Ин-Алитер (In-Aliter)

Периндоприла терт-бутиламин - 4 мг

Индапамид - 1,25 мг

фармакодинамика. Ин-Алитер — это комбинация ингибитора АПФ периндоприла терт-бутиламина и сульфонамидного диуретика индапамида. Его фармакологическое действие обусловлено свойствами каждого компонента (периндоприла и индапамида) и их аддитивным синергизмом.
Фармакологический механизм действия
Механизм действия, связанный с периндоприлом. Периндоприл — ингибитор АПФ, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II (сосудосуживающую субстанцию), дополнительно стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников и распад брадикинина (вазодилататорной субстанции) до неактивных гептапептидов.
Ингибирование АПФ приводит к:
– снижению секреции альдостерона;
– повышению активности ренина в плазме крови, тогда как альдостерон не оказывает негативного воздействия;
– уменьшению ОПСС благодаря преобладающему влиянию на сосуды мышц и почек, при этом не наблюдается задержки воды и солей или рефлекторной тахикардии, даже в случае длительного лечения.
Кроме того, периндоприл снижает АД у пациентов с нормальным и низким уровнем ренина в плазме крови.
Периндоприл действует через свой активный метаболит периндоприлат. Другие метаболиты неактивны.
Периндоприл уменьшает работу сердца благодаря:
– вазодилататорному воздействию на вены (возможно, благодаря изменениям в метаболизме простагландинов) — снижение преднагрузки;
– уменьшению ОПСС — снижение постнагрузки на сердце.
Исследования, проведенные с участием пациентов с сердечной недостаточностью, доказали, что применение периндоприла приводит к:
– снижению давления наполнения левого и правого желудочков;
– уменьшению ОПСС;
– увеличению сердечного выброса и улучшению сердечного индекса;
– увеличению регионарного кровотока в мышцах.
Значительно улучшаются показатели тестов с физической нагрузкой.
Механизм действия, связанный с индапамидом. Индапамид — производное вещество сульфаниламидов с индоловым кольцом, фармакологически родственное тиазидным диуретикам, действующее путем ингибирования реабсорбции натрия в кортикальном сегменте почек. Это повышает выведение натрия и хлоридов с мочой и в меньшей степени — калия и магния, повышая таким образом мочеотделение и обеспечивая гипотензивное действие.
Характеристика антигипертензивного действия. Ин-Алитер снижает САД и ДАД у пациентов с АГ любого возраста, находящихся как в горизонтальном, так и вертикальном положении. Антигипертензивное действие препарата дозозависимое. Антигипертензивный эффект длится 24 ч. Снижение АД достигается менее чем за 1 мес без возникновения тахифилаксии; прекращение лечения не вызывает эффекта отмены.
Антигипертензивное действие, связанное с периндоприлом. Периндоприл эффективно снижает АД при всех степенях АГ: легкой, умеренной и тяжелой. Снижение САД и ДАД отмечают как в положении лежа, так и стоя.
Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4–6 ч после однократного приема и сохраняется в течение 24 ч.
Периндоприл имеет высокий уровень окончательного блокирования ингибитора АПФ (около 80%) через 24 ч после приема.
У пациентов, ответивших на лечение, нормализация АД достигается в течение 1 мес и сохраняется без возникновения тахифилаксии.
Прекращение терапии не сопровождается эффектом отмены.
Периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами, восстанавливает эластичность крупных артерий, корректирует гистоморфометрические изменения в резистентности артерий и уменьшает гипертрофию левого желудочка. Добавление в случае необходимости тиазидного диуретика приводит к дополнительному синергизму.
Комбинация ингибитора АПФ и тиазидного диуретика снижает риск возникновения гипокалиемии, которая может возникнуть при применении диуретика в монотерапии.
Антигипертензивное действие, связанное с индапамидом. Антигипертензивное действие индапамида в монотерапии длится 24 ч. Этот эффект проявляется в дозах, в которых диуретические свойства минимальны.
Антигипертензивное действие индапамида связано с улучшением эластичности артерий и снижением резистентности артериол и ОПСС.
Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка.
При превышении рекомендуемой дозы выраженность терапевтического действия тиазидных и тиазидоподобных диуретиков не увеличивается, тогда как количество побочных эффектов возрастает. Если лечение недостаточно эффективно, повышать дозу не рекомендуется.
Кроме того, как показано в ходе исследований разной продолжительности (короткой, средней и длинной) с участием пациентов с АГ, индапамид:
– не влияет на метаболизм липидов (ТГ, ЛПНП и ЛПВП);
– не влияет на метаболизм углеводов, даже у больных АГ и сахарным диабетом.
Дети. Данные о применении препарата у детей отсутствуют.
Фармакокинетика. Фармакокинетические свойства периндоприла и индапамида в составе препарата Ин-Алитер не отличаются от свойств при их отдельном применении.
Фармакокинетические свойства, связанные с периндоприлом
Абсорбция и биодоступность. После приема периндоприл быстро всасывается, C_max достигается через 1 ч. Т_½ периндоприла из плазмы крови составляет 1 ч.
Поскольку прием пищи уменьшает превращение периндоприла в периндоприлат, а следовательно, снижается и его биодоступность, периндоприл рекомендуется принимать перорально в однократной дозе утром перед приемом пищи.
Распределение. V_d несвязанного периндоприлата составляет около 0,2 л/кг массы тела. Связывание периндоприлата с белками плазмы крови составляет 20%, в основном с АПФ, и является дозозависимым.
Метаболизм. Периндоприл является лекарственным средством. Так, 27% принятой дозы периндоприла попадает в кровоток в виде активного метаболита периндоприлата. Кроме активного периндоприлата, периндоприл образует еще 5 неактивных метаболитов. C_max периндоприлата в плазме крови достигается через 3–4 ч.
Выведение. Периндоприлат выводится с мочой, период окончательного полувыведения несвязанной фракции составляет около 17 ч. Состояние равновесия достигается через 4 сут.
Линейность. Существует линейная взаимосвязь между дозой периндоприла и его концентрацией в плазме крови.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста. Выведение периндоприлата уменьшается у пациентов пожилого возраста и у лиц с сердечной или почечной недостаточностью.
Пациенты с почечной недостаточностью. Для больных с почечной недостаточностью следует адаптировать дозу в зависимости от степени нарушения функции почек (клиренса креатинина).
Пациенты, находящиеся на диализе. Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.
Пациенты с циррозом печени. Кинетика периндоприла изменяется у больных циррозом печени — печеночный клиренс основной молекулы снижается вдвое. Однако количество создаваемого периндоприлата не уменьшается. Таким образом, этим пациентам не нужно подбирать дозу (см. ПРИМЕНЕНИЕ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Фармакокинетические свойства, связанные с индапамидом
Абсорбция. Индапамид быстро и полностью всасывается в ЖКТ.
C_max в плазме крови достигается через 1 ч после приема внутрь.
Распределение. Связывание с белками плазмы крови — 79%.
Метаболизм и выведение. Т_½ составляет 14–24 ч (в среднем — 18 ч). Повторный прием не приводит к кумуляции. Выведение главным образом с мочой (70% дозы) и калом (22%) в виде неактивных метаболитов.
Особые группы пациентов
Пациенты с почечной недостаточностью. У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические параметры не изменяются.

доза 2 мг/0,625 мг: эссенциальная гипертензия у взрослых пациентов.
Доза 4 мг/1,25 мг: эссенциальная гипертензия у взрослых пациентов; в случае необходимости дополнительного контроля АД при применении периндоприла в качестве монотерапии.
Доза 8 мг/2,5 мг: АГ у пациентов, требующих применения периндоприла терт-бутиламина в дозе 8 мг и индапамида в дозе 2,5 мг.

для перорального применения.
Ин-Алитер 2 мг/0,625 мг. Применять по 1 таблетке в сутки, желательно утром перед приемом пищи. Таблетку препарата можно разделить на равные части. Если АД не изменяется через 1 мес лечения, дозу можно удвоить.
Ин-Алитер 4 мг/1,25 мг. Таблетки Ин-Алитер 4 мг/1,25 мг показаны пациентам, у которых АД соответственно не регулируется монотерапией только периндоприлом. Обычная доза составляет 1 таблетку в сутки за один прием, желательно утром перед приемом пищи. Может быть целесообразным индивидуальный подбор доз отдельных компонентов. Таблетки Ин-Алитер 4 мг/1,25 мг следует назначать, если АД соответственно не регулируется таблетками Ин-Алитер 2 мг/0,625 мг. При наличии клинических показаний принимается решение о непосредственном переходе с монотерапии периндоприлом на прием таблеток Ин-Алитер 4 мг/1,25 мг.
Ин-Алитер 8 мг/2,5 мг. Таблетки Ин-Алитер 8 мг/2,5 мг показаны для лечения при АГ в качестве замены для пациентов, которые уже принимают периндоприл и индапамид как отдельные препараты в тех же дозах.
Обычная доза составляет 1 таблетку Ин-Алитер 8/2,5 мг/сут в один прием, желательно утром перед приемом пищи. Максимальная суточная доза составляет 1 таблетку Ин-Алитер 8 мг/2,5 мг.
Пациенты пожилого возраста (см. ОСОБЕННОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ). Лечение следует начинать с рекомендуемой дозы — 1 таблетка лекарственного средства Ин-Алитер 2/0,625 мг/сут с учетом уровня АД и функции почек.
Ин-Алитер 4 мг/1,5 мг: у пациентов пожилого возраста лечение следует назначать, учитывая показатели АД и функцию почек.
Ин-Алитер 8 мг/2,5 мг: у пациентов пожилого возраста следует определить уровень креатинина в плазме крови с учетом возраста, массы тела и пола. Лечение пациентов пожилого возраста можно начинать при нормальной функции почек и после учета ответа АД на терапию.
Пациенты с нарушением функции почек (см. ОСОБЕННОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ). При наличии нарушений функции почек тяжелой (клиренс креатинина <30 мл/мин) степени (касается дозировок 2 мг/0,625 мг, 4 мг/1,25 мг и 8 мг/2,5 мг) лечение противопоказано. При наличии нарушений функции почек средней степени (клиренс креатинина <60 мл/мин) (касается дозировки 8 мг/2,5 мг) лечение противопоказано.
Пациентам с клиренсом креатинина ≥60 мл/мин не требуется коррекции дозы.
Обычное медицинское наблюдение должно включать частый контроль уровня креатинина и калия в плазме крови.
Пациенты с нарушением функции печени (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и Фармакокинетика). При наличии тяжелых нарушений функции печени лечения противопоказано.
Пациентам с нарушениями функции печени умеренной степени не требуется коррекции дозы.

противопоказания к применению периндоприла:
– повышенная чувствительность к периндоприлу или любым другим ингибиторам АПФ;
– ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе, связанный с предыдущим лечением ингибиторами АПФ;
– врожденный или идиопатический ангионевротический отек;
– беременность или планирование беременности;
– одновременное применение с препаратами, действующим веществом которых является алискирен, больным сахарным диабетом или пациентам с почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации <60 мл/мин/1,73 м²) (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ);
– одновременное применение с комбинацией сакубитрил/валсартан;
– экстракорпоральные методы лечения, которые приводят к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ);
– значительный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Противопоказания к применению индапамида:
– гиперчувствительность к индапамиду или любым другим сульфаниламидам;
– нарушение функции почек тяжелой (клиренс креатинина <30 мл/мин) степени (для дозировок 2 мг/0,625 мг, 4 мг/1,25 мг и 8 мг/2,5 мг);
– нарушение функции почек умеренной (клиренс креатинина <60 мл/мин) степени (для дозировки 8 мг/2,5 мг);
– печеночная энцефалопатия;
– тяжелое нарушение функции печени;
– гипокалиемия;
– это лекарственное средство противопоказано назначать в комбинации с неантиаритмическими препаратами, что может вызвать развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии по типу пируэт (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ);
– период кормления грудью (см. Применение в период беременности или кормления грудью).
Противопоказания, связанные с лекарственным средством Ин-Алитер: повышенная чувствительность к вспомогательному веществу.
В связи с отсутствием достаточного клинического опыта Ин-Алитер не следует применять:
– пациентам, находящимся на гемодиализе;
– пациентам с нелеченной декомпенсированной сердечной недостаточностью.

применение периндоприла ингибирует ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС) и приводит к уменьшению потери калия в плазме крови, обусловленной индапамидом.
Наиболее частые побочные реакции
Периндоприл: головокружение, головная боль, парестезии, дисгевзия, ухудшение зрения, шум в ушах, гипотензия, кашель, одышка, боль в животе, запор, диспепсия, диарея, тошнота, рвота, зуд, сыпь, судороги мышц и астения.
Индапамид: реакции гиперчувствительности, главным образом дерматологические, у пациентов со склонностью к аллергическим и астматическим реакциям и макулопапулезной сыпи.
Во время лечения возможны нижеприведенные побочные эффекты, которые по частоте распределены следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100) , редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (не может быть определена по имеющейся информации).

При применении других ингибиторов АПФ сообщалось о случаях возникновения синдрома неадекватной секреции АДГ. Поэтому можно расценивать синдром неадекватной секреции АДГ как возможное осложнение, связанное с применением ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла, с частотой возникновения очень редко.

особые предостережения
Особые предостережения относительно применения периндоприла и индапамида
Комбинация с литием. Одновременное применение лития и комбинации периндоприла/индапамида обычно не рекомендуется (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Вспомогательные вещества. В состав лекарственного средства входит лактоза, поэтому его применение противопоказано пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа.
Особые предостережения относительно применения периндоприла
Двойная блокада РААС. Известны данные, что при одновременном применении ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышается риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая ОПН). Таким образом, не рекомендуется двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена.
Если терапия с применением двойной блокады РААС считается абсолютно необходимой, это должно происходить только под контролем специалистов с мониторингом функции почек, уровня электролитов и АД.
Пациентам с диабетической нефропатией не следует применять одновременно ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II.
Калийсберегающие диуретики, диетические добавки, содержащие калий, или заменители соли с калием. Комбинация периндоприла с калийсберегающими диуретиками, солями калия обычно не рекомендуется (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия. Среди пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, зарегистрированы случаи нейтропении, агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У лиц с нормальной функцией почек и при отсутствии других факторов риска нейтропения возникает редко. Периндоприл следует назначать очень осторожно пациентам с коллагенозами, во время терапии иммуносупрессорами, аллопуринолом или прокаинамидом или при сочетании этих факторов, особенно на фоне нарушения функции почек. Иногда у вышеупомянутых пациентов могут развиваться серьезные инфекции, которые редко не отвечают на интенсивную антибиотикотерапию. При применении периндоприла у этих пациентов следует периодически контролировать количество лейкоцитов крови. Пациенты должны знать, что необходимо сообщать о любом проявлении инфекционного заболевания (например боль в горле, лихорадка и т.д.).
Реноваскулярная АГ. У пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или односторонним стенозом почечной артерии, которые принимают ингибиторы АПФ, существует повышенный риск артериальной гипотензии и почечной недостаточности, терапия диуретиками является дополнительным фактором риска. Снижение функции почек может возникнуть также при незначительных изменениях уровня креатинина в сыворотке крови даже у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии.
Гиперчувствительность/ангионевротический отек. Сообщалось о редких случаях возникновения ангиоэдемы лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани у пациентов при применении ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла. Это может произойти в любое время во время лечения. В таких случаях необходимо срочно прекратить прием лекарственного средства и установить наблюдение за состоянием здоровья пациента до полного исчезновения симптомов. Если отек распространяется только в области лица и губ, состояние пациента обычно улучшается без лечения, хотя прием антигистаминных препаратов может помочь в уменьшении выраженности симптомов.
Ангионевротический отек, связанный с отеком гортани, может привести к летальному исходу. В случае если отек распространяется на язык, голосовую щель или гортань, что может привести к обструкции дыхательных путей, необходимо срочное проведение неотложной терапии, которая может включать п/к введение р-ра эпинефрина 1:1000 (0,3–0,5 мл ) и/или меры по обеспечению проходимости дыхательных путей.
Согласно имеющимся данным у пациентов негроидной расы ингибиторы АПФ чаще вызывают возникновение ангиоэдемы по сравнению с представителями других рас.
Лица с ангиоэдемой в анамнезе, которая не была связана с приемом ингибиторов АПФ, имеют повышенный риск возникновения ангиоэдемы во время приема ингибиторов АПФ (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Сообщалось о редких случаях возникновения интестинальной ангиоэдемы у пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ. У этих больных отмечали боль в животе (с тошнотой и рвотой или без таковых), некоторые случаи интестинальной ангиоэдемы не сопровождались проявлением предыдущей ангиоэдемы лица, уровень ингибитора С1-эстеразы был в норме. Диагноз интестинальной ангиоэдемы установлен с помощью компьютерной томографии, УЗИ или во время хирургического вмешательства. После отмены ингибитора АПФ симптомы ангиоэдемы исчезали. В случае возникновения абдоминальной боли у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, следует провести дифференциальную диагностику, для того чтобы исключить интестинальную ангиоэдему.
Сопутствующая терапия ингибиторами mTOR. У пациентов, которые принимают ингибиторы mTOR (например сиролимус, эверолимус, темсиролимус), отмечают повышенный риск возникновения ангионевротического отека (например отек дыхательных путей или языка с нарушением дыхания или без такового).
Сакубитрил/валсартан. Одновременное применение периндоприла и комбинации сакубитрил/валсартан противопоказано в связи с повышенным риском возникновения ангионевротического отека. Комбинацию сакубитрил/валсартан следует применять не ранее чем через 36 ч после приема последней дозы периндоприла. После окончания терапии комбинацией сакубитрил/валсартан терапию периндоприлом можно начинать не ранее чем через 36 ч после приема последней дозы комбинации сакубитрил/валсартан. Одновременное применение других нейтральных ингибиторов эндопептидазы (например рацекадотрил) и ингибиторов АПФ также повышает риск развития ангионевротического отека. Итак, если пациент получает периндоприл, перед лечением нейтральными ингибиторами эндопептидазы (например рацекадотрил) врачу необходимо тщательно оценить соотношение риск/польза.
Анафилактоидные реакции во время десенсибилизирующей терапии. Сообщалось об единичных случаях возникновения продолжительных анафилактоидных реакций, угрожающих жизни, у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии препаратами, содержащими пчелиный яд. Ингибиторы АПФ следует применять с осторожностью лицам с аллергией, которые прошли курс десенсибилизирующей терапии, и избегать их назначения при иммунотерапии препаратами, содержащими пчелиный яд. Однако у пациентов, которым требуется назначение как ингибиторов АПФ, так и десенсибилизирующей терапии, таких реакций можно избежать благодаря временному прекращению применения ингибитора АПФ не менее чем за 24 ч перед проведением десенсибилизации.
Анафилактоидные реакции во время плазмафереза ЛПНП. Редко у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, во время проведения плазмафереза ЛПНП с использованием декстрансульфата наблюдались опасные для жизни анафилактоидные реакции. Развития последних можно избежать, если перед проведением каждого плазмафереза временно прекращать лечение ингибиторами АПФ.
Пациенты, находящиеся на гемодиализе. Сообщалось о случаях возникновения анафилактоидных реакций у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ во время пребывания на гемодиализе с использованием высокопроточных полиакриловых мембран (например AN 69). Этим больным следует применять другой тип диализных мембран или назначать другой класс антигипертензивных препаратов.
Пациенты после трансплантации почки. Данные о применении периндоприла терт-бутиламина у пациентов после недавно перенесенной операции по трансплантации почки отсутствуют.
Первичный альдостеронизм. Обычно пациенты с первичным гиперальдостеронизмом не реагируют на терапию антигипертензивными препаратами, действующими через ингибирование РААС. Поэтому применение периндоприла у пациентов с первичным гиперальдостеронизмом не рекомендуется.
Артериальная гипотензия. Сообщалось о возникновении симптоматической артериальной гипотензии у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью и сопутствующей почечной недостаточностью или без нее. Возникновение симптоматической артериальной гипотензии является более вероятным у лиц с тяжелой степенью сердечной недостаточности, которые принимают петлевые диуретики в высоких дозах, гипонатриемией или почечной недостаточностью функционального характера. Для снижения риска симптоматической артериальной гипотензии в начале терапии и на этапе подбора доз пациенты должны находиться под наблюдением врача (см. ПРИМЕНЕНИЕ и ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ). Такие же предостережения существуют для лиц с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение АД может вызвать инфаркт миокарда или инсульт.
ИБС. В случае если в течение первого месяца лечения периндоприлом отмечен эпизод нестабильной стенокардии (любой тяжести), необходимо тщательно взвесить соотношение польза/риск, прежде чем решать вопрос о продолжении терапии.
Беременность. Применение ингибиторов АПФ противопоказано в период беременности. Женщинам, планирующим беременность, в случае необходимости применения ингибиторов АПФ следует назначать альтернативные антигипертензивные лекарственные средства, которые имеют подтвержденный профиль безопасности для применения у этой категории пациентов. Если во время лечения подтверждается беременность, применение препарата необходимо немедленно прекратить и заменить альтернативной терапией.
Особые предостережения относительно применения индапамида
Печеночная энцефалопатия. У пациентов с нарушением функции печени применение тиазидных и тиазидоподобных диуретиков может вызвать печеночную энцефалопатию. В этом случае применение диуретиков следует немедленно прекратить.
Фотосенсибилизация. При применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков сообщалось о случаях возникновения реакций фотосенсибилизации (см. ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ). В случае появления фотосенсибилизации во время лечения прием диуретика рекомендуется прекратить. Если же есть необходимость в восстановлении его применения, необходимо защитить уязвимые участки от солнца или источников искусственного ультрафиолета.
Меры предосторожности
Меры предосторожности при применении периндоприла и индапамида
Нарушение функции почек. При наличии почечной недостаточности тяжелой (клиренс креатинина <30 мл/мин) степени (касается дозировок 2 мг/0,625 мг, 4 мг/1,25 мг и 8 мг/2,5 мг) и средней (клиренс креатинина <60 мл/мин) степени (касается дозировки 8 мг/2,5 мг) лечение противопоказано.
Если во время применения Ин-Алитера у пациентов с АГ без явных признаков нарушения функции почек выявлены лабораторные признаки почечной недостаточности, прием препарата необходимо прекратить. Возможно возобновление лечения в низкой дозе или только одной из его составляющих.
У таких пациентов необходимо проводить регулярный контроль уровня калия и креатинина: через 2 нед после начала лечения и далее каждые 2 мес в период терапевтической стабилизации. Случаи возникновения почечной недостаточности отмечали преимущественно у лиц с тяжелой сердечной недостаточностью или нарушением функции почек, а также со стенозом почечной артерии.
Ин-Алитер не рекомендуется применять пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.
Артериальная гипотензия и дефицит воды и электролитов. У пациентов с дефицитом натрия (особенно при наличии стеноза почечных артерий) существует риск резкого снижения АД. Поэтому необходимо систематически проверять наличие симптомов дефицита жидкости и электролитов, которые могут возникнуть при рвоте или диарее. У этих пациентов следует регулярно контролировать уровень электролитов в плазме крови.
При возникновении значительной артериальной гипотензии может потребоваться в/в введение изотонического р-ра натрия хлорида. Временная артериальная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего приема препарата. После восстановления ОЦК и нормализации АД лечение препаратом может быть восстановлено в низкой дозе или одной из его составляющих.
Уровень калия. Комбинация периндоприла и индапамида не исключает возможности возникновения гипокалиемии, особенно у больных сахарным диабетом или с почечной недостаточностью. Как и при применении любого другого препарата, содержащего диуретик, следует проводить мониторинг уровня калия в плазме крови.
Меры предосторожности при применении периндоприла
Кашель. Сообщалось о возникновении сухого кашля во время терапии ингибиторами АПФ. Этот кашель устойчивый и прекращается только после отмены препарата. В случае появления кашля необходимо учитывать возможность его ятрогенной этиологии. Если в лечении пациента предпочтение отдается ингибиторам АПФ, можно рассматривать вопрос о продолжении терапии.
Дети. Эффективность и непереносимость периндоприла у детей и подростков не установлены.
Риск артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности (при наличии сердечной недостаточности, дефицита жидкости и электролитов). Значительная стимуляция РААС наблюдалась при остром дефиците жидкости и электролитов (строгая бессолевая диета или длительное лечение диуретиками) у пациентов с низким АД, при наличии стеноза почечных артерий, застойной сердечной недостаточности или цирроза печени с отеками и асцитом.
Блокировка этой системы ингибитором АПФ, особенно во время первого приема и в течение первых 2 нед лечения, может вызвать резкое снижение АД и/или повышение уровня креатинина в плазме крови, что подтверждает наличие функциональной почечной недостаточности. Эти явления могут возникнуть в любое время и иметь острое начало. В таких случаях лечение следует начинать с низкой дозы с постепенным ее повышением.
Пациенты пожилого возраста. Перед началом лечения следует проверить функцию почек и уровень калия в плазме крови. Для снижения риска возникновения внезапной артериальной гипотензии, особенно при наличии дефицита жидкости или электролитов, начальную дозу препарата корректируют в зависимости от изменений АД.
Пациенты с атеросклерозом. Риск возникновения артериальной гипотензии имеется у всех пациентов, но с особой осторожностью следует назначать препарат лицам с ИБС или недостаточностью мозгового кровообращения. Этим больным лечение следует начинать с низкой дозы.
Пациенты с реноваскулярной АГ. Одним из методов лечения при реноваскулярной гипертензии является реваскуляризация. Однако ингибиторы АПФ могут быть полезными для пациентов с реноваскулярной АГ, ожидающих операцию, или если такая операция невозможна.
Ин-Алитер не следует назначать пациентам с имеющимся стенозом почечной артерии или с подозрением на него. В этом случае лечение необходимо начинать в условиях стационара с более низкой дозы, чем рекомендуемая. Необходимо контролировать уровень калия, поскольку у некоторых пациентов наблюдалась почечная недостаточность, которая исчезала при отмене препарата.
Сердечная недостаточность/тяжелая сердечная недостаточность. Лечение пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (IV степени) или инсулинозависимым сахарным диабетом (вследствие тенденции к спонтанному повышению уровня калия) следует начинать под контролем со сниженной начальной дозы. Лицам с АГ и коронарной недостаточностью не нужно прекращать лечение блокатором β-адренорецепторов: к нему необходимо добавить ингибитор АПФ.
Больные сахарным диабетом. Лечение больных сахарным диабетом, получающих инсулин (тенденция к повышению уровня калия), следует начинать с минимальной начальной дозы препарата и под наблюдением врача.
У больных сахарным диабетом, принимающих пероральные гипогликемические средства или инсулин, следует тщательно контролировать уровень глюкозы в крови, особенно в течение первого месяца терапии ингибитором АПФ.
Расовые особенности. Периндоприл, как и другие ингибиторы АПФ, менее эффективно снижает АД у пациентов негроидной расы с АГ, чем у лиц других рас, что, возможно, объясняется низким уровнем ренина в плазме крови этих больных.
Хирургическое вмешательство/анестезия. Ингибиторы АПФ могут вызвать гипотензивное действие при проведении анестезии, особенно при применении анестетика, который приводит к снижению АД. Поэтому применение ингибитора АПФ длительного действия, такого как периндоприл, рекомендуется отменить за сутки до хирургического вмешательства.
Стеноз аортального или митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия. Необходимо с осторожностью назначать ингибиторы АПФ пациентам с обструкцией выходного тракта левого желудочка.
Печеночная недостаточность. Редко применение ингибиторов АПФ было ассоциировано с возникновением синдрома, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует до быстрого некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм этого синдрома не выяснен. Пациентам, у которых во время приема ингибиторов АПФ развилась желтуха с повышением уровня печеночных ферментов, следует прекратить применение ингибитора АПФ. Этим больным необходимо соответствующее медицинское наблюдение (см. ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ).
Гиперкалиемия. У некоторых пациентов на фоне приема ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла, отмечалось повышение концентрации калия в сыворотке крови. К факторам риска возникновения гиперкалиемии относятся почечная недостаточность или снижение функции почек, возраст >70 лет, сахарный диабет, интеркуррентные состояния, такие как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз и одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например спиронолактона, эплеренона, триамтерена или амилорида) с диетическими добавками, содержащими калий, или заменителями соли с калием; прием других препаратов, вызывающих повышение концентрации калия в плазме крови (например гепарина, тримоксазола, известного как триметоприм/сульфаметоксазол, других ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II, ацетилсалициловой кислоты (≥3 г/сут), селективных ингибиторов ЦОГ-2, НПВП, иммунодепрессантов, таких как циклоспорин или такролимус, триметоприм). Применение диетических добавок, содержащих калий, калийсберегающих диуретиков или заменителей соли с калием, особенно у пациентов с нарушением функции почек, может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может вызвать серьезную, иногда летальную аритмию. Если одновременное применение периндоприла и любого из вышеупомянутых веществ считается целесообразным, их следует применять с осторожностью и проводить регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Меры предосторожности при применении индапамида
Баланс воды и электролитов
Уровень натрия в плазме крови. Перед началом лечения и регулярно в дальнейшем следует определять уровень натрия в плазме крови. Снижение уровня натрия в сыворотке крови вначале может быть бессимптомным, поэтому необходим регулярный контроль. У пациентов пожилого возраста и лиц с циррозом печени контроль следует проводить чаще (см. ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ и ПЕРЕДОЗИРОВКА). Любой диуретик может вызвать гипонатриемию, которая может привести к серьезным последствиям.
Гипонатриемия и гиповолемия могут быть причиной дегидратации и ортостатической гипотензии. Потеря ионов хлора может привести ко вторичному компенсаторному метаболическому алкалозу: частота и степень этого эффекта незначительны.
Уровень калия в плазме крови. Снижение уровня калия в плазме крови с возникновением гипокалиемии — основной фактор риска при применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков. Следует предотвращать возникновение гипокалиемии (<3,4 ммоль/л) у определенных категорий больных с высоким риском, таких как пациенты пожилого возраста, лица с недостаточным питанием, принимающие много лекарственных средств, больные циррозом печени, который сопровождается отеками и асцитом, пациенты с ИБС и сердечной недостаточностью. У этих больных гипокалиемия повышает кардиотоксичность сердечных гликозидов и риск возникновения аритмий.
Больные с удлинением интервала Q–T врожденного или ятрогенного генеза также относятся к группе риска. У этих пациентов гипокалиемия и брадикардия могут вызвать развитие аритмии тяжелой степени, в том числе пароксизмальной желудочковой тахикардии по типу пируэт, которая может быть летальной.
Во всех вышеупомянутых случаях необходим частый контроль уровня калия в плазме крови. Впервые уровень калия в сыворотке крови следует определить на первой неделе лечения.
При выявлении гипокалиемии рекомендуется откорректировать уровень калия в плазме крови.
Уровень кальция в плазме крови. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут уменьшать выведение кальция с мочой и приводить к незначительному временному повышению уровня кальция в плазме крови. Возникновение гиперкальциемии может быть связано с диагностированным гиперпаратиреоидизмом. В таких случаях следует прекратить лечение и обследовать функцию паращитовидных желез.
Глюкоза в крови. Контроль уровня глюкозы в крови очень важен для больных сахарным диабетом, особенно при наличии гипокалиемии.
Мочевая кислота. У пациентов с повышенным уровнем мочевой кислоты возможно увеличение количества приступов подагры.
Функция почек и диуретики. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики эффективны, если функция почек в норме или нарушения незначительны (уровень креатинина в плазме крови <25 мг/л, то есть 220 мкмоль/л у взрослых).
У пациентов пожилого возраста уровень креатинина в плазме крови следует определять с учетом возраста, массы тела и пола по формуле Кокрофта:
клиренс креатинина (140 – возраст) · масса тела / 0,814 · уровень креатинина в плазме крови,
где возраст выражен в годах, масса тела — в кг, уровень креатинина в плазме крови — в мкмоль/л.
Эту формулу применять для мужчин пожилого возраста. Уровень креатина у женщин определяют путем умножения результата на 0,85.
Гиповолемия, вызванная потерей воды и натрия вследствие приема диуретиков в начале лечения, связанная со снижением клубочковой фильтрации. Это может привести к повышению уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови. Эта транзиторная функциональная почечная недостаточность не имеет последствий у пациентов с нормальной функцией почек, но может усилить имеющуюся почечную недостаточность.
Спортсмены. Спортсмены должны учитывать, что Ин-Алитер содержит действующее вещество, которое может вызвать положительную реакцию при проведении допинг-контроля.
Острая близорукость и вторичная глаукома. Препараты сульфонамидов или производных сульфонамидов могут вызвать идиосинкратическую реакцию, которая приводит к кратковременной близорукости и острой закрытоугольной глаукоме. Нелеченая глаукома может привести к потере зрения. Прежде всего необходимо отменить препарат. При неконтролируемом внутриглазном давлении может потребоваться срочное терапевтическое и хирургическое лечение. К факторам риска развития закрытоугольной глаукомы относятся применение сульфонамидов и аллергические реакции на пенициллин.
Применение в период беременности или кормления грудью
Беременность. Применение ингибиторов АПФ противопоказано беременным и женщинам, планирующим беременность.
Особые предостережения относительно применения периндоприла. Убедительных эпидемиологических доказательств тератогенного риска при применении ингибиторов АПФ в I триместр беременности нет; однако его нельзя исключать. В случае если продолжение лечения гипотензивными лекарственными средствами считается обязательным, пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на альтернативные антигипертензивные препараты, которые имеют подтвержденные данные о безопасности при применении в период беременности. Если в период лечения подтверждается беременность, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и при необходимости заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения у беременных.
Известно, что прием ингибиторов АПФ во II и III триместр беременности оказывает токсическое воздействие на эмбрион (нарушение функции почек, маловодие, замедление формирования костной ткани черепа) и на организм новорожденного ребенка (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).
Если же ингибиторы АПФ применяли во II и III триместр беременности, рекомендуется УЗИ функции почек и строения черепа новорожденного.
За новорожденными, матери которых в период беременности принимали ингибиторы АПФ, следует наблюдать для своевременного выявления и коррекции артериальной гипотензии.
Особые предостережения относительно применения индапамида. Следствием длительного применения тиазидных диуретиков в III триместр беременности может быть снижение ОЦК беременной и маточно-плацентарного кровенаполнения, что может привести к фетоплацентарной ишемии и задержке развития плода. Кроме того, редко отмечали гипогликемию и тромбоцитопению у новорожденного.
Кормление грудью. Ин-Алитер противопоказан в период кормления грудью. Необходимо принять решение о прекращении кормления грудью или отмены препарата, учитывая важность терапии для матери.
Особые предостережения относительно применения периндоприла. Применение периндоприла в период кормления грудью не рекомендуется в связи с отсутствием данных по его применению у этих пациентов. Следует отдать предпочтение альтернативному лечению с доказанным профилем безопасности, особенно в период кормления грудью новорожденного или недоношенного младенца.
Особые предостережения относительно применения индапамида. Индапамид проникает в грудное молоко. Индапамид относится к тиазидоподобным диуретикам, применение которых в период кормления грудью вызывает подавление лактации. Также могут развиваться гиперчувствительность к производным сульфонамидов, гипокалиемия и ядерная желтуха.
Фертильность. Исследования репродуктивной токсичности не выявили влияния периндоприла и индапамида на фертильность у крыс. Считается, что отсутствует влияние на фертильность человека.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Действующие вещества периндоприл и индапамид отдельно или их комбинация в виде лекарственного средства Ин-Алитер не влияют на внимательность, но у некоторых пациентов могут возникать индивидуальные реакции, связанные со снижением АД, особенно в начале лечения или при одновременном применении с другими антигипертензивными препаратами.
В результате способность управлять транспортными средствами или работать с другими автоматизированными системами может ухудшиться.
Дети. Ин-Алитер не следует применять для лечения детей, поскольку эффективность и переносимость периндоприла в монотерапии или в комбинации не установлены для этих пациентов.

взаимодействия, характерные для периндоприла и индапамида
Нерекомендованные комбинации
Литий. Сообщалось об обратимом повышении концентрации лития в сыворотке крови и повышении его токсичности при одновременном применении лития и ингибиторов АПФ. Одновременное применение с тиазидными диуретиками может привести к дальнейшему повышению уровня лития, что повышает риск токсичности комбинации лития и ингибиторов АПФ. Одновременное применение периндоприла вместе с индапамидом и литием не рекомендуется, однако если это действительно необходимо, следует тщательно контролировать уровень концентрации лития в сыворотке крови (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Комбинации, требующие особого внимания
Баклофен. Усиливает гипотензивное действие. Необходимо проводить мониторинг АД и функции почек и при необходимости корректировать дозу.
Системные НПВП (в том числе ацетилсалициловая кислота в дозе >3 г). При одновременном применении ингибиторов АПФ и НПВП, например ацетилсалициловой кислоты в противовоспалительных дозах (>3 г), ингибиторов ЦОГ-2 и неселективных НПВП, может возникать ослабление антигипертензивного эффекта. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП может ухудшить функцию почек (не исключена ОПН) и повысить уровень калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек. Эту комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно у больных пожилого возраста. Пациентам необходимо восстановить водный баланс до начала лечения и контролировать функцию почек в начале и в течение комбинированной терапии.
Комбинации, требующие внимания
Имипраминоподобные (трициклические) антидепрессанты, нейролептические средства. Усиливают гипотензивное действие и повышают риск развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).
Взаимодействия, связанные с периндоприлом. Данные клинических исследований показали, что двойная блокада РААС с помощью комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с высокой частотой неблагоприятных явлений, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (в том числе ОПН), по сравнению с монотерапией препаратами, влияющими на РААС.
Лекарственные средства, которые могут вызвать гиперкалиемию. Некоторые препараты или терапевтические классы лекарственных средств, такие как алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, НПВП, гепарин, иммуносупрессивные средства, такие как циклоспорин или такролимус, а также триметоприм могут вызвать гиперкалиемию. Комбинация этих препаратов повышает риск возникновения гиперкалиемии.
Противопоказанные комбинации
Алискирен. Одновременное применение периндоприла и алискирена у больных сахарным диабетом или пациентов с нарушенной функцией почек противопоказано из-за повышенного риска возникновения гиперкалиемии, ухудшения функции почек и кардиоваскулярной заболеваемости и летальности (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Экстракорпоральные методы лечения. Одновременное применение экстракорпоральных методов лечения, в результате которых происходит контакт крови с отрицательно заряженными поверхностями, таких как диализ или гемофильтрация с использованием определенных мембран с высокой гидравлической проницаемостью (например полиакрилонитриловых) и аферез ЛПНП с применением декстрана сульфата, может привести к повышению риска развития анафилактоидных реакций тяжелой степени (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). В случае необходимости проведения этого лечения следует рассмотреть возможность использования диализной мембраны другого типа или применения другого класса антигипертензивных средств.
Сакубитрил/валсартан. Одновременное применение периндоприла и комбинации сакубитрил/валсартан противопоказано, поскольку комбинация ингибитора неприлизина и АПФ может повысить риск развития ангиодистрофии. Комбинацию сакубитрил/валсартан следует применять не ранее чем через 36 ч после приема последней дозы периндоприла. Периндоприл следует применять не ранее чем через 36 ч после приема последней дозы комбинации сакубитрил/валсартан.
Нерекомендованные комбинации
Алискирен. Одновременное применение периндоприла и алискирена у всех других групп пациентов, кроме больных сахарным диабетом или пациентов с нарушенной функцией почек, не рекомендуется вследствие повышенного риска возникновения гиперкалиемии, ухудшения функции почек и кардиоваскулярной заболеваемости и летальности (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Сопутствующая терапия ингибиторами АПФ и блокаторами рецепторов ангиотензина. В научной литературе сообщалось, что у пациентов с диагностированным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или у больных сахарным диабетом с поражением рецепторов одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина сопровождалось повышением частоты возникновения артериальной гипотензии, обмороков, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (в том числе развития ОПН) по сравнению с монотерапией препаратами, влияющими на РААС. Применение двойной блокады (то есть комбинации ингибитора АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II) возможно только в индивидуальных случаях с тщательным контролем функции почек, уровня калия и АД.
Эстрамустин. Существует риск повышения частоты возникновения побочных реакций, таких как ангионевротический отек (ангиоэдема).
Бисептол (триметоприм/сульфаметоксазол). У пациентов, принимающих ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), отмечают повышенный риск развития гиперкалиемии (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Калийсберегающие диуретики (триамтерен, амилорид в монотерапии или в комбинации), соли калия. Ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия, вызванную диуретиками. Калийсберегающие диуретики, например триамтерен или амилорид, диетические добавки, содержащие калий, или заменители соли с калием могут привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови (возможно, летальному). Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, с частым контролем уровня калия и проведением ЭКГ в тех случаях, когда одновременный прием показан в связи с наличием подтвержденной гипокалиемии.
Комбинации, требующие особого внимания
Противодиабетические средства (инсулин, пероральные гипогликемические средства). Эпидемиологические исследования показали, что одновременное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических лекарственных средств (инсулин, пероральные гипогликемические средства) может вызвать снижение уровня глюкозы в крови и риск гипогликемии. Этот эффект чаще проявляется в течение первых недель комбинированного лечения и у пациентов с нарушениями функции почек.
Диуретики. У принимающих диуретики пациентов (особенно со сниженным объемом жидкости и/или количеством потребления поваренной соли) возможно чрезмерное снижение АД в начале терапии ингибиторами АПФ. Уменьшение выраженности гипотензивного эффекта может происходить после отмены диуретиков путем увеличения объема жидкости и/или потребления поваренной соли до начала терапии периндоприлом.
При артериальной гипотензии, когда предшествующая терапия диуретиками могла вызвать уменьшение объема жидкости и/или количества солей, диуретики необходимо отменить до начала применения ингибитора АПФ. После этого возможно повторное введение диуретиков или ингибиторов АПФ с постепенным повышением дозы.
Пациентам с застойной сердечной недостаточностью диуретики, ингибиторы АПФ следует назначать после снижения дозы диуретиков. Этой группе пациентов лечение ингибиторами АПФ следует начинать с низкой дозы.
Во всех случаях в течение первых недель терапии ингибиторами АПФ необходимо контролировать функцию почек (уровень креатинина).
Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон). Одновременное применение эплеренона или спиронолактона в дозах 12,5–50 мг/сут с ингибиторами АПФ в низких дозах:
– при лечении пациентов с сердечной недостаточностью II–IV функциональных классов по классификации NYHA и с фракцией выброса <40%, которые ранее применяли ингибиторы АПФ и петлевые диуретики, существует риск возникновения гиперкалиемии, потенциально летальной, особенно в случае несоблюдения рекомендаций по назначению этой комбинации;
– перед назначением этой комбинации следует удостовериться в отсутствии гиперкалиемии и почечной недостаточности;
– рекомендуется проводить тщательный мониторинг калиемии и креатининемии еженедельно в течение первого месяца лечения и ежемесячно в дальнейшем.
Рацекадотрил. Известно, что ингибиторы АПФ (например периндоприл) вызывают ангионевротический отек. Риск повышается при одновременном применении с рацекадотрилом (препарат, применяемый при острой диарее у взрослых).
Ингибиторы mTOR (например сиролимус, эверолимус, темсиролимус). Пациенты, применяющие совмещенную терапию ингибиторами mTOR, имеют повышенный риск возникновения ангионевротического отека (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Комбинации, требующие внимания
Антигипертензивные и сосудорасширяющие средства. Одновременное применение антигипертензивных и сосудорасширяющих средств может увеличить выраженность гипертензивного действия периндоприла. Сопутствующая терапия нитроглицерином и другими нитратами или вазодилататорами может дополнительно снизить АД.
Аллопуринол, цитостатики, иммунодепрессантные средства, системные ГКС или прокаинамид. Одновременное применение с ингибиторами АПФ повышает риск возникновения лейкопении.
Препараты для анестезии. Ингибиторы АПФ могут усиливать гипотензивное действие некоторых препаратов, применяемых для анестезии.
Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин). При одновременном применении с ингибитором АПФ повышается риск возникновения ангиоэдемы вследствие снижения активности дипептидилпептидазы IV глиптином.
Симпатомиметики могут снизить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.
Препараты золота. Редко сообщалось о возникновении реакций, подобных тем, которые появляются при применении нитратов (гиперемия лица, тошнота, рвота и артериальная гипотензия), при лечении пациентов инъекционными препаратами золота (натрия ауротиомалат) и одновременном применении ингибитора АПФ, включая периндоприл.
Взаимодействия, связанные с индапамидом
Комбинации, требующие особого внимания
Препараты, которые могут вызвать развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии по типу пируэт. В связи с риском возникновения гипокалиемии индапамид следует назначать с осторожностью в комбинации с препаратами, которые могут вызвать развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии по типу пируэт, такими как антиаритмические препараты класса IА (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид), класса III (амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилиум, соталол), некоторые нейролептики (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), другие нейролептики (пимозид), другие препараты, такие как бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин, пентамидин, моксифлоксацин, спарфлоксацин, винкамин в/в, метадон, астемизол, терфенадин. Следует избегать снижения уровня калия в плазме крови и при необходимости корректировать его, а также контролировать интервал Q–T.
Препараты, которые могут вызвать гипокалиемию. Амфотерицин В в/в, ГКС и минералокортикоиды (системного действия), тетракозактид, слабительные препараты (стимулирующие перистальтику) повышают риск снижения уровня калия в сыворотке крови (аддитивный эффект). Необходимо контролировать содержание калия в плазме крови и корректировать его при необходимости, в частности при одновременном лечении сердечными гликозидами. Рекомендуется применять слабительные препараты, которые не стимулируют перистальтику.
Препараты наперстянки. При возникновении гипокалиемии повышается токсичность препаратов наперстянки. Необходимо проводить мониторинг уровня калия в плазме крови и ЭКГ-контроль, а также при необходимости пересмотреть терапию.
Комбинации, требующие внимания
Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен). Существует риск развития гипокалиемии и гиперкалиемии (особенно у пациентов с почечной недостаточностью или сахарным диабетом). Необходимо проводить мониторинг уровня калия в плазме крови и ЭКГ-контроль, а также при необходимости откорректировать назначенную терапию.
Метформин. Может привести к развитию молочнокислого ацидоза вследствие развития функциональной почечной недостаточности, связанной с приемом диуретиков, особенно петлевых. Не следует назначать метформин, если уровень креатинина в плазме крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.
Йодоконтрастные средства. В случае дегидратации, связанной с применением диуретиков, повышается риск развития ОПН, особенно при назначении йодоконтрастных средств в высоких дозах. Необходимо восстановить водный баланс, прежде чем назначать йодоконтрастные препараты.
Соли кальция. Возможно возникновение гиперкальциемии в связи со снижением элиминации кальция в моче.
Циклоспорин, такролимус. Возможно повышение уровня креатинина в плазме крови без влияния на уровень циркулирующего циклоспорина, даже если нет дефицита воды и натрия.
ГКС, тетракозактид (при введении в системный кровоток). Снижение антигипертензивного эффекта (сохранение соли и воды через ГКС).

симптомы. В случае передозировки частой нежелательной реакцией является артериальная гипотензия, которая иногда может сопровождаться тошнотой, рвотой, судорогами, головокружением, сонливостью, спутанностью сознания, олигурией, которая может прогрессировать до анурии (вследствие гиповолемии), а также циркуляторным шоком. Могут возникнуть нарушения водно-электролитного баланса (снижение уровня калия и натрия в плазме крови), почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, учащенное сердцебиение (пальпитация), брадикардия, тревожность, кашель.
Лечение. Меры первой помощи включают быстрое выведение препарата из организма — промывание желудка и/или прием активированного угля, после этого проводят нормализацию водно-электролитного баланса в условиях стационара.
В случае возникновения значительной артериальной гипотензии пациенту нужно принять горизонтальное положение. При необходимости следует провести в/в введение изотонического р-ра натрия хлорида или применить любой другой способ восстановления ОЦК. Также может быть принято решение об инфузионной терапии ангиотензином II и/или в/в введении катехоламинов.
Периндоприлат, активная форма периндоприла, может быть выведен из организма с помощью гемодиализа (см. Фармакокинетика).

при температуре не выше 30 °C в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.