Риалтрис спрей назальный дозированный, суспензия флакон полиэтиленовый 120 доз с насосом-распылителем №1

действующие вещества: олопатадина гидрохлорид и мометазона фуроат;

1 доза содержит олопатадина гидрохлорида 665 мкг эквивалентно олопатадину 600 мкг и мометазона фуроата моногидрата эквивалентно мометазону фуроату 25 мкг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая и натрия карбоксиметилцеллюлоза; натрия гидрофосфат, гептагидрат; натрия карбоксиметилцеллюлоза; натрия хлорид, бензалкония хлорида 50% раствор, бензалкония хлорид, трилон Б; полисорбат 80, кислота хлористоводородная; натрия гидроксид вода для инъекций.

Спрей назальный дозированный, суспензия.

Основные физико-химические свойства: белая гомогенная суспензия без комков.

Противоотечные и другие препараты для местного применения при заболеваниях полости носа. Кортикостероиды.

Код АТС R01A D.

Фармакодинамика.

Комбинированное противоотечное средство для местного применения, содержащее олопатадина гидрохлорид и мометазона фуроат.

Олопатадина является антагонистом гистаминовых H1-рецепторов. Антигистаминная активность олопатадина была подтверждена в изолированных тканях, на моделях животных и у людей.

Мометазона фуроат — синтетический кортикостероид для местного применения, оказывает выраженное противовоспалительное действие. Точный механизм действия кортикостероидов при аллергическом рините пока неизвестен. Кортикостероиды демонстрируют широкий диапазон воздействия на клетки, а именно на гепариноциты, эозинофилы, нейтрофилы, макрофаги, лимфоциты, а также на медиаторы воспаления (гистамин, эйкозаноиды, лейкотриены и цитокины). Механизм противовоспалительного и противоаллергического действия мометазона фуроата в основном связан с его способностью подавлять высвобождение медиаторов аллергических реакций.

Фармакокинетика.

Абсорбция

После интраназального применения 2 впрыскиваний в каждую ноздрю препарата Риалтрис (общая доза 2660 мкг олопатадина гидрохлорида и 100 мкг мометазона фуроат) дважды в день у пациентов с сезонным аллергическим ринитом средняя максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) составляет 19,80±7,01 нг/мл для олопатадина и 9,92±3,74 пг/мл для мометазона фуроата, а среднее системное воздействие при указанном режиме дозирования (AUC) составлял 88,77±23,87 нг/мл * ч для олопатадина и 58,40±27,00 пг/мл * ч для мометазона фуроата. Среднее время достижения пиковой концентрации олопатадина и мометазона фуроата после приема разовой дозы составляет 1 ч.

Системную биодоступность олопатадина и мометазона фуроата после интраназального применения препарата Риалтрис оценивали, как сравнимую с таковой при применении отдельно олопатадина и мометазона фуроат в виде монотерапий.

Распределение

Связывание олопатадина с белками плазмы крови человека является умеренным, околоо 55%, и не зависит от концентрации лекарственного средства, которая находится в диапазоне 0,1 — 1000 нг/мл. Олопатадин преимущественно связывается с плазменным альбумином человека.

In vitro связывание мометазона фуроата с белками плазмы крови составляет 98–99% при концентрациях 5 — 500 нг/мл.

Метаболизм

Олопатадин не поддается экстенсивному метаболизму. Учитывая профили метаболитов в плазме крови после перорального применения [14С] олопатадина, в плазме крови человека циркулирует не менее 6 второстепенных метаболитов. Олопатадин составляет 77% общей пиковой радиоактивности в плазме крови, а все метаболиты совокупно составляют <6%. Два из них были определены как олопатадина N-оксид и олопатадина N-десметил. В исследованиях in vitro кДНК-экспрессированных изоферментов цитохрома CYP человека и флавиносодержащих монооксигеназ (FMO) образование олопатадина N-десметил (MI) катализируется преимущественно с помощью системы CYP3A4, тогда как олопатадина N-оксид (M3) преимущественно катализируется с помощью FM01 и FM03. Олопатадин в концентрациях до 33900 нг/мл не угнетает метаболизм специфических in vitro субстратов CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4. Потенциал олопатадина и его метаболитов как индукторов CYP ферментов не оценивали.

Исследования показали, что мометазона фуроат после приема внутрь и абсорбции подвергается экстенсивному метаболизму с формированием нескольких метаболитов. В плазме крови не обнаружено основных метаболитов. После инкубации in vitro один из второстепенных образованных метаболитов представляет собой 6β-гидроксимометазона фуроат. В микросомах печени человека формирование метаболита регулируется цитохромом CYP3A4.

Выведение

После однократного интраназального введения комбинации олопатадина и мометазона фуроат период полувыведения олопатадина и мометазона фуроат составил соответственно 8,63 и 18,11 ч.

Олопатадин преимущественно выводится с мочой. Около 70% пероральной дозы [14С] олопатадина гидрохлорида выводится с мочой и 17% — с калом. 86% дозы лекарственного средства, выводится с мочой в течение первых 24 часов, является неизмененным олопатадином, а остальное состоит из олопатадина N-оксида и олопатадина N-десметила.

После внутривенного применения эффективный период полувыведения мометазона фуроата из плазмы крови составлял 5,8 ч. Введенная доза препарата выводится в виде метаболитов преимущественно с желчью и незначительное ее количество — с мочой.

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов.

Фармакокинетические исследования препарата Риалтрис в отдельных группах пациентов не проводились. Ожидается, что фармакокинетика комбинации олопатадина и мометазона фуроата отражать фармакокинетические свойства отдельных компонентов, так как фармакокинетика этой комбинации аналогична фармакокинетике отдельных компонентов.

Печеночная недостаточность

Специальных фармакокинетических исследований влияния комбинации олопатадина и мометазона фуроата на печеночную недостаточность не проводили. Путем метаболизма выводится незначительная часть дозы олопатадина.

После введения разовой ингаляционной дозы, равной 400 мкг мометазона фуроата, пациентам с легким (n=4), умеренным (n=4) и тяжелым (n=4) нарушением функции печени только у 1 или 2 пациентов в каждой группе выявляли пиковые концентрации мометазона фуроат в плазме крови 50 — 105 пг/мл. Установлено, что пиковые плазменные концентрации увеличиваются в зависимости от тяжести нарушения функции печени, однако количество обнаруженных пиковых уровней была незначительно.

На основании данных, полученных при применении отдельных компонентов, пациентам с печеночной недостаточной коррекция дозы препарата Риалтрис не требуется.

Почечная недостаточность

Средние значения Cmax для олопатадина после однократного интраназального введения заметно не отличались у здоровых добровольцев (18,1 нг/мл) и пациентов с легким, умеренным и тяжелым нарушением функции почек (15,5 — 21,6 нг/мл). Средний уровень AUC0–12 у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин/1,73 м2) был в 2 раза выше по сравнению со здоровыми добровольцами. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек максимальная концентрация олопатадина в плазме в равновесном состоянии была примерно в 10 раз меньше концентрации, которые наблюдались после применения более высоких пероральных доз 20 мг дважды в день, которые хорошо переносились.

Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику мометазона фуроата подробно не исследовали.

На основании данных, полученных при применении отдельных компонентов, пациентам с нарушениями функции почек не требуется коррекция дозы.

Возраст

Фармакокинетику препарата Риалтрис у пациентов в возрасте младше 12 лет не исследовали. Популяционный анализ фармакокинетики у пациентов в возрасте старше 12 лет показал, что возраст не влияет на фармакокинетику олопатадина и мометазона фуроата как компонентов препарата Риалтрис.

Контролируемые клинические исследования доказали, что интраназальные кортикостероиды могут привести к снижению скорости роста у детей. Этот эффект наблюдался при отсутствии лабораторных данных про угнетение гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы (ОГН), что свидетельствует о том, что скорость роста является более чувствительным показателем системного действия кортикостероидов у детей, чем некоторые часто используемые тесты функции ОГН-системы. Долгосрочные последствия такого угнетения скорости роста, связанного с применением интраназальных кортикостероидов, включая влияние на конечный рост взрослого человека, неизвестны.

Применение у пациентов пожилого возраста

По данным, полученным у 145 пациентов в возрасте старше 65 лет, а также у молодых пациентов, которым применяли препарат Риалтрис в плацебо- и активно контролированном исследовании, общие различия в безопасности или эффективности препарата не наблюдались.

Пол и раса

На основе популяционного анализа фармакокинетики препарата Риалтрис доказано, что пол и раса не влияют на фармакокинетику олопатадина и мометазона фуроата.

Сезонный аллергический ринит.

Повышенная чувствительность к олопатадину гидрохлориду, мометазону фуроату или другим компонентам препарата.

Наличие нелеченной локализованной инфекции слизистой оболочки носовой полости.

Из-за тормозящего влияние кортикостероидов на заживление ран пациенты, которые недавно перенесли язвы носовой перегородки, хирургическое вмешательство на носу или травму носа, не должны применять препарат Риалтрис до полного выздоровления.

Специальных исследований лекарственного взаимодействия комбинации фиксированных доз олопатадина гидрохлорида и мометазона фуроата в форме назального спрея не проводилось. Ожидается, что любые лекарственные взаимодействия этой комбинации будут аналогичными таковым отдельных компонентов, поскольку фармакокинетического взаимодействия олопатадина и мометазона фуроата, применяемых в виде комбинации, не наблюдается.

Олопатадина: лекарственное взаимодействие с ингибиторами печеночных ферментов не предвидится, поскольку олопатадин преимущественно выводится почками. Олопатадин не угнетает in vitro метаболизм специфических субстратов для CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4. Учитывая это, лекарственного взаимодействия, что приводит к угнетению системы цитохрома Р450, не ожидается. Из-за умеренного связывания олопатадина с белками плазмы крови (55%) межлекарственного взаимодействий в результате вытеснения из белков плазмы также не ожидается.

Мометазона фуроат: исследования показали, что мометазона фуроат во всех исследуемых видах в первую очередь и в большей степени метаболизируется в печени до нескольких метаболитов. Исследования in vitro подтвердили основную роль цитохрома Р450 (CYP) 3А4 в метаболизме этого соединения. Одновременное применение с кетоконазолом, мощным ингибитором CYP3A4, может увеличивать концентрацию мометазона фуроат в плазме крови.

Местные эффекты

После интраназального применения антигистаминных средств сообщалось о случаях образования язв в полости носа и перфорации носовой перегородки.

После интраназального применения кортикостероидов сообщалось о единичных случаях перфорации носовой перегородки.

После интраназального применения антигистаминных средств и кортикостероидов сообщалось о случаях носового кровотечения.

В клинических исследованиях мометазона фуроата, который вводили интраназально, в отдельных случаях наблюдалось развитие локализованной грибковой инфекции носа и глотки (Candida albicans). В случае возникновения грибковой инфекции применения препарата Риалтрис следует прекратить и начать соответствующее лечение. Пациенты, применяющие препарат Риалтрис в течение нескольких месяцев или дольше, должны периодически проходить осмотр на наличие инфекции Candida или других признаков неблагоприятного воздействия на слизистую оболочку носа. В клинических исследованиях препарата Риалтрис случаи заболевания на инфекцию Candida не зарегистрированы.

Глаукома и катаракта

Назальные и ингаляционные кортикостероиды могут привести к развитию глаукомы и/или катаракты. Поэтому необходим периодический осмотр у офтальмолога пациентов с ухудшением зрения или с повышением внутриглазного давления, глаукомой и/или катарактой в анамнезе.

Реакции повышенной чувствительности

Реакции повышенной чувствительности, в том числе случаи свистящего дыхания, могут возникать после интраназального применения мометазона фуроата. В таком случае терапию препаратом Риалтрис следует прекратить.

Иммуносупрессия

Пациенты, которые лечатся препаратами, угнетающими иммунную систему, более восприимчивы к инфекциям, чем здоровые люди. Например, ветрянка и корь имеют более тяжелое течение у детей и взрослых с пониженным иммунитетом, которые применяют кортикостероиды. Такие пациенты требуют особого внимания и применения противовирусных препаратов или вакцинации. Влияние дозы, способа и длительности применения кортикостероидов на риск развития генерализованной инфекции пока неизвестен.

Назальный спрей с мометазоном фуроатом следует применять с осторожностью или не применять совсем больным с активной или латентной туберкулезной инфекцией, а также при нелеченной грибковой, бактериальной, системной вирусной инфекции или при инфекции herpes simplex с поражением глаз.

Влияние на гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему (ОГН)

При длительном применении интраназальных кортикостероидов, особенно в высоких дозах, могут отмечаться системные эффекты, такие как гиперадренокортицизм и адренальная супрессия. Важно, чтобы при достижении терапевтического эффекта доза интраназальных кортикостероидов была снижена до минимальной эффективной дозы, контролирующей течение заболевания, чтобы избежать развития системных побочных эффектов.

В случае появления признаков развития нежелательного системного воздействия, лечение Риалтрис следует постепенно прекратить.

Одновременное применение интраназальных кортикостероидов с другими ингаляционными кортикостероидами может увеличить риск развития гиперкортицизма и/или угнетение гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси.

Переход от лечения кортикостероидами системного действия на лечение кортикостероидами местного действия может сопровождаться признаками надпочечниковой недостаточности, а у некоторых пациентов могут возникать симптомы отмены (например боль в суставах и/или мышцах, головокружение и депрессия). Следует тщательно контролировать состояние пациентов, которые в течение длительного периода получали кортикостероиды системного действия и изменили терапию на кортикостероиды местного действия, по развитию острой недостаточности надпочечников в ответ на стресс. У пациентов, которые болеют БА или имеют другие клинические состояния, требующие длительного системного лечения кортикостероидами, слишком быстрое снижение дозы системных кортикостероидов может вызвать обострение симптомов основного заболевания.

Влияние на динамику роста у детей

Кортикостероиды могут привести к задержке роста у детей. Рекомендуется регулярно следить за динамикой роста детей, которые лечатся интраназальными кортикостероидами в течение длительного времени.

Сонливость

Пациентов, которые лечатся препаратом Риалтрис, следует предупреждать об опасности определенных видов деятельности, которые требуют повышенной концентрации внимания и координации движений, например, эксплуатация механизмов или управления автомобилем. Следует избегать одновременного применения Риалтрис с алкоголем или другими депрессантами центральной нервной системы, поскольку в клинических исследованиях сообщалось о дополнительном снижении концентрации внимания и дополнительных нарушениях функции центральной нервной системы.

В результате клинических исследований после применения препарата Риалтрис были зарегистрированы случаи сонливости.

Препарат Риалтрис содержит бензалкония хлорид, который может вызвать раздражение слизистой оболочки носа и бронхоспазм.

При применении препарата следует избегать попадания спрея в глаза или рот.

Во флаконе препарата Риалтрис, который содержитй 240 доз, находится достаточное количество лекарственного средства, необходимого для 30 дней регулярного применения. Следите за количеством дней во время лечения Риалтрис. Не используйте тот же самый флакон через 30 дней применения или после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Не учитывайте распыления, которые выполняются для первой активации флакона. Храните флакон с препаратом в вертикальном положении и закрытым защитным колпачком.

Препарат предназначен только для интраназального применения.

Взрослые и дети в возрасте старше 12 лет рекомендуемая доза составляет 2 впрыскивания в каждую ноздрю 2 раза в сутки.

Применение назального спрея

Перед каждым применением флакон необходимо хорошо встряхнуть. После этого снять защитный колпачок. Перед первым использованием флакона следует нажать на дозирующее устройство 6 раз подряд и высвободить спрей в воздух, держа флакон подальше от глаз и лица, до появления равномерного распыления. Если назальный спрей не применялся более 14 дней, перед применением необходимо хорошо встряхнуть флакон и нажать на дозирующий насос распылителем 2 раза или до появления равномерного распыления.

Перед каждым применением тщательно очистить нос от слизи. После очистки носа суспензию впрыскивают в каждую ноздрю, при этом голову следует содержать немного наклоненной вниз. После применения наконечник распылителя надо протереть и накрыть защитным колпачком.

Не разбрызгивают спрей в глаза или непосредственно на носовую перегородку (стенку между 2 ноздрями).

Не следует очищать нос в течение следующих 15 минут после применения спрея, чтобы обеспечить действие препарата. Не запрокидывайте голову назад после впрыскивания, чтобы предотвратить попадание лекарственного средства в горло.

Нет достаточного клинического опыта применения препарата у детей в возрасте младше 12 лет, поэтому его не следует применять пациентам этой возрастной категории.

Данные по безопасности, описанные ниже, отражают применение препарата Риалтрис у 3062 пациентов с сезонным аллергическим ринитом в клинических исследованиях продолжительностью 2 недели.

Со стороны нервной системы: дисгевзия — часто; головокружение, вялость, сонливость, тревожность, бессонница — редко.

Инфекции и инвазии: фарингит, инфекции дыхательных путей — редко.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: кашель, сухость в носу, дискомфорт в носу, раздражение горла, свистящее дыхание — редко.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: сухость во рту, дискомфорт в животе, рвота — редко.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, зуд, контактный дерматит — часто.

После интраназального применения кортикостероидов в отдельных случаях могут наблюдаться побочные эффекты, а именно:

со стороны иммунной системы: аллергические реакции немедленного типа (например бронхоспазм, одышка), анафилактические реакции, ангионевротический отек;

со стороны органов зрения: глаукома, повышенное внутриглазное давление, катаракта, нечеткость зрения. В долгосрочном клиническом исследовании по безопасности (52 недели лечения) 593 пациентов с круглогодичным аллергическим ринитом сообщали о таких побочных эффектах при применении препарата Риалтрис: аллергические реакции, конъюнктивит, дискомфорт в глазах, диарея, тошнота, запор, головная боль и усталость.

Системные и местные кортикостероиды могут приводить к таким побочным эффектам (см. раздел «Особенности применения»): язвы слизистой оболочки носа, перфорация носовой перегородки, носовые кровотечения, ухудшение заживления ран и развитие локализованной грибковой инфекции носа и глотки (Candida albicans), глаукома и катаракта, сонливость, иммуносупрессия, угнетение гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси, в том числе задержка роста у детей.

2 года.

Хранить при температуре не выше 25 °C.

Не замораживать.

Не хранить в холодильнике.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 56 или 240 доз в полиэтиленовом флаконе.

По 1 флакону с дозирующим насосом-распылителем, закрытым колпачком, в картонной коробке.

По рецепту.

Гленмарк Фармасьютикалз Лтд./Glenmark Pharmaceuticals Ltd.

Блок III, село Кишанпура, Бадди-Налагарх Роуд, техсил Бадди, р-н Солан, Х.П. 173205, Индия/Unit III, Village Kishanpura, Baddi-Nalagarh Road, Tehsil Baddi, Distt. Solan (H.P.) 173205, India.