фармакодинамика. Ропинирол — это неэрголиновий агонист D₂/D₃-рецепторов дофамина, который стимулирует стриарные дофаминовые рецепторы.
Болезнь Паркинсона. Болезнь Паркинсона характеризуется значительной дофаминовой недостаточностью в нигростриальной системе. Ропинирол уменьшает выраженность этой недостаточности, стимулируя дофаминовые рецепторы стриатума.
Ропинирол воздействует на гипоталамус и гипофиз, замедляя секрецию пролактина.
Синдром беспокойных ног. Ропинирол следует назначать только пациентам с идиопатическим синдромом беспокойных ног умеренной и тяжелой степени. Идиопатический синдром беспокойных ног умеренной и тяжелой степени, как правило, отмечается у пациентов с бессонницей или сильным дискомфортом в конечностях.
В четырех 12-недельных исследованиях эффективности пациенты с синдромом беспокойных ног были рандомизированы в группы приема Рапинерола или плацебо, и на 12-й неделе эффекты по Международной шкале СБН сравнивали с исходными данными.
Средняя доза Рапинерола для пациентов с умеренной и тяжелой степени болезни составляла 2,0 мг/сут. При проведении комбинированного анализа данных пациентов с синдромом беспокойных ног умеренной и тяжелой степени четырех 12-недельных исследований скорригированная разница после лечения по сравнению с исходными данными общей оценки по Международной шкале СБН на 12-й неделе при переносе данных последнего наблюдения (LOCF) выборки «все пациенты, которые начали получать лечение», составляла 4,0 балла (95% ДИ –5,6; –2,4; р<0,0001; средние значения данных оценки по Международной шкале СБН в начале исследования и переносе данных последнего наблюдения на 12-й неделе: Рапинерол 28,4 и 13,5; плацебо 28,2 и 17,4).
В 12-недельном плацебо-контролируемом полисомнографическом исследовании с участием пациентов с синдромом беспокойных ног исследовали влияние лечения Рапинеролом на периодические движения ногами во время сна. При сравнении исходных данных с данными, полученными на 12-й неделе, наблюдалась статистически значимая разница, касающаяся периодических движений ног во время сна между пациентами, которые применяли Рапинерол, и группой плацебо.
Несмотря на то что в 36-недельном исследовании недостаточно данных для того, чтобы продемонстрировать долгосрочную эффективность Рапинерола при лечении синдрома беспокойных ног у пациентов, продолжавших принимать Рапинерол, установлена более низкая частота рецидивов по сравнению с пациентами, рандомизированными в группу приема плацебо (33% по сравнению с 58%, р=0,0156).
Комбинированный анализ данных, полученных в четырех 12-недельных плацебо-контролируемых исследованиях с участием пациентов с синдромом беспокойных ног умеренной и тяжелой степени, показал, что при лечении пациентов ропиниролом зарегистрированы значительные улучшения по сравнению с группой плацебо по параметрам шкалы сна. Исследование медицинских результатов (диапазон 0–100 баллов, за исключением продолжительности сна). Скорректированные расхождения между лечением Рапинеролом и приемом плацебо составили: нарушение сна (–15,2, 95% ДИ –19,37; –10,94; р<0,0001), продолжительность сна (0,7 ч, 95% ДИ 0,49—0,94; р<0,0001), достаточность сна (18,6; 95% ДИ 13,77–23,45; р<0,0001) и дневная сонливость (–7,5; 95% ДИ —10,86; —4,23; р<0,0001).
Синдром отмены после прекращения лечения Рапинеролом (отмена в конце лечения) не может быть исключен. Хотя в клинических исследованиях средние общие оценки по Международной шкале СБН через 7–10 дней после отмены препарата были выше у пациентов, получавших лечение ропиниролом, чем у пациентов, получавших плацебо; тяжесть симптомов после отмены терапии, как правило, не превышала начальной оценки у пациентов, получавших лечение Рапинеролом. Большинство пациентов, участвовавших в клинических исследованиях, являются представителями европеоидной расы.
Фармакокинетика
Абсорбция. Биодоступность ропинирола составляет около 50% (36–57%) при C_max препарата, которая в среднем достигается через 1,5 ч после приема дозы. При приеме пищи C_max достигается на 2,6 ч позже, и пиковый уровень в плазме крови снижается на 25%, при этом отсутствует влияние на биодоступность. Выявлена значительная индивидуальная вариабельность параметров биодоступности.
Распределение. Уровень связывания ропинирола с белками плазмы крови невысокий (10–40%), не влияет на распределение (объем распределения около 7 л/кг).
Метаболизм. Ропинирол преимущественно метаболизируется изоферментом CYP 1A2 цитохрома P450. Как показали исследования на животных моделях для изучения дофаминергической функции, ни один из многих образующихся метаболитов не принимает участия в конечном действии препарата, а основной метаболит в 100 раз менее активен, чем ропинирол.
На основании данных, полученных при проведении исследований in vitro, в низких терапевтических дозах ропинирол обладает незначительным потенциалом ингибирования цитохрома Р450. Поэтому ропинирол в низких терапевтических дозах вряд ли влияет на фармакокинетику других лекарственных средств с помощью цитохрома P450.
Выведение. Ропинирол в неизмененном виде, а также его метаболиты в основном выделяются почками. T_½ ропинирола в среднем составляет 6 (3–10) ч.
Линейность. Фармакокинетика ропинирола в терапевтическом диапазоне 0,25–4 мг после однократной дозы и после регулярного приема препарата в целом линейная (C_max и AUC).
Параметры, связанные с населением. У пациентов в возрасте старше 65 лет возможно снижение системного клиренса ропинирола примерно на 30%.
Применение у детей. Ограниченные данные фармакокинетики, полученные у детей в возрасте 12–17 лет (n=9), показали, что системное влияние разовых доз 0,125 и 0,25 мг было подобно наблюдаемому у взрослых. У пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени (клиренс креатинина 30–50 мл/мин) изменений фармакокинетики ропинирола не отмечено. Данные относительно пациентов с тяжелой почечной недостаточностью отсутствуют.