Монтеген таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 мг блистер №30

действующее вещество: montelukast;

1 таблетка содержит 10 мг монтелукаста (в форме натрия монтелукаста);

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, маннит (Е 421), натрия кроскармелоза, гидроксипропилцеллюлоза, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, оболочка Opadry yellow 20A520007: гипромелоза, гидроксипропилцеллюлоза, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172), воск карнаубский.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: бежевые, квадратные таблетки с закругленными краями, покрытые пленочной оболочкой, с надписью "I" с одной стороны и "114" — с другой.

Средства для системного использования при обструктивных заболеваниях дыхательных путей. Антагонисты лейкотриеновых рецепторов.

Код ATС R03D C03.

Фармакодинамика.

Цистеинилллейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4) являются мощными эйкозаноидами воспаления, выделяемыми различными клетками, в том числе тучными клетками и эозинофилами. Эти важные проастматические медиаторы связываются с цистеиниллейкотриеновыми рецепторами (CysLT), присутствующими в дыхательных путях человека, и вызывают такую реакцию как бронхоспазм, секрецию слизи, усиление проницаемости сосудов и увеличение количества эозинофилов.

Монтелукаст при пероральном применении является активным соединением, которое с высокой избирательностью и сродством связывается с CysLT1-рецепторами. Согласно клиническим исследованиям, монтелукаст ингибирует бронхоспазм после ингаляции LTD4 в дозе 5 мг. Бронходилатация наблюдается в течение 2 часов после перорального применения, этот эффект был аддитивным к бронходилатации, вызванной β-агонистами. Лечение монтелукастом ингибировало как раннюю, так и позднюю фазы бронхоконстрикции, вызванной антигенной стимуляцией. Монтелукаст по сравнению с плацебо снижает количество эозинофилов периферической крови у взрослых пациентов и детей. В ходе отдельного исследования прием монтелукаста значительно уменьшал количество эозинофилов в дыхательных путях (по измерениям мокроты) и в периферической крови и улучшает клинический контроль астмы.

В ходе исследований с участием взрослых монтелукаст в дозе 10 мг 1 раз в сутки по сравнению с плацебо продемонстрировал значительное улучшение показателя утреннего ОФВ1 (изменение от начального на 10,4% и 2,7% соответственно), утренней пиковой скорости выдоха (УПСВ) (изменение от начального на 24,5 л/мин и 3,3 л/мин соответственно) и достоверное уменьшение общего применения β-агонистов (изменение от начального на –26,1% и –4,6% соответственно). Улучшение сообщенных пациентом показателей дневных и ночных симптомов бронхиальной астмы было достоверно лучше, чем для плацебо.

Исследования с участием взрослых продемонстрировали способность монтелукаста дополнять клинический эффект ингаляционных кортикостероидов (изменение (в%) начального показателя для ингаляционного беклометазона плюс монтелукаст по сравнению с беклометазоном соответственно для ОФВ1: 5,43% и 1,04%; 70% и 2,64%. По сравнению с ингаляционным беклометазоном (200 мкг 2 раза в сутки, спейсерное устройство), монтелукаст продемонстрировал более быстрый начальный ответ, хотя в течение 12-недельного исследования беклометазон приводил к более выраженному среднему терапевтическому эффекту (% изменение начального показателя 7,49% и 13,3%, применение β-агониста: –28,28% и –43,89%). Однако по сравнению с беклометазоном у большего количества пациентов, получавших лечение монтелукастом, достигнут подобный клинический ответ (т.е. у 50% пациентов, получавших лечение беклометазоном, достигнуто улучшение ОФВ1 примерно на 11% и более по сравнению с начальным, тогда как у 42% пациентов, получавших лечение монтелукастом, достигнут такой же ответ).

В ходе 8-недельного исследования с участием детей от 6 до 14 лет монтелукаст в дозе 5 мг 1 раз в сутки по сравнению с плацебо достоверно улучшал респираторную функцию (изменение от начального показателя ОФВ1: 8,71% по сравнению с 4,16%, изменение показателя утренней ПСВ: 27,9 л/мин по сравнению с 17,8 л/мин) и снижал частоту применения β-агонистов по необходимости (изменение от начального показателя на –11,7% по сравнению с +8,2%).

Достоверное уменьшение бронхоспазма, связанного с физической нагрузкой (БФН), было продемонстрировано во время 12-недельного исследования у взрослых (максимальное снижение ОФВ1 22,33% для монтелукаста по сравнению с 32,40% для плацебо, время до восстановления в пределах 5% от начального ОФВ1 (44,22 минуты по сравнению с 60,64 минуты). Этот эффект наблюдался в течение 12-недельного периода исследования. Снижение БФН также было продемонстрировано во время короткого исследования с участием детей в возрасте 6 — 14 лет (максимальное снижение ОФВ1 18,27% по сравнению с 26,11%; время до восстановления в пределах 5% от начального ОФВ1 17,76 минуты по сравнению с 27 ,98 минуты). Эффект в обоих исследованиях был продемонстрирован в конце интервала при приеме 1 раз в сутки.

У пациентов с чувствительностью к ацетилсалициловой кослоте, получавших текущую терапию ингаляционными и/или пероральными кортикостероидами, лечение монтелукастом по сравнению с плацебо приводило к значительному улучшению контроля бронхиальной астмы (изменение начального показателя ОФВ1 составляет 8,55% против –1,74% и изменение в снижении общего применения β-агониста –27,78% против 2,09%).

Фармакокинетика.

Абсорбция

Монтелукаст быстро всасывается после приема внутрь. После применения взрослым натощак таблеток, покрытых пленочной оболочкой, по 10 мг, средняя максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигалась через 3 часа (Tmax). Средняя биодоступность при пероральном применении составляет 64%. Прием обычной пищи не влиял на биодоступность и на Cmax при пероральном применении. Безопасность и эффективность были продемонстрированы в ходе клинических исследований при применении таблеток, покрытых пленочной оболочкой по 10 мг, независимо от времени приема пищи.

Для жевательных таблеток по 5 мг показатель Cmax у взрослых достигался через 2 часа после приема натощак. Средняя биодоступность при пероральном применении составляет 73% и снижается до 63% при приеме со стандартной пищей.

После приема натощак жевательных таблеток, 4 мг, у детей в возрасте 2 — 5 лет показатель Cmax достигается через 2 часа после приема препарата. Среднее значение Cmax на 66% выше, а среднее Cmin ниже, чем у взрослых после приема таблеток по 10 мг.

Распределение

Более 99% монтелукаста связывается с белками плазмы крови. Равновесный объем распределения монтелукаста в среднем составляет от 8–11 л. Исследования на крысах с применением радиоактивно меченого монтелукаста определили минимальное распределение прохождения через гематоэнцефалический барьер. Кроме того, концентрации обозначенного радиоизотопом материала через 24 ч после введения были минимальными во всех других тканях.

Метаболизм

Монтелукаст активно метаболизируется. В исследованиях с терапевтическими дозами концентрация метаболитов монтелукаста в стационарном состоянии плазмы крови у взрослых и пациентов детского возраста не определяется.

В исследованиях in vitro с использованием микросом печени человека доказано, что цитохромы Р450 3А4, 2А 6 и 2С9 участвуют в метаболизме монтелукаста. На основе дальнейших результатов исследований in vitro на микросомах печени человека показано, что в терапевтических концентрациях монтелукаст в плазме крови не ингибирует цитохромы Р450 3А4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 и 2D6. Вклад метаболитов в терапевтический эффект монтелукаста минимальный.

Выведение

После перорального приема монтелукаста, меченного изотопом, 86% выводится с калом в течение 5 дней и менее 0,2% — с мочой. В совокупности с биодоступностью монтелукаста при пероральном применении этот факт указывает на то, что монтелукаст и его метаболиты почти полностью выводятся с желчью.

Фармакокинетика у разных групп пациентов

Для пациентов пожилого возраста, а также пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. Исследование с участием пациентов с нарушением функции почек не проводилось. Поскольку монтелукаст и его метаболиты выводятся с желчью, коррекция дозы пациентам с нарушением функции почек не считается необходимой. Данных по характеру фармакокинетики монтелукаста у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нет.

При приеме больших доз монтелукаста (в 20 и 60 раз превышающих дозу, рекомендованную для взрослых) наблюдалось снижение концентрации теофиллина в плазме крови. Этот эффект не наблюдался при приеме рекомендуемой дозы 10 мг 1 раз в день.

Как дополнительное лечение при бронхиальной астме у пациентов с персистирующей бронхиальной астмой от легкой до средней степени, недостаточно контролируемой ингаляционными кортикостероидами, а также при недостаточном клиническом контроле бронхиальной астмы с помощью агонистов β-адренорецепторов короткого действия, применяющих при необходимости. У пациентов с бронхиальной астмой, принимающих Монтеген, этот препарат также уменьшал выраженность симптомы сезонного аллергического ринита.

Профилактика бронхиальной астмы, доминирующим компонентом которой является бронхоспазм, индуцированный физической нагрузкой.

Облегчение симптомов сезонного и круглогодичного аллергического ринита.

Гиперчувствительность к действующему веществу или любому вспомогательному веществу.

Дети в возрасте младше 15 лет (для дозы 10 мг).

Пациентам необходимо предупредить, что Монтеген для перорального применения не следует применять для лечения острых приступов бронхиальной астмы, а также о том, что необходимо всегда иметь соответствующий препарат экстренной помощи. Если произошел острый приступ, следует применять ингаляционные β-агонисты короткого действия. Пациенты должны как можно быстрее проконсультироваться со своим врачом, если они нуждаются в большем количестве β-агонистов короткого действия, чем обычно.

Не следует резко заменять монтелукастом терапию ингаляционными или пероральными кортикостероидными препаратами.

Нет данных, доказывающих, что прием пероральных кортикостероидов можно уменьшить при одновременном применении монтелукаста.

Сообщалось о возникновении психоневрологических явлений у пациентов, принимающих монтелукаст (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты и врачи должны быть внимательны к психоневрологическим явлениям. Пациентам и/или наблюдателям следует предоставить указания о том, чтобы они сообщали своему врачу о возникновении таких изменений. Врачи должны тщательно оценить риски и преимущества продолжения лечения Монтегеном, если происходят такие события.

В единичных случаях у пациентов, лечащихся противоастматическими препаратами, включая монтелукаст, может развиться системная эозинофилия, иногда сопровождающаяся клиническими признаками васкулита, так называемый синдром Чарг-Страуса, лечение которого проводится с помощью системной кортикостероидной терапии. Такие случаи обычно, но не всегда были связаны с уменьшением дозы или отменой терапии пероральными кортикостероидами. Вероятность того, что антагонисты лейкотриеновых рецепторов могут быть связаны с появлением синдрома Чарг-страуса, невозможно опровергнуть или подтвердить. Врачи должны помнить о возможности возникновения у пациентов эозинофилии, васкулитной сыпи, ухудшении легочной симптоматики, осложнениях со стороны сердца и/или нейропатии. Пациенты, у которых возникли такие симптомы, следует повторно обследовать и пересмотреть их схему лечения.

Лечение монтелукастом не позволяет пациентам с аспиринзависимой астмой применять ацетилсалициловую кислоту или другие нестероидные противовоспалительные препараты.

Пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или мальабсорбция глюкозы-галактозы не следует применять этот препарат, поскольку он содержит моногидрат лактозы.

Доза для пациентов в возрасте старше 15 лет с бронхиальной астмой или астмой и сопутствующим сезонным аллергическим ринитом составляет 10 мг (1 таблетка) в сутки, вечером. Для уменьшения выраженности симптомов аллергического ринита время приёма подбирать индивидуально.

Общие советы. Терапевтическое влияние препарата Монтеген на показатели контроля бронхиальной астмы наступает в течение 1 дня. Препарат можно применять независимо от приема пищи. Пациентам следует рекомендовать продолжать принимать препарат Монтеген, даже если достигнут контроль бронхиальной астмы, а также в периоды ее обострения. Препарат не следует применять одновременно с препаратами, содержащими действующее вещество монтелукаст. Нет необходимости в коррекции дозы пациентам пожилого возраста, с нарушением функции почек или с нарушениями функции печени от легкой до средней степени тяжести. Нет данных о применении препарата пациентам с тяжелой степенью нарушения функции печени. Дозировка для мужчин и женщин одинакова.

Лечение препаратом Монтеген в зависимости от другого лечения бронхиальной астмы.

Препарат Монтеген можно добавлять в существующий курс лечения пациента.

Ингаляционные кортикостероиды. Монтеген можно применять в качестве дополнительного лечения у пациентов, у которых ингаляционные кортикостероиды вместе с β-агонистами краткосрочного действия, применяющими при необходимости, не обеспечивают удовлетворительного клинического контроля заболевания. Препарат Монтеген нельзя резко заменять ингаляционными кортикостероидами (см. раздел «Особенности применения»).

Применять детям в возрасте старше 15 лет. Детям в возрасте младше 15 лет применять препарат в виде жевательных таблеток.

Монтелукаст оценивали в ходе клинических исследований:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10 мг — у около 4000 пациентов с бронхиальной астмой в возрасте старше 15 лет;

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10 мг — у около 400 пациентов с бронхиальной астмой и сезонным аллергическим ринитом в возрасте старше 15 лет;

жевательные таблетки, по 5 мг у около 1750 пациентов детей с бронхиальной астмой в возрасте 6 — 14 лет.

В ходе клинических исследований о нижеперечисленных побочных реакциях сообщалось часто (от ≥1/100 до <1/10) у пациентов с бронхиальной астмой, получавших лечение монтелукастом, а также с большей частотой, чем у пациентов, получавших лечение плацебо:

Во время клинических исследований при пролонгированном лечении небольшого количества взрослых пациентов в течение 2 лет и детей в возрасте 6 — 14 лет в течение 12 месяцев профиль безопасности не изменялся.

Побочные реакции указаны в соответствии с классами систем органов и специальными терминами, приведенными в таблице 2. Частота установлена по данным соответствующих клинических исследований:

3 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в коробке.

По рецепту.

Гетеро Лабз Лимитед/

Hetero Labs Limited.