Софити таблетки, покрытые пленочной оболочкой 0,03 мг + 2 мг блистер №28

1 таблетка, покрытая оболочкой (белая), содержит: этинилэстрадиола — 0,03 мг, диеногеста — 2 мг.
Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, повидон К-30, магния стеарат овощной; оболочка: гипромеллоза 2910, полиэтиленгликоль, титана диоксид (Е171).
1 таблетка, покрытая оболочкой плацебо (зеленая), содержит: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, К-30, кремний коллоидный безводный, магния стеарат; оболочка: гипромеллоза 2910, триацетин (Е1518), полисорбат, титана диоксид (Е171), FD&C Blue 2 Aluminium Lake (Е132), железа оксид желтый (Е172).

Этинилэстрадиол - 0,03 мг

Диеногест - 2 мг

фармакодинамика. Все гормональные методы контрацепции характеризуются очень низким показателем контрацептивных неудач при применении согласно инструкции. Показатель контрацептивных неудач может быть выше, если эти методы применять не придерживаясь инструкции (например пропуск таблетки).
В ходе исследований был рассчитан следующий индекс Перля:
— некорректируемый индекс Перля: 0,454 (верхний 95% доверительный интервал (ДИ): 0,701);
— скорректированный индекс Перля: 0,182 (верхний 95% доверительный интервал: 0,358).
Софити — комбинированный пероральный контрацептив (КПК) с этинилэстрадиолом и диеногестом.
Контрацептивное действие лекарственного средства основывается на взаимодействии различных факторов, важнейшими из которых являются супрессия овуляции и изменение цервикальной секреции.
Диеногест — производное нортестостерона с аффинностью in vitro к прогестероновым рецепторам в 10–30 раз меньше по сравнению с другими синтетическими прогестагенами. Данные in vivo у животных свидетельствуют о сильной прогестагенной и антиандрогенной активности. Диеногест не обладает значительной андрогенной, минералокортикоидной или глюкокортикоидной активностью in vivo.
Доза диеногеста, подавляющая овуляцию, составляет 1 мг/сут.
При применении высокодозированных КПК (50 мкг этинилэстрадиола) снижается риск рака эндометрия и яичников. Касается ли это низкодозированных КПК — остается невыясненным.
Фармакокинетика
Этинилэстрадиол
Абсорбция. При пероральном введении этинилэстрадиол быстро и полностью всасывается. C_max в плазме крови составляет примерно 67 пг/мл и достигается на протяжении 1,5–4 ч. Во время всасывания и первого прохождения через печень этинилэстрадиол метаболизируется экстенсивно, что приводит к среднему значению биодоступности при пероральном приеме, равному примерно 44%.
Распределение. Этинилэстрадиол сильно, однако не специфически связывается с альбумином (98%) и вызывает повышение концентраций глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), в плазме крови. Объем распределения этинилэстрадиола составляет примерно 2,8–8,6 л/кг массы тела.
Метаболизм. Этинилэстрадиол подвергается пресистемной конъюгации в слизистой оболочке тонкой кишки и в печени. Этинилэстрадиол метаболизируется главным образом путем ароматического гидроксилирования, однако дополнительно образуется большое количество гидроксилированных и метилированных метаболитов, среди которых есть как свободные метаболиты, так и конъюгаты с глюкуронидами и сульфатами. Клиренс составляет 2,3–7 мл/мин/кг.
Выведение. Концентрация этинилэстрадиола в плазме крови снижается двухфазно с T_½ около 1 ч и 10–20 ч соответственно. Препарат не выводится из организма в неизмененном виде, его метаболиты выводятся с мочой и желчью в соотношении 4:6. T_½ метаболитов составляет примерно 1 день.
Равновесное состояние. Равновесное состояние достигается в течение второй половины цикла применения, когда концентрация этинилэстрадиола в плазме крови примерно в 2 раза выше по сравнению с приемом разовой дозы.
Диеногест
Абсорбция. После перорального применения диеногест быстро и полностью всасывается. C_max в плазме крови достигается в течение 2,5 ч после однократного приема лекарственного средства и составляет 51 нг/мл. Биодоступность диеногеста в сочетании с этинилэстрадиолом составляет примерно 96%.
Распределение. Диеногест связывается с альбумином и не связывается с ГСПГ, или кортикоидсвязывающим глобулином (КСГ). Только 10% общей концентрации диеногеста в плазме крови находятся в виде свободного стероида, а 90% — неспецифически связаны с альбумином. Индуцированное этинилэстрадиолом повышение уровня ГСПГ не влияет на связывание диеногеста с белками плазмы крови. Объем распределения диеногеста находится в пределах 37–45 л.
Метаболизм. Диеногест метаболизируется путем гидроксилирования и конъюгации с образованием в основном эндокринологически неактивных метаболитов. Эти метаболиты очень быстро выводятся из плазмы крови таким образом, что в плазме крови не наблюдается ни одного активного метаболита, а только диеногест в неизмененном виде. Общий клиренс составляет примерно 3,6 л/ч после однократного применения.
Выведение. Концентрация диеногеста в плазме крови снижается с T_½, составляющим примерно 9 ч. Только незначительное количество диеногеста выделяется почками в неизмененном виде. После приема пероральной дозы 0,1 мг/кг массы тела соотношение экскреции с мочой к экскреции с калом составляет 3,2. Около 86% дозы выводится в течение 6 дней, большая часть (42%) — в с мочой в первые 24 ч.
Равновесное состояние. Фармакокинетика диеногеста не зависит от уровня ГСПГ. При ежедневном применении концентрация вещества в плазме крови возрастает в 1,5 раза, достигая равновесного состояния через 4 дня применения.
Данные доклинических исследований по безопасности. В доклинических исследованиях этинилэстрадиола и диеногеста выявили ожидаемые эстрогенные и прогестагенные эффекты.
Результаты стандартных доклинических исследований токсичности при многократном применении, генотоксичности, канцерогенности и репродуктивной токсичности не указывают на наличие какого-либо специфического риска для человеческого организма. Однако следует заметить, что половые стероиды могут способствовать росту имеющихся ранее определенных гормонозависимых тканей и опухолей.

пероральная контрацепция.

таблетки Софити предназначены для перорального применения.
Дозирование. Следует принимать 1 таблетку препарата Софити в сутки в течение 28 дней подряд. Таблетки следует принимать каждый день в одно и то же время суток, запивая жидкостью. Через 2–3 дня после приема последней таблетки зеленого цвета (плацебо) обычно начинается кровотечение, и оно может не закончиться до начала приема таблеток из следующей упаковки.
В комплект упаковки входит держатель для блистера, в который можно положить блистер, когда его необходимо взять с собой, и календарная шкала.
Блистер содержит 21 таблетку с действующими веществами (белые таблетки) и 7 таблеток плацебо (зеленые таблетки), которые не содержат действующих веществ.
Начало приема лекарственного средства Софити
• Прием гормональных препаратов в течение предыдущего месяца не допускается: прием следует начинать в первый день цикла (первый день менструации).
• Переход c другого КПК: желательно начать прием белой таблетки Софити на следующий день после приема последней гормоносодержащей таблетки предыдущего КПК, но не позднее следующего дня после обычного перерыва в приеме таблеток или после приема таблеток плацебо предыдущего КПК.
• Переход c вагинального кольца или трансдермального пластыря: желательно приступить к применению белых таблеток Софити в день удаления вагинального кольца или трансдермального пластыря, но не позднее дня, когда необходимо последующее применение этих средств.
• Переход с метода приема только прогестагена (противозачаточные мини-пили, импланты, инъекционные формы) или внутриматочных устройств с прогестагеном: если ранее принимали противозачаточные мини-пили, переход можно осуществить в любой день; переход с импланта или внутриматочного устройства может произойти в день их удаления; а для инъекционного препарата — в момент выполнения следующей инъекции. В любом случае, в течение первых 7 дней приема Софити необходимо дополнительно использовать барьерные противозачаточные методы.
• После аборта в I триместр применение белых таблеток Софити надо начинать немедленно. В таком случае необходимость применения дополнительных противозачаточных средств отсутствует.
• После родов или аборта во II триместр: рекомендуется начинать применение белых таблеток Софити с 21-28-го дня после родов или после аборта во ІІ триместр беременности. При более позднем начале приема таблеток рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней применения таблеток. Однако, если половой акт уже состоялся, перед началом применения Софити следует исключить возможную беременность или дождаться наступления первой менструации.
Для кормящих грудью женщин см. раздел Применение в период беременности или кормления грудью.
Что делать при пропуске приема гормоносодержащих белых таблеток Софити. Если опоздание в приеме таблетки не превышает 12 ч, противозачаточное действие препарата не снижается. Пропущенную таблетку следует принять сразу, как это выяснилось. Следующую таблетку из этой упаковки необходимо принимать в обычное время.
Если опоздание с приемом пропущенной таблетки превышает 12 ч, контрацептивная защита может уменьшиться. В этом случае пропуск приема таблетки следует руководствоваться двумя следующими правилами:
1. Перерыв в приеме таблеток никогда не может быть более 7 дней.
2. Эффективное угнетение системы гипоталамус-гипофиз-яичники достигается непрерывным приемом таблеток в течение 7 дней.
В соответствии с этим следует руководствоваться следующими рекомендациями.
Если пропуск таблетки состоялся в течение 1-й недели применения Софити: следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если придется принять 2 таблетки одновременно. После этого продолжать принимать таблетки в обычное время. Кроме того, в течение следующих 7 дней следует дополнительно использовать барьерный метод контрацепции, например, презерватив. В случае если в предыдущие 7 дней состоялся половой акт, следует учитывать возможность наступления беременности. Чем больше таблеток пропущено и чем ближе время к приему таблеток плацебо, тем больше риск наступления беременности.
Если пропуск таблетки состоялся в течение 2-й недели применения Софити: следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если придется принять 2 таблетки одновременно. После этого продолжать принимать таблетки в обычное время. При правильном приеме таблеток в течение 7 дней перед пропуском нет необходимости применения дополнительных противозачаточных средств. Однако при пропуске более одной таблетки рекомендуется дополнительно использовать другие методы контрацепции в течение 7 дней.
Если пропуск таблетки прошел в течение 3-й недели применения Софити: риск снижения контрацептивного эффекта возрастает при приближении дней, когда начнется применение таблеток плацебо. Однако при соблюдении схемы приема таблеток можно избежать снижения контрацептивной защиты. Если придерживаться одного из двух нижеследующих вариантов, то не возникнет необходимости в применении дополнительных контрацептивных средств при правильном приеме таблеток в течение 7 дней до начала применения зеленых таблеток плацебо. В противном случае рекомендуется соблюдать первый из следующих вариантов и использовать дополнительные меры предосторожности в течение следующих 7 дней.
Вариант 1. Следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если придется принять 2 белых таблетки одновременно. После этого продолжать принимать таблетки в обычное время. Белые таблетки из следующей упаковки следует начать принимать сразу после окончания последней белой таблетки из предыдущей упаковки, т.е. необходимо пренебречь приемом зеленых таблеток плацебо из предварительной упаковки. Маловероятно, что у женщины начнется кровотечение отмены до окончания приема белых таблеток из второй упаковки, хотя при приеме таблеток возможно кровомазание или прорывное кровотечение.
Вариант 2. Можно вообще прекратить прием таблеток из текущей упаковки, выдержать перерыв в приеме препарата в течение 7 дней, включая дни, когда был пропущен прием таблеток. Для последующего регулярного применения препарата прием таблеток следует начать с новой упаковки.
Если после пропуска в приеме таблеток отсутствует ожидаемое кровотечение отмены в течение первого нормального перерыва в приеме препарата, возможна беременность.
Рекомендации при нарушениях со стороны ЖКТ. При тяжелых расстройствах со стороны ЖКТ возможно неполное всасывание препарата, в таком случае следует применять дополнительные средства контрацепции. Если рвота началась в течение 3–4 ч после приема препарата, необходимо как можно быстрее принять новую белую таблетку. Если прошло более 12 ч, приемлемой является рекомендация, приведенная выше в разделе ПРИМЕНЕНИЕ подпункт Что делать в случае пропуска приема гормоносодержащих белых таблеток Софити. Если женщина не хочет изменять свой график применения таблеток, ей необходимо принять дополнительную таблетку.
Как отсрочить наступление кровотечения отмены. Чтобы задержать кровотечение отмены, следует продолжать принимать белые таблетки Софити из новой упаковки и не принимать зеленые таблетки плацебо из предыдущей упаковки, то есть после применения 21 белой таблетки сразу приступить к приему белых таблеток из новой упаковки. При желании, срок приема можно продлить вплоть до окончания всех белых таблеток из второй упаковки. При этом может наблюдаться прорывное кровотечение или кровомазание. Регулярный прием Софити восстанавливают после 7-дневного перерыва в приеме таблеток (или 7-дневного применения зеленых таблеток плацебо).
Чтобы сместить время наступления кровотечения отмены на другой день недели, чем предусмотрено текущей схемой приема, рекомендуется сократить перерыв в приеме таблеток на столько дней, на сколько желательно. Следует отметить, что чем короче будет перерыв, тем чаще наблюдается отсутствие кровотечения отмены и больший риск прорывного кровотечения или кровомазания в течение приема таблеток из второй упаковки (как и при задержке наступления кровотечения отмены).
Что делать при пропуске приема таблеток плацебо (зеленого цвета): пропуском приема зеленых таблеток вообще можно пренебречь, но необходимо выдерживать 7-дневный перерыв между применением последней белой таблетки из предыдущей и первой белой таблетки из новой упаковки.
Дополнительная информация по особым группам пациентов
Пациенты пожилого возраста. Софити не показан для применения после наступления менопаузы.
Пациенты с печеночной недостаточностью. Софити противопоказан женщинам с заболеваниями печени тяжелой степени (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Пациенты с почечной недостаточностью. Применение Софити у пациенток с нарушениями функции почек специально не изучалось. Имеющиеся данные не свидетельствуют о необходимости изменения способа применения для этой группы пациенток.
Дети. Это лекарственное средство показано для применения только после наступления менструаций.

комбинированные гормональные контрацептивы (КГК) не следует применять при наличии хотя бы одного из состояний, указанных ниже. Если любое из этих состояний возникает впервые во время применения КГК, его прием следует немедленно прекратить.
• Наличие или риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ):
- текущая ВТЭ (во время терапии антикоагулянтами) или наличие ее в анамнезе (например тромбоза глубоких вен (ТГВ), тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА));
- известная наследственная или приобретенная склонность к ВТЭ, такая как резистентность к активированному протеину С, в том числе мутация гена фактора V Лейдена, дефицит антитромбина III, недостаточность протеина С, недостаточность протеина S;
- обширные оперативные вмешательства с длительной иммобилизацией (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ);
- высокий риск ВТЭ из-за наличия множественных факторов риска (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
• Наличие или риск развития артериальной тромбоэмболии (АТЭ):
- АТЭ — наличие текущей АТЭ или ее наличие в анамнезе (например инфаркта миокарда) или наличие продромальных симптомов (например стенокардии);
- наличие текущего нарушения мозгового кровообращения или наличие его в анамнезе, наличие продромальных симптомов (например транзиторной ишемической атаки (ТИА));
- известная наследственная или приобретенная склонность к АТЭ, такая как гипергомоцистеинемия и наличие антител к фосфолипидам (антитела к кардиолипинам, волчаночный антикоагулянт);
- мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в анамнезе;
- высокий риск АТЭ из-за наличия множественных факторов риска (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ) или из-за наличия одного серьезного фактора риска, такого как:
— сахарный диабет с сосудистыми осложнениями;
— тяжелая АГ;
— тяжелая дислипопротеинемия.
• Текущий панкреатит или наличие его в анмнезе, если он связан с тяжелой гипертриглицеридемией.
• Текущее тяжелое заболевание печени или наличие его в анамнезе, пока показатели функции печени не нормализовались.
• Текущие опухоли печени или наличие их в анамнезе (доброкачественные или злокачественные).
• Известные или предполагаемые гормонозависимые злокачественные опухоли (например половых органов или молочных желез).
• Установленная или предполагаемая беременность.
• Вагинальное кровотечение неясной этиологии.
• Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из компонентов препарата.
Лекарственное средство Софити противопоказано при одновременном применении с лекарственными средствами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и даcабувир (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ И ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

частота побочных реакций, о которых сообщалось в ходе клинических исследований препарата (n=4942) у женщин, принимавших препарат в качестве орального контрацептива, представлена в табл. 1. В каждой колонке побочные реакции указаны в порядке уменьшения тяжести. Частота определяется как: часто (от ≥1/100 до ≤1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100) и единичные (от ≥1/10 000 до <1/1000). Другие побочные реакции, которые наблюдались только в постмаркетинговых исследованиях и частоту которых нельзя оценить, указаны в колонке «Частота неизвестна».
Таблица 1. Частота побочных реакций, о которых сообщали в ходе исследований

¹Включая повышение ЧСС; ²включая боль в верхней и нижней части живота, дискомфорт в брюшной полости/вздутие; ³включая макулярную сыпь; ⁴включая генерализованный зуд; ⁵включая ощущение дискомфорта и напряженности молочных желез; ⁶включая меноррагию, гипоменорею, олигоменорею и аменорею; ⁷в том числе вагинальные и маточные кровотечения; ⁸включая нагрубание и набухание молочных желез; ⁹ в том числе слабость и недомогание.
Использовали наиболее подходящий термин MedDRA для описания каждой побочной реакции.
Синонимы или связанные состояния в табл. 1 не представлены, но их могут учитывать.
Описание отдельных побочных реакций. Нижеследующие серьезные побочные реакции наблюдались у женщин, применявших КПК (также см. Особые предосторожности).
Опухоли

• Частота диагностирования рака молочной железы несколько повышается среди женщин, применяющих пероральные контрацептивы. Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте до 40 лет наблюдается редко, частота незначительна относительно общего риска рака молочной железы. Связь с применением КПК неизвестна.
• Опухоли печени (доброкачественные и злокачественные).

• Рак шейки матки.

Другие состояния

• Гипертриглицеридемия (повышенный риск панкреатита при применении КПК).

• АГ.
• Развитие или обострение заболеваний, связь которых с приемом КПК не выяснена окончательно: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; образование желчных камней; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом.
• У женщин с наследственной предрасположенностью к ангионевротическому отеку экзогенные эстрогены могут вызывать или усугублять симптомы ангионевротического отека.
• Нарушения функции печени.
• Изменения толерантности к глюкозе или влияние на периферическую резистентность к инсулину.
• Болезнь Крона, язвенный колит.

• Хлоазма.

Взаимодействия. Прорывные кровотечения и/или снижение контрацептивного действия могут возникнуть вследствие взаимодействия других лекарственных средств (индукторов ферментов) с пероральными контрацептивами (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

решение о назначении лекарственного средства Софити следует принимать с учетом факторов риска, в том числе факторов риска развития ВТЭ, а также риска ВТЭ, связанного с приемом лекарственного средства Софити, по сравнению с другими КПК (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Предупреждение. При наличии любых нижеуказанных состояний или факторов риска следует обсудить с женщиной целесообразность применения лекарственного средства Софити.
В случае обострения или при первых проявлениях любого из этих состояний или факторов риска женщинам рекомендуется обратиться к врачу и определить необходимость отмены лекарственного средства Софити.
При подозреваемой или подтвержденной ВТЭ или АТЭ следует прекратить применение КПК. Если начата антикоагулянтная терапия, необходимо обеспечить альтернативную адекватную контрацепцию из-за тератогенного действия антикоагулянтов (кумаринов).
Циркуляторные нарушения
Риск развития ВТЭ. Прием любых КПК повышает риск развития ВТЭ у женщин, которые их принимают, по сравнению с теми, которые их не принимают. Препараты, содержащие левоноргестрел, норгестимат или норэтистерон, ассоциируются с наиболее низким риском развития ВТЭ. В настоящее время риск применения препарата Софити неизвестен по сравнению с препаратами с более низким риском. Решение о применении препарата, за исключением препаратов с наиболее низким риском развития ВТЭ, следует принимать только после обсуждения с женщиной. Необходимо убедиться, что она осознает риск развития ВТЭ, ассоциированной с приемом КПК, степень влияния имеющихся у нее факторов риска и тот факт, что риск ВТЭ является самым высоким в течение первого года применения. По некоторым данным, риск ВТЭ может возрастать при восстановлении приема КПК после перерыва продолжительностью ≥4 нед.
У 2 из 10 000 женщин, которые не принимают КПК и не являются беременными, развивается ВТЭ в течение 1 года. Однако для каждой женщины риск может быть значительно выше, в зависимости от имеющихся у нее факторов риска (см. ниже).
По данным эпидемиологических исследований женщин, принимающих низкодозированные (<50 мкг этинилэстрадиола) КПК, показано, что у 6–12 из 10 000 женщин в течение 1 года возникнет ВТЭ.
Предполагается, что из 10 000 женщин, которые принимают КПК, содержащие левоноргестрел, примерно у 6¹ в течение 1 года возникнет ВТЭ.
Ограниченные данные эпидемиологических исследований свидетельствуют, что риск развития ВТЭ при применении КПК, содержащих диеногест, может быть аналогичен таковому при применении КПК, содержащих левоноргестрел.
Указанное число случаев ВТЭ за год было меньше, чем ожидается в период беременности или в послеродовой период.
ВТЭ может заканчиваться летальным исходом в 1–2% случаев.
Очень редко сообщалось о возникновении тромбоза других кровеносных сосудов, например артерий и вен печени, почек, мезентериальных сосудов или сосудов сетчатки у женщин, принимающих КПК.
¹В среднем 5–7 случаев на 10 000 женщин-лет на основании расчета относительного риска применения КПК, содержащих левоноргестрел, по сравнению с таковым у женщин, которые не принимают КПК (около 2,3–3,6 случаев).
Факторы риска развития ВТЭ. Риск развития венозных тромбоэмболических осложнений у женщин, принимающих КПК, может быть значительно выше при наличии дополнительных факторов риска, особенно множественных (табл. 2).
Применение лекарственного средства Софити противопоказано женщинам со множественными факторами риска, способными повысить риск развития венозного тромбоза (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Если у женщины отмечают более 1 фактора риска, его рост может быть выше, чем сумма рисков, ассоциированных с каждым из факторов, поэтому следует учитывать общий риск развития ВТЭ. Если соотношение польза/риск является неблагоприятным, не следует назначать КПК (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Таблица 2. Факторы риска развития ВТЭ

Нет единого мнения относительно возможного влияния варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита на возникновение или развитие венозного тромбоза.
Необходимо обратить внимание на повышенный риск развития тромбоэмболии в период беременности, особенно в течение 6 нед после родов (информацию о беременности и лактации см. в Применение в период беременности и кормления грудью).
Симптомы ВТЭ (ТГВ и ТЭЛА). Женщинам следует посоветовать в случае появления нижеперечисленных симптомов немедленно обратиться к врачу и сообщить о приеме КОК.
Симптомы ТГВ могут включать:
- односторонний отек бедра, голени и/или стопы или участка вдоль вены на ноге;
- боль или повышенная чувствительность в ноге может ощущаться только при стоянии или ходьбе;
- ощущение жара в пораженной ноге; покраснение или изменение цвета кожи на ноге.
Симптомы ТЭЛА могут включать:
- внезапную одышку неясной этиологии или тахипноэ;
- внезапный кашель, возможно, с кровью;
- внезапную боль в грудной клетке;
- тяжелое головокружение или нарушение равновесия;
- учащенное или нерегулярное сердцебиение.
Некоторые из этих симптомов (например одышка, кашель) являются неспецифическими или могут быть неправильно интерпретированы как более распространенные или менее тяжелые явления (например инфекции дыхательных путей).
Другие проявления окклюзии сосудов могут включать внезапную боль, отек и незначительный цианоз конечности.
При окклюзии сосудов глаза начальными симптомами могут являться нечеткость зрения, которая не сопровождается болевыми ощущениями и которая может прогрессировать вплоть до потери зрения. Иногда потеря зрения развивается почти мгновенно.
Риск развития АТЭ. По данным эпидемиологических исследований, применение каких-либо КОК ассоциируется с повышенным риском АТЭ (инфаркта миокарда) или цереброваскулярных событий (например ТИА, инсульта). Явления АТЭ могут заканчиваться летальным исходом.
Факторы риска развития АТЭ. При применении КПК риск развития артериальных тромбоэмболических осложнений или цереброваскулярных событий возрастает у женщин с факторами риска (табл. 3). Прием препарата Софити противопоказан, если у женщин имеется один серьезный или множество факторов риска развития АТЭ, которые могут повысить риск развития артериального тромбоза (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Если у женщины имеется более одного фактора риска, его рост может быть больше, чем сумма рисков, ассоциированных с каждым из факторов, поэтому следует учитывать общий риск. Если соотношение польза/риск является неблагоприятным, не следует назначать КОК (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Таблица 3. Факторы риска развития АТЭ

Симптомы АТЭ. Женщинам следует посоветовать в случае возникновения таких симптомов немедленно обратиться к врачу и сообщить о приеме КПК.
Симптомы цереброваскулярного нарушения могут включать:
- внезапное онемение или слабость лица, верхней или нижней конечности, особенно одностороннее;
- внезапное нарушение ходьбы, головокружение, потерю равновесия или координации;
- внезапное нарушения сознания, речи или понимания;
- внезапное ухудшение зрения одного или обоих глаз;
- внезапную, сильную или длительную головную боль без определенной причины;
- потерю сознания или обморок с судорогами или без них.
Преходящий характер симптомов может свидетельствовать о ТИА.
Симптомы инфаркта миокарда могут включать:
- боль, дискомфорт, ощущение тяжести, ощущение сжатия или переполнения в грудной клетке, руке или ниже грудины;
- ощущение дискомфорта, иррадиирующее в спину, челюсть, горло, руку, желудок,
- ощущение переполненного желудка, нарушения пищеварения или удушье;
- усиленное потоотделение, тошноту, рвоту или головокружение;
- выраженную слабость, тревожное состояние или одышку;
- учащенное или нерегулярное сердцебиение.
Опухоли. Результаты некоторых эпидемиологических исследований указывают на дополнительное повышение риска развития рака шейки матки при длительном приеме КПК, однако это утверждение остается противоречивым, поскольку окончательно не выяснено, насколько результаты исследований учитывают сопутствующие факторы риска, например половое поведение и другие факторы, например папилломавирусную инфекцию человека.
Метаанализ на основании 54 эпидемиологических исследований свидетельствуют о незначительном повышении относительного риска (ОР=1,24) развития рака молочной железы у женщин, принимающих КПК. Этот повышенный риск постепенно возвращается к уровню исходного риска, связанного с возрастом женщины, в течение 10 лет после окончания приема КПК. Поскольку рак молочной железы у женщин моложе 40 лет отмечают редко, увеличение числа случаев диагностики рака молочной железы у женщин, принимающих в настоящее время или недавно принимавших КПК, является незначительным относительно общего риска рака молочной железы.
В редких случаях у женщин, принимающих КПК, отмечали доброкачественные, а еще реже — злокачественные опухоли печени, которые в отдельных случаях вызывали жизнеугрожающее внутрибрюшное кровотечение. При наличии жалоб на сильную боль в эпигастральной области, увеличение печени или признаки внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учитывать возможность наличия опухоли печени при применении КПК. Новообразования могут представлять угрозу жизни или приводить к летальному исходу.
Другие состояния. Женщины с гипертриглицеридемией или с этим нарушением в семейном анамнезе составляют группу риска развития панкреатита при применении КПК.
Несмотря на сообщения о незначительном повышении АД у многих женщин, принимающих КПК, клинически значимое повышение АД является редким явлением. Однако, если длительная, клинически выраженная АГ возникает при приеме КПК, в этом случае следует отменить КПК и лечить АГ. Если это целесообразно, прием КПК может быть возобновлен после достижения нормального АД. Необходимо прекратить прием КПК, если на протяжении их приема при АГ, диагностированной до начала применения КПК, сохраняются стабильно высокие цифры АД, несмотря на адекватную антигипертензивную терапию. Сообщалось о возникновении или обострении нижеперечисленных заболеваний в период беременности и при приеме КПК, но их взаимосвязь с приемом КПК не является окончательно установленной: желтуха и/или зуд, связанные с холестазом, образование конкрементов в желчном пузыре, порфирия, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хорея Сиденхема; герпес беременных, потеря слуха, связанная с отосклерозом.
У женщин с наследственной предрасположенностью к ангионевротическому отеку экзогенные эстрогены могут вызвать ангионевротический отек или усиливать его симптомы.
При острых или хронических нарушениях функции печени может возникнуть необходимость прекращения приема КПК, пока показатели функции печени не нормализуются. При рецидиве холестатической желтухи и/или зуда, связанного с холестазом, впервые возникшим в период беременности или предыдущего приема половых гормонов, прием КПК следует прекратить.
Хотя КПК могут влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, данные относительно необходимости изменения терапевтического режима у женщин с диабетом, принимающих низкодозированные КПК (<0,05 мг этинилэстрадиола), отсутствуют. Тем не менее женщин с сахарным диабетом необходимо тщательно обследовать на протяжении периода приема КПК, особенно в его начале.
Случаи обострения эндогенной депрессии, эпилепсии, болезни Крона и язвенного колита также выявляли при применении КПК.
Иногда может возникать хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщины, склонные к возникновению хлоазмы, должны избегать воздействия прямых солнечных лучей или ультрафиолетового облучения во время применения КПК.
Каждая таблетка содержит 60,9 мг лактозы моногидрата. При наличии редких наследственных заболеваний непереносимости галактозы, дефицита Lapp-лактазы или мальабсорбции глюкозы-галактозы у пациенток, придерживающихся безлактозной диеты, рекомендуется учитывать это количество лактозы.
Повышение уровня АлАТ. В ходе клинических исследований с участием пациентов, получавших терапию для лечения вирусного гепатита С лекарственными средствами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир с добавлением рибавирина или без такового, повышение уровня трансаминаз (АлАТ) более чем в 5 раз выше верхнего пределы нормы наблюдалось значительно чаще у женщин, применявших лекарственные средства, содержащие этинилэстрадиол, такие как КГК (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ И ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Медицинское обследование/консультация. Перед началом приема лекарственного средства Софити или возобновления его приема рекомендуется собрать полный медицинский анамнез (включая семейный) и исключить беременность. Необходимо измерить АД и провести медицинское обследование, учитывая противопоказания (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ) и особенности применения (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Следует обратить внимание женщины на информацию о венозном и артериальном тромбозе, в том числе на риск, связанный с применением препарата Софити по сравнению с таковым при применении других КПК, симптомов ВТЭ и АТЭ, известных факторов риска и действий, которые необходимо выполнить при подозрении на тромбоз.
Пациенткам рекомендуется внимательно прочитать инструкцию по применению лекарственного средства и придерживаться рекомендаций, содержащихся в ней. Частота и характер медицинских осмотров должны зависеть от утвержденных протоколов лечения и быть адаптированными к каждой отдельной женщине.
Пациентки должны быть предупреждены, что гормональные контрацептивы не защищают от заражения ВИЧ-инфекцией (СПИДом) и любыми другими заболеваниями, передающимися половым путем!
Снижение эффективности. Эффективность КПК может снижаться в случае пропуска приема таблеток (см. ПРИМЕНЕНИЕ), расстройств ЖКТ (см. ПРИМЕНЕНИЕ) или сочетанного приема других лекарственных средств (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Нарушение цикла. При приеме всех КПК возможны нерегулярные кровотечения (кровянистые выделения или прорывные кровотечения), особенно в течение первых нескольких месяцев. Несмотря на это, оценку любых нерегулярных кровотечений можно проводить только после периода адаптации организма к препарату (обычно после трех циклов применения).
Если нерегулярные кровотечения сохраняются после периода адаптации или появляются после периода регулярных кровотечений, следует рассмотреть негормональные причины кровотечений и провести соответствующие диагностические мероприятия, включая обследование для исключения наличия опухолей или беременности. В диагностические мероприятия можно включить кюретаж.
У некоторых женщин может не наступить кровотечение отмены во время перерыва в приеме препарата. В случае приема КПК в соответствии с рекомендациями, указанными в разделе ПРИМЕНЕНИЕ, беременность маловероятна. Однако, если прием КПК происходил нерегулярно перед первым отсутствующим кровотечением отмены или в случае отсутствия двух кровотечений отмены, перед началом приема КПК необходимо исключить беременность.
Применение в период беременности и кормления грудью
Беременность. Применение препарата не показано в период беременности.
В случае возникновения беременности при применении лекарственного средства Софити его прием необходимо немедленно прекратить. Результаты экстенсивных эпидемиологических исследований не указывают на повышение риска появления врожденных пороков у детей, родившихся от женщин, принимавших КПК до беременности, равно как и на существование тератогенного действия при непреднамеренном приеме КПК в период беременности.
Исследования на животных показали наличие побочных эффектов в период беременности или (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА). На основании данных исследований на животных нельзя исключить побочные эффекты вследствие гормонального влияния действующих веществ. Однако существующий опыт применения КПК в течение беременности не свидетельствует о имеющемся нежелательном воздействии у людей.
При восстановлении приема препарата Софити следует учитывать повышение риска развития ВТЭ в послеродовой период (см. ПРИМЕНЕНИЕ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Кормление грудью. КПК могут влиять на кормление грудью, поскольку под их влиянием может уменьшаться количество грудного молока, а также меняться его состав. Небольшие количества контрацептивных стероидов и/или их метаболиты могут проникать в грудное молоко во время приема КПК. Эти количества могут повлиять на ребенка. С учетом этого препарат Софити не рекомендуется принимать до полного окончания периода кормления грудью.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Исследований по поводу влияния на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами не проводилось. У женщин, принимающих КПК, влияния на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами не выявлено.

примечание: следует ознакомиться с информацией о лекарственном средстве, применяемом одновременно, для выявления потенциальных взаимодействий.
Влияние других лекарственных средств на Софити
Взаимодействия возможны с лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты. Это может привести к увеличению клиренса половых гормонов, что может вызвать изменения характера менструального кровотечения и/или потерю эффективности контрацептива.
Терапия. Индукция ферментов может быть обнаружена через несколько дней лечения. Максимальная индукция ферментов в целом наблюдается спустя несколько недель. После отмены лечения индукция ферментов может длиться около 4 нед.
Краткосрочное лечение. Женщины, принимающие лекарственные средства, индуцирующие ферменты, должны временно применять барьерный метод или другой метод контрацепции дополнительно к КПК. Барьерный метод следует применять в течение всего срока лечения соответствующим препаратом и в течение 28 дней после прекращения его применения. Если терапия начинается в период применения последних таблеток белого цвета из упаковки, то прием белых таблеток из следующей упаковки следует начать сразу после завершения приема из предыдущей упаковки, то есть следует пренебречь приемом зеленых таблеток плацебо.
Долгосрочное лечение. Женщинам при длительной терапии действующими веществами, индуцирующими ферменты печени, рекомендуется выбрать другой надежный негормональный метод контрацепции. Действующие вещества, увеличивающие клиренс КПК (снижение эффективности КПК из-за индукции ферментов), например: барбитураты, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин; также, возможно, окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин и лекарственные средства, содержащие экстракт зверобоя (Hypericum perfiratum).
Действующие вещества с непостоянным влиянием на клиренс КПК. При одновременном применении с КПК большое количество комбинаций ингибиторов ВИЧ/ВГС-протеазы и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы могут повышать или снижать концентрации эстрогена или прогестинов в плазме крови. Совокупное влияние таких изменений может оказаться клинически значимым в некоторых случаях.
Поэтому для выявления потенциальных взаимодействий следует ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению лекарственного средства для лечения ВИЧ/ВГС, которое будет приниматься одновременно. При наличии сомнений женщинам дополнительно следует использовать барьерный метод контрацепции при терапии ингибиторами протеазы или ингибиторами ненуклеозидной обратной транскриптазы.
Действующие вещества, снижающие клиренс КПК (ингибиторы ферментов). Клиническая значимость потенциального взаимодействия с ингибиторами ферментов остается невыясненной.
Одновременное применение сильных ингибиторов CYP 3A4 может повысить плазменные концентрации эстрогена, прогестина или обоих компонентов.
Эторикоксиб в дозах от 60 до 120 мг/сут продемонстрировал повышение плазменных концентраций этинилэстрадиола в 1,4–1,6 раза соответственно при одновременном применении с комбинированным гормональным контрацептивом, содержащим 0,035 мг этинилэстрадиола.
Воздействие Софити на другие лекарственные средства
КПК могут повлиять на метаболизм других лекарственных средств. Соответственно, концентрация в плазме крови и тканях может увеличиваться (например, циклоспорин) или уменьшаться (например, ламотриджин). Однако по данным in vitro угнетение ферментов системы CYP диеногестом в терапевтической дозе маловероятно.
Клинические данные свидетельствуют о том, что этинилэстрадиол ингибирует клиренс субстратов CYP 1A2, что, в свою очередь, вызывает слабое (например, при применении теофиллина) или умеренное (например, при применении тизанидина) повышение их концентраций в плазме крови.
Фармакодинамические взаимодействия. Одновременное применение эстрадиолсодержащих лекарственных средств с противовирусными лекарственными средствами прямого действия, содержащими омбитасвир, паритапревир или дасабувир и их комбинации, увеличивает риск повышения уровня АлАТ более чем в 20 раз выше верхней границы нормы у здоровых пациенток и у пациенток с вирусным гепатом. см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Одновременное применение с лекарственными средствами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир с добавлением рибавирина и т.п., увеличивает риск повышения уровня АлАТ (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ И ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Поэтому женщинам, применяющим лекарственное средство Софити, необходимо использовать альтернативный метод контрацепции (например, контрацептивы, содержащие только прогестаген, или негормональные методы) перед началом терапии с применением указанной комбинации лекарственных средств. Применение препарата Софити можно восстановить через 2 нед после завершения терапии указанной комбинацией.
Другие виды взаимодействий
Лабораторные анализы. Применение контрацептивных стероидов может влиять на результаты определенных лабораторных анализов, в том числе на биохимические параметры функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, концентрацию в плазме крови транспортных белков (носителей), таких как ГСК, фракции липидов/липопротеинов, параметры углеводного обмена, а также показатели коагуляции и фибринолиза. Обычно такие изменения находятся в пределах нормы.

острая токсичность этинилэстрадиола и диеногеста при пероральном применении крайне низкая. Если, например, ребенок примет несколько таблеток Софити одновременно, маловероятно появление симптомов интоксикации. Симптомы, которые могут возникать в этом случае, включают тошноту, рвоту и кровотечение отмены. Кровотечение отмены может наблюдаться у девочек даже до наступления менархе в случае непреднамеренного/случайного применения лекарственного средства. Специфическое лечение, как правило, не требуется. В случае необходимости может быть проведена симптоматическая терапия.

в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °C.