Монтулар® Кидс таблетки жевательные 4 мг блистер, №30 Лекарственный препарат

действующее вещество: монтелукаст натрия (montelukast sodium);

Каждая жевательная таблетка содержит монтелукаста натрия в перечислении на монтелукаст 4 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (PH 112), гидроксипропилцеллюлоза, натрия кроскармелоза, железа оксид красный (Е 172), аспартам (Е 951), ароматизатор «Вишня 501027AP0551», маннит (Е 421), маг.

Таблетки жевательные.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки от светло-розового до розового цвета без оболочки с имеющимися вкраплениями, гладкие с обеих сторон.

Средства для системного применения при обструктивных заболеваниях дыхательных путей. Антагонисты лейкотриеновых рецепторов. Код ATС R03D C03.

Фармакодинамика

Цистеиниллейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4) являются мощными эйкозаноидами воспаления, выделяемыми разными клетками, в том числе тучными клетками и эозинофилами. Эти важные проастматические медиаторы связываются с цистеиниллейкотриеновыми рецепторами (CysLT), имеющимися в дыхательных путях человека, и вызывают такие реакции со стороны дыхательных путей, как бронхоспазм, секреция слизи, повышение проницаемости сосудистой стенки и увеличение количества эозинофила.

Монтелукаст при пероральном применении является активным соединением, которое с высокой избирательностью и сродством связывается с CysLT1-рецепторами. Согласно клиническим исследованиям, монтелукаст в дозе 5 мг ингибирует бронхоспазм, вызванный ингаляцией LTD4. Бронходилатация наблюдается в течение 2 ч после перорального применения. Этот эффект был аддитивным к бронходилатации, вызванной β-агонистами. Лечение монтелукастом ингибировало как раннюю, так и позднюю фазы бронхообструкции, вызванной антигенной стимуляцией. Монтелукаст, по сравнению с плацебо, уменьшает количество эозинофилов периферической крови у взрослых пациентов и детей. В процессе отдельного исследования прием монтелукаста значительно уменьшал количество эозинофилов в дыхательных путях (по измерениям в мокроте). У взрослых пациентов и детей в возрасте 2 — 14 лет монтелукаст по сравнению с плацебо уменьшает количество эозинофилов периферической крови и улучшает клинический контроль астмы.

Фармакокинетика

Абсорбция

Монтелукаст быстро всасывается после приема внутрь. После применения взрослыми натощак таблеток, покрытых плёночной оболочкой, по 10 мг средняя максимальная концентрация (C_max) в плазме крови достигалась через 3 часа (T_max). Средняя биодоступность при пероральном применении составляет 64%. Употребление обычной пищи не влияло на биодоступность и C_max при пероральном применении. Безопасность и эффективность были подтверждены при клинических исследованиях при применении таблеток, покрытых плёночной оболочкой, по 10 мг независимо от времени еды.

Для жевательных таблеток по 5 мг показатель C_max у взрослых достигался через 2 часа после приема натощак. Средняя биодоступность при пероральном применении составляет 73% и снижается до 63% при приеме со стандартной едой.

После приема натощак жевательных таблеток по 4 мг у детей в возрасте 2 — 5 лет показатель C_max достигается через 2 часа после приема лекарственного средства. Среднее значение C_max на 66% выше, а среднее C_min ниже, чем у взрослых после приема таблеток по 10 мг.

Распределение

Более 99% монтелукаста связывается с белками плазмы крови. Объем распределения монтелукаста в стационарной фазе в среднем составляет 8 — 11 литров. В процессе исследований на крысах с применением радиоактивно меченого монтелукаста прохождение через гематоэнцефалический барьер было минимальным. Кроме того, во всех других тканях концентрации обозначенного радиоизотопом материала через 24 часа после приема дозы также оказались минимальными.

Метаболизм

Монтелукаст активно метаболизируется. В ходе исследований с применением терапевтических доз концентрации метаболитов монтелукаста в стационарном состоянии плазмы крови у взрослых и пациентов младенческого возраста не определяются.

Цитохром Р450 2С8 является основным ферментом метаболизма монтелукаста. Кроме того, цитохромы CYP 3A4 и 2С9 играют незначительную роль в метаболизме монтелукаста, хотя итраконазол (ингибитор CYP 3А4) не изменял фармакокинетические показатели монтелукаста у здоровых добровольцев, получавших 10 мг монтелукаста в сутки. Согласно результатам исследований in vitro с использованием микросом печени человека, терапевтические плазменные концентрации монтелукаста не ингибируют цитохромы Р450 3А4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 и 2D6. Участие метаболитов в терапевтическом действии монтелукаста является минимальным.

Выведение

Клиренс монтелукаста в плазме крови у здоровых взрослых добровольцев в среднем составляет 45 мл/мин. После перорального приема монтелукаста, меченного изотопом, 86% выводится с калом в течение 5 дней и менее 0,2% с мочой. В совокупности с биодоступностью монтелукаста при пероральном применении этот факт указывает на то, что монтелукаст и его метаболиты почти полностью выводятся с желчью.

Фармакокинетика у разных групп пациентов

Для пациентов с нарушениями функции печени легкой или средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. Исследование с участием пациентов с нарушениями функции почек не проводилось. Поскольку монтелукаст и его метаболиты выводятся с желчью, коррекция дозы для пациентов с нарушениями почек не считается необходимой. Данных о характере фармакокинетики монтелукаста у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени (более 9 баллов по шкале Чайлда — Пью) нет.

При приеме больших доз монтелукаста (в 20 и 60 раз превышающих дозу, рекомендованную для взрослых) наблюдалось снижение концентрации теофиллина в плазме крови. Этот эффект не наблюдается при приеме рекомендуемой дозы 10 мг 1 раз в день.

• Как дополнительное лечение при бронхиальной астме у пациентов в возрасте 2 — 5 лет с персистирующей бронхиальной астмой от легкой до средней степени, которая недостаточно контролируется ингаляционными кортикостероидами, а также при недостаточном клиническом контроле бронхиальной астмы с помощью агонистов β-адренорецепторов короткого действия, применяемых при необходимости.
• Как альтернативный метод лечения вместо низких доз ингаляционных кортикостероидов для пациентов в возрасте 2 — 5 лет с персистирующей астмой легкой степени, у которых не отмечали в течение последнего времени серьезных приступов бронхиальной астмы, требующих применения пероральных кортикостероидов, а также которые не могут применять ингаляционные кортикостероиды (см. раздел «Способ применения и дозы»).
• Профилактика бронхиальной астмы, доминирующим компонентом которой является бронхоспазм, индуцированный физической нагрузкой, у пациентов в возрасте 2 — 5 лет.
• Уменьшение выраженности симптомов сезонного и круглогодичного аллергического ринита. Поскольку польза от применения монтелукаста у пациентов с аллергическим ринитом может не превышать риск возникновения психоневрологических симптомов (см. раздел «Особенности применения»), лекарственное средство Монтулар® Кидс следует применять в качестве препарата резерва пациентам с неадекватным ответом или непереносимостью альтернативной терапии.

Повышенная чувствительность к компонентам лекарственного средства.

Монтелукаст можно назначать вместе с другими лекарственными средствами, обычно применяемыми для профилактики или длительного лечения бронхиальной астмы. При исследовании взаимодействия между лекарственными средствами рекомендованная клиническая доза монтелукаста не оказывала значительного клинического влияния на фармакокинетику таких лекарственных средств: теофиллин, преднизон, преднизолон, пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол/норэтиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин.

У пациентов, одновременно принимавших фенобарбитал, площадь под кривой «концентрация — время» (AUC) для монтелукаста снижалась примерно на 40%. Поскольку монтелукаст метаболизируется СYР 3А4, 2C8 и 2C9, необходимо соблюдать осторожность, особенно в отношении детей, при применении препарата одновременно с индукторами СYР 3А4, 2C8 и 2C9, например с фенитоином, фенобарбиталом и рифампицином.

Исследования in vitro показали, что монтелукаст является сильным ингибитором CYP 2C8. Однако данные клинического исследования взаимодействия лекарственных средств, включавших монтелукаст и розиглитазон (маркерный субстрат, представляющий лекарственные средства, преимущественно метаболизируемые CYP 2C8), показали, что монтелукаст не является ингибитором CYP 2C8 in vivo. Таким образом, монтелукаст не влияет в значительной степени на метаболизм лекарственных средств, метаболизирующихся с помощью этого фермента (например паклитаксела, розиглитазона и репаглинида).

В ходе исследований in vitro было установлено, что монтелукаст является субстратом CYP 2C8, в меньшей степени — 2C9 и 3A4. В процессе клинического исследования взаимодействия лекарственных средств с применением монтелукаста и гемфиброзила (ингибитора CYP 2C8 и 2С9) гемфиброзил повышал системную экспозицию монтелукаста в 4,4 раза. При одновременном применении с гемфиброзилом или другими ингибиторами CYP 2C8 коррекция дозы монтелукаста не требуется, но врач должен учитывать повышенный риск возникновения побочных реакций.

По результатам исследований in vitro не ожидается возникновение клинически важных взаимодействий с менее мощными ингибиторами CYP 2C8 (например, с триметопримом). Одновременное применение монтелукаста с итраконазолом, сильным ингибитором CYP 3A4, не приводило к существенному повышению системной экспозиции монтелукаста.

Пациентам необходимо предупредить, что Монтулар® Кидс для перорального применения не следует применять для лечения острых приступов бронхиальной астмы, а также о том, что они должны всегда иметь при себе соответствующее лекарственное средство экстренной помощи. При остром приступе следует применять ингаляционные β-агонисты короткого действия. Пациентам необходимо как можно скорее проконсультироваться с врачом в случае, если им требуется большее, чем обычно, количество ингаляций β-агонистов короткого действия.

Не следует проводить резкой замены ингаляционных или пероральных кортикостероидных препаратов монтелукастом.

Нет данных, подтверждающих, что дозу пероральных кортикостероидов можно снизить при одновременном применении монтелукаста.

В редких случаях у пациентов, получающих противоастматические средства, в том числе монтелукаст, может наблюдаться системная эозинофилия, иногда вместе с клиническими проявлениями васкулита, соответствующими так называемому синдрому Чарга — Стросса, лечение которого проводится с помощью системных кортикостероидов. Такие случаи иногда были связаны с уменьшением дозы или отменой терапии кортикостероидами. Вероятность того, что антагонисты лейкотриеновых рецепторов могут быть связаны с появлением синдрома Чарга — Стросса, нельзя опровергнуть или подтвердить. Врачи должны помнить о возможности возникновения у пациентов эозинофилии, васкулитной сыпи, ухудшении легочной симптоматики, осложнениях со стороны сердца и/или нейропатии. Пациенты, у которых возникли такие симптомы, следует повторно обследовать и пересмотреть их схему лечения.

Лечение монтелукастом не позволяет пациентам с аспиринзависимой астмой применять ацетилсалициловую кислоту или другие нестероидные противовоспалительные препараты.

Сообщалось о возникновении психоневрологических реакций у взрослых, подростков и детей, применявших монтелукаст (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты и врачи должны быть внимательны к психоневрологическим реакциям. Пациентам и/или лицам, которые ухаживают за ними, следует дать указания о том, чтобы они сообщали своему врачу в случае возникновения таких реакций. Врачи должны тщательно оценивать риски и преимущества продолжения применения лекарственного средства Монтулар® Кидс, если такие реакции возникают.

Вспомогательные вещества:

Лекарственное средство Монтулар®Кидс содержит аспартам (Е 951) — источник фенилаланина, опасный для больных фенилкетонурией.

Для перорального приема. Таблетки следует разжевать перед проглатыванием. Лекарственное средство следует применять детям под наблюдением взрослых.

Дозирование

Рекомендуемая доза для детей в возрасте 2 — 5 лет составляет 1 таблетка жевательная (4 мг) в сутки, применяют вечером. Препарат следует принимать за 1 ч до еды или через 2 ч после еды. Нет необходимости в коррекции дозы для этой возрастной группы.

Общие рекомендации

Как дополнительное лечение при бронхиальной астме у пациентов с персистирующей астмой от легкой до средней степени.

Терапевтическое влияние монтелукаста на показатели контроля бронхиальной астмы наступает в течение 1-х суток. Пациентам следует рекомендовать продолжать принимать монтелукаст, даже если достигнут контроль астмы, а также в периоды обострения бронхиальной астмы.

Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с нарушениями функции почек или с нарушениями функции печени от легкой до средней степени тяжести. Нет данных о пациентах с нарушениями функции печени тяжелой степени. Дозировка для мальчиков и девочек одинакова.

В качестве альтернативного метода лечения вместо низкодозовых ингаляционных кортикостероидов при персистирующей астме легкой степени.

Монтелукаст не рекомендован как монотерапия для пациентов с персистирующей астмой средней степени. Применение монтелукаста как альтернативы низкодозовым ингаляционным кортикостероидам детям в возрасте 2 — 5 лет с персистирующей астмой легкой степени следует рассматривать только для пациентов, у которых за последнее время не было серьезных приступов бронхиальной астмы, требовавших применения пероральных кортикостероидов (см. раздел "Показания"). Персистирующая астма легкой степени определена как возникновение симптомов бронхиальной астмы чаще 1 раза в неделю, но реже 1 раза в сутки, возникновение ночных симптомов чаще 2 раза в месяц, но реже 1 раза в неделю, нормальная функция легких в периодах между эпизодами. Если достаточный контроль бронхиальной астмы не достигнут, в дальнейшем (обычно в течение 1 месяца) следует определить необходимость дополнительной или другой противовоспалительной терапии, основываясь на последовательной системе лечения бронхиальной астмы. Следует периодически оценивать состояние пациентов по контролю астмы.

Профилактика бронхиальной астмы у пациентов в возрасте 2 — 5 лет, у которых основным компонентом бронхиальной астмы является бронхоспазм, индуцированный физической нагрузкой.

Монтелукаст рекомендован пациентам в возрасте 2 — 5 лет для профилактики бронхоспазма, индуцированного физическими нагрузками, который может быть основным проявлением персистирующей астмы, при которой необходимо применение ингаляционных кортикостероидов. Состояние пациентов следует оценить после 2–4 нед лечения монтелукастом. Если достаточный ответ не достигнут, необходимо рассмотреть вопрос о дополнительной или другой терапии.

Применение монтелукаста в зависимости от другого лечения астмы

Когда монтелукаст применяется как дополнительная терапия к ингаляционным кортикостероидам, не следует резко заменять им ингаляционные кортикостероиды (см. «Особенности применения»).

Уменьшение выраженности симптомов сезонного и круглогодичного аллергического ринита.

Для уменьшения выраженности симптомов аллергического ринита время приема монтелукаста подбирают индивидуально.

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Монтулар Кидс, жевательные таблетки по 4 мг, детям в возрасте младше 2 лет не установлены. Препарат применяют детям в возрасте 2 — 5 лет.

Частота возникновения побочных реакций при применении монтелукаста (жевательные таблетки или гранулы по 4 мг) оценивалась во время клинических исследований с участием 851 ребенка с персистирующей астмой в возрасте 2 — 5 лет и 1038 детей с интермиттирующей астмой в возрасте 6 мес -о 5 лет.

В двух плацебо-контролируемых исследованиях (одно 12-недельное исследование; n = 461 и одно 48-недельное исследование; n = 278) с участием детей в возрасте 2 — 5 лет, получавших лечение монтелукастом, чаще всего (от ≥1/100 до <1/102%) наблюдались абдоминальные боли и жажда. Частота случаев их возникновения была выше, чем в группе плацебо.

Во время клинических исследований при пролонгированном лечении детей в возрасте 2 — 5 лет в течение минимум 3 месяцев (n = 502), 6 месяцев или более (n = 338) и 12 месяцев или более (n = 534) профиль безопасности не изменялся.

Постмаркетинговый период

Побочные реакции, о которых сообщалось в постмаркетинговый период, указаны согласно классам систем органов и с использованием специальных терминов (см. таблицу). Частота определена согласно данным клинических исследований.

Отчет о подозреваемых побочных реакциях

Отчет о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения риска/пользы применения лекарственного средства. Квалифицированных работников в сфере здравоохранения просят отчитываться о любых подозреваемых нежелательных реакциях в соответствии с локальной системой отчетности.

2 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 3 или 9 блистеров в картонной упаковке.

По рецепту.

Кусум Хелтхкер ПВТ Лтд/

Kusum Healthcare Pvt Ltd.