немеланомный рак кожи (НМРК). Повышенный риск немеланомного рака кожи (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточный рак кожи) в случае повышения влияния кумулятивной дозы гидрохлоротиазида выявлен в двух эпидемиологических исследованиях согласно данным Национального канцер-регистра Дании. Фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида может выступать в качестве потенциального механизма развития НМРК.
Пациенты, принимающие гидрохлоротиазид, должны быть проинформированы о риске НМРК и регулярно обследоваться на наличие новых поражений кожи, а также немедленно сообщать о любых подозрительных поражениях кожи.
С целью минимизации риска развития НМРК возможно применение профилактических мер, таких как ограничение воздействия солнечных лучей и УФ-излучения, а также (в случае их влияния) использование адекватных средств защиты. Подозрительные поражения кожи необходимо немедленно проверять, включая проведение гистологического исследования биоптата. Применение гидрохлоротиазида также необходимо пересмотреть у пациентов, у которых ранее был выявлен НМРК (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Симптоматическая артериальная гипотензия. Симптоматическая артериальная гипотензия редко наблюдается у пациентов с неосложненной АГ, но вероятность развития артериальной гипотензии повышается у дегидратированных пациентов (например при лечении диуретиками, ограничении потребления соли с пищей, проведении диализа, диарее, рвоте), а также при тяжелых формах ренинзависимой АГ (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ и ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). У этих пациентов следует регулярно контролировать уровень электролитов в плазме крови. У пациентов с повышенным риском симптоматической артериальной гипотензии начало терапии и коррекции дозы следует проводить под тщательным контролем. Особое внимание следует уделять терапии пациентов с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями, поскольку чрезмерное снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
При развитии артериальной гипотензии пациента следует уложить на спину и, если необходимо, начать инфузию физиологического р-ра. Транзиторный гипотензивный ответ не является противопоказанием к продолжению терапии. После восстановления эффективного объема крови и АД возможно восстановление терапии сниженной дозой или применением одного из компонентов препарата отдельно.
У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью с нормальным или низким АД может возникнуть дополнительное снижение системного АД на фоне лечения лизиноприлом. Этот эффект является прогнозируемым и, как правило, не требует прекращения терапии лизиноприлом. Если гипотензия приобретает симптоматический характер, может возникнуть необходимость в снижении дозы или прекращении приема лизиноприла/гидрохлоротиазида.
Стеноз аортального и митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия. Как и другие ингибиторы АПФ, лизиноприл следует назначать с осторожностью пациентам с митральным стенозом или затруднением оттока крови из левого желудочка (при аортальном стенозе или гипертрофической кардиомиопатии).
Двойная блокада РААС. Имеются доказательства того, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II и алискирена повышает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в том числе ОПН). Двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II и алискирена поэтому не рекомендуется (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ и Фармакодинамика).
Если применение двойной блокады считается абсолютно необходимым, это должно происходить только под наблюдением специалиста и при условии частого тщательного мониторинга функции почек, электролитов и АД. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.
Нарушение функции почек. Тиазиды нельзя применять у пациентов с нарушением функции почек. Тиазиды неэффективны при значениях клиренса креатинина ≤30 мл/мин (умеренная или тяжелая почечная недостаточность).
Лизиноприл/гидрохлоротиазид не следует принимать пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина >30 и ≤80 мл/мин), пока путем титрования отдельных компонентов не будет установлено, что пациенту необходимы именно такие дозы, как в комбинированной таблетке.
У пациентов с сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, возникающая после начала терапии ингибиторами АПФ, может привести к нарушению функции почек. Сообщалось об ОПН, которая в таких случаях, как правило, обратима.
У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки, получавших терапию ингибиторами АПФ, наблюдалось повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови, обычно обратимое после прекращения терапии. Вероятность развития данного состояния выше у пациентов с почечной недостаточностью. Если также отмечается реноваскулярная гипертензия, существует повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Таким пациентам лечение следует начинать с низких доз под тщательным медицинским контролем, необходимо осторожное титрование дозы. Поскольку лечение диуретиками может способствовать развитию вышеописанных ситуаций, в течение первых нескольких недель терапии лизиноприлом/гидрохлоротиазидом следует контролировать функцию почек.
У некоторых пациентов с АГ и отсутствием в анамнезе заболеваний почек, при одновременном применении лизиноприла и диуретика развивалось, как правило, слабое транзиторное повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови. В основном это касалось больных с заболеваниями почек в анамнезе. Могут потребоваться снижение дозы и/или отмена диуретика и/или лизиноприла.
Предшествующая терапия диуретиками. Терапию диуретиками следует прекратить за 2–3 дня до начала терапии лизиноприлом/гидрохлоротиазидом. Если это невозможно, лечение необходимо начинать с применения только лизиноприла в дозе 5 мг.
Пациенты с трансплантацией почек. Поскольку отсутствует опыт применения лизиноприла/гидрохлоротиазида у пациентов, недавно перенесших операцию по трансплантации почки, назначать Статорем^® Н таким пациентам не рекомендуется.
Анафилактоидные реакции у пациентов, находящихся на гемодиализе. Применение лизиноприла/гидрохлоротиазида не показано пациентам, нуждающимся в проведении диализа в связи с почечной недостаточностью. Сообщалось об анафилактоидных реакциях у пациентов, проходивших гемодиализ с использованием высокопроточных мембран (например АN 69) или аферез ЛПНП и одновременно лечившихся ингибиторами АПФ. Этим пациентам необходимо предложить изменить диализные мембраны на мембраны другого типа или применять антигипертензивный препарат другого класса.
Анафилактоидные реакции у пациентов, находящихся на аферезе ЛПНП. Редко при аферезе ЛПНП с помощью декстрансульфата у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, могут проявляться опасные для жизни анафилактические реакции. Таких реакций можно избежать при временной отмене терапии ингибитором АПФ перед каждым аферезом.
Нарушение функции печени. Тиазиды следует осторожно применять у пациентов с нарушениями функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку при незначительных отклонениях водного и электролитного баланса может возникнуть печеночная кома. Очень редко прием ингибиторов АПФ ассоциируется с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует до фульминантного некроза и (иногда) летального исхода. Механизм этого синдрома не выяснен. Пациенты, у которых на фоне приема лизиноприла/гидрохлоротиазида развилась желтуха или наблюдается выраженное повышение уровня печеночных ферментов, должны прекратить прием препарата и находиться под соответствующим контролем.
Оперативные вмешательства/анестезия. У пациентов, которым проводятся хирургическое вмешательство или анестезия препаратами, снижающими АД, лизиноприл может блокировать повышение образования ангиотензина II под влиянием компенсаторного выброса ренина. Если наблюдается артериальная гипотензия, возникшая благодаря этому механизму, необходимо откорригировать ОЦК.
Метаболические и эндокринные эффекты. Терапия ингибиторами АПФ и тиазидами может нарушать толерантность к глюкозе. Может потребоваться коррекция дозы противодиабетических препаратов, включая инсулин. В течение первого месяца лечения ингибиторами АПФ следует внимательно наблюдать за уровнем гликемии у пациентов с сахарным диабетом, принимающих пероральные противодиабетические средства или инсулин. Скрытый сахарный диабет может манифестировать во время терапии тиазидами.
Повышение концентрации холестерина и триглицеридов может быть связано с терапией тиазидными диуретиками. Терапия тиазидами может ускорить появление гиперурикемии и/или подагры у некоторых пациентов. Однако лизиноприл может повышать уровень мочевой кислоты в моче и тем самым снижать гиперурикемический эффект гидрохлоротиазида.
Электролитный дисбаланс. Для каждого пациента необходимо периодически с соответствующими интервалами контролировать уровень электролитов в плазме крови.
Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут привести к накоплению жидкости и электролитному дисбалансу (гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз). Признаками задержки жидкости или электролитного дисбаланса являются сухость во рту, жажда, вялость, сонливость, боль в мышцах или судороги, мышечная усталость, гипотензия, олигурия, тахикардия и расстройства ЖКТ (тошнота и рвота). Гипонатриемия при чрезмерном разведении может возникать у пациентов, склонных к отекам при жаркой погоде. Дефицит хлоридов чаще всего умеренно выраженный и не требует дополнительного лечения. Тиазиды повышают выведение ионов магния с мочой, что может привести к гипомагниемии.
Тиазиды могут уменьшить выведение кальция и повысить уровень кальция в плазме крови. Указанная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе.
Применение препарата следует прекратить перед проведением исследования функции паращитовидных желез.
Гиперкалиемия. При лечении ингибиторами АПФ, включая лизиноприл, отмечали повышение уровня калия в плазме крови (гиперкалиемия). Риск гиперкалиемии выше у пациентов с почечной недостаточностью, сахарным диабетом, при одновременном применении калийсберегающих диуретиков, калиевых добавок или заменителей соли, содержащих калий, при одновременном применении препаратов, повышающих уровень калия в плазме крови (например гепарин, комбинация триметоприма/сульфаметоксазола, известная как ко-тримоксазол). При необходимости проведения такого параллельного лечения следует регулярно определять уровень калия в плазме крови.
Пациенты с сахарным диабетом. У больных сахарным диабетом, принимающих пероральные противодиабетические препараты или инсулин, необходимо осуществлять тщательный гликемический контроль во время первого месяца терапии ингибиторами АПФ.
Повышенная чувствительность/ангионевротический отек. В единичных случаях сообщали об ангионевротическом отеке лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и гортани у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, в том числе лизиноприл. Ангионевротический отек может возникнуть в любой момент во время лечения. В этих случаях прием лизиноприла следует немедленно прекратить, провести соответствующее лечение и установить наблюдение за состоянием пациента. Даже в случаях, когда отек ограничивается только языком и признаки нарушения дыхания отсутствуют, следует контролировать состояние больного, поскольку лечение антигистаминными средствами и ГКС может оказаться недостаточным.
Зарегистрированы единичные летальные случаи в результате ангионевротического отека гортани или языка. Если отек распространяется на язык, голосовую щель или гортань, может развиться нарушение дыхания, особенно у пациентов, ранее перенесших хирургическое вмешательство на дыхательных путях. В этих случаях следует немедленно принять меры неотложной терапии, которые, в частности, могут включать введение адреналина и/или обеспечение проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением до полного и устойчивого исчезновения симптомов. Ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек у пациентов негроидной расы.
У пациентов с наличием в анамнезе ангионевротического отека, не связанного с применением ингибитора АПФ, может быть повышен риск развития ангионевротического отека в ответ на применение препаратов данной группы.
Пациенты, одновременно принимающие селективные иммунодепрессанты (например сиролимус, эверолимус, темсиролимус), могут быть подвержены повышенному риску возникновения ангионевротического отека (например отек дыхательных путей или языка, с или без их повреждения (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ)).
У пациентов, получающих терапию тиазидами, реакция гиперчувствительности может развиваться независимо от наличия или отсутствия в анамнезе аллергии или бронхиальной астмы. Сообщалось о случаях обострения или реактивации системной красной волчанки на фоне применения тиазидов.
Десенсибилизация. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время терапии десенсибилизации (например к яду перепончатокрылых), развиваются устойчивые анафилактоидные реакции. Этих реакций удалось избежать у тех же пациентов путем временного прекращения приема ингибиторов АПФ, но после неосторожного повторного применения медицинского препарата реакции восстанавливались.
Нейтропения/агранулоцитоз. Сообщалось о развитии нейтропении, агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, получавших терапию ингибиторами АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек без других осложняющих факторов нейтропения развивается редко. Нейтропения и агранулоцитоз проходят при прекращении приема ингибиторов АПФ.
У пациентов с коллагенозами, получающих терапию иммунодепрессантами, лечение аллопуринолом или прокаинамидом, или с комбинацией этих осложняющих факторов, особенно на фоне уже существующего нарушения функции почек, лизиноприл следует применять с крайней осторожностью. У некоторых из этих пациентов развивались серьезные инфекции, которые в нескольких случаях не отвечали на интенсивную антибактериальную терапию. При назначении таким пациентам лизиноприла следует регулярно контролировать количество лейкоцитов, а пациенту следует порекомендовать сообщать о признаках инфекций.
Раса. Частота развития ангиневротического отека на фоне применения ингибиторов АПФ выше у пациентов негроидной расы по сравнению с пациентами других рас. Как и в случае с другими ингибиторами АПФ, лизиноприл может менее эффективно снижать АД у пациентов негроидной расы по сравнению с пациентами других рас, что, возможно, является следствием большей частоты низкорениновой гипертензии у этих пациентов.
Кашель. При применении ингибиторов АПФ сообщали о кашле. Этот кашель непродуктивный, устойчивый и исчезает после прекращения терапии. Кашель, вызванный ингибиторами АПФ, должен рассматриваться как часть дифференцированной диагностики кашля.
Литий. Комбинация ингибиторов АПФ и лития не рекомендуется.
Антидопинговый контроль. На фоне применения гидрохлоротиазида возможны ложноположительные результаты допинг-теста.
Беременность. Не следует начинать прием ингибиторов АПФ в период беременности. Пока продолжение терапии ингибиторами АПФ считается необходимым, пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на альтернативную антигипертензивную терапию, включающую препараты с установленным профилем безопасности для применения в период беременности. Если беременность наступила, лечение ингибиторами АПФ должно быть немедленно прекращено и, если это возможно, следует начать альтернативную терапию (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и Применение в период беременности и кормления грудью).
Применение в период беременности и кормления грудью
Беременность
Ингибиторы АПФ. Применение ингибиторов АПФ не рекомендуется в I триместр беременности (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Применение ингибиторов АПФ противопоказано во II и III триместр беременности (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Имеющиеся данные относительно риска тератогенного эффекта при воздействии ингибиторов АПФ в течение I триместра беременности не являлись окончательными; однако нельзя исключить небольшое повышение данного риска. Пока продолжение терапии ингибиторами АПФ считается необходимым, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативную антигипертензивную терапию, включающую препараты с установленным профилем безопасности для применения в период беременности. Если беременность наступила, лечение ингибиторами АПФ должно быть немедленно прекращено и в случае необходимости следует начать альтернативную терапию. Применение ингибиторов АПФ в течение II и III триместров беременности, как известно, вызывает фетотоксические эффекты у человека (снижение функции почек, олигогидроамнион, замедление оссификации костей черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия).
Если в III триместр беременности применялись ингибиторы АПФ, рекомендуется ультразвуковой мониторинг функции почек и костей черепа. За состоянием новорожденных, матери которых принимали ингибиторы АПФ, необходимо тщательно наблюдать в связи с возможным развитием артериальной гипотензии (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Гидрохлоротиазид. Опыт применения гидрохлоротиазида в период беременности, особенно в I триместр, ограничен. Данных, полученных в ходе исследования на животных, недостаточно.
Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. Фармакологический механизм действия гидрохлоротиазида позволяет утверждать, что применение этого препарата в период II и III триместров беременности может нарушать фетоплацентарную перфузию и привести к возникновению фетальных и неонатальных реакций, таких как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения.
Гидрохлоротиазид нельзя применять для лечения отеков, АГ или преэклампсии у беременных, поскольку вместо благоприятного воздействия на течение заболевания он повышает риск уменьшения объема плазмы крови и ухудшает маточно-плацентарное кровоснабжение.
Гидрохлоротиазид не следует применять для лечения эссенциальной гипертензии у беременных, за исключением случаев, когда невозможно применение альтернативных препаратов.
Период кормления грудью
Ингибиторы АПФ. Поскольку данные по применению лизиноприла/гидрохлоротиазида в период кормления грудью отсутствуют, лизиноприл/гидрохлоротиазид применять не рекомендуется, предпочтение следует отдать альтернативным средствам с известным профилем безопасности, особенно в случае кормления новорожденного или недоношенного ребенка.
Гидрохлоротиазид. Гидрохлоротиазид в небольшом количестве попадает в грудное молоко. Высокие дозы тиазидов могут усилить диурез, что может приводить к уменьшению продукции грудного молока.
Применение лизиноприла/гидрохлоротиазида в период кормления грудью противопоказано. Если в период кормления грудью невозможно альтернативное лечение, дозы лизиноприла/гидрохлоротиазида необходимо назначать как можно ниже.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Как и другие антигипертензивные средства, лизиноприл/гидрохлоротиазид может слабо или умеренно влиять на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами. Риск повышается в начале лечения или при изменении дозы, а также если прием комбинированного препарата сочетается с употреблением алкоголя, однако данное влияние зависит от индивидуальной чувствительности пациента.
Следует учитывать возможность развития головокружения и усталости при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами.

Статорем®-H (Statoram®-H)

Статорем^®-H (Statoram^®-H)