фармакодинамика. Как и в случае с другими цефалоспоринами, бактерицидная активность цефдинира обусловлена подавлением синтеза клеточной стенки. Цефдинир является устойчивым к действию некоторых, но не всех β-лактамазных ферментов. Благодаря этому свойству много организмов, резистентных к пенициллину и некоторым цефалоспоринам, являются чувствительными к цефдиниру. Показано, что цефдинир активен в отношении большинства штаммов таких микроорганизмов как в условиях in vitro, так и при клинических инфекциях.
Спектр действия цефдинира включает:

аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазы, однако неактивен против метициллинрезистентных стафилококков); Streptococcus pneumoniae (только чувствительные к пенициллину штаммы); Streptococcus pyogenes;
аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу); Haemophilus parainfluenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу); Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу).

Перечисленные ниже данные получены in vitro, но их клиническая значимость неизвестна.
Минимальная ингибирующая концентрация (MIC) цефдинира in vitro составляет 1 мкг/мл или меньше относительно штаммов (>90%) следующих микроорганизмов, однако безопасность и эффективность цефдинира в лечении инфекций, вызванных нижеприведенными микроорганизмами, не продемонстрированы в клинических исследованиях.

Аэробные грамположительные микроорганизмы:
Staphylococcus epidermidis (только метициллинчувствительные штаммы);
Streptococcus agalactiae;
Streptococcus группы viridans.
Примечание: цефдинир неактивен против Enterococcus, метициллинрезистентных Staphylococcus species.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:
Citrobacter diversus;
Escherichia coli;
Klebsiella pneumoniae;
Proteus mirabilis.
Примечание: цефдинир неактивен против Pseudomonas и Enterobacter species.

Тесты на чувствительность
Методом серийных разведений определены следующие показатели MIC.

Для организмов, отличающихся от Haemophilus spp. и Streptococcus spp.:

MIC, мг/мл	Интерпретация
≤1	Чувствительный (S)
2	Умеренно чувствительный (I)
≥4	Резистентный (R)

Для Haemophilus spp.:^a

MIC, мг/мл	Интерпретация^b
≤1	Чувствительный (S)

^аЭти стандарты интерпретации применимы только к исследованиям чувствительности методом разведений в бульоне со штаммами Haemophilus spp., используя Haemophilus Test Medium (HTM)⁽¹⁾;
^bотсутствие данных о наличии резистентных штаммов исключает определение других результатов, кроме «чувствительных». Штаммы, которые дают результаты MIC, свидетельствующие о категории «непригодности», должны быть переданы референс-лаборатории для дальнейшего тестирования.

Для Streptococcus spp.:

Streptococcus pneumoniae, чувствительные к пенициллину (MIC ≤0,06 мкг/мл), или стрептококки, кроме S. pneumoniae, чувствительные к пенициллину (MIC ≤0,12 мкг/мл), могут считаться чувствительными к цефдиниру. Тестирование цефдинира против умеренно чувствительных или устойчивых к пенициллину изолятов не рекомендуется. Надежные критерии интерпретации для цефдинира недоступны.
При результате «чувствительный» указывается, что возбудитель, вероятно, ингибируется, когда концентрация антимикробного вещества в крови достигает привычных ее значений. Результат «умеренно чувствительный» свидетельствует о том, что полученный результат следует считать двусмысленным, и если микроорганизм не является полностью чувствительным к альтернативным, клинически эквивалентным препаратам, такой тест следует повторить. Категория «умеренно чувствительный» предусматривает возможную клиническую пригодность в участках тела, где препарат физиологически концентрируется, или в ситуациях, когда может быть использована высокая доза препарата. Эта категория также обеспечивает буферную зону, которая препятствует незначительным неконтролируемым техническим факторам вызвать серьезные разногласия в интерпретации. При результате «резистентный» указывается, что возбудитель, вероятно, не будет ингибироваться, если концентрация антимикробного вещества в крови достигает привычных концентраций. При таких результатах должна быть выбрана другая терапия.
Стандартизованные процедуры по определению чувствительности предусматривают использование тест-культур микроорганизмов (для контроля технических аспектов проведения процедуры). Стандартный порошок цефдинира должен обеспечивать следующие значения MIC:

Микроорганизм	MIC диапазон, мкг/мл
Escherichia coli ATCC 25922	0,12–0,5
Haemophilus influenzae ATCC 49766^c	0,12–0,5
Staphylococcus aureus ATCC 29213	0,12–0,5

^сЭтот диапазон контроля качества применяют только для Haemophilus influenzae ATCC 49766, тестирование которого проводили методом разведений в бульоне, используя HTM.
Методом диффузии в агар определены такие показатели MIC.

Для организмов, отличающихся от Haemophilus spp. и Streptococcus spp.^d:

Диаметр зоны, мм	Интерпретация
≥20	Чувствительный (S)
17–19	Умеренно чувствительный (I)
≤16	Резистентный (R)

^dПоскольку некоторые штаммы Citrobacter, Providencia и Enterobacter spp. дают недостоверные результаты чувствительности при использовании диска с цефдиниром, штаммы этих родов не следует проверять и интерпретировать с этим диском.

Для Haemophilus spp.:^е

Диаметр зоны, мм	Интерпретация^f
≥20	Чувствительный (S)

^еУказанные стандарты диаметров зон применимы только к тестам с Haemophilus spp., используя HTM⁽²⁾;
^fотсутствие данных о наличии резистентных штаммов исключает определение других результатов, кроме «чувствительных». Штаммы, дающие результаты MIC, которые свидетельствуют о категории «непригодности», должны быть переданы референс-лаборатории для дальнейшего тестирования.

Для Streptococcus spp.:

изоляты Streptococcus pneumoniae следует проверить на дисках с оксациллином 1 мкг. Изоляты с размерами оксацилиновой зоны ≥20 мм чувствительны к пенициллину и могут считаться чувствительными к цефдиниру. Стрептококки (кроме S. pneumoniae) должны быть протестированы на дисках с пенициллином 10 ЕД. Изолины с размерами зоны пенициллина ≥28 мм чувствительны к пенициллину и могут считаться чувствительными к цефдиниру.
Как и в стандартизованных методах серийных разведений, методы диффузии в агар требуют использования тест-микроорганизмов для контроля технических аспектов лабораторных процедур. Для метода диффузии с использованием диска с цефдиниром 5 мкг следует обеспечить такие диаметры зон:

Микроорганизм	Диаметр зон, мм
Escherichia coli ATCC 25922	24–28
Haemophilus influenzae ATCC 49766^g	24–31
Staphylococcus aureus ATCC 29213	25–32

^gЭтот диапазон контроля качества применяют только для Haemophilus influenzae ATCC 49766 с использованием HTM.
Фармакокинетика
Абсорбция
Биодоступность при пероральном применении. C_max цефдинира в плазме крови достигается через 2–4 ч после приема капсулы. Концентрация цефдинира в плазме повышается с дозой, но увеличение становится менее пропорциональным в интервале доз от 300 (7 мг/кг массы тела) до 600 мг (14 мг/кг массы тела). Ожидаемая биодоступность капсул цефдинира составляет 21% после введения 300 мг и 16% — после введения 600 мг лекарственного средства.
Влияние пищи. C_max и AUC цефдинира снижаются на 16 и 10% соответственно при приеме пищи с высоким содержанием жира. Процент снижения этих показателей, вероятно, не является клинически значимым. Таким образом, цефдинир можно принимать независимо от приема пищи.
Значение концентрации цефдинира в плазме крови и значение фармакокинетических параметров после введения одноразовых пероральных доз 300–600 мг взрослым здоровым добровольцам приведены в следующей таблице:
Средние (±SD) значения фармакокинетических параметров цефдинира в плазме крови после введения лекарственного средства

Доза	C_max, мг/мл	T_max, ч	AUC, мг•ч/мл
300 мг	1,60 (0,55)	2,9 (0,89)	7,05 (2,17)
600 мг	2,87 (1,01)	3,0 (0,66)	11,1 (3,87)

Многократный прием. Цефдинир не накапливается в плазме крови после приема 1 или 2 раза в сутки у пациентов с нормальной функцией почек.
Распределение. Средний объем распределения (Vd) цефдинира у взрослых составляет 0,35 л/кг (±0,29), у детей (в возрасте 6 мес — 12 лет) Vd цефдинира составляет 0,67 л/кг (±0,38). 60–70% цефдинира связывается с белками плазмы крови как у взрослых, так и у детей, связывание не зависит от концентрации.
Кожные пузырьки. У взрослых пациентов медиана (диапазон) концентраций цефдинира в жидкости кожных пузырьков 0,65 (0,33–1,1) и 1,1 (0,49–1,9) мг/мл наблюдалась через 4–5 ч после введения доз препарата 300 и 600 мг соответственно. Средние (±SD) значения C_max и AUC_(0-∞) в жидкости кожных пузырьков составляли 48% (±13) и 91% (±18) соответственно от значений этих показателей в плазме крови.
Ткани миндалин. У взрослых пациентов, прошедших выборочную тонзиллэктомию, средняя концентрация цефдинира в тканях миндалин через 4 ч после введения единичных доз 300 и 600 мг препарата составила 0,25 (0,22–0,46) и 0,36 (0,22–0,80) мкг/г соответственно. Средняя концентрация в тканях миндалин составляла 24% (±8) от значений показателей концентраций в плазме крови.
Пазухи носа. У взрослых пациентов, которым проводили операционную хирургию верхнечелюстной и этмоидальной пазух, средняя концентрация цефдинира в тканях пазух носа через 4 ч после введения доз 300 и 600 мг составила <0,12 (<0,12–0,46) и 0,21 (<0,12-2,0) мкг/г соответственно. Средняя концентрация цефдинира в синусовых пазухах составляла 16% (±20) от значений показателей концентраций в плазме крови.
Легочные ткани. У взрослых пациентов, которым проведена диагностическая бронхоскопия, средняя концентрация цефдинира в слизистой оболочке бронхов через 4 ч после введения 300 и 600 мг цефдинира составляла 0,78 (<0,06–1,33) и 1,14 (<0,06–1,92) мкг/мл соответственно и 31% (±18) от значений показателей концентраций в плазме крови. Соответствующая концентрация в легких составляла 0,29 (<0,3–4,73) и 0,49 (<0,3–0,59) мкг/мл и 35% (±83) от значений показателей концентраций в плазме крови.
Среднее ухо. У педиатрических пациентов с признаками острого бактериального среднего отита средняя концентрация цефдинира в жидкости среднего уха составляла 0,21 (<0,09–0,94) и 0,72 (0,14–1,42) мкг/мл через 3 ч после однократного введения доз 7 и 14 мг/кг массы тела. Средняя концентрация в жидкости среднего уха составляла 15% (±15) от значений показателей концентраций в плазме крови.
Спинномозговая жидкость. Данных о проникновении цефдинира в СМЖ нет.
Метаболизм и экскреция. Цефдинир почти не метаболизируется. Препарат выделяется преимущественно почками, а T_½ составляет 1,7 (±0,6) ч. У здоровых добровольцев (с нормальной функцией почек) почечный клиренс цефдинира составляет 2,0 (±1,0) мл/мин/кг, а очевидный пероральный клиренс — 11,6 (±6,0) и 15,5 (±5,4) мл/мин/кг в дозах 300 и 600 мг соответственно. Средний процент дозы в неизмененном виде выводится с мочой при приеме 300 и 600 мг составляет соответственно 18,4% (±6,4) и 11,6% (±4,6) от принятой дозы. Клиренс цефдинира снижается у пациентов с дисфункцией почек (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ — Пациенты с почечной недостаточностью).
Поскольку почечная экскреция является преобладающим путем элиминации, дозу препарата следует соответствующим образом корректировать у пациентов с выраженными нарушениями функции почек или у лиц, находящихся на гемодиализе (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
Особые группы пациентов
Пациенты с почечной недостаточностью. У пациентов с клиренсом креатинина (CL_cr) 30–60 мл/мин C_max и T_½ увеличивались примерно в 2 раза и AUC — примерно в 3 раза. У пациентов с CL_cr <30 мл/мин C_max увеличивалась примерно в 2 раза, T_½ — примерно в 5 раз, а AUC — примерно в 6 раз. Пациентам с выраженными нарушениями функции почек (CL_cr <30 мл/мин) рекомендуется изменение режима дозирования (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
Гемодиализ. Диализом (продолжительностью 4 ч) из организма выводится 63% цефдинира; T_½ уменьшается с 16 (±3,5) до 3,2 (±1,2) ч. Для данной категории пациентов рекомендуется изменение режима дозирования (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
Печеночная недостаточность. Поскольку цефдинир выделяется преимущественно почками и почти не метаболизируется, исследования на пациентах с нарушениями функции печени не проводились. Необходимость в изменении режима дозирования у этой категории пациентов отсутствует.
Пациенты пожилого возраста. Изменение режима дозирования для пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек не требуется.
Пол и раса. Эти факторы не отражаются на фармакокинетике цефдинира.

Диагнозы, при которых применяют 3-Динир капсулы