Налбуфин раствор для инъекций 10 мг/мл ампула 1 мл в пачке с перегородками, №10 Лекарственный препарат

действующее вещество: nalbuphine; 1 мл раствора содержит налбуфина гидрохлорида, в пересчете на безводное вещество — 10 мг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия цитрат, лимонная кислота моногидрат, вода для инъекций.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный или почти бесцветный раствор, практически свободный от частиц.

Анальгетики. Опиоиды. Производные морфинана.

Код ATС N02А F02.

Фармакодинамика.

Налбуфина гидрохлорид является агонистом каппа-опиоидных рецепторов и антагонистом мю-опиоидных рецепторов. Также налбуфина гидрохлорид является сильнодействующим анальгетиком. Его анальгетическая активность по существу эквивалентна морфину в миллиграммах вплоть до дозы около 30 мг.

Активность антагонистов опиоидов налбуфина гидрохлорида в 4 раза ниже, чем налорфина, и в 10 раз больше, чем у пентазоцина.

Налбуфина гидрохлорид может вызвать такую же степень угнетения дыхания, что и эквивалентные анальгезирующие дозы морфина. Однако налбуфина гидрохлорид демонстрирует краевой эффект, а именно: при увеличении дозы выше 30 мг препарат не вызывает дальнейшего угнетения дыхания, но только при отсутствии других активных препаратов центральной нервной системы (ЦНС), влияющих на дыхание.

Сам по себе налбуфина гидрохлорид обеспечивает мощную активность опиоидного антагониста в дозах, равных или меньших его анальгетической дозы. При назначении после или вместе с агонистами мю-опиоидных аналгетиков (например морфин, оксиморфон, фентанил) налбуфина гидрохлорид может частично уменьшить или устранить угнетение дыхания, вызванное агонистами мю-опиоидных аналгетиков. Налбуфина гидрохлорид может ускорить абстиненцию у пациентов, зависимых от опиоидных препаратов. Налбуфина гидрохлорид следует с осторожностью применять пациентам, регулярно получающим опиоидные анальгетики.

Влияние на ЦНС

Налбуфина гидрохлорид вызывает угнетение дыхания при непосредственном воздействии на дыхательные центры ствола головного мозга. Под угнетением дыхания предполагается снижение чувствительности дыхательных центров ствола головного мозга до увеличения напряжения углекислого газа и электрической стимуляции. При угнетении дыхания, вызванного налбуфина гидрохлоридом, возможно возникновение краевого эффекта. Несмотря на принадлежность налбуфина гидрохлорида к агонистам-антагонистам, его угнетающее влияние на дыхание может быть обратимым при применении налоксона.

Налбуфина гидрохлорид вызывает миоз даже в полной темноте. Точечные зрачки являются признаком передозировки опиоидов, но не являются патогномоничным симптомом (например поражения мочевого пузыря геморрагического или ишемического происхождения могут иметь аналогичные симптомы). При передозировке из-за гипоксии может наблюдаться выраженный мидриаз.

Влияние на желудочно-кишечный тракт и другие гладкие мышцы

Налбуфина гидрохлорид вызывает снижение моторики, связанное с повышением тонуса гладких мышц в антральном отделе желудка и двенадцатиперстной кишки. Переваривание пищи в тонкой кишке задерживается и происходит уменьшение пропульсивных сокращений. Пропульсивные волны перистальтики в толстой кишке уменьшаются, а тонус может привести к спазму, вызывающему запоры. Другие опиоидные эффекты могут включать снижение секреции желчи и поджелудочной железы, спазмы сфинктера Одди и кратковременное повышение сывороточной амилазы.

Влияние на сердечно-сосудистую систему

При применении налбуфина гидрохлорида во время анестезии отмечается более высокая частота брадикардии у пациентов, которые не получали атропин до операции.

Опиоиды вызывают периферическое расширение сосудов, что может привести к ортостатической гипотензии или обмороку. Проявления высвобождения гистамина и/или периферической вазодилатации могут включать зуд, гиперемию, покраснение глаз, повышенную потливость и/или ортостатическую гипотензию.

Влияние на эндокринную систему

Опиоиды ингибируют секрецию адренокортикотропного гормона (АКТГ), кортизола и лютеинизирующего гормона (ЛГ). Они также стимулируют секрецию пролактина, гормон роста (СТГ — соматотропный гормон) и секрецию поджелудочной железы — инсулина и глюкагона.

Постоянное применение опиоидов может влиять на гипоталамо-гипофизарно-гонадную систему, приводя к дефициту андрогенов, который может проявляться снижением либидо, импотенцией, эректильной дисфункцией, аменореей или бесплодием. Причинное значение опиоидов в клиническом синдроме гипогонадизма неизвестно, поскольку различные медицинские, физические, психологические стрессоры и образ жизни, которые могут влиять на уровень гонадных гормонов, не контролировались в исследованиях должным образом, проведенных в настоящее время.

Влияние на иммунную систему

Опиоиды оказывают разное влияние на составляющие иммунной системы на моделях in vitro и на животных. Клиническое значение этих результатов неизвестно. В целом, эффекты опиоидов носят умеренно иммунодепрессивный характер.

Соотношение «концентрация — эффективность»

Минимальная эффективная анальгетическая концентрация будет широко варьироваться у пациентов, особенно у тех, которые раньше лечились сильными агонистами опиоидов. Минимальная эффективная анальгетическая концентрация налбуфина гидрохлорида для отдельного пациента может увеличиваться со временем из-за усиления боли, развития нового болевого синдрома и/или развития толерантности.

Фармакокинетика.

Действие налбуфина гидрохлорида начинается через 2–3 минуты после введения и менее чем через 15 минут после подкожной или внутримышечной инъекции. Период полувыведения налбуфина гидрохлорида из плазмы крови составляет 5 часов. Продолжительность анальгетического эффекта в клинических исследованиях составила 3–6 часов.

Основной путь метаболизма для налбуфина гидрохлорида не был определен — вероятно печеночный.

Для лечения боли достаточно сильной интенсивности, требующей применения опиоидных анальгетиков, и для которой альтернативные методы лечения не подходят. Лекарственное средство может также применяться как дополнительное средство при проведении анестезии, для снижения боли в пред- и послеоперационный период, а также для обезболивания во время схваток и родов.

Предостережение

Учитывая риск зависимости, злоупотребления и неправильного применения опиоидов, даже в рекомендованных дозах, следует применять налбуфина гидрохлорид только пациентам, у которых альтернативные методы лечения (например неопиоидные анальгетики):

• не переносились или не могут переноситься;
• не обеспечили адекватную анальгезию или не могут обеспечить адекватную анальгезию.

Лекарственное средство противопоказано для применения пациентам с:

• угнетением дыхания или выраженным угнетением ЦНС, повышенным внутричерепным давлением, травмой головы, острым алкогольным отравлением, алкогольным психозом, явным нарушением функции печени и почек;
• острой или тяжелой бронхиальной астмой при отсутствии соответствующего наблюдения или реанимационного оборудования;
• известной или подозреваемой кишечной непроходимостью, в том числе с паралитической кишечной непроходимостью;
• повышенной чувствительностью к налбуфину гидрохлориду или к любому из компонентов лекарственного средства.

Не рекомендуется:

• комбинированное применение препарата с чистыми агонистами морфиномиметиков;
• применение препарата без проведения соответствующей диагностики при хирургическом брюшном синдроме, поскольку налбуфин может маскировать его проявления.

Бензодиазепины и другие препараты, подавляющие ЦНС

Одновременное применение налбуфина гидрохлорида с бензодиазепинами или другими препаратами, подавляющими ЦНС (алкоголь, седативные/снотворные средства, анксиолитики, транквилизаторы, миорелаксанты, анестетики, антипсихотические препараты и другие опиоиды) увеличивает риск угнетение дыхания, глубокой седации, комы и летального исхода. Необходимо с осторожностью применять сопутственно эти препараты пациентам, которым альтернативные варианты лечения не подходят. Следует ограничить дозу и применять препарат в кратчайший период. Следует внимательно следить за пациентами на предмет признаков угнетения дыхания и седации.

Серотонинергические препараты

Одновременное применение опиоидов с другими лекарственными средствами, влияющими на серотонинергическую нейротрансмиттерную систему, а именно: селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норепинефрина (СИОЗСН), трициклические антидепрессанты (ТЦА), триптаны, антагонисты рецепторов 5-НТ3, влияющие на систему нейротрансмиттеров серотонина (например миртазапин, тразодон, трамадол), некоторые миорелаксанты (циклобензаприн, метаксалон) и ингибиторы моноаминооксидазы (МАО) (предназначены для лечения психических нарушений, а также другие, такие как линезолид и внутривенный метиленовый синий) , — приводило к развитию серотонинового синдрома.

Если одновременное применение таких препаратов оправдано, необходимо проводить постоянное наблюдение за пациентами, особенно в начале терапии и корректировку дозы. В случае подозрения на серотониновый синдром следует прекратить применение налбуфина гидрохлорида.

Миорелаксанты

Налбуфина гидрохлорид может усиливать нервно-мышечную блокаду миорелаксантов и повышать степень угнетения дыхания. Следует наблюдать за пациентами на предмет наличия признаков угнетения дыхания и при необходимости уменьшить дозу налбуфина гидрохлорида и/или миорелаксанта.

Диуретики

Опиоиды могут снижать эффективность диуретиков, провоцируя выброс антидиуретического гормона.

Следует наблюдать за пациентами на предмет наличия признаков уменьшения диуреза и/или влияния на артериальное давление и при необходимости увеличить дозу диуретика.

Антихолинергические препараты

При одновременном приеме антихолинергических препаратов увеличивается риск задержки мочи и/или возникновения серьезного запора, что может привести к паралитическому кишечному заболеванию.

В случае одновременного применения налбуфина гидрохлорида с антихолинергическими препаратами необходимо наблюдать за пациентами на предмет наличия признаков задержки мочи или снижения моторики желудка.

Ингибиторы МАО

Взаимодействие ингибиторов MAO (например фенелзин, транилципромин, линезолид) с опиоидами может проявляться как серотониновым синдромом, так и опиоидной токсичностью (например угнетение дыхания, кома).

Применение налбуфина гидрохлорида не рекомендуется пациентам, применяющим ингибиторы МАО, а также в течение 14 дней после прекращения такого лечения. В случае необходимости срочного применения опиоидов следует осуществить подбор дозы, применяя частое титрование малых доз для лечения боли, при этом внимательно следить за артериальным давлением, симптомами со стороны ЦНС, дыханием.

Угрожающее для жизни угнетение дыхания

При применении опиоидов, в том числе при соблюдении соответствующих рекомендаций, сообщалось о серьезном, опасном для жизни или летальном угнетении дыхания. Отсутствие лечения угнетения дыхания может привести к остановке дыхания и летальному исходу. Лечение угнетения дыхания может включать тщательное наблюдение, поддерживающие меры и применение опиоидных антагонистов в зависимости от состояния пациента. Задержка углекислого газа (CO2) при опиоидном угнетении дыхания может усилить седативное действие опиоидов.

Хотя серьезное, опасное для жизни или летальное угнетение дыхания может возникнуть в любое время при применении налбуфина гидрохлорида, риск является наибольшим в начале терапии и после увеличения дозы препарата. Необходимо тщательно контролировать пациентов на предмет угнетения дыхания, особенно в течение первых 24–72 ч после начала терапии или после увеличения дозы налбуфина гидрохлорида.

С целью снижения риска угнетения дыхания необходимо правильно подбирать дозу налбуфина гидрохлорида путем титрования (см. раздел «Способ применения и дозы»). Более высокие дозы налбуфина гидрохлорида при переводе пациентов с другого опиоида могут привести к передозировке с летальным исходом, даже при введении первой дозы.

Опиоиды могут вызвать нарушение дыхания, связанное со сном, включая центральное апноэ сна (ЦАС) и гипоксемию, связанную со сном. Применение опиоидов увеличивает риск ЦАС в зависимости от дозы. Для пациентов с ЦАС необходимо рассмотреть возможность снижения дозы опиоидов (см. «Способ применения и дозы»).

Сопутствующая терапия с бензодиазепинами и другими препаратами, подавляющими ЦНС

Сильный седативный эффект, угнетение дыхания, кома и летальный исход могут возникнуть в результате одновременного применения налбуфина гидрохлорида с бензодиазепинами или другими препаратами, подавляющими ЦНС (например, небензодиазепиновыми седативными средствами/снотворными средствами, анксиолитиками, транквилизаторами, миорелаксантами, анестетиками, антипсихотическими средствами, другими опиоидами, алкоголем). Необходимо применять с осторожностью такую сопутствующую терапию пациентам, которым альтернативные методы лечения не подходят.

Обсервационные исследования показали, что одновременный прием опиоидных анальгетиков с бензодиазепинами увеличивает риск летального исхода по сравнению с применением только опиоидных анальгетиков. Из-за похожих фармакологических свойств предусматривают аналогичные риски при одновременном применении других препаратов, подавляющих ЦНС, с опиоидными анальгетиками.

При необходимости назначения бензодиазепинов или других препаратов, подавляющих ЦНС, одновременно с опиоидным аналгетиком следует применять наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего периода. Пациентам, уже получающим опиоидный анальгетик, назначают более низкую начальную дозу бензодиазепина или другого препарата, подавляющего ЦНС, чем дозы, применяемые без терапии опиоидными анальгетиками, с постепенным ее титрованием в соответствии с состоянием пациента. Необходимо внимательно наблюдать пациентов на предмет признаков и симптомов угнетения дыхания и седации.

При одновременном применении налбуфина гидрохлорида с бензодиазепинами или другими препаратами, подавляющими ЦНС (включая алкоголь и запрещенные препараты), необходимо проконсультировать как пациентов, так и ухаживающих за ними относительно риска угнетения дыхания и седации.

Пациентам не рекомендуется управлять автотранспортом или работать с механизмами, пока не будут определены последствия сопутствующего применения бензодиазепинов или других препаратов, подавляющих ЦНС, с налбуфина гидрохлоридом. Необходимо обследовать пациентов на предмет риска злоупотребления психоактивными веществами, включая злоупотребление опиоидами, и предупредить о риске передозировки и летального исхода, связанных с применением препаратов, подавляющих ЦНС, включая алкоголь и запрещенные препараты.

Угрожающее для жизни угнетение дыхания у пациентов с хроническим заболеванием легких, у пожилых, кахектических или ослабленных пациентов

Применение налбуфина гидрохлорида пациентами с острой или тяжелой бронхиальной астмой при отсутствии соответствующего наблюдения или реанимационного оборудования противопоказано.

Пациенты с хронической болезнью легких

Пациенты с выраженным хроническим обструктивным заболеванием легких или легочным сердцем, а также с существенно пониженным дыхательным резервом, гипоксией, гиперкапнией или ранее имеющимся угнетением дыхания имеют повышенный риск угнетения дыхания, включая апноэ, даже при рекомендованных дозах налбуфина гидрохлорида.

Пожилые, кахектические или ослабленные пациенты

Угрожающее жизнь угнетение дыхания чаще встречается у пожилых, кахектических или ослабленных пациентов, поскольку у них наблюдается изменение фармакокинетических параметров или клиренса по сравнению с более молодыми, более здоровыми пациентами. Необходимо тщательно контролировать подобных пациентов, особенно при применении налбуфина гидрохлорида, а также в случае назначения препарата одновременно с другими лекарственными средствами, подавляющими дыхание. В качестве альтернативы возможно применение неопиоидных анальгетиков.

Надпочечниковая недостаточность

Сообщалось о случаях надпочечниковой недостаточности при применении опиоидов, чаще при применении более 1 месяца. Надпочечниковая недостаточность может проявляться неспецифическими симптомами и признаками, включая тошноту, рвоту, анорексию, усталость, слабость, головокружение и низкое артериальное давление. При подозрении на надпочечниковую недостаточность необходимо как можно скорее поставить диагноз. При диагностированной надпочечниковой недостаточности необходимо применение физиологически заместительных доз кортикостероидов. Необходимо прекратить применение опиоидов до восстановления функции надпочечников. Возможно применение других опиоидов, поскольку в некоторых случаях сообщалось об отсутствии рецидива надпочечниковой недостаточности.

Тяжелая артериальная гипотензия

Налбуфина гидрохлорид может вызвать тяжелую артериальную гипотензию, включая ортостатическую гипотензию и обморок у амбулаторных пациентов. У пациентов, у которых поддержание АД было нарушено уменьшением объема крови или одновременным введением препаратов, подавляющих ЦНС (например фенотиазина или анестетиков), существует повышенный риск возникновения тяжелой артериальной гипотензии. Необходимо наблюдать за пациентами на предмет признаков артериальной гипотензии после начала применения и титрования налбуфина гидрохлорида. У пациентов с циркуляторным шоком налбуфина гидрохлорид может вызвать расширение сосудов, что способствует снижению сердечного выброса и артериального давления. Необходимо избегать применения налбуфина гидрохлорида пациентам с циркуляторным шоком.

Применение пациентам с повышенным внутричерепным давлением, опухолями головного мозга, черепно-мозговой травмой или нарушением сознания

У пациентов, которые могут быть восприимчивы к внутричерепным эффектам задержки СО2 (например с признаками повышенного внутричерепного давления или опухолей головного мозга), налбуфина гидрохлорид может снижать активность дыхательного центра; также в результате задержки СО2 может дополнительно повышаться внутричерепное давление. Необходимо наблюдать таких пациентов на предмет признаков седации и угнетения дыхания при терапии налбуфина гидрохлоридом.

Опиоиды могут также маскировать симптоматику у пациентов с черепно-мозговой травмой. Необходимо избегать применения налбуфина гидрохлорида пациентам с нарушением сознания или комой.

Применение пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями

Налбуфина гидрохлорид противопоказан пациентам с известной или подозреваемой кишечной непроходимостью, включая паралитическую кишечную непроходимость.

Не рекомендуется применять препарат без проведения соответствующей диагностики при хирургическом брюшном синдроме, поскольку Налбуфин может маскировать его проявления.

При применении налбуфина пациентам, которым планируется оперативное вмешательство по поводу хирургической патологии гепатобилиарной системы, следует подразумевать высокий риск развития спазма сфинктера Одди.

Опиоиды могут вызвать повышение сывороточной амилазы. Необходимо наблюдать пациентов с нарушениями гепатобилиарной системы, включая острый панкреатит, на предмет ухудшения симптомов заболевания.

Повышение риска возникновения судорог у пациентов с эпилепсией

Налбуфина гидрохлорид может увеличивать частоту возникновения судорог у пациентов с эпилепсией, а также повышает риск возникновения судорог, возможных в других клинических ситуациях, связанных с эпилепсией. Необходимо наблюдать за пациентами с эпилепсией в анамнезе для контроля судорог при применении налбуфина гидрохлорида.

Абстиненция (синдром отмены)

Применение налбуфина гидрохлорида, смешанного агониста-антагониста опиоидных рецепторов, пациентам, получающим агонисты опиоидных рецепторов, может снизить обезболивающий эффект и/или ускорить симптомы абстиненции. Необходимо избегать одновременного применения налбуфина гидрохлорида с агонистами опиоидных рецепторов.

Прекращение применения налбуфина гидрохлорида у зависимых пациентов осуществляется путем постепенного снижения дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»). Таким пациентам не рекомендуется внезапное прекращение применения налбуфина гидрохлорида.

Зависимость, злоупотребление и неправильное применение

Налбуфина гидрохлорид является синтетическим аналгетиком, агонистом-антагонистом опиоидных рецепторов. Применение налбуфина гидрохлорида как опиоида подвергает пациента риску зависимости, злоупотребления и неправильного применения.

Зависимость может возникнуть при применении препарата как в рекомендуемых дозах, так и при злоупотреблении или неправильном его применении.

Для каждого пациента следует оценить риск опиоидной зависимости, злоупотребления или неправильного применения. Риск увеличивается при наличии в личном или семейном анамнезе пациента с злоупотреблением психоактивными веществами (включая злоупотребление лекарственными средствами, алкоголем или зависимость) и у пациентов с психическими заболеваниями (например тяжелая депрессия). Существование этих рисков не должно препятствовать надлежащему лечению боли у каждого отдельно взятого пациента.

Опиоиды, применяемые пациентами с наркотической зависимостью, могут использоваться в преступных целях. Необходимо учитывать эти риски при назначении налбуфина гидрохлорида. Для снижения этих рисков препарат назначают в минимальной дозе.

Нарушение функции почек и печени

Поскольку налбуфина гидрохлорид, вероятно, (см. раздел «Фармакокинетика») метаболизируется в печени и выводится почками, препарат следует применять с осторожностью пациентам с почечной и печеночной недостаточностью и назначать в меньших дозах.

Инфаркт миокарда

Как и все сильнодействующие анальгетики, налбуфина гидрохлорид следует с осторожностью применять пациентам с инфарктом миокарда и наличием тошноты или рвоты.

Сердечно-сосудистая система

При применении налбуфина гидрохлорида при анестезии наблюдалась высокая частота возникновения брадикардии у пациентов, не получавших атропин до операции.

Лабораторные тесты

Налбуфина гидрохлорид может мешать определению опиоидов ферментными методами, в зависимости от специфики/чувствительности теста. Необходимо проконсультироваться с изготовителем теста для получения соответствующей информации.

Предостережения

Учитывая риски зависимости, злоупотребления и неправильного применения опиоидов, даже в рекомендованных дозах, налбуфина гидрохлорид следует применять только пациентам, у которых альтернативные методы лечения (например неопиоидные анальгетики):

• не переносились или не могут переноситься;
• не обеспечили адекватную анальгезию или не могут обеспечить адекватную анальгезию.

Пациенты пожилого возраста

Пациенты пожилого возраста (в возрасте старше 65 лет) могут иметь повышенную чувствительность к налбуфина гидрохлориду в связи с частым снижением функции печени, почек или сердца, сопутствующими заболеваниями или другой сопутствующей терапией. Необходимо соблюдать осторожность при подборе дозы. Обычно применение препарата начинается с минимальных эффективных доз.

Основным риском для пожилых пациентов, применяющих опиоиды, является угнетение дыхания, возникающее в результате применения больших начальных доз пациентам, у которых отсутствует толерантность к опиоидам, или при введении опиоидов одновременно с другими препаратами, подавляющими дыхание. Для пожилых пациентов применение налбуфина гидрохлорида необходимо начинать с наименьшей дозы и медленно титровать до наступления терапевтического эффекта.

Известно, что налбуфина гидрохлорид в значительной степени выводится почками, поэтому риск побочных реакций выше у пациентов с нарушениями функции почек. Поскольку пожилые пациенты чаще имеют пониженную функцию почек, следует соблюдать осторожность при подборе дозы с обязательным мониторингом функции почек.

Канцерогенез

Исследования, проведенные на животных с пероральным применением доз 200 мкг/мл [в 12 раз превышает максимальную рекомендуемую суточную дозу для человека (МРДЧ)] и 200 мг/сут (в 6 раз выше МРДЧ), доказали, что канцерогенность отсутствует.

Мутагенез

Налбуфина гидрохлорид вызвал повышенную частоту мутаций в тесте на лимфомы животных. Препарат не проявлял мутагенной активности в тесте Эймса с четырьмя бактериальными штаммами, в тестах ГГФТ (гипоксантин-гуанин-фосфорибозил-трансферазы) яичников китайского хомяка или в тесте сестринского хроматидного обмена. Кластогенная активность не наблюдалась в микроядерном тесте у мышей и анализе цитогенности костного мозга у крыс.

Налбуфин содержит: 0,13 ммоль (или 3 мг) натрия на дозу 10 мг лекарственного средства и 0,26 ммоль (или 6 мг) натрия на дозу 20 мг, то есть почти свободный от натрия.

Налбуфин назначают для внутривенного, внутримышечного и подкожного введения.

Доза для каждого пациента должна быть индивидуальной, с учетом серьезности болевого синдрома, реакции пациента на препарат, предыдущего опыта обезболивающего лечения и факторов риска зависимости, злоупотребления и неправильного применения.

Следует внимательно следить за пациентами на предмет угнетения дыхания, особенно в течение первых 24–72 часов после начала терапии и после увеличения дозы, и соответствующим образом корректировать дозировку.

Дозировка

Рекомендуемая разовая доза для взрослых составляет 10 мг налбуфина гидрохлорида для пациентов с массой тела 70 кг, вводимых подкожно, внутримышечно или внутривенно. Разовую дозу можно вводить по необходимости каждые 3–6 часов. Доза должна быть скорректирована в зависимости от тяжести боли, физического состояния пациента и учитывая взаимодействие с другими одновременно применяемыми лекарственными средствами. Для нетолерантных пациентов рекомендуемая максимальная разовая доза составляет 20 мг. Максимальная суточная дозировка составляет 160 мг.

При применении лекарственного средства Налбуфин в качестве вспомогательного средства для анестезии необходимы более высокие дозы, чем для обезболивания. Начальные дозы налбуфина гидрохлорида варьируются 0,3 — 3 мг/кг внутривенно в течение 10–15 минут, поддерживающие дозы — 0,25 — 0,5 мг/кг внутривенно при необходимости. Применение налбуфина гидрохлорида может сопровождаться угнетением дыхания, которое можно устранить с помощью антагониста опиоидов налоксона гидрохлорида.

При обезболивании во время родов препарат следует применять в дозе 20 мг внутримышечно.

С осторожностью назначают лекарственное средство пациентам пожилого возраста, при общем истощении, недостаточной функции дыхания. В таком случае следует приступать к применению с минимальных эффективных доз в связи с более частым возникновением побочных реакций.

Титрование и поддержание терапии

Титрование лекарственного средства Налбуфин рекомендуется путем подбора индивидуальной дозы, обеспечивающей адекватный анальгезирующий эффект и минимальные побочные реакции. Необходимо постоянно контролировать состояние пациентов, получающих налбуфина гидрохлорид, с целью оценки интенсивности боли и относительной частоты побочных реакций, а также с целью мониторинга развития зависимости, злоупотребления или неправильного применения. Важное частое общение между врачом, другими медицинскими сотрудниками, пациентом и лицом, осуществляющим уход, в период изменения потребности в дозе анальгетика, включая начальное титрование.

Если после стабилизации дозы интенсивность боли увеличивается, необходимо определить источник боли, прежде чем увеличивать дозу налбуфина гидрохлорида. Если наблюдаются неблагоприятные побочные реакции, связанные с опиоидами, следует рассмотреть возможность снижения дозы. Необходимо откорректировать дозу для получения соответствующего соотношения между лечением боли и побочными эффектами, связанными с опиоидами.

Прекращение применения лекарственного средства Налбуфин

Если пациент, регулярно применяющий налбуфина гидрохлорид и, возможно, имеющий физическую зависимость, больше не нуждается в терапии налбуфина гидрохлоридом, рекомендуется постепенно снижать дозу препарата на 25–50% каждые 2–4 дня, внимательно контролировать состояние пациента на предмет синдрома отмены. При появлении симптомов необходимо сначала увеличить дозу до предыдущего уровня, затем постепенно уменьшать ее путем увеличения интервала между введениями или путем уменьшения величины дозы, или и то и другое. Не следует прекращать применение лекарственного средства Налбуфин пациентам с физической зависимостью (см. раздел «Особенности применения»).

Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов (в возрасте младше 18 лет) не установлены.

Наиболее частыми побочными реакциями были седация и сонливость.

Реже встречались следующие реакции: повышенная потливость/липкость кожи, тошнота/рвота, головокружение/вертиго, сухость во рту и головные боли.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение или снижение артериального давления, ортостатическая гипотензия, брадикардия, тахикардия, сердцебиение.

Со стороны органов зрения: нечеткость или нарушение зрения, миоз.

Со стороны пищеварительного тракта: запор, тошнота, рвота, сухость во рту, спазмы в животе, горький вкус во рту, диспепсия.

Со стороны гепатобилиарной системы: нарушение функциональных показателей печени, спазм желчевыводящих путей.

Со стороны иммунной системы: анафилактические/анафилактоидные и другие серьезные реакции гиперчувствительности, которые могут потребовать немедленного поддерживающего медицинского лечения. Эти реакции могут включать шок, респираторный дистресс-синдром, остановку дыхания, брадикардию, остановку сердца, гипотензию, отек гортани. Некоторые из этих аллергических реакций могут быть опасны для жизни. Другие сообщения о реакциях аллергического типа включают стридор, бронхоспазм, хрипы, отеки, сыпь, зуд, тошноту, рвоту, повышенную потливость, слабость и дрожь.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: угнетение дыхания, одышка, астма.

Со стороны нервной системы: чувство счастья, враждебность, необычные сны, слабость, чувство тяжести, онемение, покалывание, головокружение, головные боли, мышечная ригидность, повышение внутричерепного давления.

Психические нарушения: привыкание к препарату, психомиметические реакции, невротические реакции, сонливость, депрессия, спутанность сознания, дисфория, нарушение речи, изменение настроения, беспокойство, нервозность (неугомонность), галлюцинации, эйфория, чувство нереальности.

Возможность возникновения физической и психической зависимости, а также толерантности во время длительного лечения такая же, как и при применении других производных морфина.

Обнаружено, что частота возникновения психотомиметических эффектов, таких как чувство нереальности, деперсонализация, бред, дисфория и галлюцинации, меньше, чем у пентазоцина.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: антидиуретический эффект, спазм мочевыводящих путей.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: снижение либидо или потенции, аменорея или бесплодие.

При применении препарата в акушерской практике: угнетение дыхания у новорожденных, которое может быть длительным или с задержкой циркуляции.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: крапивница, зуд.

Общие нарушения и реакции в месте введения препарата: затруднение речи, частое мочеиспускание, помутнение зрения, гиперемия и чувство жара, локальная боль, отек, покраснение, жжение, приливы, повышенная потливость. При применении лекарственного средства в акушерской практике — угнетение дыхания у новорожденных, которое может быть длительным или с задержкой циркуляции.

Опыт послерегистрационного применения

Нижеследующие побочные реакции были обнаружены при применении налбуфина гидрохлорида после выхода препарата на рынок. Поскольку об этих реакциях сообщается на добровольной основе и они появляются в популяции неизвестного размера, не всегда возможно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием лекарственного средства.

Боль в животе, гипертермия, угнетение или потеря сознания, сонливость, тремор, беспокойство, отек легких, возбуждение, судороги и реакции в месте введения, такие как боль, отек, покраснение, жжение и чувство жара. Зафиксированы летальные случаи от тяжелых аллергических реакций при применении налбуфина гидрохлорида. Сообщалось о летальном исходе плода при применении налбуфина гидрохлорида матерями во время схваток и родов.

Серотониновый синдром

Сообщалось о случаях серотонинового синдрома, потенциально опасного для жизни состояния, при одновременном применении опиоидов с серотонинергическими препаратами.

Надпочечниковая недостаточность

Сообщалось о случаях надпочечниковой недостаточности при применении опиоидов, чаще после применения более 1 месяца.

Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях

Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют большое значение. Это позволяет вести мониторинг соотношения пользы/риска при применении лекарственного средства. Специалисты отрасли здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях через государственную систему фармаконадзора.

2 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 1 мл или 2 мл в ампуле; по 5 ампул в блистере из пленки, 1 или 2 блистера в пачке.

По 1 мл или 2 мл в ампуле; по 5 или 10 ампул в пачке из картона с картонными перегородками.

По рецепту.

АО "Лубнифарм".