Куленто (Culento) (380422) - инструкция по применению ATC-классификация

Монтелукаст - 4 мг

фармакодинамика. Цистеинил-лейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4) являются мощными эйкозаноидами воспаления, выделяемыми разными клетками, в том числе гладкими клетками и эозинофилами. Эти важные проастматические медиаторы связываются с цистеинил-лейкотриеновыми рецепторами (CysLT), содержащимися в дыхательных путях человека, и вызывают такие реакции, как бронхоспазм, секреция слизи, повышение проницаемости сосудов и увеличение количества эозинофилов.
Монтелукаст при пероральном применении является активным соединением, который с высокой избирательностью и сродством связывается с CysLT1-рецепторами. Согласно клиническим исследованиям монтелукаст ингибирует бронхоспазм после ингаляции LTD4 в дозе 5 мг. Бронходилатация отмечается в течение 2 ч после перорального применения, этот эффект был аддитивным к бронходилатации, вызванной агонистами β-адренорецепторов. Лечение монтелукастом угнетало как раннюю, так и позднюю фазы бронхоконстрикции, вызванной антигенной стимуляцией. Монтелукаст по сравнению с плацебо уменьшает число эозинофилов периферической крови у взрослых пациентов и детей. В процессе отдельного исследования прием монтелукаста значительно уменьшал число эозинофилов в дыхательных путях (по измерению мокроты). У взрослых пациентов и детей в возрасте 2–14 лет монтелукаст по сравнению с плацебо уменьшает число эозинофилов в периферической крови и улучшает клинический контроль БА.
Во время исследований с участием взрослых монтелукаст в дозе 10 мг 1 раз в сутки по сравнению с плацебо продемонстрировал значительное улучшение показателя утреннего объема форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ₁) (изменение от исходного на 10,4 и 2,7% соответственно), утренней пиковой скорости выдоха (изменение от начального на 24,5 и 3,3 л/мин соответственно) и достоверное уменьшение общего применения агонистов β-адренорецепторов (изменение от исходного на –26,1 и –4,6% соответственно). Улучшение сообщенных пациентом показателей дневных и ночных симптомов БА было достоверно лучше, чем при применении плацебо.
Исследования с участием взрослых продемонстрировали способность монтелукаста дополнять клинический эффект ингаляционных кортикостероидов (изменение (в процентах) начального показателя для ингаляционного беклометазона с монтелукастом сравнительно с беклометазоном соответственно для ОФВ₁: 5,43 и 1,04%; применение агонистов β-адренорецепторов: −8,70 и 2,64%). По сравнению с ингаляционным беклометазоном (200 мкг 2 раза в сутки, спейсерное устройство) монтелукаст продемонстрировал более быстрый начальный ответ, хотя в течение 12-недельного исследования беклометазон вызвал более выраженный средний терапевтический эффект (изменение исходного показателя для монтелукаста по сравнению с беклометазоном соответственно для ОФВ₁: 7,49 и 13,3%; применение агониста β-адренорецепторов: −28,28 и −43,89%). Однако по сравнению с беклометазоном у большего количества пациентов, получавших лечение монтелукастом, достигнут подобный клинический ответ (то есть у 50% пациентов, которые получали лечение беклометазоном, достигнуто улучшение ОФВ₁ примерно на 11% и более по сравнению с исходным, тогда как у 42% пациентов, получавших лечение монтелукастом, достигнут такой же ответ).
В процессе 8-недельного исследования с участием детей в возрасте 6–14 лет монтелукаст в дозе 5 мг 1 раз в сутки по сравнению с плацебо достоверно улучшал респираторную функцию (изменение от начального показателя ОФВ₁: 8,71% по сравнению с 4,16%, изменение показателя утренней пиковой скорости выдоха: 27,9 л/мин по сравнению с 17,8 л/мин) и снижал частоту применения агонистов β-адренорецепторов при необходимости (изменение от начального показателя на −11,7% по сравнению с +8,2%).
В процессе 12-месячного исследования сравнение эффективности монтелукаста и ингаляционного флутиказона для контроля БА у детей в возрасте 6–14 лет с персистирующей БА легкой степени монтелукаст проявлял не меньшую эффективность, чем флутиказон, относительно увеличения (в процентном выражении) количества дней без применения быстродействующих лекарственных средств для неотложной помощи (первичная конечная точка). В среднем за 12-месячный период лечения показатель количества дней без применения неотложной терапии увеличился с 61,6 до 84,0% в группе монтелукаста и с 60,9 до 86,7% в группе флутиказона. В группах различие в процентном выражении среднеквадратичного (LS) увеличения количества дней без применения быстродействующих лекарственных средств для неотложной помощи было статистически значимым (−2,8 из 95% ДИ −4,7; −0,9), но в пределах предварительно установленной клинической не меньшей эффективности.
Монтелукаст и флутиказон также улучшали контроль БА относительно вторичных переменных, которые оценивались в течение 12-месячного периода лечения.
ОФВ₁ увеличился с 1,83 до 2,09 л в группе монтелукаста и с 1,85 до 2,14 л в группе флутиказона. Межгрупповое отличие показателя LS относительно увеличения ОФВ₁ составляло −0,02 л с 95% ДИ −0,06; 0,02. Среднее процентное увеличение от начальных показателей должного ОФВ₁ составило 0,6% в группе лечения монтелукастом и 2,7% в группе лечения флутиказоном. Отличие показателя LS от начальных показателей должного ОФВ₁ было достоверным: −2,2% из 95% ДИ −3,6; −0,7.
Показатель количества дней с применением β-агониста снизился с 38,0 до 15,4% в группе монтелукаста и с 38,5 до 12,8% в группе флутиказона. Межгрупповое отличие показателя LS относительно доли дней с применением β-агониста было достоверным: 2,7 из 95% ДИ 0,9; 4,5.
Показатель количества пациентов с приступом БА (приступ БА определен как период ухудшения течения БА, требующий лечения пероральными стероидами, незапланированного посещения врача, неотложной помощи или госпитализации) составлял 32,2% в группе монтелукаста и 25,6% в группе флутиказона; коэффициент расхождения (95% ДИ) достоверный: равно 1,38 (1,04; 1,84).
Показатель количества пациентов, применявших системные (в основном пероральные) кортикостероиды, в период исследования составил 17,8% в группе монтелукаста и 10,5% в группе флутиказона. Межгрупповое отличие показателя LS было достоверным: 7,3% с 95% ДИ 2,9; 11,7.
В процессе 12-недельного плацебо-контролируемого исследования с участием детей в возрасте 2–5 лет монтелукаст в дозе 4 мг 1 раз в сутки улучшал показатели контроля БА по сравнению с плацебо, независимо от сопутствующей контролирующей терапии (кортикостероиды для ингаляций/в небулайзерах, кромогликат натрия для ингаляций/в небулайзерах). 60% пациентов не получали другой контролирующей терапии.
Монтелукаст уменьшал выраженность дневных симптомов (включая кашель, хрипы, затруднение дыхание и ограничение активности) и ночных симптомов по сравнению с плацебо. Монтелукаст также снижал частоту применения β-агонистов по необходимости и неотложного применения кортикостероидов при ухудшении течения БА по сравнению с плацебо. У пациентов, применявших монтелукаст, отмечали большее количество дней без проявлений БА, чем у пациентов, получавших плацебо. Терапевтический эффект достигался после приема первой дозы.
В процессе 12-месячного плацебо-контролируемого исследования с участием детей в возрасте 2–5 лет с БА легкой степени и эпизодическими обострениями монтелукаст в дозе 4 мг 1 раз в сутки достоверно (p≤0,001) снижал годовую частоту эпизодов обострения (ЭО) БА по сравнению с плацебо (1,60 и 2,34 ЭО соответственно) (ЭО определены как ≥3 последовательных дней с дневными симптомами, требующими применения агонистов β-адренорецепторов или кортикостероидов (пероральных или ингаляционных), или госпитализации для лечения БА). Доля снижения годового показателя ЭО составляла 31,9 из 95% ДИ 16,9; 44,1.
Во время плацебо-контролируемого исследования с участием детей в возрасте от 6 мес до 5 лет с интермиттирующей (но не персистирующей) БА лечение монтелукастом продолжалось в течение 12 мес по схеме 4 мг 1 раз в сутки или 12-дневным курсам с началом каждого курса при возникновении эпизода интермитирующих симптомов. Не выявлено выраженного отличия у пациентов, получавших лечение монтелукастом в дозе 4 мг, и получавших плацебо относительно количества эпизодов БА, переходящих в приступ БА (определен как эпизод БА, требующий внепланового посещения врача, пункта неотложной помощи или больницы; или лечения с применением пероральных, в/в или в/м кортикостероидов).
Эффективность монтелукаста у пациентов в возрасте от 6 мес до 2 лет подтверждается путем экстраполяции данных по эффективности у пациентов с БА в возрасте от 2 лет и основывается на подобных фармакокинетических данных, а также на предположении, что течение заболевания, патофизиология и эффект монтелукаста сходны в этих возрастных группах.
Достоверное уменьшение выраженности бронхоспазма, связанного с физической нагрузкой (БФН), продемонстрировано во время 12-недельного исследования у взрослых (максимальное снижение ОФВ₁ 22,33% для монтелукаста по сравнению с 32,40% для плацебо; время до восстановления в пределах 5% от начального ОФВ₁ 44,22 мин с 60,64 мин). Этот эффект отмечали в течение 12-недельного периода исследования.
Снижение БФН также продемонстрировано в ходе короткого исследования с участием детей в возрасте 6–14 лет (максимальное снижение ОФВ₁ 18,27% по сравнению с 26,11%; время до восстановления в пределах 5% от начального ОФВ₁ (17,76 мин по сравнению с 27,98 мин)). Эффект в обоих исследованиях продемонстрирован в конце интервала при приеме 1 раз в сутки.
У пациентов с чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте, получавших текущую терапию ингаляционными и/или пероральными кортикостероидами, лечение монтелукастом по сравнению с плацебо приводило к значительному улучшению контроля БА (изменение начального показателя ОФВ₁ составляет 8,55% против –1,74% и изменение от начального в снижении общего применения агониста β-адренорецептора −27,78% против 2,09%).
Фармакокинетика. Абсорбция. После перорального применения монтелукаст быстро абсорбируется. После приема взрослыми натощак таблеток, покрытых пленочной оболочкой, по 10 мг, средняя C_max в плазме крови достигалась через 3 ч. Средняя биодоступность при пероральном применении составила 64%. Прием обычной пищи не влиял на биодоступность и C_max при пероральном применении. Безопасность и эффективность подтверждены во время клинических исследований при применении таблеток, покрытых пленочной оболочкой, по 10 мг, независимо от времени приема пищи.
Для таблеток жевательных по 5 мг показатель C_max у взрослых достигался через 2 ч после приема натощак. Средняя биодоступность при пероральном применении составляет 73% и снижается до 63% при приеме со стандартной пищей.
После приема натощак жевательных таблеток, по 4 мг, у детей в возрасте 2–5 лет показатель C_max достигается через 2 ч после приема монтелукаста. Среднее значение C_max на 66% выше, а среднее C_min ниже, чем у взрослых после приема таблеток по 10 мг.
При применении монтелукаста натощак у взрослых установлено, что лекарственные формы гранулы для приема внутрь (4 мг) и жевательные таблетки (4 мг) являются биоэквивалентными. После перорального применения монтелукаста в дозе 4 мг гранул у пациентов в возрасте от 6 мес до 2 лет C_max достигается через 2 ч; при этом значение C_max примерно в 2 раза выше, чем у взрослых при приеме монтелукаста в дозе 10 мг в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой. При пероральном применении монтелукаста в форме гранул одновременно с яблочным пюре или едой с высоким содержанием жиров его фармакокинетика клинически значимо не изменяется при оценке AUC (1225,7 и 1223,1 нг∙ч/мл при приеме с и без яблочного пюре соответственно, 1191,8 и 1148,5 нг·ч/мл при приеме с и без пищи с высоким содержанием жиров соответственно).
Распределение. Более 99% монтелукаста связывается с белками плазмы крови. Объем распределения монтелукаста в стационарной фазе в среднем составляет 8–11 л. В процессе исследований на крысах с применением радиоактивно меченного монтелукаста прохождение через ГЭБ было минимальным. Кроме того, во всех других тканях концентрация обозначенного радиоизотопом материала через 24 ч после приема дозы также оказалась минимальной.
Метаболизм. Монтелукаст активно метаболизируется. Во время исследований с применением терапевтических доз концентрации метаболитов монтелукаста в стационарном состоянии плазмы крови у взрослых и пациентов младенческого возраста не определяются.
Цитохром P450 2C8 является основным ферментом метаболизма монтелукаста. Кроме того, CYP 3A4 и 2C9 играют незначительную роль в метаболизме монтелукаста, хотя итраконазол (ингибитор CYP 3A4) не изменял фармакокинетические показатели монтелукаста у здоровых добровольцев, получавших 10 мг монтелукаста в сутки. Согласно результатам исследований in vitro с использованием микросом печени человека терапевтические плазменные концентрации монтелукаста не угнетают CYP 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 и 2D6. Участие метаболитов в терапевтическом действии монтелукаста является минимальным.
Выведение. Клиренс монтелукаста в плазме крови у здоровых взрослых добровольцев в среднем составляет 45 мл/мин. После перорального приема монтелукаста, меченного изотопом, 86% выводится с калом в течение 5 дней и менее 0,2% — с мочой. В совокупности с биодоступностью монтелукаста при пероральном применении этот факт свидетельствует, что монтелукаст и его метаболиты почти полностью выводятся с желчью.
Фармакокинетика в разных группах пациентов. Для пациентов с нарушениями функции печени легкой или средней степени тяжести коррекции дозы не требуется. Исследования с участием пациентов с нарушениями функции почек не проводились. Поскольку монтелукаст и его метаболиты выводятся с желчью, коррекция дозы у пациентов с нарушениями функции почек не считается необходимой. Данных о характере фармакокинетики монтелукаста у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени (более 9 баллов по шкале Чайлда — Пью) нет.
При приеме высоких доз монтелукаста (в 20 и 60 раз превышающих дозу, рекомендованную для взрослых) отмечали снижение концентрации теофиллина в плазме крови. Этот эффект не выявлен при приеме рекомендуемой дозы 10 мг 1 раз в сутки.

— дополнительное лечение при БА у пациентов в возрасте от 6 мес до 5 лет с персистирующей БА от легкой до средней степени, которая недостаточно контролируется ингаляционными кортикостероидами, а также при недостаточном клиническом контроле БА с помощью агонистов β-адренорецепторов короткого действия, применяемых при необходимости.
— Альтернативное лечение вместо низких доз ингаляционных кортикостероидов для пациентов в возрасте 2–5 лет с персистирующей БА легкой степени, у которых не отмечали в течение последнего времени серьезных приступов БА, требующих применения пероральных кортикостероидов, а также которые не могут применять ингаляционные кортикостероиды (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
— Профилактика БА, доминирующим компонентом которой является бронхоспазм, индуцированный физической нагрузкой, у пациентов в возрасте от 2 лет.

лекарственное средство предназначено для перорального применения.
Лекарственное средство следует применять у детей под наблюдением взрослых.
Дозирование. У детей в возрасте от 6 мес до 5 лет лекарственное средство применять в дозе 1 саше (4 мг) 1 раз в сутки вечером. Коррекции дозы для пациентов этой группы не требуется.
Клинические данные по эффективности применения монтелукаста у пациентов с БА в возрасте от 6 мес до 2 лет ограничены.
При отсутствии ответа на лечение применение лекарственного средства следует прекратить.
Способ применения. Гранулы следует принимать внутрь, непосредственно глотая или смешивая в ложке с мягкой едой холодной или комнатной температуры (например яблочное пюре, мороженое, морковь и рис).
Саше следует раскрывать непосредственно перед применением, после вскрытия дозу следует принять немедленно (в течение 15 мин).
При смешивании с пищей лекарственное средство нельзя хранить для последующего применения.
Содержание саше не следует разводить в жидкости, однако после приема внутрь его можно запить.
Лекарственное средство можно применять независимо от еды.
Общие рекомендации. Терапевтическое влияние монтелукаста на показатели контроля БА наступает в течение 1 дня. Пациентам следует рекомендовать продолжать принимать лекарственное средство, даже если достигнут контроль БА, а также в периоды обострения БА.
Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с нарушением функции почек или с нарушениями функции печени от легкой до средней степени тяжести. Нет данных пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени. Дозировка для мальчиков и девочек одинакова.
В качестве альтернативного метода лечения вместо низкодозовых ингаляционных кортикостероидов при персистирующей БА легкой степени. Монтелукаст не рекомендован как монотерапия для пациентов с персистирующей БА средней степени. Применение монтелукаста в качестве альтернативы низкодозовым ингаляционным кортикостероидам у детей в возрасте 2–5 лет с персистирующей БА легкой степени следует рассматривать только для пациентов, у которых за последнее время не отмечено серьезных приступов БА, требовавших применения пероральных кортикостероидов, и которые не могут применять ингаляционные кортикостероиды (см. ПОКАЗАНИЯ). Персистирующая БА легкой степени определена как возникновение симптомов БА чаще 1 раза в неделю, но реже 1 раза в день, возникновение ночных симптомов чаще 2 раз в месяц, но реже 1 раза в неделю, нормальная функция легких в периодах между эпизодами. Если достаточный контроль БА не достигнут, в дальнейшем (обычно в течение 1 мес) следует определить необходимость дополнительной или другой противовоспалительной терапии, основываясь на последовательной системе лечения БА. Следует периодически оценивать состояние пациентов относительно контроля БА.
Профилактика БА у пациентов в возрасте 2–5 лет, у которых основным компонентом БА является бронхоспазм, индуцированный физической нагрузкой. Монтелукаст рекомендован пациентам в возрасте 2–5 лет для профилактики бронхоспазма, индуцированного физической нагрузкой, который может быть основным проявлением персистирующей БА, при которой необходимо применение ингаляционных кортикостероидов. Состояние пациентов следует оценить после 2–4 нед лечения монтелукастом. Если достаточный ответ не достигнут, следует рассмотреть вопрос о дополнительном или другом лечении.
Применение лекарственного средства в зависимости от другого лечения БА. В случае, если монтелукаст применяется как дополнительная терапия к ингаляционным кортикостероидам, им не следует резко заменять ингаляционные кортикостероиды (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Дети. Лекарственное средство не рекомендуется применять у детей в возрасте до 6 мес, поскольку безопасность и эффективность монтелукаста в этой возрастной группе не установлены.

повышенная чувствительность к действующему веществу и/или вспомогательным веществам лекарственного средства.

в процессе клинических исследований монтелукаста у детей в возрасте от 6 мес до 5 лет часто (от ≥1/100 до <1/10) отмечали нижеперечисленные побочные реакции.
Со стороны нервной системы: гиперкинезия.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: БА.
Со стороны пищеварительного тракта: абдоминальная боль, диарея.
Со стороны кожи и подкожных тканей: экзематозный дерматит, сыпь.
Со стороны организма в целом: жажда.
Побочные реакции, о которых сообщалось в постмаркетинговый период, указаны согласно классам систем органов со следующей частотой: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000).
Инфекции и инвазии: очень часто — инфекции верхних дыхательных путей*.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: редко — тенденция к усилению кровоточивости; очень редко — тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: нечасто — реакции гиперчувствительности, в том числе анафилаксия; очень редко — эозинофильная инфильтрация печени.
Со стороны психики: нечасто — нарушение сна, в том числе ночные ужасы, бессонница, сомнамбулизм, тревожность, ажитация, включая агрессивное поведение или враждебность, депрессия, психомоторная гиперактивность (включая раздражительность, беспокойство, тремор^§); редко — нарушение внимания, ухудшение памяти, тик; очень редко — галлюцинации, дезориентация, суицидальные мысли и поведение (суицидальность), обсессивно-компульсивные расстройства, дисфемия.
Со стороны нервной системы: нечасто — головокружение, сонливость, парестезия/гипестезия, судороги.
Со стороны сердца: редко — усиленное сердцебиение.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — носовое кровотечение; очень редко — синдром Чарга — Стросса (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ), легочная эозинофилия.
Со стороны пищеварительного тракта: часто — диарея**, тошнота**, рвота**; нечасто — сухость во рту, диспепсия.
Со стороны гепатобилиарной системы: часто — повышение уровня трансаминаз в плазме крови (АлАТ, АсАТ); очень редко — гепатит (включая холестатическое, гепатоцеллюлярное и смешанное поражение печени).
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь**; нечасто — гематома, крапивница, зуд; редко — ангионевротический отек; очень редко — узловатая эритема, мультиформная эритема.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто — артралгия, миалгия, включая мышечные судороги.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — энурез у детей.
Со стороны организма в целом: часто — пирексия**; нечасто — астения/усталость, недомогание, отек.
*Эта побочная реакция отмечалась с частотой «очень часто» у пациентов, которые применяли монтелукаст, а также у пациентов, получавших плацебо, во время клинических исследований.
**Эта побочная реакция выявлена с частотой «часто» у пациентов, применявших монтелукаст, а также у пациентов, получавших плацебо, во время клинических исследований.
^§Редко.
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях, возникших после регистрации лекарственного средства, очень важны. Это позволяет постоянно наблюдать за соотношением пользы/риска при применении лекарственного средства. Работники системы здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему фармаконадзора.

диагноз персистирующей БА у детей в возрасте от 6 мес до 2 лет должен быть установлен педиатром или пульмонологом.
Пациентов необходимо предупредить, что монтелукаст никогда не применяют для лечения острых приступов БА, а также о том, что они должны всегда иметь при себе подходящее лекарственное средство экстренной помощи. При остром приступе следует применять ингаляционные агонисты β-адренорецепторов короткого действия. Пациенты должны как можно скорее проконсультироваться у врача, если они нуждаются в большем количестве агониста β-адренорецепторов короткого действия, чем обычно.
Не следует проводить резкой замены ингаляционных или пероральных кортикостероидных препаратов на это лекарственное средство.
Нет данных, подтверждающих, что дозу пероральных кортикостероидов можно снизить при одновременном применении монтелукаста.
Сообщалось о возникновении психоневрологических реакций у взрослых, подростков и детей, применяющих монелукаст (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Пациенты и врачи должны быть внимательными относительно психоневрологических реакций. Пациентам и/или ухаживающим за ними следует дать указания о том, чтобы они сообщали своему врачу о случаях возникновения таких реакций. Врачи должны тщательно оценивать риски и преимущества продления применения лекарственного средства, если эти реакции возникают.
В единичных случаях у пациентов, получающих противоастматические средства, в том числе монтелукаст, может возникать системная эозинофилия, иногда вместе с клиническими проявлениями васкулита, так называемый синдром Чарга — Стросса, лечение которого проводится с помощью системной кортикостероидной терапии. Такие случаи обычно (но не всегда) были связаны со снижением дозы или отменой кортикостероидного средства. Вероятность того, что антагонисты лейкотриеновых рецепторов могут быть связаны с появлением синдрома Чарга — Стросса, нельзя опровергнуть или подтвердить. Врачи должны помнить о возможности возникновения у пациентов эозинофилии, васкулитной сыпи, ухудшения легочной симптоматики, осложнения со стороны сердца и нейропатии. Пациентов, у которых возникли такие симптомы, следует повторно обследовать и пересмотреть их схему лечения.
Лечение монтелукастом не позволяет пациентам с аспиринзависимой астмой применять ацетилсалициловую кислоту или другие НПВП.
Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на саше, то есть свободно от натрия.
Применение в период беременности или кормления грудью. Данную лекарственную форму применяют у детей в возрасте от 6 мес до 5 лет.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Данную лекарственную форму применяют у детей в возрасте от 6 мес до 5 лет.

лекарственное средство можно применять вместе с другими лекарственными средствами, которые обычно применяются для профилактики или длительного лечения БА. При исследовании взаимодействия между лекарственными средствами рекомендуемая клиническая доза монтелукаста не оказывала значимого клинического воздействия на фармакокинетику таких лекарственных средств: теофиллин, преднизон, преднизолон, пероральные контрацептивы (этинилестрадиол/норетиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин.
У пациентов, одновременно принимавших фенобарбитал, AUC для монтелукаста снижалась примерно на 40%. Поскольку монтелукаст метаболизируется с помощью CYP 3A4, 2C8 и 2C9, следует соблюдать осторожность, особенно в отношении детей при его одновременном применении с индукторами CYP 3A4, 2C8 и 2C9, например с фенитоином, фенобарбиталом и рифампицином.
Исследования in vitro показали, что монтелукаст является мощным ингибитором CYP 2C8. Однако данные клинического исследования взаимодействия лекарственных средств, включающие монтелукаст и розиглитазон (маркерный субстрат; лекарственное средство, метаболизирующееся посредством CYP 2C8), показали, что монтелукаст не является ингибитором CYP 2C8, in vivo. Таким образом, монтелукаст не влияет в значительной степени на метаболизм лекарственных средств, метаболизирующихся с помощью этого фермента (например паклитаксела, розиглитазона и репаглинида).
В ходе исследований in vitro установлено, что монтелукаст является субстратом CYP 2C8 и в меньшей степени 2C9 и 3A4. В процессе клинического исследования взаимодействия лекарственных средств с применением монтелукаста и гемфиброзила (ингибитора CYP 2C8 и 2C9) гемфиброзил повышал системную экспозицию монтелукаста в 4,4 раза.
При одновременном применении с гемфиброзилом или другими мощными ингибиторами CYP 2C8 коррекции дозы монтелукаста не требуется, но врач должен учитывать повышенный риск возникновения побочных реакций.
По результатам исследований in vitro, не ожидается возникновения клинически важных взаимодействий с менее мощными ингибиторами CYP 2C8 (например с триметопримом).
Одновременное применение монтелукаста с итраконазолом, сильным ингибитором CYP 3A4, не приводило к существенному повышению системной экспозиции монтелукаста.

никакой специальной информации по лечению передозировки монтелукаста нет. В процессе исследований хронической БА монтелукаст применяли в дозах до 200 мг/сут у взрослых пациентов в течение 22 нед, а в кратковременных исследованиях — до 900 мг/сут в течение около 1 нед, при этом клинически важные побочные реакции не возникали.
При постмаркетинговом применении и в клинических исследованиях поступали сообщения об острой передозировке монтелукаста. Они включали прием лекарственного средства взрослыми и детьми в дозах, превышающих 1000 мг (около 61 мг/кг массы тела у ребенка в возрасте 42 мес). Полученные клинические и лабораторные данные соответствовали профилю безопасности у взрослых пациентов и детей. В большинстве случаев передозировки о побочных реакциях не сообщалось. Чаще всего отмечали побочные реакции, которые отвечали профилю безопасности монтелукаста и включали боль в животе, сонливость, жажду, головную боль, рвоту и психомоторную гиперактивность.
Неизвестно, выводится ли монтелукаст с помощью перитонеального диализа или гемодиализа.

при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке и недоступном для детей месте.