фармакодинамика. Механизм действия и фармакодинамические эффекты. Спарк — миотропный спазмолитик с избирательным воздействием на гладкие мышцы пищеварительного тракта. Он устраняет спазмы без угнетения нормальной моторики кишечника. Поскольку это действие не опосредовано автономной нервной системой, типичных антихолинергических побочных эффектов нет.
Клиническая эффективность и безопасность. Значительное ослабление преобладающих симптомов синдрома раздраженного кишечника (например боль в животе, характеристики стула) обычно наблюдали в референтных и контролируемых по основным значениям клинических исследованиях.
Все лекарственные формы мебеверина были в целом безопасными и хорошо переносились при рекомендуемом режиме дозирования.
Дети. Клинические исследования таблеток и капсул проводились только у взрослых. Данные клинической эффективности и безопасности, полученные из клинических исследований, а также постмаркетинговый опыт применения суспензии мебеверина памоата у пациентов >3 лет продемонстрировали, что мебеверин является эффективным безопасным лекарственным средством, которое хорошо переносится.
Клинические исследования суспензии мебеверина продемонстрировали, что он является эффективным для уменьшения выраженности симптомов синдрома раздраженного кишечника у детей. Дальнейшие открытые контролируемые по основным значениям исследования суспензии мебеверина подтвердили эффективность препарата.
Режим дозирования таблеток и капсул рассчитан на основе безопасности и переносимости мебеверина.
Фармакокинетика. Абсорбция. Мебеверин быстро и полностью абсорбируется после перорального применения в форме таблеток. Благодаря пролонгированному высвобождению препарата из капсулы его можно принимать 2 раза в сутки.
Распределение. При многоразовом применении мебеверина значительной кумуляции не возникает.
Биотрансформация. Мебеверина гидрохлорид в основном метаболизируется эстеразами, которые на первом этапе метаболизма расщепляют эфирные связи с образованием вератровой кислоты и мебеверинового спирта. В плазме крови деметилкарбоксильная кислота (ДМКК) является основным метаболитом. T_½ ДМКК в равновесном состоянии — 5,77 ч. При многоразовом применении капсул (по 200 мг 2 раза в сут) C_max ДМКК составляла 804 нг/мл, а t_max — около 3 ч.
Относительная биодоступность капсул пролонгированного действия оказалась оптимальной со средним соотношением 97%.
Выведение. Мебеверин не экскретируется в неизмененном виде, он полностью метаболизируется, а метаболиты выводятся практически полностью. Вератровая кислота экскретируется с мочой. Мебевериновый спирт также выводится почками в виде соответствующих карбоксильной кислоты или ДМКК.
Дети. Фармакокинетические исследования у детей не проводились.