фармакодинамика. Цефдинир — полусинтетический цефалоспориновый пероральный антибиотик широкого спектра действия III поколения.
Как и другие антибиотики группы цефалоспоринов, цефдинир оказывает бактерицидное действие в отношении чувствительных микроорганизмов благодаря угнетению синтеза клеточной стенки. Является устойчивым к действию многих бета-лактамаз. Благодаря этому многие микроорганизмы, резистентные к пенициллину и некоторым цефалоспоринам, чувствительны к цефдиниру.
Спектр антимикробного действия цефдинира включает:
аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (только штаммы, чувствительные к метициллину), Streptococcus pneumoniae (только штаммы, чувствительные к пенициллину), Streptococcus pyogenes;
аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis.
Минимальная ингибирующая концентрация цефдинира in vitro составляет ≤1 мкг/мл для ≥90% штаммов приведенных ниже микроорганизмов; однако его безопасность и эффективность при лечении заболеваний, вызванных этими микроорганизмами, в адекватных и хорошо контролируемых клинических исследованиях не установлена.
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus группы viridans.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Citrobacter Koseri, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis.
Цефдинир неактивен в отношении большинства штаммов Enterobacter spp., Pseudomonas spp., Enterococcus spp., устойчивых к пенициллину штаммов стрептококков и устойчивых к метициллину штаммов стафилококков. Резистентные к ампициллину штаммы H. influenzae (бета-лактамазоотрицательные) обычно нечувствительны к цефдиниру.
Фармакокинетика. Абсорбция. Время достижения C_max (t_max) цефдинира в плазме крови при приеме внутрь составляет 2–4 ч. Плазменная концентрация цефдинира повышается при повышении дозы, однако повышение становится менее пропорциональным в интервале доз от 300 мг (7 мг/кг массы тела) до 600 мг (14 мг/кг). Биодоступность цефдинира при пероральном приеме капсул 600 мг составляет 16%.
При приеме цефдинира с жирной пищей C_max в плазме крови и AUC снижается на 16 и 10% соответственно. Это снижение считается клинически незначимым. Таким образом, цефдинир можно применять независимо от приема пищи.
Средние (± стандартное отклонение (СО)) значения фармакокинетических параметров цефдинира в плазме крови после приема капсул 600 мг у взрослых приведены ниже:

C_max, мкг/мл	T_max, ч	AUC, мкг·ч/мл
2,87	3	11,1
(1,01)	(0,66)	(3,87)

При одно- и двукратном приеме в сутки у пациентов с нормальной функцией почек цефдинир не накапливается в плазме крови.
Распределение. Средний объем распределения (Vd_area) цефдинира у взрослых пациентов составляет 0,35 л/кг (±0,29). Степень связывания цефдинира с белками плазмы крови как у взрослых, так и у детей составляет 60–70% и не зависит от концентрации цефдинира.
Кожные пузыри. У взрослых средняя C_max цефдинира в жидкости пузырей составила 1,1 (0,49–1,9) мкг/мл и наблюдалась через 4–5 ч после приема дозы 600 мг. Средние (±СО) значения C_max и AUC_(0-∞) составляли 48% (±13) и 91% (±1,8) соответствующих значений в плазме крови.
Миндалины. У взрослых пациентов после плановой тонзиллэктомии средняя C_max цефдинира в тканях миндалин составляла 0,36 (0,22–0,8) мкг/мл и наблюдалась через 4 ч после приема разовой дозы 600 мг. Средние (±СО) значения концентрации в тканях миндалин составляли 24% (±8) соответствующих значений в плазме крови.
Придаточные пазухи носа. У взрослых пациентов после плановой операции на гайморовой и этмоидальной пазухах средняя C_max цефдинира в тканях пазух составляла 0,21 (<0,12–2) мкг/мл и наблюдалась через 4 ч после приема разовой дозы 600 мг. Средние (±СО) значения концентрации в тканях пазух составляли 16% (±20) соответствующих значений в плазме крови.
Легкие. У взрослых пациентов после диагностической бронхоскопии средняя C_max цефдинира в слизистой оболочке бронхов 1,14 (<0,06–1,92) мкг/мл наблюдалась через 4 ч после приема разовой дозы 600 мг и составляла 31% (±1,8) соответствующих значений в плазме крови. Средняя C_max цефдинира в жидкости эпителиальной подкладки 0,49 (<0,3–0,59) мкг/мл составляла 35% (±83) соответствующих значений в плазме крови.
Среднее ухо. У 14 пациентов детского возраста с острым бактериальным средним отитом средняя C_max цефдинира в жидкости среднего уха составляла 0,72 (0,14–1,42) мкг/мл и наблюдалась через 3 ч после приема разовых доз 7 и 14 мг/кг. Средние (±СО) значения концентрации в жидкости среднего уха составляли 15% (±15) соответствующих значений в плазме крови.
Данных о проникновении цефдинира в СМЖ нет.
Метаболизм и выведение. Цефдинир не поддается существенному метаболизму. Выделяется преимущественно почками. Средний T_½ составляет 1,7 (±0,6) ч. У здоровых добровольцев с нормальной функцией почек после приема 600 мг цефдинира клиренс креатинина (КК) составляет 2,0 (±1,0) мл/мин/кг, пероральный клиренс — 15,5 (±5,4) мл/мин/кг. Средний процент от принятой дозы, который выводится в неизмененном виде с мочой при приеме дозы 600 мг, составляет 11,6% (±4,6). Клиренс цефдинира снижается у пациентов с нарушением функции почек.
Поскольку почечная экскреция является основным путем выведения цефдинира, для пациентов с выраженным нарушением функции почек и для больных, находящихся на гемодиализе, следует провести коррекцию его дозы.
Пациенты с почечной недостаточностью. У пациентов с КК 30—60 мл/мин C_max и T_½ больше примерно в 2 раза, AUC — примерно в 3 раза. У субъектов с КК <30 мл/мин C_max повышалась примерно в 2 раза, T_½ — примерно в 5 раз, AUC — примерно в 6 раз. Для пациентов с выраженными нарушениями функции почек (КК <30 мл/мин), следует выполнить коррекцию режима дозирования.
Пациенты на гемодиализе. Во время диализа (продолжительностью 4 ч) из организма выделяется 63% цефдинира, а T_½ уменьшается с 16 (±3,5) до 3,2 (±1,2) ч. Для пациентов на гемодиализе рекомендуется выполнить коррекцию режима дозирования.
Пациенты с нарушением функции печени. Поскольку цефдинир выделяется преимущественно почками и существенно не подвергается метаболизму, исследования с участием пациентов с нарушением функции печени не проводились. Коррекция режима дозирования для таких пациентов не предусмотрена.
Пациенты пожилого возраста. Системное воздействие цефдинира значительно увеличивалось у лиц пожилого возраста: C_max и AUC на 44 и 86% соответственно. Это обусловлено снижением его клиренса. Объем распределения также уменьшался. Таким образом, существенного уменьшения среднего T_½ цефдинира не наблюдалось (пожилые пациенты: 2,2±0,6 ч, молодые пациенты: 1,8±0,4 ч). Поскольку клиренс цефдинира в первую очередь связан с изменением функции почек, а не с возрастом, необходимость в коррекции дозы у таких пациентов отсутствует.
Пол и раса. Метаанализ результатов клинических исследований фармакокинетики (N=217) не продемонстрировал значительного влияния ни пола, ни расы на фармакокинетику цефдинира.