Пантозол таблетки, покрытые кишечно-растворимой оболочкой 40 мг блистер №30

действующее вещество: pantoprazole;

1 таблетка содержит пантопразол натрий сесквигидрат 45,1 мг в перечислении на пантопразол 40 мг;

вспомогательные вещества: кросповидон, кальция стеарат, Опадри II 85G68918 Белый (спирт поливиниловый — частично гидролизованный, титана диоксид (Е171), тальк, макрогол/ПЭГ, соевый лецитин), натрия гидроксид, Опадри Aкрилоз желтый 93О92052 (метакрилатный сополимер тип С, тальк, титана диоксид (Е171), триэтилцитрат, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия гидрокарбонат, железа оксид желтый (Е172), натрия лаурилсульфат), симетикон эмульсия (30%), маннит (Е 421), натрия карбонат безводный, повидон.

Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой.

Основные физико-химические свойства: от светло-желтого до желтого цвета, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой.

Средства для лечения пептической язвы и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

Код АТС А02В С02.

Фармакодинамика.

Механизм деяния

Пантопразол — замещенный бензимидазол, ингибирующий секрецию соляной кислоты в желудке путем специфической блокады протонных насосов париетальных клеток.

Пантопразол трансформируется в активную форму в кислотной среде в париетальных клетках, где ингибирует фермент H+-K+-АТФазу, т.е. блокирует конечный этап производства соляной кислоты в желудке. Ингибирование является дозозависимым и касается как базальной, так и стимулированной секреции кислоты. У большинства пациентов симптомы исчезают в течение 2 нед. Применение пантопразола, как и в случае с другими ингибиторами протонной помпы и ингибиторами H2-рецепторов, уменьшает кислотность в желудке и, таким образом, увеличивает секрецию гастрина пропорционально уменьшению кислотности. Увеличение секреции гастрина обратимо. Поскольку пантопразол связывает фермент дистально относительно клеточного рецептора, он может ингибировать секрецию соляной кислоты независимо от стимуляции другими веществами (ацетилхолин, гистамин, гастрин). Эффект при пероральном и внутривенном применении препарата одинаков.

При применении пантопразола увеличиваются уровни гастрина натощак. При краткосрочном применении они в большинстве случаев не превышают верхний предел нормы. При длительном лечении уровни гастрина в большинстве случаев возрастают в2 раза. Их чрезмерное увеличение возникает только в единичных случаях. Как следствие, в небольшом количестве случаев при длительном лечении наблюдается слабое или умеренное увеличение специфических эндокринных клеток в желудке (подобно аденоматоидной гиперплазии). Тем не менее, согласно проведенным на данный момент исследованиям, образование клеток-предшественников нейроэндокринных опухолей (атипичная гиперплазия) или нейроэндокринных опухолей желудка у людей не наблюдалось.

Фармакокинетика.

Всасывание

Пантопразол всасывается быстро, а максимальная концентрация (Сmax) в плазме крови достигается уже после однократного перорального применения дозы 40 мг. В среднем через 2,5 ч после приема достигается Сmax в плазме крови на уровне около 2–3 мкг/мл; концентрация остается на постоянном уровне после многократного приема.

Фармакокинетические свойства не изменяются после однократного или повторного приема. В диапазоне доз 10 — 80 мг фармакокинетика пантопразола в плазме крови остается линейной как при пероральном приеме, так и при введении. Установлено, что абсолютная биодоступность таблеток составляет около 77%. Одновременный прием пищи не влияет на площадь под кривой концентрация-время (AUC) или Сmax в плазме крови, а соответственно, и на биодоступность. При одновременном приёме пищи увеличивается лишь вариативность латентного периода.

Распределение

Связывание пантопразола с белками плазмы крови составляет около 98%. Объем распределения составляет около 0,15 л/кг.

Биотрансформация

Пантопразол метаболизируется почти исключительно в печени. Основным метаболическим путем является деметилирование CYP2C19 с последующей сульфатной конъюгацией; других метаболических путей относится окисление с помощью CYP3A4.

Выведение

Конечный период полувыведения составляет около 1 час, а клиренс — 0,1 л/ч/кг. Были отмечены несколько случаев задержки выведения. В результате специфического связывания пантопразола с протонными насосами париетальных клеток период полувыведения не коррелирует с гораздо более длительной продолжительностью действия (ингибирование секреции кислоты).

Основная часть метаболитов пантопразола выводится с мочой (около 80%), остальная часть выводится с калом. Основным метаболитом как в плазме крови, так и в моче является десметилпантопразол, конъюгированный с сульфатом. Период полувыведения основного метаболита (около 1,5 ч) ненамного превышает период полувыведения пантопразола.

Особые группы пациентов.

Медленные метаболизаторы

Около 3% европейцев имеют функциональную нехватку активности фермента CYP2C19; их называют медленными метаболизаторами. В организмах таких лиц метаболизм пантопразола, вероятно, главным образом катализируется ферментом CYP3A4. После приема одной дозы 40 мг пантопразола средняя AUC была примерно в 6 раз больше медленных метаболизаторов, чем у лиц, имеющих функционально активный фермент CYP2C19 (быстрые метаболизаторы). Средняя пиковая концентрация в плазме крови возрастала примерно на 60%. Эти результаты не влияют на дозирование пантопразола.

Нарушение функции почек

Рекомендаций по снижению дозы при назначении пантопразола пациентам с пониженной функцией почек (в том числе пациентам на диализе) нет. Как и у здоровых людей, период полувыведения пантопразола у них короткий. Диализируются только очень небольшие количества пантопразола. Несмотря на то, что у основного метаболита умеренно длительный период полувыведения (2–3 часа), выведение все равно быстрое, поэтому кумуляции не происходит.

Нарушение функции печени

Хотя у пациентов с циррозом печени (классы А и Б по шкале Чайлда-Пью) период полувыведения возрастает до 7–9 часов, а AUC увеличивается в 5–7 раз, Сmax в плазме крови увеличивается лишь незначительно — в 1,5 раза по сравнению с таковой у здоровых добровольцев.

Пациенты пожилого возраста

Небольшое увеличение AUC и Cmax у пожилых людей по сравнению с младшими пациентами также не имеет клинического значения.

После однократного применения дозы 20 или 40 мг пантопразола перорально AUC и Cmax у детей в возрасте 5 — 16 лет находились в пределах соответствующих значений у взрослых. После однократного внутривенного введения пантопразола в дозах 0,8 или 1,6 мг/кг детям в возрасте 2 — 16 лет не было отмечено значимой связи между клиренсом пантопразола и возрастом или массой тела. AUC и объем распределения соответствовали данным, полученным при исследованиях на взрослых.

Пантозол показан детям в возрасте старше 12 лет для лечения рефлюкс-эзофагита. Препарат не рекомендуется применять детям в возрасте младше 12 лет, поскольку данные по безопасности и эффективности препарата для этой возрастной категории ограничены.

Взрослые и дети в возрасте старше 12 лет

• Рефлюкс-эзофагит.

Взрослые

• Эрадикация Helicobacter pylori (H. рylori) у пациентов с H. рylori — ассоциированными язвами желудка и двенадцатиперстной кишки в комбинации с определенными антибиотиками.
• Язва двенадцатиперстной кишки.
• Язва желудка.
• Синдром Золлингера-Эллисона и другие гиперсекреторные патологические состояния.

Повышенная чувствительность к пантопразолу, производным бензимидазола или к компонентам препарата.

Нарушение функции печени. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени необходимо регулярно контролировать уровень печеночных ферментов, особенно во время длительного лечения. При повышении уровня печеночных ферментов лечение препаратом необходимо прекратить.

Комбинированная терапия. Во время комбинированной терапии необходимо соблюдать инструкции по медицинскому применению соответствующих лекарственных средств.

Имеются тревожные симптомы. При наличии тревожных симптомов (в случае существенной потери массы тела, периодической рвоты, дисфагии, рвоты с кровью, анемии, мелены), а также при подозрении или наличии язвы желудка следует исключить наличие злокачественного процесса, поскольку лечение пантопразолом может маскировать симптомы и откладывать установление диагноза.

Если симптомы сохраняются при адекватном лечении, необходимо провести дополнительное обследование.

Сочетанное применение с атазанавиром. Сочетанное применение атазанавира с ингибиторами протонной помпы (ИПП) не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если комбинация ИПП с атазанавиром необходима, следует проводить тщательный клинический мониторинг (например измерение вирусной нагрузки) в сочетании с увеличением дозы атазанавира до 400 мг с применением 100 мг ритонавира. Дозу пантопразола 20 мг/сут не следует превышать.

Абсорбция витамина В12. У пациентов с синдромом Золлингера-Эллисона и другими гиперсекреторными патологическими состояниями, требующими длительного лечения, пантопразол, как и все препараты, блокирующие продукцию соляной кислоты, может уменьшать всасывание витамина В12 (цианокобаламина) в связи с возникновением гипо- и ахлоргидрии. Это следует учитывать при пониженной массе тела у пациентов или наличии факторов риска снижения поглощения витамина В12 при длительном лечении, или наличии соответствующих клинических симптомов.

Длительное лечение. При длительном лечении, особенно более 1 года, пациенты должны находиться под регулярным наблюдением врача.

Инфекции желудочно-кишечного тракта, вызванные бактериями. Пантопразол, как и другие ингибиторы протонной помпы, может увеличивать количество бактерий, обычно присутствующих в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Лечение пантопразолом может в незначительной степени повысить риск возникновения желудочно-кишечных инфекций, вызванных бактериями Salmonella и Campylobacter или C. Difficile.

Гипомагниемия. Cнаблюдались случаи тяжелой гипомагниемии у пациентов, получавших ИПП, такие как пантопразол, в течение не менее трех месяцев, и в большинстве случаев в течение года. Могут возникнуть и поначалу незаметно развиваться следующие серьезные клинические проявления гипомагниемии: усталость, тетания, делирий, судороги, головокружение и желудочковая аритмия. При гипомагниемии в большинстве случаев состояние пациентов улучшалось после заместительной корректирующей терапии препаратами магния и прекращения приема ИПП.

Пациентам, требующим длительной терапии, или пациентам, принимающим ИПП одновременно с дигоксином или препаратами, которые могут вызвать гипомагниемию (например диуретики), следует определять уровень магния перед началом лечения ИПП и периодически во время лечения.

Переломы костей. Длительное лечение (более 1 года) высокими дозами ингибиторов протонной помпы может в незначительной степени увеличить риск перелома бедра, запястья и позвоночника, преимущественно у пожилых людей или при наличии других факторов риска. Данные исследований показывают, что применение ингибиторов протонной помпы может увеличить общий риск переломов на 10–40%. Некоторые из них могут быть обусловлены другими факторами риска. Пациенты с риском развития остеопороза должны получать лечение в соответствии с действующими клиническими рекомендациями и потреблять достаточное количество витамина D и кальция.

Пантозол, таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, следует принимать за 1 час до еды целиком; таблетки не разжевывать и измельчать, запивать водой.

Рекомендуемое дозирование

Взрослые и дети в возрасте старше 12 лет

Лечение рефлюкс-эзофагита

Рекомендованная доза составляет 1 таблетка пантозола в сутки. В отдельных случаях дозу можно увеличить в 2 раза (2 таблетки Пантозола 40 мг/сут), особенно при отсутствии эффекта от применения других препаратов для лечения рефлюкс-эзофагита.

Для лечения рефлюкс-эзофагита, как правило, требуется 4 недели. Если этого недостаточно, излечение можно ожидать в течение следующих 4 недель.

Взрослые

Эрадикация H. рylori в сочетании с двумя антибиотиками.

У взрослых пациентов с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки и положительным результатом на H. pylori необходимо достичь эрадикации микроорганизма с помощью комбинированной терапии. Следует учитывать локальные данные по бактериальной резистентности и национальные рекомендации по применению и назначению соответствующих антибактериальных средств. В зависимости от чувствительности микроорганизмов для эрадикации H. pylori взрослым можно назначать следующие терапевтические комбинации:

а) 1 таблетка Пантозола 40 мг 2 раза в сутки

+ 1000 мг амоксициллина 2 раза в сутки

+ 500 мг кларитромицина 2 раза в сутки;

б) 1 таблетка Пантозола 40 мг 2 раза в сутки

+ 400–500 мг метронидазола (или 500 мг тинидазола) 2 раза в сутки

+ 250–500 мг кларитромицина 2 раза в сутки;

в) 1 таблетка Пантозола 40 мг 2 раза в сутки

+ 1000 мг амоксициллина 2 раза в сутки

+ 400–500 мг метронидазола (или 500 мг тинидазола) 2 раза в день.

При применении комбинированной терапии для эрадикации H. pylori вторую таблетку Пантозола следует принимать вечером за 1 час до еды. Срок лечения составляет 7 дней и может быть продлен еще на 7 дней с общей продолжительностью не более 2 недель.

Если для обеспечения заживления язвы показано дальнейшее лечение пантопразолом, то следует рассмотреть рекомендации по дозированию при язвах желудка и двенадцатиперстной кишки. Если комбинированная терапия не показана, например пациентам с отрицательным результатом H. рylori, для монотерапии следует назначать препарат Пантозол в нижеуказанной дозе.

Лечение язвы желудка. 1 таблетка Пантозола в сутки. В отдельных случаях дозу можно увеличить в 2 раза (2 таблетки Пантозола в сутки), особенно при отсутствии эффекта от применения других препаратов.

Для лечения язвы желудка, как правило, требуется 4 недели. Если этого недостаточно, излечение можно ожидать в течение следующих 4 недель.

Лечение язвы двенадцатиперстной кишки. 1 таблетка Пантозола в сутки. В отдельных случаях дозу можно удвоить (2 таблетки Пантозола в сутки), особенно при отсутствии эффекта от применения других препаратов.

Для лечения язвы, как правило, требуется 2 недели. Если этого недостаточно, излечение можно ожидать в течение следующих 2 недель.

Лечение синдрома Золлингера-Эллисона и других гиперсекреторных патологических состояний. Для длительного лечения синдрома Золлингера-Эллисона и других патологических гиперсекреторных состояний начальная суточная доза составляет 80 мг (2 таблетки Пантозола по 40 мг). При необходимости после этого дозу можно титровать, увеличивая или уменьшая в зависимости от показателей кислотности желудочного сока. Дозу, превышающую 80 мг/сут, необходимо распределить на 2 приема. Возможно временное увеличение дозы более 160 мг пантопразола, но продолжительность применения следует ограничивать только периодом, необходимым для адекватного контроля кислотности.

Продолжительность лечения синдрома Золлингера-Эллисона и других патологических состояний не ограничена и зависит от клинической необходимости.

Пациенты с нарушением функции печени. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени не следует превышать суточную дозу 20 мг (1 таблетка Пантозола 20 мг). Пациентам с нарушенной функцией печени средней и тяжелой степени не следует применять препарат Пантозол для эрадикации H. рylori в комбинированной терапии, поскольку на сегодняшний день нет данных об эффективности и безопасности такого применения.

Пациенты с нарушением функции почек. Для пациентов с нарушенной функцией почек коррекция дозы не требуется. Пациентам с нарушенной функцией почек не следует применять препарат Пантозол для эрадикации H. рylori в комбинированной терапии, поскольку в настоящее время нет данных об эффективности и безопасности такого применения.

Пациенты пожилого возраста не нуждаются в коррекции дозы.

Побочные реакции наблюдались около 5% пациентов. Наиболее частые побочные реакции — диарея и головная боль (около 1%).

Со стороны крови и лимфатической системы: агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности (включая анафилактические реакции, анафилактический шок).

Со стороны метаболизма: гиперлипидемия и повышение уровня липидов (триглицериды, холестерин), изменения массы тела, гипонатриемия, гипомагнезиемия, гипокальциемия1, гипокалиемия.

Со стороны психики: нарушения сна, депрессия (в том числе обострение), дезориентация (в том числе обострение), галлюцинация; спутанность сознания (особенно у пациентов с предрасположенностью к таким расстройствам, а также обострение этих симптомов в случае их наличия).

Со стороны нервной системы: головные боли, головокружение, расстройства вкуса, парестезия.

Со стороны органов зрения: нарушение зрения, затуманенность зрения.

Со стороны пищеварительного тракта: диарея, тошнота, рвота, вздутие живота, запор, сухость во рту, абдоминальная боль и дискомфорт.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня печеночных ферментов (трансаминаз, гамма-глутамилтрансфераз), повышение уровня билирубина, поражение гепатоцитов, желтуха, гепатоцеллюлярная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей: кожная сыпь, экзантема, зуд, крапивница, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, мультиформная эритема, фоточувствительность.

Со стороны костно-мышечной системы: переломы бедра, запястья, позвоночника (см. раздел «Особенности применения»), артралгия, миалгия, спазм мышц2.

Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит (с возможным развитием почечной недостаточности).

Со стороны репродуктивной системы: гинекомастия.

Общие нарушения: астения, усталость, недомогание, повышение температуры тела, периферические отеки.

1Гипокальциемия одновременно с гипомагниемией.

2Спазм мышц как следствие нарушения баланса электролитов.

3 года.

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере. По 1 или 2 или 3 блистера в коробке из картона.

По рецепту.

«Юник Фармасьютикал Лабораториз» (отделение фирмы «Дж. Б. Кемикалз энд Фармасьютикалз Лтд.»)/Unique Pharmaceutical Laboratories (диверсия J. B. Chemicals & Pharmaceuticals Ltd.).