Предуктал® ОД 80 мг капсулы пролонгированного действия твердые 80 мг блистер №90

действующее вещество: trimetazidine;
1 капсула пролонгированного действия твердая содержит 80 мг триметазидина дигидрохлорида;
вспомогательные вещества: сахар сферический*, гипромеллоза, этилцеллюлоза, ацетилтрибутилцитрат, тальк, магния стеарат;
оболочка капсулы: титана диоксид (Е 171), желатин, железа оксид красный (Е 172); чернило: глазурь шеллака–45% (20 % этерифицированный) в этаноле, титана диоксид (Е 171), симетикон, пропиленгликоль (Е 1520), аммония гидроксид 28 % (E 527).
* Сахар сферический (710–850 мкм) содержит сахарозу и кукурузный крахмал.

Триметазидина дигидрохлорид - 80 мг

Фармакодинамика.
Механизм действия
Благодаря сохранению энергетического метаболизма в клетках, которые страдают от гипоксии или ишемии, триметазидин предотвращает уменьшение уровня внутриклеточного АТФ, обеспечивая тем самым надлежащее функционирование ионных насосов и трансмембранного натриево-калиевого потока при сохранении клеточного гомеостаза.
Триметазидин ингибирует β-окисление жирных кислот, блокируя длинноцепочечную 3-кетоацил-КоА тиолазу (3-КАТ), что повышает окисление глюкозы. В клетках в условиях ишемии процесс получения энергии путем окисления глюкозы требует меньше кислорода по сравнению с процессом получения энергии путем β-окисления жирных кислот. Усиление процесса окисления глюкозы оптимизирует энергетические процессы в клетках и, соответственно, поддерживает достаточный метаболизм энергии в условиях ишемии.
Фармакодинамические эффекты
У пациентов с ишемической болезнью сердца триметазидин действует как метаболический агент, сохраняя внутриклеточные уровни высокоэнергетических фосфатов в миокарде. Анти-ишемические эффекты достигаются без сопутствующих гемодинамических эффектов.
Клиническая эффективность и безопасность
Клинические исследования продемонстрировали эффективность и безопасность применения триметазидина для лечения пациентов со стабильной стенокардией как в монотерапии, так и в случае добавления к другим антиангинальным лекарственным средствам при их недостаточной эффективности.
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование (TRIMPOL-II) с участием 426 пациентов продемонстрировало, что добавление триметазидина 60 мг в сутки к метопрололу 100 мг (50 мг дважды в сутки) в течение 12 недель привело к достоверному улучшению показателей тестов с нагрузкой и улучшению клинических симптомов по сравнению с таковыми при применении плацебо: общая продолжительность нагрузки – +20,1 с, p=0,023; общая выполненная работа – +0,54 MET с, p=0,001; время до появления снижения ST-сегмента на 1 мм – +33,4 с, p=0,003; время до возникновения приступа стенокардии – +33,9 с, p<0,001; количество приступов стенокардии/неделю – -0,73, p=0,014; применение нитратов короткого действия/неделю – -0,63, p=0,032, без изменения показателей гемодинамики.
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование (Sellier) с участием 223 пациентов продемонстрировало, что в подгруппе пациентов (n=173), которым добавляли триметазидин, таблетки модифицированного высвобождения, по 35 мг (два раза в сутки) к 50 мг атенолола (один раз в сутки) в течение 8 недель, отмечалось достоверное увеличение (+34,4 с, p=0,03) времени до появления снижения ST-сегмента на 1 мм в тестах с нагрузкой по сравнению с таковым при применении плацебо через 12 часов после приема препарата. Также подтверждена достоверная разница по показателю времени до возникновения приступа стенокардии (p=0,049). По другим показателям вторичных конечных точек между двумя группами пациентов достоверной разницы выявлено не было (общая продолжительность нагрузки, общая выполненная работа и клинические конечные точки).
В ходе рандомизированного двойного слепого исследования (исследование Vasco) с участием 1962 пациентов, которое длилось 3 месяца, к терапии атенололом в дозе 50 мг в сутки добавляли триметазидин в дозе 70 мг в сутки или 140 мг в сутки, или плацебо. В общей популяции, которая включала пациентов с симптомами и без них, триметазидин не продемонстрировал преимуществ как по эргометрическим показателям (общее время физической нагрузки, время до появления снижения ST-сегмента на 1 мм и время до возникновения приступа стенокардии), так и по клиническим конечным точкам. Однако в подгруппе пациентов с симптомами (n=1574) применение триметазидина в дозе 140 мг в сутки достоверно улучшало общее время физической нагрузки (+23,8 с против +13,1 с плацебо; p=0,001) и время до возникновения приступа стенокардии (+46,3 с против +32,5 с плацебо; p=0,005).
Рандомизированное двойное слепое исследование переносимости с участием 165 пациентов, которое длилось 3 месяца, продемонстрировало, что профиль безопасности триметазидина 80 мг один раз в сутки на фоне как рутинной антиангинальной терапии, так и вторичной превентивной терапии, соответствовал таковому для триметазидина MR 35 мг два раза в сутки. О неожиданных побочных реакциях не сообщалось, и исследование продемонстрировало отсутствие какой-либо обеспокоенности относительно безопасности, связанной с однократным приемом триметазидина 80 мг.
Фармакокинетика.
Абсорбция
После перорального применения капсулы триметазидина 80 мг фармакокинетический профиль триметазидина является равномерным, максимальная концентрация триметазидина достигается приблизительно через 14 часов после приема препарата. В течение междозового интервала (24 часа) концентрация в плазме крови остается в течение 15 часов на уровне не менее 75% максимальной концентрации. Стабильная концентрация достигается после приема третьей дозы (3 суток).
Прием пищи не влияет на фармакокинетические характеристики триметазидина.
Распределение
Объем распределения составляет 4,8 л/кг; связывания с белками низкое (16 %).
Выведение
Триметазидин выводится в основном с мочой, преимущественно в неизмененной форме. Период полувыведения составляет в среднем 7 часов у здоровых молодых добровольцев и 12 часов у лиц пожилого возраста (от 65 лет). Полное выведение триметазидина является в основном результатом почечного клиренса, который коррелирует с клиренсом креатинина, и в меньшей степени является результатом печеночного клиренса, который с возрастом уменьшается.
Особые категории пациентов
Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста возможно повышение концентрации триметазидина из-за возрастного снижения функции почек. Специальное фармакокинетическое исследование с участием пациентов в возрасте 75–84 лет или ≥ 85 лет показало, что у пациентов с нарушением функции почек умеренной степени (клиренс креатинина 30–60 мл/мин) концентрация триметазидина повышалась в 1,0 и 1,3 раза соответственно по сравнению с более молодыми пациентами (в возрасте 30–65 лет) с нарушением функции почек умеренной степени. Специальное клиническое исследование с участием пациентов пожилого возраста (от 75 лет), которые применяли триметазидин MR 35 мг (1 таблетка) два раза в сутки, с анализом результатов по кинетическому популяционному методу показало повышение концентрации в плазме крови в среднем в 2 раза у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина < 30 мл/мин) по сравнению с пациентами с клиренсом креатинина > 60 мл/мин. В этой популяции не наблюдалось какой-либо обеспокоенности относительно безопасности по сравнению с общей популяцией.
Нарушение функции почек. Концентрация триметазидина в крови увеличивается в среднем в 1,7 раза у пациентов с нарушением функции почек умеренной степени (клиренс креатинина — 30–60 мл/мин) и в среднем в 3,1 раза у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина < 30 мл/мин) по сравнению со здоровыми добровольцами с нормальной функцией почек. В этой популяции не наблюдалось какой-либо обеспокоенности относительно безопасности по сравнению с общей популяцией.
Дети. Фармакокинетика триметазидина не изучалась у пациентов в возрасте до 18 лет.

Взрослым триметазидин показан для симптоматического лечения стабильной стенокардии при условии недостаточной эффективности или непереносимости антиангинальных препаратов первой линии.

Для перорального применения.
Рекомендованная доза составляет 1 капсулу триметазидина 80 мг 1 раз в сутки утром во время завтрака. Капсулы следует принимать не открывая и запивая водой.
После 3 месяцев лечения необходимо оценить результаты лечения и в случае отсутствия ответа на лечение триметазидин необходимо отменить.
Особые категории пациентов
Нарушение функции почек
Пациентам с нарушением функции почек умеренной степени (клиренс креатинина – 30–60 мл/мин) (см. раздел «Особенности применения» и «Фармакокинетика») следует уменьшить дозу вдвое. Рекомендованная доза составляет 1 капсулу триметазидина 40 мг или 1 таблетку триметазидина 35 мг утром во время завтрака.
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста возможно повышение концентрации триметазидина в крови из-за возрастного снижения функции почек (см. раздел «Фармакокинетика»). Пациентам с нарушением функции почек умеренной степени (клиренс креатинина – 30–60 мл/мин) следует уменьшить дозу вдвое. Рекомендованная доза составляет 1 капсулу триметазидина 40 мг или 1 таблетку триметазидина 35 мг утром во время завтрака.
Пациентам пожилого возраста необходимо с осторожностью титровать дозу (см. раздел «Особенности применения»).
ДЕТИ.
Безопасность и эффективность применения триметазидина у детей в возрасте до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.

– Гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ препарата.
– Болезнь Паркинсона, симптомы паркинсонизма, тремор, синдром «беспокойных ног» и другие двигательные расстройства, которые имеют отношение к вышеупомянутому.
– Нарушение функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина < 30 мл/мин).

Побочные реакции, которые определены как побочное действие, которое может быть связано с применением триметазидина, приведено ниже в соответствии с определенной частотой: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (нельзя определить по имеющимся данным).

Отчет о подозреваемых побочных реакциях.
Отчетность о подозреваемых побочных реакциях в послерегистрационный период применения лекарственного средства является важной. Это позволяет вести непрерывный мониторинг соотношения польза/риск применения препарата.
Специалисты в области здравоохранения обязаны сообщать через национальную систему отчетности о любых случаях подозреваемых побочных реакций.

Это лекарственное средство не предназначено для купирования приступов стенокардии. Его не следует назначать как первичную терапию на догоспитальном этапе или в первые дни госпитализации при нестабильной стенокардии или инфаркте миокарда.
В случае возникновения приступа нестабильной стенокардии на фоне текущей терапии необходимо пересмотреть течение болезни пациента и откорректировать лечение (медикаментозную терапию и возможность реваскуляризации).
Триметазидин может вызывать или ухудшать симптомы паркинсонизма (тремор, акинезия, гипертонус мышц), которые следует регулярно исследовать, особенно у пациентов пожилого возраста. В сомнительных случаях пациентов следует направлять к невропатологу для соответствующих обследований.
При появлении двигательных расстройств, таких как симптомы паркинсонизма, синдром «беспокойных ног», тремор, шаткость походки, необходимо отменить триметазидин.
Двигательные расстройства имеют низкую частоту возникновения и обычно исчезают после прекращения лечения. У большинства пациентов эти симптомы исчезли в течение 4 месяцев после прекращения приема триметазидина. Если симптомы паркинсонизма сохраняются более 4 месяцев после отмены препарата, необходимо обратиться к невропатологу.
Возможны падения, связанные с шаткостью походки или артериальной гипотензией, особенно у пациентов, которые получают антигипертензивное лечение (см. раздел «Побочные реакции»).
Необходимо с осторожностью назначать триметазидин пациентам группы риска повышения его концентрации:
– пациентам с нарушением функции почек умеренной степени (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»);
– пациентам пожилого возраста от 75 лет (см. «Способ применения и дозы»).
Это лекарственное средство содержит сахарозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы или недостаточностью сахарозы-изомальтазы не следует принимать этот препарат.
Спортсмены. Это лекарственное средство содержит действующее вещество, которое может давать положительный результат анализа антидопингового теста.
ПРИМЕНЕНИЕ В ПЕРИОД БЕРЕМЕННОСТИ И КОРМЛЕНИЯ ГРУДЬЮ.
Беременность
Данные относительно применения триметазидина беременным женщинам отсутствуют. Исследования на животных не обнаружили прямого или непрямого опасного токсичного влияния на репродуктивную систему. Для предотвращения любого риска не рекомендовано применять триметазидин в период беременности.
Кормление грудью
Неизвестно, выделяется ли триметазидин в грудное молоко. Риск для новорожденных/младенцев исключать нельзя. Триметазидин не следует применять в период кормления грудью.
Фертильность
Исследования репродуктивной токсичности показали отсутствие влияния на фертильность самок и самцов крыс.
СПОСОБНОСТЬ ВЛИЯТЬ НА СКОРОСТЬ РЕАКЦИИ ПРИ УПРАВЛЕНИИ АВТОТРАНСПОРТОМ ИЛИ ДРУГИМИ МЕХАНИЗМАМИ.
По данным клинических исследований, триметазидин не влияет на гемодинамику, однако в постмаркетинговый период было зафиксировано случаи головокружения и сонливости (см. раздел «Побочные реакции»), которые могут повлиять на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами.

Не обнаружено.

Количество данных относительно передозировки триметазидина ограничено. Лечение должно быть симптоматическим.
СРОК ГОДНОСТИ. 3 года.

Не требует особых условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.