Кетопрофен-ВМ (Ketoprofen-WM)

Вспомогательные вещества: аргинин; лимонная кислота, моногидрат; спирт бензиловый; натрия гидроксид или хлористоводородная кислота разведенная; вода для инъекций.

Кетопрофен - 100 мг/2 мл

фармакодинамика. Кетопрофен является нестероидным противовоспалительным препаратом (НПВП), оказывающим периферическое и общее анальгезирующее, жаропонижающее и противовоспалительное действие. Также кратковременно ингибирует функцию тромбоцитов. Механизм действия основан на снижении синтеза простагландинов.
Общий анальгезирующий эффект кетопрофена подтвержден результатами многочисленных экспериментальных исследований.
Фармакокинетика
Абсорбция. После в/м введения кетопрофена C_max в плазме крови достигается через 20 мин.
Распределение. Кетопрофен связывается на 99% с белками плазмы крови. Проникает в синовиальную жидкость, внутрисуставные, капиллярные, синовиальные и сухожильные ткани. Кетопрофен также проникает через ГЭБ и плацентарный барьер. Объем распределения составляет около 7 л.
Метаболизм. Метаболизм кетопрофена происходит двумя основными путями: путем гидроксилирования, а также сочетания с глюкуроновой кислотой; последний является основным путём метаболизма в организме человека.
Выведение. Выведение кетопрофена, в основном с мочой, происходит быстро. 50% введенной дозы выводится в течение 6 ч после применения независимо от пути введения. Экскреция кетопрофена в неизмененном виде незначительная (менее 1%). Практически весь кетопрофен выводится в виде метаболитов с мочой, причем 65–75% введенной дозы выделяется в виде глюкуронидного метаболита.
Пациенты пожилого возраста. У таких пациентов абсорбция кетопрофена не изменяется, но Т_½ удлиняется.
Пациенты с нарушением функции почек. У таких пациентов снижение почечного и плазменного клиренса и удлинение Т_½ коррелируют со степенью тяжести почечной недостаточности.

• непродолжительное симптоматическое лечение обострения ревматоидного артрита, острой боли в пояснице, корешковой невралгии.
• Купирование болевого приступа, связанного с неопластическими процессами.
• Купирование болевого приступа при почечных коликах.

побочные реакции можно минимизировать за счет применения самой низкой эффективной дозы в течение как можно более короткого времени, необходимого для купирования симптомов (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Дозирование
Взрослые
Ревматология, боль неопластического происхождения. Лекарственное средство следует применять в дозе 100–200 мг/сут, разделенной на 2–3 инъекции. Продолжительность лечения составляет 2–3 сут (в дальнейшем, при необходимости, продолжают лечение средствами для перорального или ректального применения).
Почечная колика. Лекарственное средство следует применять в дозе 100–300 мг/сут, разделенной на 2–3 инъекции. Продолжительность лечения составляет не более 48 ч.
Перед применением в суточной дозе 200 мг необходимо тщательно оценить соотношение польза/риск. Применение более высоких доз допускается только для купирования почечной колики (когда диагноз почечной колики не вызывает сомнения) с учетом максимально допустимой терапевтической дозы.
Пациенты с почечной недостаточностью и пациенты пожилого возраста. В случае применения у таких пациентов рекомендуется снизить и при необходимости скорректировать начальную дозу в зависимости от функции почек с учетом индивидуальной переносимости кетопрофена.
Пациенты с гиповолемией. См. раздел ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ.
Способ применения. Лекарственное средство предназначено только для в/м введения.
Инъекция должна быть сделана медленно и глубоко в верхний наружный квадрант ягодицы в асептических условиях. В случае повторного применения необходимо поочередное применение в левую и правую ягодицу. Перед инъекцией необходимо в обязательном порядке провести аспирационную пробу, чтобы убедиться, что игла не попала в кровеносный сосуд.
Если во время инъекции возникает сильная боль, введение должно быть немедленно прекращено. У пациентов с эндопротезом тазобедренного сустава инъекции должны проводиться на противоположной стороне.
Дети. Лекарственное средство не применять у детей в возрасте младше 18 лет.

• гиперчувствительность к действующему веществу или другим вспомогательным веществам лекарственного средства.
• Наличие в анамнезе аллергических состояний, таких как бронхоспазм, астматические приступы, крапивница, ангионевротический отек, острый ринит после приема ацетилсалициловой кислоты или других НПВП.
• Активная язвенная болезнь или желудочно-кишечная язва, кровотечение или перфорация в анамнезе.

• Желудочно-кишечное кровотечение, цереброваскулярное кровотечение или другое активное кровотечение.
• Тяжелая сердечная недостаточность.
• Тяжелая почечная недостаточность.
• Тяжелая печеночная недостаточность.
• Расстройства гемостаза или одновременное применение антикоагулянтов (противопоказания связаны с путём применения).
• Применение у недоношенных или доношенных новорожденных младенцев (при наличии в составе лекарственного средства бензилового спирта).
• Применение после 24-й недели (5-го месяца) беременности.

клинические исследования и эпидемиологические данные свидетельствуют, что применение некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и в течение длительного периода) может быть связано с некоторым повышением риска артериальных тромботических явлений (например инфаркта миокарда и инсультов).
Чаще отмечаются побочные реакции со стороны пищеварительного тракта. К наиболее серьезным возможным побочным реакциям относятся язвенная болезнь, перфорация или желудочно-кишечное кровотечение, иногда с летальным исходом, особенно у пациентов пожилого возраста.
Во время применения НПВП сообщали о тошноте, рвоте, диарее, метеоризме, запоре, диспепсии, язвенном стоматите, боли в эпигастрии, мелене, гематемезисе (кровавая рвота), обострении ректоколита или болезни Крона. Реже отмечали гастрит.
Сообщалось об отеках, артериальной гипертензии и сердечной недостаточности, связанных с терапией НПВП. Очень редко отмечали буллезные реакции (синдром Стивенса — Джонсона, синдром Лайелла).
Нижеследующие побочные реакции систематизированы в соответствии с классами систем органов по MedDRA и частоте: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (частоту невозможно оценить на основе имеющихся данных).
Со стороны крови и лимфатической системы: редко — анемия вследствие кровотечения; частота неизвестна — агранулоцитоз, тромбоцитопения, недостаточность костного мозга, гемолитическая анемия, лейкопения.
Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — отек Квинке, анафилактические реакции (включая анафилактический шок).
Со стороны психики: частота неизвестна — дезориентация, аффективные расстройства.
Со стороны нервной системы: нечасто — головная боль, головокружение, сонливость; редко — парестезии; частота неизвестна — асептический менингит, судороги, головокружение, нарушение вкуса.
Со стороны органа зрения: редко — нечеткость (помутнение) зрения.
Со стороны органа слуха и равновесия: редко — шум в ушах.
Со стороны сердца: нечасто — отеки; частота неизвестна — сердечная недостаточность.
Со стороны сосудистой системы: частота неизвестна — артериальная гипертензия, вазодилация, васкулит (включая лейкоцитокластический васкулит).
Со стороны пищеварительного тракта: часто — диспепсия, тошнота, дискомфорт в пищеварительном тракте, боль в желудке, рвота; нечасто — диарея, запор, метеоризм, гастрит; редко — стоматит, язва желудка, колит; частота неизвестна — обострение колита и болезни Крона, желудочно-кишечное кровотечение и перфорация, панкреатит.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко — приступ астмы; частота неизвестна — бронхоспазм, особенно у пациентов с известной гиперчувствительностью к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВП, ринит.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — сыпь, зуд; частота неизвестна — крапивница, обострение хронической крапивницы, реакции фоточувствительности, алопеция, буллезный дерматит (синдром Стивенса — Джонсона и синдром Лайелла).
Со стороны гепатобилиарной системы: редко — повышение уровня трансаминаз, гепатит, повышение билирубина в плазме крови вследствие заболевания печени.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна — задержка жидкости и солей в организме, гиперкалиемия, острая функциональная почечная недостаточность у пациентов с факторами риска.
Органические поражения почек, которые могут привести к ОПН; известны единичные случаи интерстициального нефрита, острого тубулярного некроза, нефротического синдрома, папиллярного некроза, аномалии функции почек.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто — усталость; редко — увеличение массы тела; частота неизвестна — реакции в месте инъекции, включая медикаментозную эмболию сосудов кожи, известную как синдром Николау. Сообщалось о немногочисленных случаях боли и жжения в месте инъекции.
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях, возникших после регистрации лекарственного средства, очень важны. Это позволяет постоянно наблюдать за соотношением пользы/риска при применении лекарственного средства. Работники системы здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему фармаконадзора.

общие. Следует избегать применения лекарственного средства в комбинации с другими НПВП, в том числе с селективными ингибиторами ЦОГ-2.
Побочные реакции можно минимизировать за счет применения самой низкой эффективной дозы в течение как можно более короткого периода, необходимого для купирования симптомов.
Следует тщательно исследовать пациентов с реакциями фототоксичности или реакциями фототоксичности в анамнезе.
При продолжительном лечении необходимо контролировать число форменных элементов крови, а также функцию печени и почек.
Следует прекратить применение лекарственного средства при проявлении нарушений зрения, таких как помутнение зрения.
Следует избегать применения лекарственного средства в комбинации с другими НПВП, в том числе с антикоагулянтами, литием, ацетилсалициловой кислотой в обезболивающих, жаропонижающих или противовоспалительных дозах, метотрексатом в дозах, превышающих 20 мг/нед, нефракционированным гепарином (в лечебных дозах и/или у пожилых пациентов), а также с пеметрекседом.
Маскировка симптомов основных инфекций. Кеторолак может замаскировать симптомы инфекционного заболевания, что может привести к задержке начала лечения и тем самым осложнить течение заболевания. Это отмечалось при бактериальной внегоспитальной пневмонии и бактериальных осложнениях ветряной оспы. При применении лекарственного средства при повышении температуры тела или для облегчения боли при инфекции, рекомендуется проводить мониторинг инфекционного заболевания. В условиях лечения вне медицинского учреждения пациент должен обратиться к врачу, если симптомы сохраняются или усиливаются.
Эффекты со стороны пищеварительного тракта. Желудочно-кишечные кровотечения, образование язвы или ее перфорацию отмечали для всех НПВП на разных этапах лечения независимо от наличия симптомов-предвестников или патологии со стороны пищеварительного тракта в анамнезе.
Согласно эпидемиологическим данным кетопрофен может быть связан с повышенным риском тяжелой желудочно-кишечной токсичности по сравнению с другими НПВП, особенно при приеме в высоких дозах.
Риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения, образования язвы или ее перфорация возрастает с повышением дозы НПВП у пациентов с язвой в анамнезе, особенно осложненной кровотечением или перфорацией, а также у пациентов пожилого возраста и с низкой массой тела. В этом случае лечение следует начинать с самой низкой возможной дозы. Для таких пациентов и пациентов, применяющих ацетилсалициловую кислоту в низких дозах или другие средства, повышающие риск возникновения побочных реакций со стороны пищеварительного тракта, следует рассмотреть возможность комбинированной терапии с препаратами-протекторами (например мизопростолом или ингибиторами протонной помпы).
Пациентам, особенно пожилого возраста, имеющим в анамнезе побочные реакции со стороны пищеварительного тракта, необходимо сообщить врачу обо всех необычных симптомах, связанных с пищеварительной системой, особенно на начальных этапах лечения.
Лекарственное средство следует с осторожностью применять у пациентов, одновременно принимающих средства, которые могут повысить риск возникновения язвы или кровотечения, а именно пероральные кортикостероидные средства, антикоагулянтные средства (например варфарин), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или антиагрегантные средства, такие как ацетилсалициловая кислота, а также никорандил.
При развитии желудочно-кишечного кровотечения применение лекарственного средства следует прекратить.
Лекарственное средство следует с осторожностью применять у пациентов с заболеваниями пищеварительного тракта в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку существует риск их обострения.
Сердечно-сосудистые и церебрально-сосудистые эффекты. Пациентам с артериальной гипертензией и/или сердечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести необходимы контроль и консультативная помощь, поскольку при лечении НПВП отмечались задержка жидкости в тканях и образование отеков.
Клинические исследования и эпидемиологические данные позволяют предположить, что на фоне применения некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и длительное время) может несколько повышаться риск развития артериальных тромбозов (например инфаркта миокарда или инсульта). Данных для исключения такой опасности при применении кетопрофена недостаточно.
Пациентам с неконтролируемой АГ, застойной сердечной недостаточностью, ИБС, заболеваниями периферических артерий и/или инсультом (включая транзиторную ишемическую атаку) лекарственное средство следует применять только после тщательного обследования.
Столь же тщательное обследование следует проводить перед началом длительного применения лекарственного средства у пациентов с факторами риска развития сердечно-сосудистого заболевания (например АГ, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).
Отмечается повышенный риск артериальных тромбозов у пациентов, применявших НПВП (кроме ацетилсалициловой кислоты) для купирования послеоперационной боли после аортокоронарного шунтирования.
Эффекты со стороны кожи. Были сообщения об очень редких случаях развития серьезных кожных реакций (некоторые с летальным исходом) на фоне применения НПВП (включая кетопрофен), включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса — Джонсона и синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз). Самый высокий риск их возникновения отмечается у пациентов в начале лечения, у большинства пациентов они возникали в течение 1 мес терапии. При появлении кожной сыпи, признаков поражения слизистых оболочек или других симптомов гиперчувствительности следует прекратить применение лекарственного средства.
Эффекты со стороны почек. НПВП (включая кетопрофен) вследствие угнетения сосудорасширяющего воздействия почечных простагландинов могут индуцировать функциональную почечную недостаточность путем снижения клубочковой фильтрации. Этот побочный эффект дозозависим. В начале применения или после повышения дозы лекарственного средства рекомендуется тщательное наблюдение диуреза и почечной функции у пациентов со следующими факторами риска:
— пожилой возраст;
— одновременное применение с ингибиторами АПФ, антагонистами ангиотензина II, сартанами, диуретиками;
— гиповолемия (любого генеза);
— сердечная недостаточность;
— хроническая почечная недостаточность;
— нефротический синдром;
— волчаночная нефропатия;
— цирроз печени.
Эффекты со стороны водно-солевого баланса. При применении кетопрофена возможна задержка жидкости и натрия в организме, связанная с вероятностью появления отеков, развитием и усилением артериальной гипертензии, развитием сердечной недостаточности. Пациентам с артериальной гипертензией или сердечной недостаточностью рекомендуется проведение клинического мониторинга. Возможно снижение эффективности гипотензивных препаратов.
Пациенты с гиперкалиемией. При гиперкалиемии на фоне сахарного диабета или одновременного приема калийсберегающих средств следует регулярно контролировать уровень калия в плазме крови.
Пациенты с БА. Пациенты с БА в сочетании с хроническим ринитом, хроническим синуситом и/или полипами носа подвержены более высокому риску аллергии на ацетилсалициловую кислоту и/или НПВП, чем другие пациенты. Применение лекарственного средства может вызвать приступы астмы или бронхоспазма, особенно у пациентов с аллергией на ацетилсалициловую кислоту или НПВП.
Пациенты пожилого возраста. Пациенты пожилого возраста имеют более высокую частоту побочных реакций на НПВП (включая кетопрофен), в частности желудочно-кишечных кровотечений и перфораций, которые могут быть летальными.
Пациенты с нарушением функции печени. У пациентов с нарушениями функции печени необходимо регулярно оценивать уровень трансаминаз, особенно при длительном применении лекарственного средства. Редкие случаи желтухи и гепатита описаны в связи с применением кетопрофена.
Пациенты с нарушением функции почек. Лекарственное средство следует осторожно применять у пациентов с незначительными или умеренными нарушениями функции почек.
Воздействие на фертильность. Применение кетопрофена может снижать женскую фертильность, поэтому его не рекомендуется применять у женщин, планирующих беременность. У женщин, имеющих проблемы с зачатием или обследованных на предмет бесплодия, следует рассмотреть возможность отмены лекарственного средства.
Предостережения, связанные со вспомогательными веществами. Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, то есть практически свободно от натрия.
Лекарственное средство содержит 40 мг/дозу бензилового спирта, что может вызвать токсические и аллергические реакции у младенцев и детей в возрасте младше 3 лет. Лекарственное средство не использовать у недоношенных детей и новорожденных.
Применение в период беременности или кормления грудью
Беременность. Угнетение синтеза простагландинов может отрицательно повлиять на беременность и/или развитие плода. Согласно результатам эпидемиологических исследований применение препаратов, подавляющих синтез простагландинов, на ранних сроках беременности повышает риск выкидыша, возникновение у плода порока сердца и несращивание передней брюшной стенки. Так, абсолютный риск развития аномалий сердечно-сосудистой системы повышался с <1% до около 1,5%. Считается, что опасность возникновения таких явлений возрастает с повышением дозы и продолжительности терапии. Применение ингибиторов синтеза простагландинов у животных вызвало увеличение пре- и постимплантационных потерь и повышение эмбриофетальной смертности.
Кроме того, у животных, у которых применяли ингибиторы синтеза простагландинов в период органогенеза, повышалась частота пороков развития плода, в том числе аномалий сердечно-сосудистой системы.
Применение лекарственного средства в I–II триместр беременности возможно только в случае крайней необходимости, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Во время ІІІ триместра беременности при применении любых ингибиторов синтеза простагландинов возможно такое влияние на плод:

• нарушение функции почек:
  in utero (внутриутробно), начиная с 12-й недели беременности (формирование эмбрионального диуреза): возможно развитие маловодия (чаще всего обратимого при отмене терапии), вплоть до развития анамниоза, особенно при длительном влиянии;
  ОПН новорожденного (обратимая или необратимая), особенно в случаях длительного действия и применения препарата на поздних сроках беременности (с риском тяжелой затяжной гиперкалиемии);
• сердечно-легочная токсичность: может отмечаться частичное или полное преждевременное сращение Боталлова протока в утробе матери. Внутриутробное закрытие артериального протока чревато развитием правожелудочковой недостаточности или даже внутриутробной смерти. Этот риск возрастает при приеме препарата на более поздних сроках беременности (низкая вероятность обратимости). Данный нежелательный эффект возможен даже при приеме однократной дозы;
• увеличение продолжительности кровотечений у матери и ребенка, снижение агрегации тромбоцитов, даже при применении очень низких доз препарата; угнетение сократительной функции матки, что может привести к задержке или увеличению продолжительности родов.

Учитывая вышеуказанное:

• до 12-й недели беременности: препарат применять только в случае крайней необходимости;
• с 12-й до 24-й недели беременности (от установления диуреза плода до 5 мес): кратковременное применение при необходимости; длительное применение противопоказано;
• с 24-й недели беременности (5 полных месяцев): применение противопоказано, даже однократное.

При непреднамеренном (случайном) приеме после 24-й недели беременности рекомендуется тщательный контроль сердечной деятельности и почечной функции, а также мониторинг состояния плода и/или новорожденного с учетом длительности приема. Продолжительность наблюдения зависит от Т_½.
В случае применения кетопрофена у женщины, которая планирует беременность, или во время I и II триместра беременности следует соблюдать минимальную дозу и длительность терапии.
Период кормления грудью. Поскольку НПВП проникают в грудное молоко, лекарственное средство не следует применять в период кормления грудью.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. При применении кетопрофена возможно развитие сонливости, головокружения, судорог и нарушения зрения. При развитии таких симптомов следует воздержаться от управления транспортными средствами или другими механизмами.

средства, способные вызывать гиперкалиемию (соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина II, НПВП, гепарины (низкомолекулярные или нефракционированные), иммунодепрессанты (циклоспорин, такролимус, триметоприм)).
При одновременном применении кетопрофена с такими средствами повышается риск развития гиперкалиемии. Этот риск особенно высок при приеме калийсберегающих мочегонных средств, особенно при их комбинации друг с другом или с солями кальция, в то время как комбинация ингибиторов АПФ и НПВП, например, менее опасна, при соблюдении рекомендуемых мер.
При оценке риска и уровней стресса, вызванных приёмом калийсберегающих средств, необходимо учитывать специфические лекарственные взаимодействия, свойственные каждому средству.
Некоторые средства, например триметоприм, не являются фактором риска при взаимодействии с другими лекарственными средствами. Однако они могут действовать как сопутствующие факторы при применении с другими средствами, в частности, с упомянутыми выше.
Одновременное применение кетопрофена с указанными ниже средствами не рекомендуется
Другие НПВП (включая ацетилсалициловую кислоту в высоких дозах). При одновременном применении с такими средствами, включая ацетилсалициловую кислоту в противовоспалительных дозах (≥1 г/дозу и/или ≥3 г/сут), а также в обезболивающих или жаропонижающих дозах (≥500 мг/дозу и/или <3 г/сут), повышается риск развития язв и желудочно-кишечных кровотечений (синергическое взаимодействие).
Антикоагулянты (антивитамин K (например варфарин), ингибиторы агрегации тромбоцитов (например дабигатран), прямые ингибиторы тромбина (такие как апиксабан, ривароксабан, эдоксабан)). При одновременном применении повышается риск кровотечений. Если одновременного применения избежать невозможно, необходим интенсивный клинический и даже биологический мониторинг.
Нефракционированные гепарины, гепарины с низкой молекулярной массой и родственные соединения (в лечебных дозах и/или у пожилых пациентов). При одновременном применении кетопрофена с такими средствами повышается риск кровотечений (раздражение слизистой оболочки желудка, вызванное приемом НПВП). Если одновременного применения нельзя избежать, необходим интенсивный клинический мониторинг.
Литий. При одновременном применении существует риск повышения уровня лития в плазме крови, вплоть до токсического из-за снижения выделения лития почками. Если одновременного применения невозможно избежать, данный показатель необходимо контролировать в начале приема, во время изменения дозы и после прекращения применения НПВП.
Метотрексат (при применении в дозах, превышающих 20 мг/нед). При одновременном применении повышается гематологическая токсичность метотрексата в связи со снижением его почечного клиренса на фоне терапии НПВП. Между окончанием или началом лечения кетопрофеном и лечением метотрексатом должно пройти не менее 12 ч.
Пеметрексед (легкой или средней степени нарушения функции почек и клиренсом креатинина 45–80 мл/мин): риск токсичности пеметрекседа (НПВП снижают почечный клиренс пеметрекседа).
Одновременное применение декскетопрофена с такими средствами следует проводить с осторожностью
Ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II. При одновременном применении этих средств у пациентов группы риска (пожилой возраст, обезвоживание, комбинированная терапия с мочегонными средствами, нарушение функции почек вследствие снижения скорости клубочковой фильтрации (угнетение функции сосудорасширяющих простагландинов НПВП)) возможна ОПН. Эти реакции обычно обратимы. Кроме этого, возможно снижение гипотензивного эффекта. При одновременном применении рекомендуются адекватная гидратация пациента и контроль функции почек в начале лечения.
Мочегонные средства. При одновременном применении этих средств у пациентов группы риска (пожилой возраст и/или обезвоживание) возможна ОПН из-за снижения скорости клубочковой фильтрации (угнетение функции сосудорасширяющих простагландинов (НПВП)). Помимо этого, отмечается снижение антигипертензивного эффекта. В случае одновременного применения рекомендуются адекватная гидратация пациента и контроль функции почек в начале лечения.
Метотрексат в низких дозах (≤20 мг/нед). При одновременном применении отмечается повышение гематологической токсичности метотрексата (снижение почечного клиренса метотрексата). В первые недели одновременного применения необходимо еженедельно контролировать развернутую картину крови. При нарушении функции почек, а также у пациентов пожилого возраста, рекомендуется тщательный контроль изменений (даже незначительных) функции почек.
Пеметрексед (пациенты с обычной функцией почек). При одновременном применении усиливается токсичность пеметрекседа (снижение почечного клиренса пеметрекседа). При одновременном применении рекомендуется контроль функции почек.
Циклоспорин, такролимус. При одновременном применении существует риск развития аддитивного эффекта нефротоксичности, особенно у пациентов пожилого возраста. При одновременном применении рекомендуется контроль функции почек в начале терапии НПВП.
Тенофовир. При одновременном применении повышается риск почечной токсичности тенофовира, особенно при применении высоких доз НПВП или при наличии факторов риска почечной недостаточности. При одновременном применении рекомендуется контроль функции почек.
Сердечные гликозиды. Не выявлено фармакокинетического взаимодействия кетопрофена и дигоксина. При одновременном применении следует соблюдать осторожность, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, поскольку НПВП могут вызывать нарушение функции почек и снизить почечный клиренс сердечных гликозидов.
При одновременном применении кетопрофена с такими средствами следует учесть возможные взаимодействия
Ацетилсалициловая кислота в антиагрегантных дозах (50–375 мг/сут, однократно или в несколько приемов). При одновременном применении повышается риск образования язв и желудочно-кишечных кровотечений.
Глюкокортикоиды (кроме гидрокортизона при заместительной терапии). При одновременном применении повышается риск образования язв и желудочно-кишечных кровотечений.
Антитромбоцитарные антиагреганты. При одновременном применении повышается риск желудочно-кишечных кровотечений.
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). При одновременном применении повышается риск кровотечений.
Нефракционированные гепарины с низкой молекулярной массой (профилактические дозы). При одновременном применении повышается риск кровотечений.
Деферасирокс. При одновременном применении повышается риск образования язв и желудочно-кишечных кровотечений.
Блокаторы β-адренорецепторов (кроме эсмолола). При одновременном применении снижается гипотензивный эффект (угнетение функции сосудорасширяющих простагландинов и задержка воды и натрия при применении фенилбутазона).
Пентоксифиллин. При одновременном применении повышается риск кровотечений. При одновременном применении этих средств необходим интенсивный клинический мониторинг и частый контроль времени кровотечения (времени свертывания крови).
Другие калийсберегающие антиагреганты. При одновременном применении повышается риск гиперкалиемии, вплоть до летального исхода.
Никорандил. При одновременном применении повышается риск серьезных осложнений, таких как желудочно-кишечные язвы, сопровождающиеся перфорациями и кровотечениями.
Несовместимость. Поскольку исследования по совместимости отсутствуют, это лекарственное средство не следует смешивать с другими препаратами.

симптомы. Сообщалось о случаях передозировки при применении кетопрофена в дозе до 2,5 г.
У взрослых пациентов главными симптомами передозировки являются головная боль, головокружение, сонливость, летаргия, тошнота, рвота, диарея, боль в животе или боль в подложечной области. При тяжелой интоксикации отмечались гипотензия, угнетение дыхания и желудочно-кишечные кровотечения.
Лечение. В случае передозировки следует немедленно госпитализировать пациента. Поддерживающие мероприятия и симптоматическое лечение необходимы для устранения обезвоживания, мониторинга функции почек и коррекции возможного ацидоза. При нарушении функции почек рекомендуется гемодиализ для выведения препарата. Специфический антидот неизвестен.

при температуре выше 25 °С в оригинальной упаковке и недоступном для детей месте.