Клофелин ІС (Clophelinum IC) (328286) - инструкция по применению ATC-классификация

Клонидин - 0,15 мг

фармакодинамика. Клонидина гидрохлорид является производным имидазолина, который как α₂-адреномиметик центрального действия прежде всего стимулирует постсинаптические α₂-адренорецепторы, которые расположены в ЦНС. Это приводит к снижению тонуса симпатического отдела нервной системы. При этом отмечается снижение концентрации норадреналина в плазме крови. Клонидин не влияет на синтез катехоламинов, но тормозит высвобождение норадреналина из нервных окончаний по механизму отрицательной обратной связи при стимуляции α₂-адренорецепторов. Кроме центрального действия клонидин может действовать как агонист периферических постсинаптических α₁-адренорецепторов сосудов, что в отдельных случаях применения клонидина проявляется незначительным повышением уровня артериального давления в начале лечения. Однако, поскольку центральный эффект является гораздо более выраженным, чем периферический, он маскирует периферические вазоконстрикторные эффекты клонидина при длительном лечении. Клонидин усиливает вагусные рефлексы, которые снижают частоту сердечных сокращений. Возбуждение тормозных нейронов приводит к торможению вазомоторного центра и постепенному снижению тонуса периферической части симпатического отдела нервной системы. Необходимым условием для этого являются интактные эфферентные симпатические пути. Вследствие такого действия снижается уровень АД и ПСС, уменьшается ЧСС и объем сердечного выброса.
После приема клонидина внутрь антигипертензивный эффект развивается примерно через 30–60 мин. Сопротивление почечных сосудов снижается, скорость клубочковой фильтрации остается неизменной, несмотря на снижение АД. Церебральный кровоток влияния почти не испытывает. Длительное лечение клонидином вызывает снижение терапевтического ответа на вазоактивные вещества, которые применяются. Клонидин снижает внутриглазное давление, оказывает седативное и анальгетическое действие, уменьшает проявление опиоидной и алкогольной абстиненции, чувство необоснованного страха. Эффективность клонидина в лечении АГ исследовали в 5 клинических испытаниях с участием детей. Полученные данные подтвердили, что клонидин оказывает антигипертензивное действие как на систолическое, так и на диастолическое АД. Однако из-за ограниченного количества данных и методологических недостатков сделать окончательный вывод о применении клонидина детям с АГ невозможно. Эффективность клонидина также изучали в нескольких клинических исследованиях с участием детей с синдромом дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ), синдромом Туретта и заиканием. Эффективность применения клонидина в лечении этих заболеваний/нарушений не была продемонстрирована. Также было проведено 2 небольших исследования эффективности клонидина в лечении мигрени у детей, ни в одном из которых не было показано эффективности применения клонидина. Самыми распространенными нежелательными эффектами в исследованиях с участием детей были сонливость, сухость во рту, головная боль, головокружение и бессонница. Эти нежелательные эффекты могут иметь значительное влияние на повседневное поведение детей. В целом безопасность и эффективность применения клонидина детям не установлены (см. Дети).
Фармакокинетика.
Абсорбция и распределение. Фармакокинетические параметры клонидина изменяются пропорционально дозе в диапазоне 0,075–0,3 мг; линейность фармакокинетики клонидина в дозах, за пределами этого диапазона, в полном объеме не продемонстрирована. При применении внутрь клонидин хорошо абсорбируется в ЖКТ и подвергается незначительному пресистемному метаболизму. C_max в плазме крови после приема внутрь достигается через 1–3 ч. Связь с белками плазмы крови составляет 30–40%. Клонидин быстро и экстенсивно распределяется в тканях, пересекает ГЭБ и плацентарный барьеры. Клонидин проникает в грудное молоко человека. Однако нет достаточной информации о влиянии на новорожденных.
Метаболизм и элиминация. Период полувыведения составляет от 5 до 25,5 ч, при тяжелом нарушении функции почек может достигать 41 ч. Примерно 70% введенной дозы выводится с мочой, главным образом в виде неизмененного клонидина (40-60% введенной дозы). Примерно 20% введенной дозы выводится с калом. Главный метаболит — п-гидроксиклонидин — является фармакологически неактивным. На фармакокинетические параметры клонидина не влияет прием пищи или расовая принадлежность. Антигипертензивный эффект достигается при концентрации клонидина в плазме крови от 0,2 нг/мл до 2,0 нг/мл у пациентов с нормальной функцией почек. Антигипертензивный эффект ослабляется или уменьшается при концентрации в плазме крови более 2,0 нг/мл.

АГ (эссенциальная или вторичная) в составе комплексного лечения (за исключением АГ, вызванной феохромоцитомой).

лекарственное средство применять внутрь. Таблетки следует глотать целиком, запивая небольшим количеством жидкости, независимо от приема пищи. Дозы лекарственного средства врач назначает индивидуально для каждого пациента. Терапию необходимо начинать с низких доз. Лекарственное средство следует применять в назначенных дозах с регулярным контролем уровня АД. Продолжительность терапии врач определяет индивидуально, в зависимости от течения болезни, достигнутого клинического эффекта и переносимости лекарственного средства.
Взрослые При легких или средней тяжести формах АГ начальная суточная доза обычно составляет 0,05–0,1 мг 3 раза в сутки (для таблеток дозировкой 0,1 мг) или 0,075–0,15 мг 2 раза в сутки (для таблеток дозировкой 0,15 мг и 0,3 мг). Необходимое увеличение дозы следует проводить постепенно с интервалом в 2–4 недели. Суточная доза лекарственного средства обычно составляет от 0,15 мг до 0,6 мг. В случае необходимости дозу можно постепенно повысить до максимальной дозы — 0,3 мг 3 раза в сутки. Не следует превышать суточную дозу 0,9 мг.
При тяжелых формах АГ в исключительных случаях могут потребоваться высокие дозы — 1,2–1,8 мг или более.
Пациенты пожилого возраста следует начинать лечение с самой низкой дозы. Нет детальной информации по применению клонидина пациентам этой популяции. В клинических исследованиях с участием пациентов пожилого возраста не было зарегистрировано нежелательных реакций, специфических для пациентов этой возрастной группы.
Пациенты с почечной недостаточностью. Применение клонидина пациентам с почечной недостаточностью требует особой осторожности и контроля уровня АД с высокой периодичностью. Дозы клонидина следует устанавливать с учетом степени тяжести нарушения функции почек и индивидуального ответа на антигипертензивное лечение, которая может демонстрировать высокую вариабельность у пациентов с почечной недостаточностью (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Для пациентов с преддиализной стадией почечной недостаточности суточная доза лекарственного средства обычно составляет 0,3 мг.
Пациентам, находящимся на диализе, не требуется дополнительный прием лекарственного средства, поскольку во время гемодиализа выводится незначительное количество клонидина (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Клонидин можно включать в примененную схему антигипертензивного лечения, если не был достигнут контроль уровня АД.
Включение клонидина в основную схему лечения АГ позволяет снизить дозы применяемых антигипертензивных лекарственных средств и, как следствие, улучшить их переносимость. Во время введения к курсу лечения клонидина следует постепенно уменьшать дозы антигипертензивных лекарственных средств основной терапии.
Пациентам, которые подвергаются анестезии, следует продолжать применять клонидин внутрь или в/в (в соответствии с индивидуальными обстоятельствами) до, во время и после проведения анестезии.
Антигипертензивный эффект лекарственного средства Клофелин IC можно поддержать немедикаментозно путем ограничения употребления соли и уменьшения массы тела при ее избытке.
В случае необходимости прекращения терапии дозу клонидина следует уменьшать постепенно в течение 1–2 недель с учетом сопутствующей терапии другими лекарственными средствами.
Внезапная отмена терапии клонидином, особенно после длительного периода применения и приема высоких доз, может привести к острому синдрому отмены, клиническими проявлениями которого является тяжелое, потенциально опасное для жизни повышение уровня артериального давления и пальпитация (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Если в случае комбинированного лечения с блокаторами β-адренорецепторов необходимо прекратить антигипертензивную терапию, чтобы избежать нежелательных эффектов, угрожающих жизни (симпатическая гиперактивность), нужно сначала медленно, постепенно уменьшая дозу, отменить блокатор β-адренорецепторов, а затем следует прекратить применять клонидин, постепенно уменьшая дозу в течение нескольких следующих дней (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Клонидин неэффективен в лечении АГ, вызванной феохромоцитомой.
Дети. Недостаточно научных данных по применению клонидина детям в возрасте до 18 лет. Поэтому применение лекарственного средства в педиатрической популяции не рекомендуется.

повышенная чувствительность к клонидину или к любому из вспомогательных компонентов лекарственного средства.
Выраженная брадиаритмия, вызванная синдромом слабости синусового узла или атриовентрикулярной блокадой II или III степени.
Депрессия.
Непереносимость галактозы, дефицит лактазы или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы.
Период кормления грудью.

большинство нежелательных реакций слабо выражены, обычно их клинические проявления уменьшаются в течение лечения. Нежелательные реакции, которые приведены ниже, классифицированы по системам органов и частоте. По частоте нежелательные реакции распределены следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).
Психические нарушения: часто — депрессия, расстройства сна; нечасто — бредовое восприятие, галлюцинации, кошмарные сновидения; частота неизвестна — спутанность сознания.
Со стороны нервной системы: очень часто — головокружение, седация; часто — головная боль, нечасто — парестезия.
Со стороны органа зрения: редко — уменьшение продукции слезной жидкости; частота неизвестна — нарушение аккомодации.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — сыпь, зуд, крапивница; редко — алопеция.
Со стороны мочевыделительной системы: частота неизвестна — нарушение мочеиспускания, уменьшение образования мочи (из-за снижения почечной перфузии).
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: часто — эректильная дисфункция; редко — гинекомастия; частота неизвестна — снижение либидо.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто — ортостатическая гипотензия; нечасто — синусовая брадикардия, синдром Рейно; редко — AV–блокада; частота неизвестна — брадиаритмия, обострение существующей сердечной недостаточности; повышение уровня АД в начале лечения.
Со стороны ЖКТ: очень часто — сухость во рту; часто — запор, тошнота, рвота, боль в области слюнных желез; редко — псевдообструкция толстой кишки.
Со стороны органов дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко — сухость слизистой оболочки носа. Нарушения общего характера: часто - повышенная утомляемость; нечасто - общее недомогание.
Результаты исследований: редко — повышение уровня глюкозы в крови, частота неизвестна — отклонение от нормы значений показателей функции печени, ложноположительный результат пробы Кумбса, снижение массы тела.
Сообщали о задержке жидкости в организме в начале лечения пероральными препаратами клонидина. Это явление обычно транзиторное и поддается корректировке за счет включения диуретиков в схему лечения. Сообщали о двух случаях гепатита.

при назначении лекарственного средства необходимо осуществлять тщательный контроль состояния пациентов с:
• ишемической болезнью сердца, особенно в течение первого месяца после инфаркта;
• тяжелой сердечной недостаточностью (функциональный класс IV по классификации Нью-Йоркской Ассоциации Кардиологов хронической сердечной недостаточности, NYHA);
• цереброваскулярной или коронарной недостаточностью;
• хроническим прогрессирующим окклюзионным поражением артериального русла, синдромом Рейно, облитерирующим тромбангиитом;
• прогрессирующей почечной недостаточностью;
• запором;
• полиневропатией.
Клонидин следует с осторожностью применять пациентам с брадиаритмией легкой или умеренной степени, такой как синусовая брадикардия.
Во время терапии клонидином нужно избегать снижения частоты сердечных сокращений ниже 56 уд/мин. Пациенты с депрессией в анамнезе должны находиться под тщательным наблюдением во время длительной терапии клонидином, поскольку сообщали о новых эпизодах депрессии в ходе лечения таких пациентов пероральными препаратами клонидина.
Следует с осторожностью назначать лекарственное средство Клофелин IC пациентам с сахарным диабетом, поскольку клонидин может уменьшать секрецию инсулина и маскировать симптомы гипогликемии.
Клонидин неэффективен в лечении АГ, вызванной феохромоцитомой.
Прием клонидина может привести к возникновению острого приступа порфирии и считается опасным для пациентов с порфирией.
Клонидин следует с осторожностью назначать пациентам пожилого возраста.
Клонидин и его метаболиты главным образом элиминируются с мочой. Дозу клонидина следует корректировать с учетом степени тяжести нарушения функции почек и индивидуального ответа на антигипертензивную терапию, которая демонстрирует высокую вариабельность у пациентов с почечной недостаточностью (см. ПРИМЕНЕНИЕ); необходим тщательный контроль состояния пациентов этой группы. Поскольку во время рутинного гемодиализа выводится незначительное количество клонидина, нет необходимости в дополнительном приеме клонидина после гемодиализа.
После внезапной отмены терапии клонидином, особенно после длительного периода применения и приема высоких доз, наблюдали острый синдром отмены, клиническими проявлениями которого является тяжелое, потенциально опасное для жизни повышение уровня АД и пальпитация, также аритмия, состояние беспокойства, нервозность, ажитация, тремор, головная боль и/или тошнота. Чрезмерное повышение уровня АД, вызванное отменой клонидина (рикошетная АГ), можно купировать в/в введением фентоламина или толазолина.
Для предупреждения синдрома отмены клонидин не следует назначать пациентам, которые не имеют условий для его регулярного приема. Отмену клонидина следует проводить только постепенно, в течение 1–2 недель с учетом сопутствующей терапии другими лекарственными средствами. Синдром отмены может развиться через 18–72 ч после приема последней дозы клонидина. В случае развития синдрома отмены следует как можно скорее возобновить прием клонидина и в дальнейшем его отменять постепенно, заменяя другими антигипертензивными средствами. Сообщали о случаях гипертонической энцефалопатии, нарушения мозгового кровообращения и о летальном исходе после внезапной отмены клонидина. Вероятность такой реакции на прекращение терапии клонидином возрастает при применении высоких доз или при продолжении сопутствующей терапии блокаторами β-адренорецепторов, поэтому в подобных случаях рекомендуется особая осторожность. Если в случае комбинированного лечения клонидином и блокаторами β-адренорецепторов необходимо прекратить терапию, то блокатор β-адренорецепторов следует отменить раньше, для того чтобы предотвратить симпатическую гиперактивность, а затем следует постепенно отменить клонидин, особенно если его применяли в больших дозах. Прием клонидина следует прекратить не ранее чем через несколько дней после отмены блокатора β-адренорецепторов.
Пациентов следует проинформировать о том, что нельзя прекращать терапию клонидином без консультации с врачом!
Применение клонидина может привести к уменьшению и угнетению слюноотделения, что способствует развитию кариеса, пародонтоза, кандидоза полости рта.
Пациентов, которые носят контактные линзы, следует проинформировать, что во время лечения клонидином изредка возможно уменьшение продукции слезной жидкости.
Пациентов нужно предупредить, что седативный эффект клонидина усиливается при одновременном применении барбитуратов или других седативных лекарственных средств (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Во время лечения клонидином запрещается употреблять алкогольные напитки.
Возможно транзиторное повышение концентрации соматотропного гормона.
Возможен ложноположительный результат пробы Кумбса.
При лечении клонидином рекомендуется регулярно контролировать уровень АД. Следует быть осторожным при длительной физической нагрузке, особенно в вертикальном положении, при жаркой погоде из-за риска нарушений ортостатических реакций АД.
Непереносимость лактозы Лекарственное средство содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не следует применять это лекарственное средство.
Дети
Эффективность и безопасность применения клонидина детям не были должным образом доказаны в ходе рандомизированных контролируемых исследований, поэтому клонидин не рекомендуется назначать пациентам этой возрастной группы. Сообщали о серьезных нежелательных реакциях, включая случаи с летальным исходом, при нерегламентированном применении клонидина с метилфенидатом детям с СДВГ. Поэтому не рекомендуется применять клонидин в этой комбинации. Применение в период беременности или кормления грудью. Период беременности. Недостаточно данных по применению клонидина беременным женщинам. Лекарственное средство Клофелин IC можно применять в период беременности только по строгим медицинским показаниям, когда ожидаемая польза для матери будет превышать возможный риск для плода. Необходимо осуществлять тщательный контроль состояния матери и ребенка. Клонидин пересекает плацентарный барьер. У плода может снижаться частота сердечных сокращений. В единичных случаях у новорожденных сразу после рождения наблюдали транзиторное повышение уровня АД. Недостаточно данных о долгосрочных последствиях пренатального воздействия клонидина. Исследования на животных не выявили прямых или опосредованных эффектов репродуктивной токсичности клонидина. Период кормления грудью. Клонидин проникает в грудное молоко человека. Недостаточно данных о влиянии клонидина на новорожденных. Применение лекарственного средства в период кормления грудью противопоказано.
Фертильность. Клинических исследований по влиянию клонидина на фертильность человека не проводили. Исследования на животных не выявили прямых или опосредованных токсических эффектов на фертильность. Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Исследования влияния клонидина на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами не проводили. Однако пациентов нужно проинформировать, что во время лечения клонидином могут возникнуть такие нежелательные реакции как головокружение, седация и нарушение аккомодации. Поэтому следует быть осторожными во время управления транспортными средствами, работы с механизмами или работы без надежной опоры для рук и ног. В случае возникновения таких нежелательных реакций пациентам необходимо избегать потенциально опасных видов деятельности, таких как управление транспортными средствами, работа с механизмами или работа без надежной опоры.

антигипертензивный эффект клонидина может быть усилен при одновременном применении с другими антигипертензивными лекарственными средствами, такими как диуретики, вазодилататоры, блокаторы β-адренорецепторов, антагонисты кальция и ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), однако, влияние блокаторов α₁-адренорецепторов является непредсказуемым. При одновременном применении с атенололом, пропранололом развивается аддитивный антигипертензивный эффект, седативное действие и сухость во рту.
Антигипертензивный эффект клонидина усиливают антигистаминные средства.
Лекарственные средства, которые повышают АД или вызывают задержку натрия (Na⁺) и воды, такие как НПВП, могут снижать антигипертензивный эффект клонидина.
Лекарственные средства с α₂-адреноблокирующими свойствами, такие как миртазапин, фентоламин, толазолин, могут дозозависимо нивелировать эффекты клонидина, которые опосредованы α₂-адренорецепторами.
При одновременном применении трициклических антидепрессантов или нейролептиков с α-адреноблокирующими свойствами возможно ослабление или нивелирование антигипертензивного эффекта клонидина и возникновение или усиление нарушений ортостатических реакций артериального давления.
Антигипертензивный эффект клонидина ослабляют кортикостероиды, эстрогены, анорексигенные (за исключением фенфлурамина) и симпатомиметические средства.
При одновременном применении со снотворными, седативными лекарственными средствами, алкоголем возможно усиление эффектов или непредсказуемые изменения эффектов этих лекарственных средств или алкоголя.
Сопутствующее применение лекарственных средств с отрицательным хронотропным или дромотропным эффектом, таких как блокаторы β-адренорецепторов, сердечные гликозиды или блокаторы медленных кальциевых каналов, может вызвать или усилить замедление ЧСС (брадикардия), привести к замедлению проведения нервных импульсов проводящей системой сердца (AV–блокада). Сообщали о случаях тяжелой брадикардии при одновременном применении клонидина и дилтиазема, что привело к госпитализации и применению кардиостимуляции. Не исключено, что сопутствующее применение блокаторов β-адренорецепторов может спровоцировать или усилить периферические сосудистые нарушения. При одновременном применении с блокаторами β-адренорецепторов повышается риск развития синдрома отмены. По результатам наблюдений за пациентами в состоянии алкогольного делирия было сделано предположение, что высокие дозы клонидина при введении в/в могут усиливать аритмогенный эффект (пролонгация интервала QT, фибрилляция желудочков) высоких внутривенных доз галоперидола. Причинно-следственная связь и клиническая значимость для антигипертензивного лечения не установлена. Дети Сообщали о серьезных нежелательных реакциях, включая случаи с летальным исходом, при нерегламентированном применении клонидина с метилфенидатом детям с СДВГ. Сообщали о случаях острого делирия при одновременном применении флуфеназина и клонидина. Симптомы исчезали при отмене клонидина и восстанавливались при возобновлении его применения. Клонидин может снижать эффективность леводопы и пирибедила у пациентов с болезнью Паркинсона. Клонидин может повышать концентрацию циклоспорина; концентрацию глюкозы в крови путем снижения секреции инсулина, что необходимо учитывать при одновременном применении с инсулином. Гормональные контрацептивы при приеме внутрь могут усиливать седативный эффект клонидина.

Симптомы интоксикации связаны с генерализованным угнетением симпатического отдела нервной системы. Симптомами передозировки клонидина могут быть головная боль, состояние беспокойства, нервозность, тремор, головокружение, вестибулярные нарушения, седативный эффект вплоть до сонливости, сонливость и нарушение сознания вплоть до комы, снижение или отсутствие рефлексов, миоз, тошнота, рвота, сухость во рту (ксеростомия), гипотония, респираторная депрессия с короткими фазами апноэ, нарушение ортостатических реакций АД, резкое снижение уровня артериального давления, брадикардия, расширение комплекса QRS, замедление атриовентрикулярной проводимости и синдром ранней реполяризации, сердечная аритмия (AV–блокада), коллапс, гипотермия, бледность кожи, выраженная вялость. Редко и после приема высоких доз возможно возникновение парадоксальной АГ, вызванной стимуляцией периферических α₁-адренорецепторов. Может наблюдаться транзиторная АГ при превышении общей дозы клонидина 10 мг.
Лечение: меры для быстрого выведения клонидина из организма (стимуляция рвоты, промывание желудка, применение активированного угля); придание пациенту положения лежа; мониторинг жизненно важных функций (в случае необходимости — искусственное дыхание, внешний кардиостимулятор, внутривенное введение симпатомиметиков и/или плазмозамещающих растворов); при брадикардии — п/к или в/в введение атропина под контролем электрокардиографии (ЭКГ); при артериальной гипотензии — в/в введение физиологического раствора и/или инотропных симпатомиметических лекарственных средств; при брадикардии и артериальной гипотензии — введение дофамина под контролем ЭКГ.
Антидот. Специфического антидота при передозировке клонидина нет. Применение блокаторов α-адренорецепторов (толазолин, фентоламин) в качестве специфического антидота считается спорным, но к ухудшению состояния пациента это не приведет. При индуцированной клонидином респираторной депрессии может быть эффективным применение налоксона в составе комплексной терапии. Гемодиализ возможен, но его эффективность ограничена, поскольку клонидин поддается диализу в незначительной степени. Проводить стимуляцию диуреза не рекомендуется из-за риска усиления артериальной гипотензии. Для коррекции тяжелой персистирующей артериальной гипертензии может потребоваться применение блокаторов α-адренорецепторов.

в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.