Пиритан (Piritan^®)

Прамипексола дигидрохлорида моногидрат - 0,25 мг

Фармакодинамика. Памипексол является допаминовым агонистом с высокой селективностью и специфичностью к допаминовым рецепторам подтипа D2, среди которых он имеет преимущественное сродство с D3-рецепторами и полную внутреннюю активность.
Прамипексол облегчает паркинсонические двигательные нарушения путем стимуляции допаминовых рецепторов стриатума (полосатого тела). Исследования на животных продемонстрировали, что прамипексол угнетает синтез, высвобождение и обмен допамином.
Механизм действия прамипексола при лечении синдрома беспокойных ног неизвестен. Хотя патофизиология синдрома беспокойных ног вообще неизвестна, нейрофармакологические данные свидетельствуют об участии первичной допаминергической системы.
В ходе исследований, проведенных при участии здоровых добровольцев, наблюдалось дозозависимое снижение уровня пролактина.
Фармакокинетика.
Абсорбция. Прамипексол быстро и полностью абсорбируется после перорального применения. Абсолютная биодоступность составляет более 90%, C_max в плазме крови достигается между 1–м и 3–м часами. Скорость абсорбции уменьшается на фоне еды, но степень абсорбции не снижается. Промипексол демонстрирует линейную кинетику и незначительные колебания плазменных уровней у разных пациентов.
Распределение. У людей связывание промипексола с белками крови очень низкое (<20%), а объем распределения — большой (400 л). В ходе исследований на крысах наблюдалась высокая концентрация препарата в мозговой ткани (приблизительно в 8 раз выше по сравнению с плазмой).
Метаболизм. Промипексол метаболизируется у людей в небольшом количестве.
Выведение. Выведение почками неизмененного прамипексола является основным путём элиминации. Приблизительно 90% ¹⁴С-маркированной дозы выводится почками, тогда как менее 2% определяется в кале.
Общий клиренс прамипексола составляет около 500 мл/мин, а почечный — примерно 400 мл/мин. Т_½ — от 8 ч у молодых до 12 ч у лиц пожилого возраста.

Лечение признаков и симптомов идиопатической болезни Паркинсона у взрослых как монотерапия (без леводопы) или в комбинации с леводопой в течение заболевания до поздних стадий, когда эффект леводопы снижается или становится неустойчивым и возникает колебание терапевтического эффекта (феномен «включение-выключение»).
Симптоматическое лечение идиопатического синдрома беспокойных ног от умеренной до тяжелой степени у взрослых, дозы не выше 0,75 мг (в виде прамипексола дигидрохлорида).

Вся информация о дозировке относится к промипексолу в виде промипексола дигидрохлорида.
Болезнь Паркинсона.
Суточную дозу распределять на 3 приема одинаковыми частями.
Начальное излечение.
Как показано ниже, дозу прамипексола необходимо увеличивать постепенно, с начальной дозы 0,375 мг /сут каждые 5–7 дней. Если у пациентов не возникают непереносимые побочные явления, то дозу необходимо титровать до достижения максимального терапевтического эффекта (см. табл. 1).
Таблица 1.

При необходимости дальнейшего увеличения дозы суточную дозу следует увеличивать на 0,75 мг еженедельно до максимальной дозы 4,5 мг/сут. Однако следует отметить, что частота возникновения сонливости повышается при применении доз выше 1,5 мг/сут (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Поддерживающая терапия.
Индивидуальная дозировка колеблется от 0,375 мг до максимальной дозы 4,5 мг/сут. При увеличении дозы эффект лечения наблюдали начиная с суточной дозы 1,5 мг . Дальнейшую корректировку дозы следует осуществлять с учетом клинического ответа и возникновения побочных реакций. При прогрессирующей болезни Паркинсона назначение дозы выше 1,5 мг может быть целесообразно для пациентов, для которых планируется уменьшение дозы леводопы (при комбинированной терапии с леводопой). Рекомендуется снижение дозы леводопы при увеличении дозы прамипексола и во время поддерживающей терапии в зависимости от реакции каждого отдельного пациента (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Прекращение лечения.
Внезапное прекращение допаминергической терапии может привести к развитию злокачественного нейролептического синдрома или к синдрому отмены агонистов допамина. Дозу прамипексола следует уменьшать постепенно, на 0,75 мг/сут, до снижения суточной дозы до 0,75 мг. После этого дозу следует снижать на 0,375 мг/сут. При постепенном снижении дозы может возникнуть синдром отмены агонистов допамина. В таком случае может потребоваться временное увеличение дозы препарата с последующим возвращением к его постепенной отмене (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Нарушение функции почек.
Выведение прамипексола зависит от функции почек. Для начала терапии предлагается следующая схема:
– пациентам с клиренсом креатинина более 50 мл/мин не следует снижать суточную дозу;
– пациентам с клиренсом креатинина 20–50 мл/мин начальную суточную дозу препарата следует применять в 2 отдельных приема, начиная с 0,125 мг 2 раза в сутки (0,25 мг/сут). Не следует превышать максимальную суточную дозу прамипексола – 2,25 мг ;
– пациентам с клиренсом креатинина менее 20 мл/мин суточную дозу препарата следует применять за 1 прием, начиная с 0,125 мг/сут. Не следует превышать максимальную суточную дозу прамипексола 1,5 мг.
При ухудшении почечной функции на фоне поддерживающей терапии суточную дозу прамипексола следует уменьшать на столько процентов, на сколько произошло уменьшение уровня клиренса креатинина. Например, при снижении клиренса креатинина на 30% суточную дозу промипексола уменьшают на 30%. Суточную дозу можно назначать в два приема, если клиренс креатинина находится в пределах 20–50 мл/мин, и в один, если клиренс креатинина ниже 20 мл/мин.
Нарушение функции печени.
Для пациентов с нарушениями функции печени снижение дозы прамипексола не считается необходимым, поскольку почти 90% препарата выводится почками. Потенциальное влияние нарушения функции печени на фармакокинетику прамипексола не исследовали.
Синдром беспокойных ног.
Рекомендуемая начальная доза промипексола составляет 0,125 мг 1 раз в сутки за 2–3 ч до сна. Для пациентов, требующих дополнительного облегчения симптомов, дозу можно увеличивать каждые 4–7 дней до максимальной дозы 0,75 мг/сут (как приведено ниже в таблице 2).
Таблица 2.

Следует оценить реакцию пациента на лечение после 3 месяцев и пересмотреть необходимость продолжения терапии. Если лечение прерывается более чем на несколько дней, следует начать повторно с титрования дозы, как указано выше.
Прекращение лечения.
Поскольку суточная доза для лечения синдрома беспокойных ног не превышает 0,75 мг, терапию прамипексолом можно прекращать без постепенного уменьшения дозы. Может наблюдаться возобновление симптомов синдрома беспокойных ног (ужесточение симптомов по сравнению с начальным уровнем) после внезапного прекращения применения прамипексола. Такой эффект возможен для всех дозировок.
Нарушение функции почек.
Выведение прамипексола из организма зависит от функции почек. Для пациентов с клиренсом креатинина выше 20 мл/мин нет необходимости снижать суточную дозу.
Применение прамипексола не изучалось у пациентов, находящихся на гемодиализе, и у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек.
Нарушение функции печени.
Для пациентов с нарушением функции печени снижение дозы не считается необходимым, поскольку почти 90% усвоенного препарата выводится почками.
Способ применения.
Таблетки необходимо принимать перорально, запивая водой, независимо от еды.
Дети.
Болезнь Паркинсона.
Безопасность и эффективность промипексола для детей (до 18 лет) не установлены. Обоснования возможности применения прамипексола детям при болезни Паркинсона нет.
Синдром беспокойных ног.
Применение прамипексола не рекомендуется детям (до 18 лет) из-за недостаточности данных по безопасности и эффективности.
Синдром Туретта.
Промипексол не следует применять детям (до 18 лет) с синдромом Туретта из-за негативного соотношения польза/риск для этого заболевания.

Гиперчувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту препарата.

Большинство побочных реакций обычно наблюдается в начале терапии, значительная часть исчезает, даже если терапия продолжается.
Побочные реакции представлены по классам систем органов и частоте возникновения: очень часты
(≥1/10), частые (≥1/100 – <1/10), редкие (≥1/1000 – <1/100), одиночные (≥1/10000 – <1/1000), редкие (<1/10000), неизвестно (невозможно установить по имеющимся данным).
Болезнь Паркинсона.
У пациентов с болезнью Паркинсона при лечении прамипексолом по сравнению с плацебо наиболее частыми побочными реакциями (≥ 5%) были тошнота, дискинезия, артериальная гипотензия, головокружение, сонливость, бессонница, запор, галлюцинации, головная боль и утомляемость. Частота возникновения сонливости повышалась при применении доз выше 1,5 мг/сут (см. ПРИМЕНЕНИЕ). Наиболее частой побочной реакцией при приеме в комбинации с леводопой была дискинезия. Артериальная гипотензия может возникнуть в начале лечения, особенно если промипексол титруется слишком быстро.
Инфекции и инвазии.
Нечасто: пневмония.
Со стороны эндокринной системы.
Нечасто: нарушение секреции антидиуретического гормона¹.
Психические расстройства.
Частые: бессонница, галлюцинации, нарушение сна, спутанность сознания, симптомы расстройства контроля за побуждением и компульсивное поведение.
Нечасто: патологическое влечение к посещению магазинов, патологическое влечение к азартным играм, беспокойство, гиперсексуальность, бред, расстройства либидо, паранойя, делирий, переедание¹, гиперфагия¹ .
Единичные: мания.
Со стороны нервной системы.
Очень часто: сонливость, головокружение, дискинезия.
Частые: головные боли.
Нечасто: внезапный приступ сна, амнезия, гиперкинезия, синкопе.
Со стороны органов зрения.
Часто: нарушение зрения, включая диплопию, нечеткость зрения и ухудшение остроты зрения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы.
Часто: артериальная гипотензия.
Нечасто: сердечная недостаточность¹ .
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.
Нечасто: одышка, икота.
Со стороны пищеварительной системы.
Очень частые: тошнота.
Частые: запор, рвота.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки.
Нечасто: гиперчувствительность, зуд, сыпь.
Общие нарушения.
Часто: повышенная утомляемость, периферические отеки.
Неизвестно: синдром отмены агонистов допамина (включая апатию, тревожность, депрессию, усталость, потливость и боль).
Исследование.
Часто: уменьшение массы тела, включая снижение аппетита.
Нечасто: увеличение массы тела.
¹Эта побочная реакция наблюдалась в постмаркетинговый период. У 95% частота не выше, чем «нечасто», но может быть ниже. Установка точной частоты невозможна, поскольку побочная реакция не наблюдалась во время клинических исследований среди 2762 пациентов с болезнью Паркинсона, лечившихся прамипексолом.
Синдром беспокойных ног.
У пациентов с синдромом беспокойных ног при лечении прамипексолом наиболее частыми побочными реакциями (≥5%) были тошнота, головная боль, головокружение и повышенная утомляемость. Тошнота и повышенная утомляемость чаще наблюдались у женщин (20,8% и 10,5% соответственно) по сравнению с мужчинами (6,7% и 7,3% соответственно) при лечении прамипексолом.
Инфекции и инвазии.
Нечасто: пневмония² .
Со стороны эндокринной системы.
Нечасто: нарушение секреции антидиуретического гормона² .
Психические расстройства.
Часто: бессонница, нарушение сна.
Нечасто: беспокойство, спутанность сознания, галлюцинации, расстройства либидо, бред² , гиперфагия² , паранойя² , мания² , делирий² , симптомы расстройства контроля над побуждением и компульсивное поведение² (такие как патологическое влечение к посещению магазинов, патологическое влечение к азартным играм, гиперсекси.
Со стороны нервной системы.
Часто: головная боль, головокружение, сонливость.
Нечасто: внезапный приступ сна, синкопе, дискинезия, амнезия² , гиперкинезия².
Со стороны органов зрения.
Нечасто: нарушение зрения, включая ухудшение остроты зрения, диплопию и нечеткость зрения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы.
Нечасто: сердечная недостаточность², артериальная гипотензия.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.
Нечасто: одышка, икота.
Со стороны пищеварительной системы.
Очень частые: тошнота.
Частые: запор, рвота.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки.
Нечасто: гиперчувствительность, зуд, сыпь.
Общие нарушения.
Часто: повышенная утомляемость.
Нечасто: периферические отеки.
Неизвестно: синдром отмены агонистов допамина (включая апатию, тревожность, депрессию, усталость, потливость и боль).
Исследование.
Нечасто: уменьшение массы тела, включая снижение аппетита, увеличение массы тела.
²Эта побочная реакция наблюдалась в постмаркетинговый период. У 95% частота не выше, чем «нечасто», но может быть ниже. Установка точной частоты невозможна, поскольку побочная реакция не наблюдалась в ходе клинических исследований среди 1395 пациентов с синдромом беспокойных ног, лечившихся прамипексолом.
Описание отдельных побочных реакций.
Сонливость. Применение прамипексола часто связано с сонливостью и нечасто – с чрезмерной сонливостью в дневное время и эпизодами внезапного приступа сонливости (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Расстройства либидо. Применение прамипексола нечасто может быть связано с расстройствами либидо (повышение или понижение).
Расстройства контроля за побуждением. При лечении агонистами допамина, включая прамипексол, могут наблюдаться симптомы расстройства контроля над побуждением, включая патологическое влечение к азартным играм, усиление либидо, гиперсексуальность, компульсивные растраты или покупки, переедание и компульсивное употребление пищи (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ.
Синдром отмены агонистов допамина. При снижении дозы или прекращении применения агонистов допамина (включая прамипексол) могут возникать немоторные побочные реакции. Симптомы включают апатию, тревожность, депрессию, усталость, потливость и боль (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Сердечная недостаточность. В ходе клинических исследований и постмаркетингового периода сердечная недостаточность наблюдалась у пациентов, применявших прамипексол. В ходе фармакоэпидемиологического исследования применение прамипексола было связано с повышением риска сердечной недостаточности по сравнению с отсутствием применения (соотношение риска 1,86; 95% СИ, 1,21-2,85).

Нарушение функции почек. Пациентам с болезнью Паркинсона и нарушением функции почек предлагается назначать прамипексол в уменьшенных дозах в соответствии с разделом ПРИМЕНЕНИЕ.
Галлюцинации. Галлюцинации — известные побочные реакции лечения допаминовыми агонистами и леводопой. Пациентов необходимо проинформировать, что могут возникнуть галлюцинации (в большинстве случаев зрительные).
Дискинезия. При комбинированной терапии с леводопой при прогрессирующей болезни Паркинсона дискинезия может развиться в начале титрования прамипексола. В таком случае дозу леводопы нужно снизить.
Дистония. Сообщалось о случаях осевой дистонии, включая антеколис, камптокормию и плеврототонус (синдром Пизы), у пациентов с болезнью Паркинсона после начальной дозы или постепенного увеличения дозы прамипексола. Хотя дистония может быть симптомом болезни Паркинсона, симптомы у этих пациентов уменьшаются после снижения дозы или отмены прамипексола.
Если возникла дистония, необходимо просмотреть схему лечения допаминергическими лекарственными средствами и подобрать дозу прамипексола.
Внезапный приступ сна и сонливость. Применение прамипексола связано с сонливостью и эпизодами внезапного приступа сна, особенно у пациентов с болезнью Паркинсона. Были редкие сообщения о внезапном приступе сна во время дневной активности, в некоторых случаях без осознания или предупреждающих признаков. В связи с этим пациентов следует проинформировать о необходимости проявлять осторожность при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами при лечении прамипексолом. Пациентам, у которых возникали сонливость и/или эпизоды внезапного приступа сна, следует воздерживаться от вождения автотранспорта или работы с другими механизмами. Кроме того, следует рассмотреть возможность снижения дозы или сокращения срока лечения. Из-за возможного аддитивного воздействия следует проявлять осторожность, если пациент применяет другие седативные лекарственные средства в комбинации с прамипексолом или употребляет алкоголь (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ, Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами и ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Нарушение контроля за побуждениями. Пациентов следует тщательно контролировать развитие нарушения контроля над побуждениями. Пациенты и лица, которые за ними ухаживают, должны знать, что при лечении агонистами допамина, включая промипексол, могут наблюдаться симптомы расстройства контроля над побуждениями, включая патологическое влечение к азартным играм, усилением либидо, гиперсексуальностью, компульсивной и компульсивной розницей. компульсивное потребление пищи.
При развитии таких симптомов необходимо рассмотреть возможность уменьшения дозы или прекращения приема препарата.
Мания и делирий. Пациентов следует тщательно контролировать развитие мании и делирия. Пациенты и лица, которые за ними ухаживают, должны знать, что мания и делирий могут возникать у пациентов, получающих терапию прамипексолом. При развитии таких симптомов необходимо рассмотреть возможность уменьшения дозы или прекращения приема препарата.
Пациенты с расстройствами психики. Пациентам с расстройствами психики следует лечиться агонистами допамина только в том случае, если потенциальная польза от лечения преобладает риски. Следует избегать одновременного применения антипсихотических лекарственных препаратов с прамипексолом (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Офтальмологическое обследование. Офтальмологическое обследование рекомендуется проводить регулярно или при возникновении расстройств зрения.
Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания. При тяжелых сердечно-сосудистых заболеваниях необходимо особенно осторожно назначать прамипексол. Рекомендуется мониторинг АД, особенно в начале лечения, с учетом общего риска постуральной гипотензии, связанной с допаминергической терапией.
Злокачественный нейролептический синдром. Симптомы, напоминающие злокачественный нейролептический синдром, наблюдались после резкой отмены допаминергической терапии (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
Синдром отмены агонистов допамина (DAWS). Сообщалось о возникновении синдрома отмены после прекращения терапии агонистами допамина, включая прамипексол (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Чтобы прекратить лечение пациентов с болезнью Паркинсона прамипексолом, его дозу следует снижать постепенно (см. ПРИМЕНЕНИЕ). Есть ограниченные данные о том, что пациенты с расстройствами контроля над побуждениями и пациенты, получающие высокую суточную и/или кумулятивную дозу агонистов допамина, могут иметь более высокий риск развития синдрома отмены. Симптомы отмены могут включать апатию, тревожность, депрессию, усталость, потливость и боль и не изменяются под влиянием леводопы. Перед снижением дозы/отменой агонистов допамина об этих симптомах следует предупредить пациентов. Следует тщательно наблюдать за пациентами в период снижения дозы/отмены агонистов допамина. При тяжелых или стойких симптомах отмены возможно временное восстановление применения прамипексола в самой низкой эффективной дозе.
Аугментация (усиление симптомов). Лечение синдрома беспокойных ног допаминергическими препаратами может вызвать аугментацию. Аугментация проявляется ранним появлением симптомов вечером (или даже днем), усилением выраженности симптомов и их распространением на верхние конечности. Аугментацию специально исследовали в ходе контролируемого клинического исследования в течение 26 недель. Аугментация была выявлена у 11,8% пациентов в группе прамипексола (N=152) и плацебо (N=149). Анализ времени до аугментации по Каплану-Мейеру не продемонстрировал никакой существенной разницы между группами прамипексола и плацебо.
Почечная недостаточность. Промипексол следует назначать с осторожностью пациентам с почечной недостаточностью, поскольку он выделяется через почки.
Рабдомиолиз. Единственный случай рабдомиолиза был зарегистрирован у 49-летнего мужчины с прогрессирующей болезнью Паркинсона при лечении прамипексолом. Пациент был госпитализирован с повышенным уровнем креатинфосфокиназы (СРК — 10,631 МЕ/л). Симптомы исчезли после прекращения лечения.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность. Исследований по влиянию прамипексола на течение беременности и кормления грудью у людей не проводилось. Промипексол не следует применять в период беременности, за исключением случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Кормление грудью. Лечение прамипексолом ингибирует секрецию пролактина, поэтому возможно уменьшение лактации. Поскольку нет данных об экскреции прамипексола в грудное молоко женщин, его не следует применять в период кормления грудью. Однако, если нельзя избежать применения препарата, кормление грудью следует прекратить.
Фертильность. Исследований по влиянию прамипексола на фертильность человека не проводилось.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Прамипексол может оказывать значительное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. Возможно появление галлюцинаций или сонливости.
Пациентам, применяющим промипексол и у которых наблюдается сонливость и/или эпизоды внезапного приступа сна, следует воздержаться от управления транспортными средствами и другими видами деятельности, при которых нарушение внимания повышает риск серьезного повреждения или летального исхода.

Связывание с белками плазмы. Прамипексол связывается с белками плазмы крови очень незначительно (<20%) и имеет низкую биотрансформацию. Поэтому взаимодействие с другими лекарственными средствами, влияющими на связывание белков плазмы или элиминацию путем биотрансформации, маловероятно. Поскольку антихолинергические средства преимущественно элиминируются путем метаболизма в печени, потенциальное взаимодействие маловероятно. Взаимодействие с антихолинергическими средствами не исследовали. Фармакокинетического взаимодействия между селегилином и леводопой нет.
Ингибиторы/конкуренты активного пути почечной элиминации. Циметидин уменьшает почечный клиренс прамипексола примерно на 34%, предположительно путем угнетения катионной секреторной транспортной системы почечных канальцев. Поэтому препараты, подавляющие активную почечную элиминацию или сами удаляемые этим путем, такие как циметидин, амантадин, мексилетин, зидовудин, цисплатин, хинин и прокаинамид, могут взаимодействовать с промипексолом и приводить к уменьшению клиренса промипексола. При одновременном применении этих лекарственных средств с прамипексолом следует рассмотреть возможность снижения дозы промипексола.
Комбинация с леводопой. При увеличении дозы прамипексола пациентам с болезнью Паркинсона рекомендуется снизить дозу леводопы, а дозы других противопаркинсонических средств оставляют неизмененными.
Из-за возможного аддитивного воздействия следует проявлять осторожность, если пациент применяет другие седативные лекарственные средства в комбинации с прамипексолом или употребляет алкоголь (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами и ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Антипсихотические лекарственные средства. Следует избегать одновременного применения антипсихотических лекарственных препаратов с прамипексолом (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ), если возможны антагонистические эффекты.

Симптомы. Сведения о значительных передозировках отсутствуют. Ожидаемые побочные реакции, связанные с фармакодинамическим профилем допаминового агониста, включают тошноту, рвоту, гиперкинезию, галлюцинации, возбуждение и артериальную гипотензию.
Лечение. Антидот при передозировке допаминовым агонистом не установлен. При появлении признаков возбуждения центральной нервной системы могут быть назначены нейролептики. Лечение передозировки может потребовать общих поддерживающих мер, включая промывание желудка, внутривенные вливания жидкости, применение активированного угля и контроль электрокардиограммы.

в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.