общие. Следует избегать применения лекарственного средства в комбинации с другими НПВП, в том числе с селективными ингибиторами ЦОГ-2.
Побочные реакции можно минимизировать за счет применения самой низкой эффективной дозы в течение как можно более короткого периода, необходимого для купирования симптомов.
Следует тщательно исследовать пациентов с реакциями фототоксичности или реакциями фототоксичности в анамнезе.
При продолжительном лечении необходимо контролировать число форменных элементов крови, а также функцию печени и почек.
Следует прекратить применение лекарственного средства при проявлении нарушений зрения, таких как помутнение зрения.
Следует избегать применения лекарственного средства в комбинации с другими НПВП, в том числе с антикоагулянтами, литием, ацетилсалициловой кислотой в обезболивающих, жаропонижающих или противовоспалительных дозах, метотрексатом в дозах, превышающих 20 мг/нед, нефракционированным гепарином (в лечебных дозах и/или у пожилых пациентов), а также с пеметрекседом.
Маскировка симптомов основных инфекций. Кеторолак может замаскировать симптомы инфекционного заболевания, что может привести к задержке начала лечения и тем самым осложнить течение заболевания. Это отмечалось при бактериальной внегоспитальной пневмонии и бактериальных осложнениях ветряной оспы. При применении лекарственного средства при повышении температуры тела или для облегчения боли при инфекции, рекомендуется проводить мониторинг инфекционного заболевания. В условиях лечения вне медицинского учреждения пациент должен обратиться к врачу, если симптомы сохраняются или усиливаются.
Эффекты со стороны пищеварительного тракта. Желудочно-кишечные кровотечения, образование язвы или ее перфорацию отмечали для всех НПВП на разных этапах лечения независимо от наличия симптомов-предвестников или патологии со стороны пищеварительного тракта в анамнезе.
Согласно эпидемиологическим данным кетопрофен может быть связан с повышенным риском тяжелой желудочно-кишечной токсичности по сравнению с другими НПВП, особенно при приеме в высоких дозах.
Риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения, образования язвы или ее перфорация возрастает с повышением дозы НПВП у пациентов с язвой в анамнезе, особенно осложненной кровотечением или перфорацией, а также у пациентов пожилого возраста и с низкой массой тела. В этом случае лечение следует начинать с самой низкой возможной дозы. Для таких пациентов и пациентов, применяющих ацетилсалициловую кислоту в низких дозах или другие средства, повышающие риск возникновения побочных реакций со стороны пищеварительного тракта, следует рассмотреть возможность комбинированной терапии с препаратами-протекторами (например мизопростолом или ингибиторами протонной помпы).
Пациентам, особенно пожилого возраста, имеющим в анамнезе побочные реакции со стороны пищеварительного тракта, необходимо сообщить врачу обо всех необычных симптомах, связанных с пищеварительной системой, особенно на начальных этапах лечения.
Лекарственное средство следует с осторожностью применять у пациентов, одновременно принимающих средства, которые могут повысить риск возникновения язвы или кровотечения, а именно пероральные кортикостероидные средства, антикоагулянтные средства (например варфарин), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или антиагрегантные средства, такие как ацетилсалициловая кислота, а также никорандил.
При развитии желудочно-кишечного кровотечения применение лекарственного средства следует прекратить.
Лекарственное средство следует с осторожностью применять у пациентов с заболеваниями пищеварительного тракта в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку существует риск их обострения.
Сердечно-сосудистые и церебрально-сосудистые эффекты. Пациентам с артериальной гипертензией и/или сердечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести необходимы контроль и консультативная помощь, поскольку при лечении НПВП отмечались задержка жидкости в тканях и образование отеков.
Клинические исследования и эпидемиологические данные позволяют предположить, что на фоне применения некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и длительное время) может несколько повышаться риск развития артериальных тромбозов (например инфаркта миокарда или инсульта). Данных для исключения такой опасности при применении кетопрофена недостаточно.
Пациентам с неконтролируемой АГ, застойной сердечной недостаточностью, ИБС, заболеваниями периферических артерий и/или инсультом (включая транзиторную ишемическую атаку) лекарственное средство следует применять только после тщательного обследования.
Столь же тщательное обследование следует проводить перед началом длительного применения лекарственного средства у пациентов с факторами риска развития сердечно-сосудистого заболевания (например АГ, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).
Отмечается повышенный риск артериальных тромбозов у пациентов, применявших НПВП (кроме ацетилсалициловой кислоты) для купирования послеоперационной боли после аортокоронарного шунтирования.
Эффекты со стороны кожи. Были сообщения об очень редких случаях развития серьезных кожных реакций (некоторые с летальным исходом) на фоне применения НПВП (включая кетопрофен), включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса — Джонсона и синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз). Самый высокий риск их возникновения отмечается у пациентов в начале лечения, у большинства пациентов они возникали в течение 1 мес терапии. При появлении кожной сыпи, признаков поражения слизистых оболочек или других симптомов гиперчувствительности следует прекратить применение лекарственного средства.
Эффекты со стороны почек. НПВП (включая кетопрофен) вследствие угнетения сосудорасширяющего воздействия почечных простагландинов могут индуцировать функциональную почечную недостаточность путем снижения клубочковой фильтрации. Этот побочный эффект дозозависим. В начале применения или после повышения дозы лекарственного средства рекомендуется тщательное наблюдение диуреза и почечной функции у пациентов со следующими факторами риска:
— пожилой возраст;
— одновременное применение с ингибиторами АПФ, антагонистами ангиотензина II, сартанами, диуретиками;
— гиповолемия (любого генеза);
— сердечная недостаточность;
— хроническая почечная недостаточность;
— нефротический синдром;
— волчаночная нефропатия;
— цирроз печени.
Эффекты со стороны водно-солевого баланса. При применении кетопрофена возможна задержка жидкости и натрия в организме, связанная с вероятностью появления отеков, развитием и усилением артериальной гипертензии, развитием сердечной недостаточности. Пациентам с артериальной гипертензией или сердечной недостаточностью рекомендуется проведение клинического мониторинга. Возможно снижение эффективности гипотензивных препаратов.
Пациенты с гиперкалиемией. При гиперкалиемии на фоне сахарного диабета или одновременного приема калийсберегающих средств следует регулярно контролировать уровень калия в плазме крови.
Пациенты с БА. Пациенты с БА в сочетании с хроническим ринитом, хроническим синуситом и/или полипами носа подвержены более высокому риску аллергии на ацетилсалициловую кислоту и/или НПВП, чем другие пациенты. Применение лекарственного средства может вызвать приступы астмы или бронхоспазма, особенно у пациентов с аллергией на ацетилсалициловую кислоту или НПВП.
Пациенты пожилого возраста. Пациенты пожилого возраста имеют более высокую частоту побочных реакций на НПВП (включая кетопрофен), в частности желудочно-кишечных кровотечений и перфораций, которые могут быть летальными.
Пациенты с нарушением функции печени. У пациентов с нарушениями функции печени необходимо регулярно оценивать уровень трансаминаз, особенно при длительном применении лекарственного средства. Редкие случаи желтухи и гепатита описаны в связи с применением кетопрофена.
Пациенты с нарушением функции почек. Лекарственное средство следует осторожно применять у пациентов с незначительными или умеренными нарушениями функции почек.
Воздействие на фертильность. Применение кетопрофена может снижать женскую фертильность, поэтому его не рекомендуется применять у женщин, планирующих беременность. У женщин, имеющих проблемы с зачатием или обследованных на предмет бесплодия, следует рассмотреть возможность отмены лекарственного средства.
Предостережения, связанные со вспомогательными веществами. Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, то есть практически свободно от натрия.
Лекарственное средство содержит 40 мг/дозу бензилового спирта, что может вызвать токсические и аллергические реакции у младенцев и детей в возрасте младше 3 лет. Лекарственное средство не использовать у недоношенных детей и новорожденных.
Применение в период беременности или кормления грудью
Беременность. Угнетение синтеза простагландинов может отрицательно повлиять на беременность и/или развитие плода. Согласно результатам эпидемиологических исследований применение препаратов, подавляющих синтез простагландинов, на ранних сроках беременности повышает риск выкидыша, возникновение у плода порока сердца и несращивание передней брюшной стенки. Так, абсолютный риск развития аномалий сердечно-сосудистой системы повышался с <1% до около 1,5%. Считается, что опасность возникновения таких явлений возрастает с повышением дозы и продолжительности терапии. Применение ингибиторов синтеза простагландинов у животных вызвало увеличение пре- и постимплантационных потерь и повышение эмбриофетальной смертности.
Кроме того, у животных, у которых применяли ингибиторы синтеза простагландинов в период органогенеза, повышалась частота пороков развития плода, в том числе аномалий сердечно-сосудистой системы.
Применение лекарственного средства в I–II триместр беременности возможно только в случае крайней необходимости, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Во время ІІІ триместра беременности при применении любых ингибиторов синтеза простагландинов возможно такое влияние на плод:

нарушение функции почек:
in utero (внутриутробно), начиная с 12-й недели беременности (формирование эмбрионального диуреза): возможно развитие маловодия (чаще всего обратимого при отмене терапии), вплоть до развития анамниоза, особенно при длительном влиянии;
ОПН новорожденного (обратимая или необратимая), особенно в случаях длительного действия и применения препарата на поздних сроках беременности (с риском тяжелой затяжной гиперкалиемии);
сердечно-легочная токсичность: может отмечаться частичное или полное преждевременное сращение Боталлова протока в утробе матери. Внутриутробное закрытие артериального протока чревато развитием правожелудочковой недостаточности или даже внутриутробной смерти. Этот риск возрастает при приеме препарата на более поздних сроках беременности (низкая вероятность обратимости). Данный нежелательный эффект возможен даже при приеме однократной дозы;
увеличение продолжительности кровотечений у матери и ребенка, снижение агрегации тромбоцитов, даже при применении очень низких доз препарата; угнетение сократительной функции матки, что может привести к задержке или увеличению продолжительности родов.

Учитывая вышеуказанное:

до 12-й недели беременности: препарат применять только в случае крайней необходимости;
с 12-й до 24-й недели беременности (от установления диуреза плода до 5 мес): кратковременное применение при необходимости; длительное применение противопоказано;
с 24-й недели беременности (5 полных месяцев): применение противопоказано, даже однократное.

При непреднамеренном (случайном) приеме после 24-й недели беременности рекомендуется тщательный контроль сердечной деятельности и почечной функции, а также мониторинг состояния плода и/или новорожденного с учетом длительности приема. Продолжительность наблюдения зависит от Т_½.
В случае применения кетопрофена у женщины, которая планирует беременность, или во время I и II триместра беременности следует соблюдать минимальную дозу и длительность терапии.
Период кормления грудью. Поскольку НПВП проникают в грудное молоко, лекарственное средство не следует применять в период кормления грудью.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. При применении кетопрофена возможно развитие сонливости, головокружения, судорог и нарушения зрения. При развитии таких симптомов следует воздержаться от управления транспортными средствами или другими механизмами.

Кетопрофен-ВМ (Ketoprofen-WM)