Ксефокам® Рапид (Xefocam® Rapid)
Лорноксикам - 8 мг
фармакодинамика. Лорноксикам является нестероидным противовоспалительным средством с анальгезирующими свойствами и относится к классу оксикамов. Механизм действия лорноксикама в основном основывается на ингибировании синтеза простагландинов (ингибирование ЦОГ), что приводит к десенсибилизации периферических болевых рецепторов и ингибированию воспаления. Также предполагается центральное влияние на ноцицепторы, не связанное с противовоспалительным действием.
Лорноксикам не влияет на жизненно важные показатели (например, температура тела, частота дыхания, частота сердечных сокращений, АД, ЭКГ, спирометрия).
Аналгезивные свойства лорноксикама успешно продемонстрированы в нескольких клинических исследованиях в процессе разработки препарата.
В связи с местным раздражением желудочно-кишечного тракта и системным ульцерогенным действием, связанным с ингибированием синтеза простагландинов , прием лорноксикама, как и других НПВП, часто приводит к развитию желудочно-кишечных осложнений.
Фармакокинетика.
Абсорбция. Лорноксикам быстро и практически полностью всасывается в пищеварительном тракте. Сmax в плазме крови достигается через 30 мин после приема препарата. Сmax лорноксикам Рапид таблетки, покрытые пленочной оболочкой, выше, чем Сmax лорноксикам , таблетки, покрытые пленочной оболочкой, и эквивалентна Сmax для лекарственных форм лорноксикама, предназначенных для парентерального введения.
Абсолютная биодоступность лорноксикам Рапид, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, составляет 90-100% и эквивалентна биодоступности. лорноксикам, таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Эффекта первого прохождения не наблюдалось.
Данных по одновременному применению лорноксикам Рапид с едой нет. Однако учитывая свойства лорноксикама можно ожидать снижение Сmax, увеличение Тmax и понижение абсорбции (AUC).
Распределение. В плазме крови лорноксикам находится в неизменном состоянии и в неактивной форме гидроксилированного метаболита. Связывание лорноксикама с белками плазмы крови составляет 99% и не зависит от его концентрации. Он также обнаруживается в синовиальной жидкости после повторного применения.
Биотрансформация. Лорноксикам активно метаболизируется в печени путем гидроксилирования, сначала в неактивный 5-гидроксилорноксикам. Лорноксикам подвергается метаболизму с участием цитохрома CYP 2С9. Из-за генетического полиморфизма есть люди с замедленным и интенсивным метаболизмом, что может выражаться в заметном увеличении уровней лорноксикама в плазме крови у лиц с замедленным метаболизмом. Гидроксилированный метаболит не обладает фармакологической активностью. Лорноксикам полностью метаболизируется. Приблизительно ⅔ выводится через печень и 1/3 — через почки в виде неактивного соединения.
При исследованиях на моделях животных лорноксикам не вызывал индукции печеночных ферментов. В ходе клинических исследований не получены данные о кумуляции лорноксикама после многократного приема рекомендуемых доз. Отсутствие кумуляции подтверждено данными мониторинга безопасности и эффективности лекарственных средств в исследованиях в течение 1 года.
Выведение. Т½ составляет от 3 до 4 ч. После приема внутрь примерно 50% препарата выводится с калом, 42% — почками, в основном как 5-гидроксилорноксикам. Т½ 5-гидроксилорноксикама после парентерального применения препарата 1 или 2 раза в сутки составляет около 9 ч. Нет доказательств того, что скорость элиминации изменяется при повторных дозах.
У пациентов пожилого возраста (65 лет) клиренс снижается на 30-40%. Кроме снижения клиренса, отсутствуют существенные изменения в кинетическом профиле лорноксикама у пациентов пожилого возраста.
У пациентов с почечной или печеночной недостаточностью существенного изменения кинетического профиля лорноксикама после 7 дней терапии с применением суточных доз 12 и 16 мг нет, за исключением кумуляции у пациентов с хроническим заболеванием печени.
кратковременное симптоматическое лечение острой боли легкой и умеренной степени у взрослых.
для всех пациентов соответствующий режим дозировки должен основываться на индивидуальном восприятии лечения. Нежелательные эффекты могут быть сведены к минимуму, если применять наименьшую эффективную дозу препарата в течение кратчайшего промежутка времени, необходимого для контроля симптомов (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Препарат Ксефокам Рапид, таблетки, покрытые пленочной оболочкой применять перорально, запивая достаточным количеством жидкости.
Острая боль. Рекомендованная дозировка составляет 8-16 мг (1-2 таблетки) в сутки. В первый день лечения начальная доза составляет 16 мг, через 12 ч возможен прием еще 8 мг. После первого дня лечения суточная дозировка не должна превышать 16 мг.
Пациенты пожилого возраста (от 65 лет) в корректировке дозы не нуждаются, кроме пациентов с нарушением функции печени или почек, но лорноксикам следует с осторожностью применять, поскольку побочные реакции со стороны пищеварительного тракта хуже переносятся этой категорией пациентов (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ) .
Пациентам с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени рекомендуется уменьшить частоту приема Ксефокам Рапид до 1 раза в сутки (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Лорноксикам противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции почек (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Пациентам с печеночной недостаточностью. Для пациентов, страдающих умеренным нарушением функции печени, следует уменьшить частоту приема до 1 раза в сутки (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Лорноксикам противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции печени (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Дети. Препарат не рекомендуется применять детям (до 18 лет) в связи с недостаточностью клинических данных по эффективности и безопасности препарата.
– гиперчувствительность к лорноксикаму или другим компонентам препарата;
– тромбоцитопения;
– повышенная чувствительность (симптомы, подобные симптомам при БА, рините, ангионевротическом отеке или крапивнице) к другим нестероидным противовоспалительным средствам, включая ацетилсалициловую кислоту;
– тяжелая форма сердечной недостаточности;
– желудочно-кишечные кровотечения, церебрально–сосудистые кровотечения или другие гематологические нарушения;
– кишечные кровотечения или перфорации в анамнезе, связанные с предыдущим приемом нестероидных противовоспалительных средств;
– активная пептическая язва или рецидивы пептической язвы/кровотечения в анамнезе (2 или более эпизода доказанного возникновения язвы или кровотечения);
– тяжелая форма печеночной недостаточности;
– тяжелая форма почечной недостаточности (уровень сывороточного креатинина >700 мкмоль /л);
– III триместр беременности (см. раздел Применение в период беременности или кормление грудью).
чаще побочные реакции НПВП были связаны с ЖКТ. При приеме НПВП могут возникать пептические язвы, перфорация или желудочно-кишечное кровотечение, иногда заканчивающееся летально, особенно у лиц пожилого возраста (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Тошнота, рвота, диарея, метеоризм, запор, диспепсия, боль в животе, молота, рвота с примесями крови, язвенный стоматит, обострение колита и болезни Крона были зарегистрированы при лечении НПВП (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Реже наблюдались гастриты.
Считается, что примерно у 20% пациентов, лечившихся лорноксикамом, могут возникать побочные явления. Наиболее частыми побочными явлениями лорноксикама являются тошнота, диспепсия, расстройство пищеварения, боль в животе, рвота, диарея. Эти симптомы в целом наблюдались менее чем у 10% пациентов, участвовавших в исследованиях.
Было зафиксировано возникновение отеков, АГ, сердечной недостаточности вследствие применения НПВП.
Клинические исследования и эпидемиологические данные показывают, что применение некоторых НПВП, особенно в высоких дозах и при длительном приеме, может быть связано с повышением риска артериальных тромботических явлений, например инфаркта миокарда или инсульта (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Исключительно в случае заболевания ветряной оспой сообщалось о серьезных инфекционных осложнениях со стороны кожи и мягких тканей.
Ниже приводятся побочные реакции, которые в целом возникали у более чем 0,05% из 6417 пациентов, проходивших лечение препаратом во время фазы II, III и IV клинических исследований.
Нежелательные эффекты, возникающие при приеме препарата Ксефокам Рапид, по частоте возникновения классифицируют по следующим категориям: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 — <1/10), нечасто (≥1/1000 — <1/100), редко (≥1/10 000 — <1/1000), очень редко (<10 000), неизвестно (частота не может быть оценена по имеющимся данным данными).
Инфекции и инвазии.
Редко: фарингит.
Со стороны крови и лимфатической системы.
Редко: анемия, тромбоцитопения, эозинофилия, лейкопения, расстройства коагуляции, удлинение длительности кровотечения, панцитопения.
Очень редко: экхимоз. НПВП способны вызвать характерные для этого класса потенциально тяжелые гематологические нарушения, такие как нейтропения, агранулоцитоз, апластическая и гемолитическая анемии.
Со стороны иммунной системы.
Редко: гиперчувствительность, включая лихорадку, озноб, анафилактоидные реакции, анафилаксию.
Со стороны обмена веществ.
Нечасто: потеря аппетита, изменения массы тела.
Метаболизм и нарушение питания.
Редко: гипонатриемия.
Психические нарушения.
Нечасто: инсомния, депрессия.
Редко: спутанность сознания, беспокойство, повышенная возбудимость, нарушение концентрации, изменения внимания, когнитивные нарушения.
Со стороны нервной системы.
Часто: легкая кратковременная головная боль, головокружение.
Редко: сонливость, парестезии, дисгевзия, тремор, мигрень, гиперкинезия, гипестезия.
Очень редко: асептический менингит у больных системной красной волчанкой и смешанными заболеваниями соединительной ткани (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Со стороны органов зрения.
Часто: конъюнктивит.
Редко: нарушение зрения, в т. ч. затуманивание зрения, нарушение цветовосприятия, дефекты полей зрения, амблиопия, диплопия; скотома, иридоциклит.
Со стороны органов слуха и лабиринта уха.
Нечасто: вертиго, звон в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы.
Нечасто: сердцебиение, тахикардия, отеки, задержка жидкости, сердечная недостаточность, покраснение лица (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Редко: АГ, приливы, кровоизлияния, васкулит, гематомы.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.
Нечасто: риниты.
Редко: диспное, кашель, бронхоспазм.
Со стороны пищеварительного тракта.
Часто: тошнота, боль в животе, диспепсия, диарея, рвота.
Нечасто: запор, метеоризм, отрыжка, сухость во рту, гастриты, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, боли в верхней части живота, кровоточивость десен, язвенный стоматит.
Редко: молота, рвота с примесями крови, стоматит, эзофагит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, дисфагия, афтозный стоматит, глоссит, перфорация пептических язв, геморрой, желудочно-кишечные кровотечения.
Со стороны гепатобилиарной системы.
Нечасто: повышение уровня печеночных ферментов (АлАТ, АсАТ).
Очень редко: токсическое действие на печень, в результате чего возможно развитие печеночной недостаточности, гепатита, желтухи, холестаза.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки.
Нечасто: сыпь, зуд, повышенное потоотделение, эритематозная сыпь, крапивница и ангионевротический отек, алопеция.
Редко: дерматит, экзема, макуло-папулезная сыпь, пурпура.
Очень редко : отек и буллезные реакции, изменения ногтей, псориаз, мультиформная эритема, синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некроз.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани.
Нечасто: артралгия.
Редко: ощущение боли в костях и спине, мышечные спазмы, слабость мышц, миалгия, синовит.
Со стороны почек и мочевыделительной системы.
Редко: никтурия, нарушение мочевыделения, повышение уровня азота мочевины и креатинина в крови.
Очень редко: лорноксикам может вызвать острую почечную недостаточность у пациентов с уже имеющимися заболеваниями почек, которые зависят от почечных простагландинов, играющих важную роль в поддержании почечного кровотока (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Нефротоксичность в различных формах, включая нефриты и нефротический синдром, является характерным эффектом НПВП. Есть случаи развития папиллярного некроза, вызванного приемом НПВП.
Общие нарушения.
Нечасто: недомогание, отек лица.
Редко: астения.
лорноксикам уменьшает агрегацию тромбоцитов и удлиняет время кровотечения. Следовательно, следует соблюдать осторожность при назначении пациентам с повышенной склонностью к кровотечениям.
Лорноксикам следует назначать только после тщательной оценки ожидаемой пользы от терапии и возможного риска следующим пациентам:
– пациентам с нарушением функции почек: лорноксикам следует с осторожностью применять пациентам с почечной недостаточностью легкого (уровень сывороточного креатинина 150-300 мкмоль/л) и умеренной степени (уровень сывороточного креатинина 300-700 мкмоль/л) из-за важной роли простагландинов в поддержании почечного кровотока. (см. ПРИМЕНЕНИЕ). В случае ухудшения функции почек при лечении терапию лорноксикамом следует прекратить;
– пациентам после больших хирургических вмешательств, пациентам с сердечной недостаточностью, пациентам, принимающим диуретики или средства, которые могут повлечь повреждение почек, необходимо тщательно контролировать функцию почек (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ);
– пациентам при нарушении свертывания крови рекомендуется проведение тщательного клинического исследования и оценки лабораторных показателей (например, активированного частичного тромбинового времени);
– пациентам с печеночной недостаточностью (например, цирроз печени) после применения препарата в дозе 12-16 мг/сут рекомендуется проводить клинический мониторинг и лабораторные тесты в связи с возможностью накопления лорноксикама в организме (повышение AUC) (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА. Фармакокинетика). Однако нарушение функции печени не влияет на фармакокинетические параметры лорноксикама по сравнению со здоровыми добровольцами;
– лицам пожилого возраста (от 65 лет) рекомендуется наблюдение за функцией почек, печени. С осторожностью применять после хирургических вмешательств.
Сопутствующее применение НПВП.
Следует предотвращать совместное применение лорноксикама с другими НПВП, в том числе селективными ингибиторами ЦОГ–2 (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Минимизация нежелательных реакций.
Нежелательные реакции можно минимизировать, применяя наименьшую эффективную дозу препарата в течение кратчайшего периода, необходимого для контроля симптомов заболевания (см. ПРИМЕНЕНИЕ и информацию о рисках со стороны ЖКТ и сердечно-сосудистых рисков ниже).
Желудочно-кишечные кровотечения, язвы и перфорации. Во время применения НПВП в любое время в течение лечения возможно возникновение (независимо от предупреждающих симптомов или серьезных нарушений ЖКТ в анамнезе) желудочно-кишечных кровотечений, язв и перфорации, которые могут привести к летальному исходу.
Риск желудочно-кишечных кровотечений, язв или перфорации возрастает с увеличением дозы НПВП, у пациентов с язвами в анамнезе, особенно осложненными кровотечениями или перфорацией (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ), а также у пациентов пожилого возраста. Этим группам пациентов следует с особой осторожностью начинать лечение препаратом в наименьших терапевтических дозах (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
Для пациентов, нуждающихся в такой совместной терапии, и пациентов, которые параллельно принимают низкие дозы ацетилсалициловой кислоты или другие препараты, увеличивающие риск возникновения желудочно-кишечных осложнений, лечение возможно проводить на фоне одновременного приема защитных препаратов (например, мизопростола или ингибиторов протонной помпы). (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). Рекомендуется регулярное клиническое наблюдения.
Пациенты с токсическим воздействием на ЖКТ в анамнезе, особенно пожилого возраста, должны сообщить о любых необычных абдоминальных симптомах (особенно о желудочно-кишечном кровотечении) на начальных этапах лечения.
С осторожностью следует назначать препарат пациентам, одновременно применяющим лекарственные средства, повышающие риск возникновения язвы или кровотечения, например, пероральные кортикостероиды, антикоагулянты (варфарин), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или антитромботические препараты (ацетилсалициловая кислота). (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
В случае возникновения кровотечения или язвы ЖКТ у пациентов, принимающих лорноксикам, лечение необходимо прекратить.
НПВП следует с осторожностью принимать пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку их состояние может ухудшиться (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Пациенты пожилого возраста.
У пациентов пожилого возраста увеличивается частота побочных реакций при применении НПВП, в частности желудочно-кишечного кровотечения и перфорации, что может привести к летальным исходам (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Сердечно-сосудистое и цереброваскулярное воздействие.
Необходимо наблюдать за пациентами с артериальной гипертензией и/или застойной сердечной недостаточностью от легкой до умеренной степени тяжести в анамнезе, поскольку терапия НПВП может сопровождаться такими явлениями, как задержка жидкости и отеки.
Имеются данные клинических исследований и эпидемиологические данные, позволяющие предположить, что применение некоторых НПВП, особенно при применении в течение длительного времени и/или в высоких дозах, связано с повышением риска артериальных тромботических явлений (например, инфаркта миокарда или инсульта). Недостаточно данных для того, чтобы исключить такой риск при приеме лорноксикама.
Пациентам с неконтролируемой АГ, застойной сердечной недостаточностью, ИБС, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярными нарушениями лорноксикам следует назначать только после тщательной оценки показаний. Оценка также необходима перед назначением длительного лечения пациентам с факторами риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний (например, гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).
Сопутствующее лечение НПВП и гепарина увеличивают риск спинномозговой/эпидуральной гематомы при спинномозговой или эпидуральной анестезии (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Со стороны кожи.
Очень редко на фоне применения НПВП возникают тяжелые кожные реакции, включающие эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, иногда некоторые из них заканчиваются летально (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Риск развития таких реакций наиболее высок в начале лечения: в большинстве случаев такие реакции возникают в первый месяц приема препарата. Прием лорноксикама след прекратить при первых признаках каждого сыпи, поражение слизистых оболочек и других проявлениям гиперчувствительности.
Со стороны органов дыхания.
Применять с осторожностью больным БА или с данным заболеванием в анамнезе, поскольку НПВП провоцируют бронхоспазм у этих пациентов.
Системная волчанка и смешанное заболевание соединительной ткани.
С осторожностью применяют пациентам, болеющим системной красной волчанкой и смешанными заболеваниями соединительной ткани, увеличивается риск развития асептического менингита.
Нефротоксичность.
Сопутствующее лечение НПВП и такролимуса может повышать риск нефротоксичности вследствие ослабления синтеза простациклина в почках. При такой комбинированной терапии необходимо тщательно контролировать функцию почек (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Лабораторные отличия.
Как и другие НПВП, лорноксикам может вызвать эпизодическое повышение уровня трансаминаз, билирубина в плазме крови, увеличение концентрации в крови мочевины и креатинина, а также другие отклонения лабораторных показателей от нормы. Если отклонения лабораторных показателей существенные и продолжаются длительное время, лечение необходимо прекратить и провести необходимое исследование.
Фертильность.
Лорноксикам, как и другие препараты, подавляющие ЦОГ/синтез простагландинов, могут ослаблять фертильность, не рекомендуется применять женщинам, планирующим беременность. Женщинам, которые испытывают трудности с наступлением беременности или проходят обследование по причине бесплодия, необходимо отменить прием лорноксикама (см. Применение в период беременности или кормления грудью).
Ветряная оспа.
При наличии ветряной оспы в исключительных случаях могут развиться тяжелые инфекционные поражения кожи и мягких тканей. Не можно исключить влияние НПВП на ухудшение течения этих инфекционных заболеваний. Рекомендуется избегать применение лорноксикама при имеющейся ветряной оспи.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность. Лорноксикам противопоказан в ІІІ триместре беременности (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Клинических данных о применении лорноксикама в I-II триместрах беременности и во время родов нет, поэтому препарат не рекомендуется применять в этот период.
Нет достаточных данных по применению лорноксикама беременным женщинам. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность.
Угнетение синтеза простагландина может отрицательно сказаться на беременности и/или развитии эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышении риска невынашивания беременности и развитии пороков сердца при применении ингибиторов синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Риск возрастает при увеличении дозы и длительности терапии. У животных применение ингибиторов синтеза простагландинов приводит к увеличению частоты пре- и постимплантационной гибели плода и эмбриофетальной летальности. Ингибиторы синтеза простагландинов не следует применять в I и II триместрах беременности. Применение возможно только в случае острой необходимости.
Во время ІІІ триместра беременности при применении любых ингибиторов синтеза простагландина возможны следующие влияния на плод:
– сердечно-легочная токсичность (преждевременное закрытие артериального протока и легочная гипертензия);
– нарушение функции почек, которое может прогрессировать до почечной недостаточности, а затем к уменьшению количества околоплодных вод.
Беременная и плод в конце беременности могут подвергнуться таким воздействиям от применения ингибиторов синтеза простагландинов:
– увеличение продолжительности кровотечений;
– угнетение сократительной функции матки, что может привести к задержке или увеличению продолжительности родов.
Таким образом, применение лорноксикама противопоказано во время ІІІ триместра беременности (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Кормление грудью. Нет данных об экскреции лорноксикама в грудное молоко. Относительно высокие концентрации лорноксикама экскретируются с молоком лактирующих крыс. Лорноксикам не следует применять в период кормление грудью.
Фертильность. Применение лорноксикама, как и любого препарата, ингибирующего ЦОГ/синтез простагландинов, может ухудшить фертильность и не рекомендуется женщинам, пытающимся забеременеть. У женщин, имеющих трудности с зачатием или исследуемых на бесплодие, следует рассмотреть возможность отмены лорноксикама.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. При возникновении головокружения и/или сонливости при приеме препарата не следует управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.
при одновременном приеме препарата Ксефокам Рапид и других лекарственных средств возможны следующие взаимодействия:
– циметидин: повышение концентрации лорноксикама в плазме крови, что может увеличить риск неблагоприятных эффектов лорноксикама (взаимодействия между лорноксикамом и ранитидином или лорноксикамом и антацидами не выявлено).
– антикоагулянты: НПВП могут усиливать действие антикоагулянтов (например, варфарина) (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Необходим тщательный мониторинг МНИ (международного нормализованного индекса).
– фенпрокумон: снижается эффективность лечения фенпрокумоном.
– гепарин: НПВП увеличивают риск кровотечений и возникновения спинномозговой/эпидуральной гематом при применении одновременно с гепарином во время спинномозговой или эпидуральной анестезии (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
– ингибиторы АПФ (ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента): может уменьшаться гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.
– диуретики: ослабление диуретического и гипотензивного эффекта петлевых, тиазидных и калийсберегающих диуретиков (повышенный риск гиперкалиемии и нефротоксичности).
– блокаторы β–адренорецепторов: снижение гипотензивного эффекта.
– блокаторы рецепторов ангиотензина ІІ: снижение гипотензивного эффекта.
– дигоксин: снижение почечного клиренса дигоксина, что увеличивает риск токсичности дигоксина.
– кортикостероиды: повышен риск возникновения желудочно-кишечных язв и кровотечений (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
– антибактериальные средства группы хинолона (например, левофлоксацин, офлоксацин): повышается риск возникновения судорог.
– антитромбоцитарные препараты (например, клопидогрель): повышается риск возникновения кровотечений (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
– другие НПВП: повышается риск возникновения желудочно-кишечных кровотечений или язв.
– метотрексат: повышение концентрации метотрексата в плазме крови, что приводит к увеличению его токсичности. При одновременном применении необходим тщательный мониторинг состояния пациента.
– селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОС): повышен риск возникновения кровотечений (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
– препараты лития: НПВП снижают почечный клиренс лития, таким образом, концентрация сывороточного лития может превышать порог токсичности. Необходимо контролировать уровень лития в плазме крови, особенно в начале лечения, при корректировке дозы и прекращении лечения.
– циклоспорин: повышение концентрации циклоспорина в плазме крови, возможно повышение нефротоксичности циклоспорина, что обусловлено эффектами, опосредованными простагландинами почек. При комбинированной терапии нужно контролировать функцию почек.
– производные сульфонилмочевины (например, глибенкламид): может усиливаться гипогликемический эффект.
– индукторы и ингибиторы CYP 2C9 изоферментов: лорноксикам (как и другие НПВП, подвергающиеся метаболизму с участием цитохрома CYP 2C9) взаимодействует с индукторами и ингибиторами CYP 2C9 изоферментов.
– такролимус: совместное лечение НПВП и такролимусом повышает риск нефротоксичности вследствие ослабления синтеза простациклина в почках. При такой комбинированной терапии необходимо тщательно контролировать функцию почек (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
– пеметрексед: НПВП могут снижать почечный клиренс пеметрекседа, вследствие чего повышается почечная и желудочно-кишечная токсичность, миелосупрессия.
Поскольку употребление пищи замедляет абсорбцию лорноксикама, препарат Ксефокам Рапид, таблетки, покрытые плёночной оболочкой, не следует принимать с пищей, если требуется быстрое эффективное действие (облегчение боли).
Прием пищи снижает абсорбцию примерно на 20% и увеличивает Tmax (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА. Фармакокинетика).
в настоящее время нет данных о передозировке препаратом, позволяющих определить его последствия или предложить специфическое лечение. Однако ожидается, что вследствие передозировки лорноксикама могут наблюдаться следующие симптомы: тошнота, рвота, церебральные симптомы (головокружение, нарушение зрения). В тяжелых случаях могут развиваться атаксия (с развитием комы и судорог) поражения печени и почек, потенциально возможное нарушение свертывания крови.
При реальной или предполагаемой передозировке следует прекратить применение препарата. Благодаря короткому периоду полувыведения лорноксикам быстро выводится из организма. Диализа не поддается. В настоящее время специфического антидота нет. Необходимо провести обычные безотлагательные мероприятия. Исходя из общих принципов, только применение активированного угля при его приеме сразу после передозировки лорноксикамом может уменьшить всасывание препарата. Для лечения желудочно-кишечных нарушений можно, например, применять аналог простагландина или ранитидина.
хранить при температуре не выше 25 °С.