависимости от клинической потребности в каждом частном случае рекомендуются следующие суточные дозы:

Дети в возрасте до 6 лет. Таблетки Салофальк нельзя применять у детей младше 6 лет. Есть ограниченные данные по применению препарата у детей в возрасте 6–18 лет.
Дети в возрасте старше 6 лет. При острых приступах в зависимости от тяжести заболевания назначают дозу 30–50 мг месалазина/кг массы тела/сутки, которую распределяют на 3 приема. Максимальная доза — 75 мг месалазина/кг массы тела/сут. Общая суточная доза не должна превышать максимальную дозу для взрослых.
Для профилактики рецидивов (неспецифический язвенный колит) препарат назначают индивидуально, начиная с дозы 15–30 мг месалазина/кг массы тела/сутки, которую распределяют на 2–3 приема. Общая суточная доза не должна превышать максимальную дозу для взрослых.
Детям с массой тела до 40 кг рекомендуется принимать половину дозы для взрослых, детям с массой тела более 40 кг — обычную дозу для взрослых.
В зависимости от клинических потребностей и массы тела (до 40 кг) ребенка следует принять решение, какой вид таблеток следует применять: Салофальк, 250 мг или Салофальк, 500 мг.
Общие рекомендации по применению. Таблетки Салофалька нужно принимать утром, в обед и вечером за 1 ч до еды. Таблетки следует глотать целиком, не разжевывая, с достаточным количеством жидкости.
Как при острых состояниях при воспалении, так и при длительном применении для достижения желаемого терапевтического эффекта таблетки Салофалька следует принимать регулярно и постоянно.
Продолжительность терапии определяет врач.
Для поддержания ремиссии при язвенном колите дозу можно снизить до 1,5 г месалазина в сутки (взрослые и дети с массой тела более 40 кг) или до 0,75 мг месалазина в сутки (дети/подростки).
Дети. Таблетки Салофалька нельзя применять у детей младше 6 лет. Есть ограниченные данные по применению препарата у детей в возрасте 6–18 лет.

гиперчувствительность к месалазину, к любому из компонентов препарата или к салицилатам, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность, геморрагический диатез.

*См. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Также возможны усталость, парестезия, метгемоглобинемия, продолжительная диарея, усиление симптомов колита.
Механизм развития миокардита, перикардита, панкреатита, нефрита и гепатита в связи с применением месалазина неизвестен; он может иметь аллергическую этиологию.
Следует отметить, что некоторые из этих расстройств можно объяснить самим воспалением кишечника.
Сообщалось о появлении нежелательных тяжелых кожных реакций, включая синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, связанных с лечением месалазином (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Фоточувствительность. Сообщалось о более тяжелых реакциях у пациентов с ранее имеющимися кожными заболеваниями, такими как атопический дерматит и атопическая экзема. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после получения разрешения на реализацию лекарственного средства очень важно. Это позволяет постоянно контролировать баланс пользы/риска применения лекарственного средства.

перед началом и во время лечения необходимо проводить исследование крови (развернутый анализ крови; показатели функции печени, такие как АлАТ или АсАТ; уровень креатинина в сыворотке крови) и мочи (тест-полоски, осадок) по выбору врача. Рекомендуется проводить контроль через 14 дней после начала лечения, затем 2–3 раза с интервалами 4 нед.
Если результаты исследований нормальные, рутинные проверки достаточно проводить каждые 3 мес. Если же развиваются другие дополнительные симптомы, то анализы необходимо сделать срочно.
С осторожностью следует применять у больных с нарушением функции печени.
Необходимо с осторожностью применять Салофальк у больных с нарушением функции почек. Необходимо регулярно контролировать функцию почек, а именно: измерять уровень азота мочевины в крови, креатинина у пациентов с протеинурией.
При применении месалазина сообщалось о случаях нефролитиаза, в том числе образования камней со 100% содержанием месалазина. Рекомендуется обеспечить достаточный прием жидкости при лечении.
При ухудшении функции почек во время лечения следует иметь в виду индуцированную месалазином токсичность почек.
Больные с легочными заболеваниями, в частности, с БА, должны находиться под наблюдением врача в течение курса лечения таблетками Салофалька.
Нежелательные тяжелые кожные реакции. Сообщалось о появлении нежелательных тяжелых кожных реакций, включая синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, связанных с лечением месалазином. Следует прекратить прием месалазина при появлении первых признаков и симптомов тяжелых кожных реакций, например кожной сыпи, повреждений слизистых оболочек или любых других признаков гиперчувствительности.
Больные, у которых отмечали реакции гиперчувствительности, включая судороги, острую боль в животе, лихорадку, сильную головную боль и сыпь, к препаратам, содержащим сульфасалазин, должны находиться под наблюдением с самого начала курса лечения таблетками Салофальк. Если же возникают реакции острой непереносимости, такие как судороги, острая боль в животе, лихорадка, сильная головная боль и сыпь, терапию следует немедленно прекратить.
В редких случаях у пациентов, перенесших резекцию кишечника/операцию на кишечнике в илеоцекальном участке с удалением илеоцекального клапана, было замечено, что таблетки Салофальк в дозе 250 мг выводились нерастворенными в кале из-за чрезмерно быстрого прохождения через кишечник.
Салофальк, таблетки по 250 мг. 1 кишечно-растворимая таблетка Салофалька содержит 48 мг натрия, что эквивалентно 2,4% рекомендованной ВОЗ максимальной суточной нормы потребления натрия. Максимальная суточная доза препарата эквивалентна 42,9% рекомендуемой ВОЗ максимальной суточной норме потребления натрия. Считается, что таблетки Салофалька обладают высоким содержанием натрия. Это следует учитывать пациентам, придерживающимся диеты с ограничением натрия (низкосолевая диета).
Нет необходимости снижать дозу для пациентов пожилого возраста.
Салофальк, таблетки по 500 мг. 1 кишечно-растворимая таблетка Салофалька содержит 2,1 ммоль 49 мг натрия, что эквивалентно 2,5% рекомендованной ВОЗ максимальной суточной нормы потребления натрия. Максимальная суточная доза препарата эквивалентна 22% рекомендованной ВОЗ максимальной суточной норме потребления натрия. Считается, что таблетки Салофалька обладают высоким содержанием натрия. Это следует учитывать пациентам, придерживающимся диеты с ограничением натрия (низкосолевая диета).
Применение в период беременности или кормления грудью. Информации о приеме кишечнорастворимых таблеток Салофалька у беременных недостаточно. Однако данные о применении месалазина у ограниченного количества беременных указывают на отсутствие его нежелательного воздействия на течение беременности или на здоровье плода и новорожденного. На сегодняшний день другие эпидемиологические данные относительно препарата недоступны. Только в одном случае после длительного применения месалазина в высокой дозе (2–4 г перорально) в течение беременности сообщалось о почечной недостаточности у новорожденного. Поступали сообщения о нарушениях со стороны системы крови (лейкопения, тромбоцитопения, анемия) у новорожденных, матери которых применяли месалазин.
Исследование на животных при пероральном применении месалазина не подтвердило прямого или опосредованного неблагоприятного влияния на беременность, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие.
Таблетки Салофалька по 250 мг и по 500 мг необходимо принимать в течение беременности только тогда, когда потенциальная польза от применения будет превосходить возможный риск.
N-ацетил-5-аминосалициловая кислота и в меньшей степени месалазин экскретируются в грудное молоко. На сегодняшний день имеется лишь ограниченный опыт применения препарата у женщин в период кормления грудью. Нельзя исключить появление реакций гиперчувствительности, таких как диарея, у грудного ребенка. Следовательно, таблетки Салофалька можно применять в период кормления грудью только тогда, когда потенциальная польза от применения будет превосходить возможный риск. Если у грудного ребенка разовьется диарея, кормление грудью следует прекратить.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами не отмечалось. Если при лечении препаратом наблюдается головокружение, следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с другими механизмами.

специальных исследований лекарственного взаимодействия не проводили.
Во время комплексного лечения препаратом Салофальк и азатиоприном, 6-меркаптопурином или тиогуанином в некоторых исследованиях была обнаружена большая частота миелосупрессивных эффектов, что якобы свидетельствует о наличии взаимодействия, однако механизм взаимодействия установлен неполностью. Рекомендуется регулярно контролировать уровень лейкоцитов, а режим дозировки тиопурина следует откорректировать.
Имеются данные о том, что месалазин может снизить антикоагуляционное действие варфарина.
Возможно усиление гипогликемического действия производных сульфонилмочевины, токсического действия метотрексата. Активность фуросемида, спиронолактона, сульфаниламидов, рифампицина, урикозурических препаратов (пробенецида и сульфинпиразона) может снижаться. Месалазин может потенцировать нежелательное действие глюкокортикоидов на слизистую оболочку желудка, уменьшать всасывание дигоксина.

до сих пор о случаях интоксикации и специфических антидотах не сообщалось.
Имеются данные о случаях передозировки (например, преднамеренное самоубийство путем приема высокой пероральной дозы месалазина), которые не указывают на почечную или печеночную токсичность. Специфического антидота не существует, лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. В случае необходимости применяют в/в инфузию электролитов (принудительный диурез).

в недоступном для детей месте. Хранить при температуре не выше 25 °С.