ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

Фармакодинамика. Галантамин относится к группе парасимпатомиметиков непрямого действия. Он является селективным обратимым ингибитором ацетилхолинэстеразы; прямым путем стимулирует никотиновые рецепторы и повышает чувствительность постсинаптических рецепторов к ацетилхолину. По сравнению с неостигмином галантамин оказывает значительно более слабое действие на мускариновые рецепторы. Облегчает проведение возбуждения в нервно-мышечном синапсе и восстанавливает нервно-мышечную проводимость в случае ее блокады миорелаксантами недеполяризующего типа.
Галантамин проникает через ГЭБ, облегчает проведение импульсов в ЦНС и усиливает процессы возбуждения. Повышает тонус гладких мышц и усиливает секрецию пищеварительных и потовых желез. Вызывает миоз. Проявляет антагонистическое действие на угнетающий эффект морфина и других опиоидов на дыхательный центр.
Считается, что при применении парасимпатикомиметиков существует риск развития припадков (несмотря на то что они не отмечались при применении галантамина). Это требует тщательного наблюдения пациентов с болезнью Альцгеймера, у которых риск появления судорог повышен.
Фармакокинетика. Резорбция: галантамина гидробромид быстро резорбируется после п/к применения. Исследования фармакокинетики галантамина не устанавливают статистически значимой разницы в средних значениях AUC при пероральном и парентеральном применении в дозе 10 мг. C_max в плазме крови при п/к введении в дозе 10 мг достигается приблизительно через 2 ч.
Галантамин в форме гидробромида быстро резорбируется в ЖКТ после перорального приема, причем его биодоступность очень высокая. Терапевтические концентрации в плазме крови достигаются в течение 30 мин. С_max в плазме крови при дозе 10 мг составляет 1,20 мг/мл и достигается в течение около 2 ч. Пища замедляет, но не влияет на степень резорбции галантамина.
Распределение: в незначительной степени связывается с белками крови. Легко проникает через ГЭБ и определяется в тканях мозга. Галантамин характеризуется линейной кинетикой в терапевтических дозах. Объем распределения — около 4 л.
Метаболизм: незначительно метаболизируется в печени посредством цитохрома P450 (CYP 3A4 и CYP 2D6). Биотрансформация галантамина медленная и незначительная путем деметилирования до 5–6%. Метаболиты галантамина — эпигалантамин, галантаминон и норгалантамин — опредляются в плазме крови и моче.
Выведение: T_½ — около 5 ч. Центральный компартмент выводится быстрее по сравнению с периферическим.
Галантамин выводится путем гломерулярной фильтрации в неизмененном виде и в виде метаболитов в основном с мочой (около 74%) до 72 ч. Почечный клиренс галантамина составляет 1,4 мл/мин/кг массы тела, или приблизительно 100 мл/мин, что соответствует клиренсу инулина/креатинина.
Неизмененный галантамин и его метаболиты выделяются с мочой после п/к введения. Не конъюгируется в печени, его секреция с желчью слабая — 0,2±0,1% в течение 24 ч. Данные исследований показывают, что у пациентов со сниженным клиренсом креатинина возможно замедление выведения галантамина.

ПОКАЗАНИЯ:

Таблетки
Препарат показан при лечении:

слабо или умеренно выраженной деменции альцгеймеровского типа;
заболеваний периферической нервной системы (полирадикулоневрит, радикулоневрит, неврит, полиневрит, полинейропатии);
состояний, связанных с повреждениями передних рогов спинного мозга (после полиомиелита, миелита, спинальной мышечной атрофии);
церебрального паралича (состояния после инсульта мозга, детского церебрального паралича);
нарушений нервно-мышечного синапса (миастения гравис, мышечная дистрофия).

Р-р для инъекций
Неврология:

заболевания периферической нервной системы (полирадикулоневрит, радикулоневрит, неврит, полиневрит, полиневропатии);
лечение состояний, связанных с повреждениями передних рогов спинного мозга (после полиомиелита, миелита, спинальной мышечной атрофии);
церебральный паралич (состояния после инсульта мозга, детского церебрального паралича, после травм ЦНС);
нарушения нервно-мышечного синапса (миастения гравис, мышечная дистрофия);
когнитивные нарушения при различных заболеваниях ЦНС (травма, интоксикация, множественный склероз, аутизм).

Анестезиология и хирургия:

для устранения действия недеполяризующих нервно-мышечных блокаторов;
лечение послеоперационных парезов тонкого кишечника и мочевого пузыря.

Физиотерапия:

ионофорез при неврологических поражениях периферической нервной системы, ночном недержании мочи.

Токсикология:

отравление антихолинергическими средствами.

ПРИМЕНЕНИЕ:

Нивалин принимают внутрь, вводят п/к, в/м и в/в.
Таблетки. Принимают внутрь во время еды. В период лечения необходимо обеспечить прием достаточного количества жидкости.
Взрослые
Обычная доза составляет 10–40 мг, разделенная на 2–4 приема.
Болезнь Альцгеймера
Рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг 2 раза в сутки, предпочтительно утром и вечером во время еды. После проведения 4-недельного курса лечения дозу можно повысить до достижения поддерживающей дозы по 20 мг/сут, разделенной на 2 приема (по 10 мг 2 раза в сутки). Дозу повышают в зависимости от клинической картины и индивидуальной реакции пациента.
Дети
Рекомендуемая суточная доза для детей составляет:

6–8 лет — 5–10 мг/сут;
9–11 лет — 5–15 мг/сут;
12–15 лет — 5–25 мг/сут.

Пациенты с нарушением функции печени: у пациентов с умеренным нарушением функции печени (степень 7–9 по шкале Чайлд-Пью) возможно повышение концентраций галантамина в плазме крови, поэтому рекомендуется снижение дозы до 15 мг/сут.
Применение галантамина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (степень 10–15 по шкале Чайлд-Пью) противопоказано.
Пациенты с нарушением функции почек: галантамин и его метаболиты выделяются почками. Для пациентов с умеренной почечной недостаточностью доза не должна превышать 15 мг/сут. Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <10 мл/мин) применение Нивалина противопоказано.
Продолжительность курса лечения варьирует в широких пределах — от нескольких недель до нескольких лет и зависит от характера и течения заболевания и индивидуальной переносимости пациента. При появлении побочных действий необходимо снижение дозы или прекращение лечения на 2–3 дня, после чего следует продолжить терапию препаратом в более низких дозах. Если прекратить лечение на более длительное время, повторное применение препарата Нивалин следует начать с наиболее низкой дозы, постепенно достигая оптимальной поддерживающей дозы.
Р-р для инъекций предназначен для п/к, в/м или в/в введения.
Дозирование и продолжительность лечения галантамином зависят от характера и течения болезни, а также эффективности терапии.
Неврология. Нивалин в форме р-ра для инъекций используют для непродолжительного лечения, а также для пациентов, у которых невозможно пероральное применение. При первой возможности переходят на применение Нивалина в форме таблеток.
Взрослые. Обычно Нивалин р-р для инъекций применяют в дозе 0,03–0,28 мг/кг массы тела.
Рекомендуемая начальная доза — 2,5 мг/сут. Суточную дозу постепенно повышают с интервалом 3–4 дня на 2,5 мг, разделенную на 2–3 равные дозы.
Максимальная однократная доза для взрослых составляет 10 мг п/к, а максимальная суточная доза — 20 мг.
Дети. У детей дозирование препарата Нивалин р-р для инъекций устанавливает врач в зависимости от массы тела ребенка. Препарат применяют для п/к введения в следующих суточных дозах: дети в возрасте 1 года — 2 лет: 0,25–1 мг (0,02–0,08 мг/кг); старше 3 лет: 0,03–0,28 мг/кг; 3–5 лет: 0,5–5 мг; 6–8 лет: 0,75–7,5 мг; 9–11 лет: 1–10 мг; 12–15 лет: 1,25–12,5 мг; старше 15 лет: 1,25–15 мг.
Длительность лечения зависит от особенностей и тяжести заболевания. Наиболее часто лечение составляет 40–60 дней. Курс можно повторять 2–3 раза с интервалом 1–2 мес. Более высокие лечебные дозы, как правило, делят на 2 приема в сутки.
Анестезиология, хирургия и токсикология. В качестве антикурарного средства и антидота при передозировке периферическими недеполяризующими нервно-мышечными блокаторами Нивалин вводят в/в в дозе 10–20 мг/сут. При послеоперационном парезе ЖКТ и мочевого пузыря вводят п/к, в/м или в/в в дозах согласно возрасту, разделенных на 2–3 применения в сутки.
Дети. Дозирование препарата Нивалин р-р для инъекций устанавливает врач в зависимости от массы тела ребенка. Препарат вводят в/в в следующих суточных дозах: дети в возрасте 1 года–2 лет: 0,25–1 мг (0,03–0,08 мг/кг); старше 3 лет: 0,03–0,28 мг/кг; 3–5 лет: 0,5–5 мг; 6–8 лет: 0,75–7,5 мг; 9–11 лет: 1–10 мг; 12–15 лет: 1,25–12,5 мг; старше 15 лет: 1,25–15 мг.
У взрослых Нивалин р-р для инъекций применяют в дозе 1,25–15 мг.
Физиотерапия. Методом ионофореза Нивалин применяют в дозе 2,5–5 мг галантамина (при величине электрического тока от 1 до 2 mA) в течение 10 мин на протяжении 10–15-дневного периода.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

повышенная чувствительность к компонентам препарата; БА; брадикардия; АV-блокада; ИБС; стенокардия; тяжелая сердечная недостаточность; эпилепсия; гиперкинезы; тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина <10 мл/мин) и печени (>10 баллов по шкале Чайлд-Пью).
Механическая кишечная непроходимость, механические нарушения проходимости мочевыводящих путей.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

обычно препарат переносится хорошо, побочные эффекты отмечаются редко и носят преходящий характер. Побочные реакции обусловлены наличием М- и Н-холиномиметического действия галантамина. При применении препарата в высоких дозах и индивидуальной гиперчувствительности могут возникнуть побочные реакции.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, гипотензия, ортостатический коллапс, сердечная недостаточность, AV-блокада, трепетание или фибрилляция предсердий, удлинение интервала Q–Т, вентрикулярная и суправентрикулярная тахикардия, в редких случаях — брадикардия.
Со стороны ЖКТ: вздутие живота, тошнота, рвота, диарея, мелена, повышенная саливация, сухость во рту, усиление кишечной перистальтики, боль в животе, гастрит, гастроэнтерит, дуоденит, дивертикулит; редко — перфорация слизистой оболочки пищевода.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, судороги, мышечные спазмы, парестезии, атаксия, гипо- и гиперкинезы, анорексия, бессонница, сонливость; редко — апраксия, афазия, судороги; очень редко — осложнение течения болезни Паркинсона.
Со стороны органа зрения: миоз, увеличение слезной секреции; нечасто — нечеткость зрения.
Со стороны дыхательной системы: тахипноэ, бронхоспазм, увеличение назальной и бронхиальной секреции.
Метаболические нарушения: в редких случаях — повышение уровня глюкозы крови и ЩФ крови.
Гематологические изменения: в редких случаях — тромбоцитопения, пурпура, эпистаксис.
Со стороны мочевыделительной системы: недержание мочи; изредка — гематурия, частое мочеиспускание, цистит, задержка мочи, калькулез почек.
Со стороны иммунной системы: зуд, кожная сыпь, крапивница, ринит. В единичных случаях наблюдаются острые реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию с потерей сознания.
Психические расстройства: депрессия, апатия, параноидные реакции, повышение либидо, делирий, спутанность сознания, галлюцинации, агрессия.
Общие: боль в груди, астения, лихорадка, общее недомогание, потеря аппетита, уменьшение массы тела, повышенное потоотделение, в редких случаях — дегидратация.
При возникновении побочных эффектов суточную дозу препарата следует снизить или прекратить лечение на 2–3 дня, после чего продолжить лечение в более низких дозах.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

в результате фармакологического действия парасимпатомиметики могут оказать ваготоническое действие на сердечный ритм (брадикардия, АV-блокада). Поэтому требуется осторожность при назначении галантамина пациентам с синдромом слабости синусного узла или другими наджелудочковыми нарушениями сердечной проводимости; пациентам, применяющим одновременно препараты, значительно урежающие сердечный ритм, такие как дигоксин или блокаторы β-адренорецепторов, или пациентам с электролитным дисбалансом (гипер- или гипокалиемия). У таких пациентов необходимо более часто контролировать ЧСС.
Парасимпатомиметики могут вызвать генерализованные судороги, в связи с чем их следует назначать с особой осторожностью лицам с паркинсонизмом.
Галантамин следует применять с осторожностью у пациентов с острыми заболеваниями легких и ХОБЛ в связи с холиномиметической активностью препарата.
При лечении пациентов с легкой почечной недостаточностью следует применять Нивалин в более низких дозах, учитывая уровень клиренса креатинина.
Лечение холинэстеразными ингибиторами, включая и галантамин, может сопровождаться уменьшением массы тела, поэтому необходимо периодически контролировать массу тела больных. Особенно это следует учитывать при лечении пациентов с болезнью Альцгеймера, у которых обычно отмечают уменьшение массы тела.
Не рекомендуется применение галантамина пациентам с задержкой мочи или после недавно перенесенной операции на предстательной железе.
Холиномиметики могут потенцировать эффект нервно-мышечных блокаторов сукцинилхолинового типа во время анестезии.
В результате своего холиномиметического действия галантамин может увеличить желудочную секрецию и вызвать побочные действия со стороны ЖКТ. Более высокий риск существует у пациентов с перенесенной пептической язвой желудка или двенадцатиперстной кишки в анамнезе, во время реабилитационного периода после операции на желудке и у пациентов, одновременно получающих терапию НПВП. При проведении лечения галантамином следует наблюдать таких пациентов (существует вероятность появления симптомов активного или скрытого желудочно-кишечного кровотечения).
Препарат в форме таблеток содержит в качестве вспомогательного вещества пшеничный крахмал. Он может содержать глютен, но только в незначительном количестве, поэтому считается, что является безопасным для лиц с глютеновой энтеропатией (целиакией).
Пациентам с аллергией на пшеницу (отличающейся от целиакии) нельзя принимать это лекарственное средство.
Препарат в форме таблеток содержит в качестве вспомогательного вещества лактозу и его прием может являться опасным для пациентов с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, с дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.
Период беременности и кормления грудью. В связи с отсутствием клинических данных препарат не применяют во время беременности и в период кормления грудью.
Дети. Препарат не применяют для лечения детей в возрасте до 1 года (р-р для инъекций), до 6 лет (таблетки).
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или во время работы с другими механизмами. Из-за риска появления таких побочных эффектов, как нарушение зрения, головокружение и сонливость, водителям и лицам, работа которых требует быстрых психических и физических реакций, следует назначать Нивалин с осторожностью после тщательной оценки возможного риска.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

Фармакодинамические взаимодействия
Нивалин проявляет антагонизм по отношению к угнетающему действию на дыхательный центр морфина и его аналогов.
При одновременном применении галантамина с другими холиномиметиками отмечают аддитивный эффект по отношению к их холиномиметическому действию.
При сочетанном применении с М-холинолитиками (атропин и другие подобные лекарственные средства), бензогексонием и другими ганглиоблокаторами, недеполяризующими миорелаксантами (тубокурарин), галантамин проявляет антагонизм по отношению к их антихолинергическому действию.
Галантамин может подавлять эффект прокаинамида, действие которого обусловлено частично его антихолинергической активностью.
При одновременном применении галантамина с лекарственными препаратами, снижающими ЧСС, возможны фармакодинамические взаимодействия.
Aминогликозидные антибиотики (гентамицин, амикацин) могут снизить терапевтическое действие галантамина при миастении гравис.
Возможно продление действия нервно-мышечных блокаторов (суксаметоний) при одновременном применении с галантамином.
Фармакокинетические взаимодействия
Циметидин может повысить биодоступность галантамина.
Галантамин не влияет на фармакокинетику варфарина.
Галантамин метаболизируется в печени посредством CYP 3А4 и CYP 2D6. Лекарственные препараты, которые метаболизируются изоферментами цитохрома Р450, могут взаимодействовать с галантамином на фармакокинетическом уровне. При клинических исследованиях лекарственных взаимодействий установлено, что пароксетин (мощный CYP 2D6 ингибитор), кетоконазол и эритромицин (CYP 3А4 ингибиторы) повышают биодоступность галантамина при одновременном применении.
При сочетанном применении галантамина с ингибиторами CYP 2D6 (хинидин, пароксетин, флуоксетин) или ингибиторами CYP 3А4 (кетоконазол, ритонавир) существует повышенный риск проявления побочных действий. В этих случаях рекомендуется снижение поддерживающей дозы галантамина.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

симптомы передозировки галантамина сходны с симптомами передозировки других парасимпатомиметиков. Эти эффекты обычно проявляются со стороны ЦНС, парасимпатической нервной системы и нервно-мышечных связей. Кроме мышечной слабости или фасцикуляции возможно развитие некоторых или всех признаков холинергического криза: тошнота, рвота, боль в животе спастического характера, диарея, гипотензия, брадикардия, бронхоспазм, гиперсаливация, слезотечение, повышенное потоотделение, в тяжелых случаях — судороги, кома. Увеличенная мышечная слабость вместе с трахеальной гиперсекрецией и бронхоспазмом могут привести к острому дыхательному эпизоду.
Лечение: промывание желудка, контроль состояния сердечно-сосудистой и дыхательной систем, общеукрепляющие меры и симптоматическое лечение. В качестве антидота применяют атропин в дозах 0,5–1 мг в/в. Следующие дозы атропина определяются в зависимости от терапевтического ответа и состояния пациента.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Р-р для инъекций — не замораживать.

ПЕРЕВОД ИНСТРУКЦИИ МОЗ:

Нивалин таблетки 10 мг, Sopharma (Болгария)

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

НИВАЛИН^®

(NIVALIN^®)

Состав:

действующее вещество: галантамин;

1 таблетка содержит 5 мг или 10 мг галантамина гидробромида;

вспомогательные вещества:

для таблеток по 5 мг: лактозы моногидрат, крахмал пшеничный, тальк, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфат;

для таблеток по 10 мг: лактозы моногидрат, крахмал пшеничный, тальк, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая.

Лекарственная форма.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: плоские таблетки круглой формы, с фаской с двух сторон, с разделительной риской, диаметром 6 мм, от белого до почти белого цвета.

Таблетку можно делить на две равные половины.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства, которые применяются при деменции. Ингибиторы холинэстеразы. Галантамин.

Код АТХ N06D A04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Галантамин принадлежит к третичным алкалоидам из группы парасимпатомиметиков непрямого действия. Он является селективным, конкурентным и обратимым ингибитором фермента ацетилхолинэстеразы. Вызывает повышение уровня ацетилхолина в центральной нервной системе. Кроме его действия в качестве обратимого ингибитора ацетилхолинэстеразы, он действует как аллостерический потенцирующий лиганд самых распространенных в центральной нервной системе никотиновых ацетилхолиновых рецепторов субтипа альфа 4/бета 2, который прямым путем стимулирует никотиновые рецепторы. Так же он повышает чувствительность постсинаптических мембран рецепторов к ацетилхолину. Галантамин проникает через гематоэнцефалический барьер, облегчает проведение импульсов в ЦНС и ускоряет процессы возбуждения. Повышает активность холинергической системы, в результате чего улучшаются когнитивные функции.

Улучшает и облегчает проведение возбуждения в нервно-мышечных синапсах и восстанавливает нейромышечную проводимость в случае ее блокады недеполяризующими нервно-мышечными блокаторами. Повышает тонус гладкой мускулатуры и усиливает секрецию пищеварительных и потовых желез, вызывает миоз (сужение зрачка).

Фармакокинетика.

Резорбция: галантамин быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта после перорального применения, при этом его биодоступность очень высокая. Терапевтические плазменные концентрации достигаются в течение около 30 минут. Не устанавливаются статистически значимые различия в средних значениях площади под фармакокинетической кривой (AUC) при пероральном и парентеральном введении дозы, составляющей 10 мг. Биодоступность галантамина составляет 80–100% и является идентичной для пероральных жидких и твердых лекарственных форм, а также при парентеральном и пероральном применении.

Максимальная плазменная концентрация при дозе 10 мг составляет 1,2 мг/мл и достигается через 1–2 часа после его введения. Пища замедляет, но не влияет на степень резорбции галантамина. При пероральном применении галантамина вместе с пищей в дозе 10 мг значительно уменьшается скорость, но не степень его всасывания.

Распределение: галантамин в низкой степени связывается с белками плазмы крови — до 18%. Он легко проникает через гематоэнцефалический барьер и обнаруживается в тканях мозга в концентрациях в 2–3 раза выше, чем в плазме крови. Галантамин характеризуется линейной кинетикой в терапевтических дозах. Объем распределения составляет приблизительно 175 л.

Метаболизм: до 75% примененной дозы галантамина метаболизируется в печени с участием системы цитохром P450 (изоферментами CYP3А4 и CYP2D6). В исследованиях in vitro установлено, что изофермент CYP2D6 участвует в получении О-десметилгалантамина, а CYP3A4 — в получении N-оксид-галантамина. Биотрансформация галантамина медленная и слабая за счет деметилирования до 5 — 6%. У пациентов с низкой активностью ферментов («плохие метаболизаторы») устанавливаются более высокие уровни (до 50%) неизмененного галантамина по сравнению с нормальной ферментной активностью («хорошие метаболизаторы»). Метаболиты галантамина — эпигалантамин, галантаминон и норгалантамин обнаруживаются в плазме крови и моче, но нет данных об их фармакологической активности.

Выведение: период полувыведения галантамина составляет около 5 часов. Центральный компартмент выводится быстрее по сравнению с периферическим. При пероральном применении галантамин выводится в неизмененном виде и в виде его метаболитов (галантаминон, эпигалантамин), выводится в основном путем клубочковой фильтрации с мочой (до 74 ± 23% за 72 часа).

Установлено, что почечный клиренс галантамина составляет приблизительно 100 мл/мин, что приближается к клиренсу инулина и соответственно креатинина. Галантамин не конъюгируется в печени и его выведение с желчью слабое — 0,2 ± 0,1% в течение 24 часов.

Фармакокинетика галантамина имеет линейный характер в терапевтическом дозовом диапазоне. Не наблюдается кумуляция галантамина при многократном его применении. Не установлена корреляция между плазменными концентрациями и терапевтическими, и побочными реакциями галантамина.

У пациентов с функциональной недостаточностью печени средней степени клиренс галантамина уменьшается приблизительно на 25%.

У пациентов с функциональной недостаточностью печени от средней до тяжелой степени значение AUC увеличивается до 37–67%.

Данные исследований показывают, что у пациентов со сниженным клиренсом креатинина возможно замедление выведения галантамина. У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) концентрация галантамина в плазме крови приблизительно на 30–40% выше.

Не наблюдалось различий в фармакокинетических параметрах галантамина между мужчинами и женщинами, а также у представителей различных рас.

Клинические характеристики.

Показания.

Препарат показан при лечении:

слабо или умеренно выраженной деменции альцгеймеровского типа;
заболеваний периферической нервной системы (полирадикулоневрит, радикулоневрит, неврит, полиневрит, полиневропатии);
состояний, связанных с повреждениями передних рогов спинного мозга (после полиомиелита, миелита, спинальной мышечной атрофии);
церебрального паралича (состояния после инсульта мозга, детского церебрального паралича);
нарушений нервно-мышечного синапса (миастения гравис, мышечная дистрофия).

Противопоказания.

Гиперчувствительность к активному веществу галантамина гидробромида или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства;
тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина ниже 9 мл/мин);
тяжелая печеночная недостаточность (> 9 балов по классификации Чайлд-Пью (Child-Pugh));
бронхиальная астма;
хроническое обструктивное заболевание легких;
брадикардия;
АV-блокада;
артериальная гипертензия;
сердечная недостаточность / тяжелая сердечная недостаточность (III — IV степень по NYHA);
ишемическая болезнь сердца / стенокардия;
эпилепсия;
гиперкинезия;
механическая кишечная непроходимость / обструктивные заболевания или недавно перенесенные оперативные вмешательства на органах желудочно-кишечного тракта;
механические нарушения проходимости мочевыводящих путей / обструктивные заболевания или недавно перенесенные оперативные вмешательства на мочевыводящих путях.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Фармакодинамические взаимодействия.

Нивалин^® антагонизирует ингибирующее действие морфина и его аналогов на дыхательный центр.

При одновременном применении галантамина с другими холиномиметиками (такими как амбеноний, донепезил, неостигмин, пиридостигмин или системно применяемый пилокарпин) можно наблюдать усиление их холиномиметического действия, в связи с чем их не следует применять одновременно.

Галантамин антагонизирует антихолинергическое действие М-холинолитиков (атропина и других подобных лекарственных средств), гексаметония и других ганглиоблокаторов, недеполяризующих миорелаксантов.

При одновременном применении галантамина с лекарственными средствами, замедляющими сердечный ритм, такими как, например, дигоксин, бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов и амиодарон, возможны фармакодинамические взаимодействия.

Прокаинамид, терапевтический эффект которого отчасти обусловливается его антихолинергической активностью, не следует применять одновременно с галантамином, так как он может уменьшить его терапевтическое действие.

Аминогликозиды (гентамицин, амикацин) могут уменьшить терапевтическое влияние галантамина на нервно-мышечную проводимость.

Возможно усиление действия деполяризующих нервно-мышечных блокаторов (суксаметоний) при одновременном применении с галантамином, особенно в случаях дефицита псевдохолинэстеразы.

Фармакокинетические взаимодействия.

В выведении галантамина участвует множество метаболических путей и почечная экскреция. Вероятность клинически значимых взаимодействий является низкой. Все же, появление значительных взаимодействий может быть клинически значимым в отдельных случаях.

При одновременном применении с пищей замедляется скорость всасывания галантамина, но отсутствует воздействие на степень его резорбции. Рекомендуется применение лекарственного средства во время еды с целью уменьшения возможных нежелательных холинергических эффектов.

Галантамин метаболизируется печеночными изоферментами CYP3А4 и CYP2D6. Лекарственные средства, которые метаболизируются идентичными изоферментами, могут взаимодействовать с галантамином на фармакокинетическом уровне. При клинических исследованиях лекарственных взаимодействий установлено, что пароксетин (мощный ингибитор CYP2D6), кетоконазол и эритромицин (CYP3А4 ингибиторы) повышают биодоступность галантамина при одновременном применении.

При совместном применении галантамина с ингибиторами CYP2D6 (хинидин, пароксетин, флуоксетин) или ингибиторами CYP3А4 (кетоконазол, зидовудин, ритонавир, эритромицин) могут оказывать влияние на метаболизм галантамина и вызывать увеличение его концентрации в плазме крови и соответственно его биодоступности. В этих случаях существует повышенный риск появления побочных реакций, в связи с чем рекомендуется уменьшение поддерживающей дозы галантамина.

Циметидин может увеличить биодоступность галантамина.

Галантамин не влияет на фармакокинетику варфарина.

Особенности применения.

Сердечные нарушения.

В результате фармакологического действия парасимпатомиметики могут оказать ваготоническое действие на сердечный ритм (брадикардия, AV-блокада). Поэтому необходимо с осторожностью назначать галантамин пациентам с синдромом слабости синусового узла или другими наджелудочковыми нарушениями сердечно-сосудистой проводимости; пациентам, одновременно применяющим препараты, значительно замедляющие сердечный ритм, такие как дигоксин или бета-блокаторы; пациентам с некоррегированным электролитным балансом (гипер- или гипокалиемия). Следовательно, требуется особая осторожность, когда галантамин применяется пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, например: непосредственно в период после инфаркта миокарда, вновь выявленное мерцание предсердий, блокада сердца второй или более высокой степени, нестабильная стенокардия или застойная сердечная недостаточность, особенно у группы III — IV по NYHA. У таких пациентов необходимо более часто контролировать частоту пульса.

При лечении препаратом Нивалин^® существует риск появления синкопе, в связи с чем, необходимо чаще контролировать артериальное давление, особенно при приеме препарата в более высоких дозах (40 мг суточная доза). С целью предотвращения подобных побочных реакций, необходимо внимательно подбирать дозу препарата в начале лечения.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.

В результате своего холиномиметического действия галантамин может усилить желудочную секрецию и вызвать побочные действия со стороны желудочно-кишечного тракта. С осторожностью следует назначать лекарственное средство пациентам с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, при повышенном риске развития эрозивно-язвенных поражений желудочно-кишечного тракта. Более высокий риск существует у пациентов с анамнестическими данными об язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, в ходе реабилитационного периода после операции желудка и у пациентов, которые одновременно применяют нестероидные противовоспалительные лекарственные средства. При проведении лечения галантамином у этих пациентов следует наблюдать за появлением симптомов активного или скрытого желудочно-кишечного кровотечения.

Применение галантамина не рекомендуется для пациентов с обструкцией желудочно-кишечного тракта или восстанавливающихся после операции на желудочно-кишечном тракте.

Нарушения со стороны нервной системы.

Парасимпатомиметики обладают известной способностью вызывать судороги. Повышенная судорожная активность наблюдается у пациентов с болезнью Альцгеймера. В редких случаях парасимпатомиметики могут увеличить холинергический тонус и вызвать ухудшение симптомов паркинсонизма.

Серьезные кожные реакции.

У пациентов, получавших галантамин, сообщалось о серьезных кожных реакциях (синдром Стивенса-Джонсона и острый генерализованный экзантематозный пустулез). Рекомендуется информировать пациентов о признаках серьезных кожных реакций и при первом появлении кожной сыпи прекратить применение галантамина.

Респираторные, грудные и медиастинальные нарушения.

Галантамин следует применять с осторожностью пациентам с хронической обструктивной болезнью легких или активными инфекциями легких (например, пневмония).

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей.

Не рекомендуется применение галантамина пациентам с затруднением мочеиспускания или после недавно перенесенной операции по резекции предстательной железы или мочевого пузыря.

Хирургические и медицинские процедуры.

Холиномиметики могут потенцировать эффект нервно-мышечных блокаторов сукцинилхолинового типа в ходе анестезии.

При лечении ингибиторами холинэстеразы, в том числе галантамином, в отдельных случаях можно наблюдать уменьшение массы тела. В таких случаях необходимо контролировать вес пациентов.

Галантамин следует применять с осторожностью и в более низких дозах у пациентов с почечной недостаточностью легкой степени, в зависимости от значения клиренса креатинина.

Лекарственное средство содержит в качестве вспомогательного вещества пшеничный крахмал. Он может содержать только следы глютена, поэтому считается безопасным для лиц с глютеновой энтеропатией (целиакией).

Пациентам с аллергией на пшеницу (отличающейся от целиакии) нельзя применять это лекарственное средство.

Препарат содержит в качестве вспомогательного вещества лактозу и может представлять угрозу для пациентов с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, с дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией — пациентам не следует применять это лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Нет клинических данных о безопасности галантамина для беременных, поэтому не рекомендуется применение лекарственного средства в период беременности.

Нет данных о проникновении галантамина в грудное молоко. Не проводились клинические исследования у женщин, кормящих грудью, поэтому не рекомендуется применение препарата в этот период.

Экспериментальные исследования на животных не показывают прямого или непрямого вредного воздействия на беременность, эмбриональное/фетальное развитие, роды или постнатальное развитие.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Нивалин^® оказывает влияние от слабой до средней степени выраженности на способность управлять автотранспортным средством и работать с механизмами, которые требуют быстрых психических и физических реакций. Может вызвать нарушение зрения, головокружение, сонливость, особенно в начале лечения, поэтому Нивалин^® следует назначать с осторожностью пациентам после тщательной оценки возможного риска. В этих случаях рекомендуется прекратить управление автотранспортным средством и работать с механизмами до устранения симптомов.

Способ применения и дозы.

Нивалин^®, таблетки, принимать внутрь во время еды. Во время лечения необходимо обеспечить прием достаточного количества жидкости.

Дозировка и продолжительность лечения галантамином зависят от характера и течения болезни и индивидуальной чувствительности пациента к лечению.

Нарушения со стороны периферической и центральной нервной системы; нарушения нервно-мышечного синапса.

Взрослые.

Обычная доза составляет 10–40 мг, разделенная на 2–4 приема.

Дети.

Рекомендуемая суточная доза для детей составляет:

от 6 до 8 лет — 5–10 мг в сутки;
от 9 до 11 лет — 5–15 мг в сутки;
от 12 до 15 лет — 5–25 мг в сутки.

Болезнь Альцгеймера.

Нивалин^®, таблетки, следует принимать два раза в день, предпочтительно во время утреннего и вечернего приема пищи.

Начальная доза. Рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг 2 раза в сутки в течение 4-х недель.

Поддерживающая доза. После проведения 4-недельного курса лечения дозу можно увеличить до достижения поддерживающей дозы по 20 мг в сутки, разделенную на 2 приема (по 10 мг 2 раза в сутки). Дозу увеличивать в зависимости от клинической картины и индивидуальной реакции пациента.

Продолжительность лечения.

Продолжительность курса лечения варьирует в широких пределах — от нескольких недель до нескольких лет и зависит от характера и течения заболевания и индивидуальной переносимости пациента. При появлении побочных реакций необходимо уменьшение дозы или прекращение лечения на 2–3 дня, после чего продолжать лечение более низкими дозами. Если прекратить лечение на более длительное время, повторное применение препарата Нивалин^® следует начать с наиболее низкой дозы, постепенно достигая оптимальной поддерживающей дозы.

Пациенты с нарушением функций печени.

У пациентов со средне выраженными нарушениями функций печени (7–9 балов по классификации Чайлд-Пью (Child-Pugh)) возможно увеличение плазменных концентраций галантамина, поэтому рекомендуется уменьшение суточной дозы до 15 мг.

Применение галантамина пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (> 9 балов по классификации Чайлд-Пью (Child-Pugh)) противопоказано. Не требуется регуляция дозы для пациентов с легким нарушением функций печени.

Пациенты с нарушением функций почек.

Галантамин и его метаболиты выделяются через почки.

У пациентов с клиренсом креатинина более 9 мл/мин дозу препарата Нивалин^® корректировать не нужно. У пациентов с умеренной степенью почечной недостаточности доза не должна превышать 15 мг в сутки.

У пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина ниже 10 мл/мин) применение препарата Нивалин^® противопоказано.

Сопутствующая терапия.

Если пациент получает сильные ингибиторы коферментов CYP2D6 или CYP3A4, то может возникнуть необходимость снизить дозу препарата Нивалин^® (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Дети.

Препарат не применять для лечения детей до 6 лет.

Передозировка.

Симптомы: передозировки галантамина сходны с симптомами передозировки других парасимпатомиметиков. Эти эффекты обычно касаются ЦНС, парасимпатической нервной системы и нейромышечных связей. Кроме мышечной слабости или фасцикуляции, возможно развитие некоторых или всех признаков холинергического криза: выраженная тошнота, рвота, спастические боли в области живота, диарея, слюновыделение, слезотечение, повышенная потливость, брадикардия, гипотензия, коллапс, бронхоспазм, а в более тяжелых случаях — судороги и кома. Выраженная мышечная слабость вместе с трахеальной гиперсекрецией и бронхоспазмом могут привести к острому респираторному дистресс-синдрому.

Имеются постмаркетинговые сообщения о torsade de pointes, удлинении интервала QT, брадикардиях, желудочковых тахикардиях и кратких потерях сознания при неумышленной передозировке галантамином.

Лечение: является симптоматическим. При передозировке препаратом при применении внутрь, если пациент находится в сознании, проводить промывание желудка. Контролировать сердечный ритм и артериальное давление пациента.

В качестве антидота можно использовать атропин в дозе 0,5–1 мг внутривенно, дозу можно повторить в зависимости от клинического состояния.

Побочные реакции.

Наиболее частые побочные реакции галантамина связаны с его фармакодинамикой и могут быть выражены в основном в виде никотиновых или реже мускариновых эффектов, характерных для фармакологического класса.

Частота побочных реакций упорядочена следующим образом: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100 дo <1/10), нечастые (≥1/1 000 дo <1/100), редкие (≥1/10 000 дo <1/1 000), очень редкие (<1/10 000), частота неизвестна (на основании существующих данных невозможно сделать оценку).

Со стороны сердца

Частые: брадикардия.

Нечастые: желудочковые и наджелудочковые экстрасистолы, AV-блокада I степени, синусовая брадикардия, пальпитация, стенокардия, ортостатический коллапс, сердечная недостаточность, отеки, трепетание или мерцание предсердий, удлинение интервала QT, ишемия или инфаркт миокарда.

Сосудистые нарушения

Частые: артериальная гипертензия.

Нечастые: артериальная гипотензия, приливы, динамические нарушения мозгового кровообращения, инсульт.

Со стороны нервной системы

Частые: головокружение, сомнолентность, синкопе, тремор, головная боль, летаргия.

Нечастые: парестезия, дисгевзия, гиперсомния, судороги, бессонница, возбуждение, апраксия, афазия, апатия, повышенное либидо, делирий.

Психические нарушения

Частые: галлюцинации, депрессия.

Нечастые: зрительные и слуховые галлюцинации, параноидальные реакции, агрессия.

Со стороны органов зрения

Нечастые: затуманенное зрение, спазм аккомодации.

Со стороны органов слуха и лабиринта

Нечастые: шум в ушах.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень частые: тошнота, рвота.

Частые: боль в животе, боль в верхней части живота, диарея, диспепсия, желудочный дискомфорт, кишечный дискомфорт.

Нечастые: чувство тошноты, вздутие живота, гастрит, дисфагия, сухость во рту, усиленное слюноотделение, дивертикулит, энтерит, дуоденит, перфорация слизистой оболочки пищевода, кровотечения из верхних и нижних отделов желудочно-кишечного тракта.

Со стороны дыхательной системы

Частота неизвестна: тахипноэ, бронхоспазм, увеличение назальной и бронхиальной секреции, носовое кровотечение.

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Редкие: гепатит.

Со стороны мочевыделительной системы

Частота неизвестна: недержание мочи, гематурия, учащенное мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей, задержка мочи, мочекаменная болезнь, почечная колика.

Со стороны обмена веществ и питания

Частые: снижение аппетита, анорексия.

Нечастые: дегидратация, повышение уровня щелочной фосфатазы.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Частые: гипергидроз.

Редкие: Синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, мультиформная эритема.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани

Частые: спазмы мышц.

Нечастые: слабость мышц.

Со стороны иммунной системы

Нечастые: гиперчувствительность, зуд, высыпания, крапивница, ринит, в единичных случаях могут наблюдаться острые реакции, включая анафилаксию с потерей сознания.

Со стороны системы крови и лимфатической системы

Частота неизвестна: тромбоцитопения, пурпура, анемия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Частые: астения, усталость, слабость.

Лабораторные и инструментальные данные

Частые: снижение массы тела.

Нечастые: повышение уровня печеночных ферментов, гипокалиемия, гипогликемия.

Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций

Частые: падения.

Срок годности.

5 лет.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

Таблетки по 5 мг: по 10 или 20 таблеток в блистере из ПВХ пленки/алюминиевой фольги. По 1 блистеру в картонной пачке.

Таблетки по 10 мг: по 10 таблеток в блистере из ПВХ пленки/алюминиевой фольги. По 1 или 2 блистера в картонной пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

АО «Софарма».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

ул. Илиенское шоссе, 16, София, 1220, Болгария.

Аналоги Донекс® (Donex)

Аналоги Донекс^® (Donex)