В справочнике «Компендиум» 2017 года по препарату Мелатонин (Melatonin) была представлена следующая информация
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:
фармакодинамика. Фенобарбитал — производное барбитуровой кислоты. Проявляет выраженное противосудорожное действие, снижает возбудимость нейронов эпилептической локализации, выполняет роль индуктора ферментов, повышает активность монооксигеназной ферментной системы. Проявляет снотворный эффект. Подавляет активность двигательных зон коры и подкорки головного мозга. Повышает содержание в ЦНС эндогенного тормозного медиатора ГАМК, уменьшает возбуждающее действие на ЦНС аминокислот (глютамата, аспартата). Фармакокинетика. Препарат медленно, но практически полностью всасывается в пищеварительном тракте (80%) и равномерно распределяется в органах и тканях организма. Cmax в крови достигается через 1–2 ч после приема. Эффект наступает в течение 30–60 мин. T½ у взрослых составляет 2–4 сут, у новорожденных — до 7 сут. Проникает через гистогематические барьеры и в грудное молоко, а также через плаценту. Из организма выводится медленно, что создает предпосылки для кумуляции препарата. Фенобарбитал почти на 45% связывается с белками плазмы крови и частично метаболизируется микросомальными ферментами печени. Выделяется почками как в неизмененном виде (до 25% дозы выводится с мочой), так и в виде метаболитов. Экскреция неизмененного фенобарбитала почками зависит от pH мочи и может повышаться в щелочной среде. У пациентов, ранее принимавших препараты барбитуровой кислоты, продолжительность действия лекарственного средства сокращается за счет ускоренного метаболизма фенобарбитала в печени, где барбитураты вызывают индукцию ферментов. У пациентов пожилого возраста метаболизм фенобарбитала снижен, поэтому у этих пациентов T½ удлиняется, что требует снижения дозы и увеличения интервала между приемами лекарственного средства.
принимают внутрь после еды. Дозу подбирают с учетом состояния больного. Взрослые. Разовые дозы — от 50 до 200 мг, кратность приема — 2 раза в сутки, с постепенным повышением дозы. Высшая суточная доза для взрослых — 500 мг. Дети
Возраст ребенка
Разовая доза, мг
Суточная доза, мг
<6 мес
5
10
6 мес – 1 год
10
20
1–2 года
20
40
3–4 года
30
60
5–6 лет
40
80
7–9 лет
50
100
10–14 лет
75
150
Детям в возрасте до 3 лет необходимое количество таблеток растереть до порошкообразного состояния, растворить в небольшом количестве воды и применять в форме суспензии. Период лечения зависит от течения заболевания.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:
повышенная чувствительность к компонентам препарата. Выраженная артериальная гипотензия, острый инфаркт миокарда, тяжелые заболевания печени, поражение почек с нарушением функции, сахарный диабет, депрессия, миастения, порфирия. Алкоголизм, медикаментозная и наркотическая зависимость (в т.ч. в анамнезе). Респираторные заболевания с одышкой, обструктивным синдромом. Период беременности (I триместр) и кормления грудью. Фенобарбитал категорически противопоказан при депрессивных расстройствах со склонностью больного к суицидальному поведению.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:
со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, кожная сыпь (в частности крапивница), зуд. Со стороны нервной системы: астения, головокружение, слабость, атаксия, нарушение координации движений, нистагм, галлюцинации, депрессия, гиперкинез (у детей), парадоксальное возбуждение, бессонница (преимущественно у детей, лиц пожилого возраста), снижение концентрации внимания, повышенная утомляемость, сонливость, спутанность сознания, замедленность реакций, головная боль, когнитивные нарушения. Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, запор, ощущение тяжести в эпигастральной области, при длительном применении — нарушение функции печени. Со стороны системы кроветворения: агранулоцитоз, мегалобластная анемия, тромбоцитопения, анемия. Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение АД, брадикардия. Со стороны дыхательной системы: затрудненное дыхание. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: синдром Стивенса — Джонсона, синдром Лайелла, повышенная светочувствительность кожи (фотосенсибилизация), полиморфная экссудативная эритема, эксфолиативный дерматит. Со стороны костно-мышечной системы: при длительном применении существует риск нарушения остеогенеза и развития рахита. Были сообщения о снижении минеральной плотности костной ткани, остеопении, остеопорозе и переломах у пациентов, получавших длительную терапию фенобарбиталом. Механизм влияния фенобарбитала на метаболизм костной ткани не установлен. Другие: повышение температуры тела, увеличение лимфатических узлов, лейкоцитоз, лимфоцитоз, лейкопения, коллапс. При длительном применении может развиться лекарственная зависимость, дефицит фолатов, импотенция, синдром отмены, который обычно может возникать при резкой отмене лекарственного средства и сопровождается возникновением кошмарных сновидений, нервозностью.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:
необходимо избегать длительного применения препарата в связи с возможностью его кумуляции и развития зависимости. Фенобарбитал категорически противопоказан при депрессивных расстройствах со склонностью больного к суицидальному поведению. Для барбитуратов характерен синдром отмены. При применении фенобарбитала зарегистрированы случаи развития опасных для жизни кожных реакций, в частности синдрома Стивенса — Джонсона или токсического эпидермального некролиза (синдром Лайелла). Поэтому при появлении их характерных симптомов (например прогрессирующей кожной сыпи, часто с пузырями, и поражений слизистых оболочек) применение препарата Фенобарбитал IС следует прекратить и в дальнейшем ни в коем случае не применять препараты, содержащие фенобарбитал. Риск развития синдрома Стивенса — Джонсона или синдрома Лайелла является самым высоким в первые недели лечения. Ранняя диагностика и немедленное прекращение применения препарата, который мог вызвать развитие синдрома Стивенса — Джонсона или токсического эпидермального некролиза, позволяют достичь наилучших результатов в лечении. С осторожностью назначать при артериальной гипотензии (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ), декомпенсированной сердечной недостаточности (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ), нарушении функции печени (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ), БА (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ), гиперкинезах, гипертиреозе, гипофункции надпочечников, острой и постоянной боли, острой интоксикации лекарственными средствами. Отмену препарата следует проводить постепенно в течение длительного времени. Из-за содержания лактозы лекарственное средство не следует принимать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы. Применение в период беременности и кормления грудью. Фенобарбитал противопоказан в I триместр беременности. При применении в III триместр беременности возможно возникновение у новорожденных зависимости от препарата и синдрома отмены, который проявляется судорогами, возбужденностью, нарушением свертываемости крови. Применение во время родов может приводить к угнетению дыхания у новорожденного. Фенобарбитал в значительном количестве проникает в грудное молоко и угнетает ЦНС ребенка, поэтому в случае необходимости применения препарата следует прекратить кормление грудью. Дети. Применяют в педиатрической практике (см. ПРИМЕНЕНИЕ). Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Во время лечения необходимо воздерживаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:
фенобарбитал индуцирует ферменты печени и таким образом может ускорять метаболизм некоторых лекарственных средств, которые метаболизируются этими ферментами (включая парацетамол, салицилаты, непрямые антикоагулянты, сердечные гликозиды (дигитоксин), противомикробные (хлорамфеникол, доксициклин, метронидазол, рифампицин, сульфаниламид), противовирусные, противогрибковые (гризеофульвин, итраконазол), противоэпилептические (противосудорожные), психотропные (трициклические антидепрессанты), гормональные (эстрогены, прогестогены, кортикостероиды, тиреоидные гормоны), иммуносупрессивные (ГКС, циклоспорин, цитостатики), антиаритмические, антигипертензивные (блокаторы β-адренорецепторов, блокаторы кальциевых каналов), пероральные гипогликемизирующие лекарственные средства и т.д.). Фенобарбитал может ускорять метаболизм пероральных контрацептивов, что приводит к потере их эффекта. Возможно влияние на концентрацию фенитоина в крови, а также карбамазепина и клоназепама. Фенобарбитал усиливает действие анальгетиков, анестетиков, нейролептиков, транквилизаторов. Одновременное применение фенобарбитала с препаратами, угнетающими ЦНС, приводит к усилению седативно-снотворного эффекта и может сопровождаться угнетением дыхания. Лекарственные средства, обладающие свойствами кислот (аскорбиновая кислота, хлорид аммония), и препараты, содержащие вальпроевую кислоту, усиливают действие барбитуратов. Ингибиторы МАО пролонгируют эффект фенобарбитала. Рифампицин может снижать эффект фенобарбитала. При применении с препаратами золота повышается риск поражения почек. При длительном одновременном применении с НПВП существует риск образования язвы желудка и кровотечения. Одновременное применение фенобарбитала вместе с зидовудином усиливает токсичность этих препаратов.
ПЕРЕДОЗИРОВКА:
симптомы острого отравления барбитуратами легкой или средней степени тяжести: головокружение, повышенная утомляемость, даже глубокий сон, от которого пациента невозможно разбудить. Могут наблюдаться реакции гиперчувствительности: ангионевротический отек, зуд, сыпь (в частности крапивница). Симптомы острого тяжелого отравления барбитуратами: угнетение ЦНС, вплоть до глубокой комы, сопровождающейся тканевой гипоксией; поверхностное дыхание, сначала учащенное, затем замедленное дыхание, угнетение дыхания, вплоть до его остановки; угнетение сердечно-сосудистой деятельности, включая нарушение ритма, снижение АД, вплоть до коллаптоидного состояния; снижение температуры тела, уменьшение диуреза, учащенное сердцебиение или брадикардия, ослабление или отсутствие рефлексов, нистагм, головная боль, тошнота, слабость. Если не лечить отравление, возможен летальный исход вследствие сосудистой недостаточности, дыхательного паралича или отека легких. Лечение: симптоматическое (прежде всего мониторинг основных жизненных функций организма: дыхание, пульс, АД). Пациентам может потребоваться интенсивная терапия. Необходимо стабилизировать и нормализовать дыхание и кровообращение. Дыхательная недостаточность устраняется путем проведения искусственного дыхания, шок купируют вливанием плазмы крови и плазмозаменителей. Если от приема препарата прошло не более 6 ч, необходимо провести промывание желудка с последующим введением сорбента (активированный уголь) и сульфата натрия. С целью быстрого выведения барбитурата из организма можно проводить форсированный диурез щелочами, а также гемодиализ и/или гемоперфузию.
Комментарии (1)
В справочнике «Компендиум» 2017 года по препарату Мелатонин (Melatonin) была представлена следующая информация
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:
фармакодинамика. Фенобарбитал — производное барбитуровой кислоты. Проявляет выраженное противосудорожное действие, снижает возбудимость нейронов эпилептической локализации, выполняет роль индуктора ферментов, повышает активность монооксигеназной ферментной системы. Проявляет снотворный эффект. Подавляет активность двигательных зон коры и подкорки головного мозга. Повышает содержание в ЦНС эндогенного тормозного медиатора ГАМК, уменьшает возбуждающее действие на ЦНС аминокислот (глютамата, аспартата).
Фармакокинетика. Препарат медленно, но практически полностью всасывается в пищеварительном тракте (80%) и равномерно распределяется в органах и тканях организма. Cmax в крови достигается через 1–2 ч после приема. Эффект наступает в течение 30–60 мин. T½ у взрослых составляет 2–4 сут, у новорожденных — до 7 сут.
Проникает через гистогематические барьеры и в грудное молоко, а также через плаценту. Из организма выводится медленно, что создает предпосылки для кумуляции препарата. Фенобарбитал почти на 45% связывается с белками плазмы крови и частично метаболизируется микросомальными ферментами печени. Выделяется почками как в неизмененном виде (до 25% дозы выводится с мочой), так и в виде метаболитов. Экскреция неизмененного фенобарбитала почками зависит от pH мочи и может повышаться в щелочной среде.
У пациентов, ранее принимавших препараты барбитуровой кислоты, продолжительность действия лекарственного средства сокращается за счет ускоренного метаболизма фенобарбитала в печени, где барбитураты вызывают индукцию ферментов. У пациентов пожилого возраста метаболизм фенобарбитала снижен, поэтому у этих пациентов T½ удлиняется, что требует снижения дозы и увеличения интервала между приемами лекарственного средства.
ПОКАЗАНИЯ:
эпилепсия, хорея, спастический паралич, спазм периферических артерий, эклампсия, гемолитическая болезнь новорожденных.
ПРИМЕНЕНИЕ:
принимают внутрь после еды. Дозу подбирают с учетом состояния больного.
Взрослые. Разовые дозы — от 50 до 200 мг, кратность приема — 2 раза в сутки, с постепенным повышением дозы. Высшая суточная доза для взрослых — 500 мг.
Дети
Детям в возрасте до 3 лет необходимое количество таблеток растереть до порошкообразного состояния, растворить в небольшом количестве воды и применять в форме суспензии.
Период лечения зависит от течения заболевания.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:
повышенная чувствительность к компонентам препарата. Выраженная артериальная гипотензия, острый инфаркт миокарда, тяжелые заболевания печени, поражение почек с нарушением функции, сахарный диабет, депрессия, миастения, порфирия. Алкоголизм, медикаментозная и наркотическая зависимость (в т.ч. в анамнезе). Респираторные заболевания с одышкой, обструктивным синдромом. Период беременности (I триместр) и кормления грудью. Фенобарбитал категорически противопоказан при депрессивных расстройствах со склонностью больного к суицидальному поведению.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:
со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, кожная сыпь (в частности крапивница), зуд.
Со стороны нервной системы: астения, головокружение, слабость, атаксия, нарушение координации движений, нистагм, галлюцинации, депрессия, гиперкинез (у детей), парадоксальное возбуждение, бессонница (преимущественно у детей, лиц пожилого возраста), снижение концентрации внимания, повышенная утомляемость, сонливость, спутанность сознания, замедленность реакций, головная боль, когнитивные нарушения.
Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, запор, ощущение тяжести в эпигастральной области, при длительном применении — нарушение функции печени.
Со стороны системы кроветворения: агранулоцитоз, мегалобластная анемия, тромбоцитопения, анемия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение АД, брадикардия.
Со стороны дыхательной системы: затрудненное дыхание.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: синдром Стивенса — Джонсона, синдром Лайелла, повышенная светочувствительность кожи (фотосенсибилизация), полиморфная экссудативная эритема, эксфолиативный дерматит.
Со стороны костно-мышечной системы: при длительном применении существует риск нарушения остеогенеза и развития рахита. Были сообщения о снижении минеральной плотности костной ткани, остеопении, остеопорозе и переломах у пациентов, получавших длительную терапию фенобарбиталом. Механизм влияния фенобарбитала на метаболизм костной ткани не установлен.
Другие: повышение температуры тела, увеличение лимфатических узлов, лейкоцитоз, лимфоцитоз, лейкопения, коллапс.
При длительном применении может развиться лекарственная зависимость, дефицит фолатов, импотенция, синдром отмены, который обычно может возникать при резкой отмене лекарственного средства и сопровождается возникновением кошмарных сновидений, нервозностью.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:
необходимо избегать длительного применения препарата в связи с возможностью его кумуляции и развития зависимости. Фенобарбитал категорически противопоказан при депрессивных расстройствах со склонностью больного к суицидальному поведению.
Для барбитуратов характерен синдром отмены.
При применении фенобарбитала зарегистрированы случаи развития опасных для жизни кожных реакций, в частности синдрома Стивенса — Джонсона или токсического эпидермального некролиза (синдром Лайелла). Поэтому при появлении их характерных симптомов (например прогрессирующей кожной сыпи, часто с пузырями, и поражений слизистых оболочек) применение препарата Фенобарбитал IС следует прекратить и в дальнейшем ни в коем случае не применять препараты, содержащие фенобарбитал. Риск развития синдрома Стивенса — Джонсона или синдрома Лайелла является самым высоким в первые недели лечения. Ранняя диагностика и немедленное прекращение применения препарата, который мог вызвать развитие синдрома Стивенса — Джонсона или токсического эпидермального некролиза, позволяют достичь наилучших результатов в лечении.
С осторожностью назначать при артериальной гипотензии (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ), декомпенсированной сердечной недостаточности (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ), нарушении функции печени (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ), БА (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ), гиперкинезах, гипертиреозе, гипофункции надпочечников, острой и постоянной боли, острой интоксикации лекарственными средствами.
Отмену препарата следует проводить постепенно в течение длительного времени.
Из-за содержания лактозы лекарственное средство не следует принимать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.
Применение в период беременности и кормления грудью. Фенобарбитал противопоказан в I триместр беременности. При применении в III триместр беременности возможно возникновение у новорожденных зависимости от препарата и синдрома отмены, который проявляется судорогами, возбужденностью, нарушением свертываемости крови.
Применение во время родов может приводить к угнетению дыхания у новорожденного. Фенобарбитал в значительном количестве проникает в грудное молоко и угнетает ЦНС ребенка, поэтому в случае необходимости применения препарата следует прекратить кормление грудью.
Дети. Применяют в педиатрической практике (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Во время лечения необходимо воздерживаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:
фенобарбитал индуцирует ферменты печени и таким образом может ускорять метаболизм некоторых лекарственных средств, которые метаболизируются этими ферментами (включая парацетамол, салицилаты, непрямые антикоагулянты, сердечные гликозиды (дигитоксин), противомикробные (хлорамфеникол, доксициклин, метронидазол, рифампицин, сульфаниламид), противовирусные, противогрибковые (гризеофульвин, итраконазол), противоэпилептические (противосудорожные), психотропные (трициклические антидепрессанты), гормональные (эстрогены, прогестогены, кортикостероиды, тиреоидные гормоны), иммуносупрессивные (ГКС, циклоспорин, цитостатики), антиаритмические, антигипертензивные (блокаторы β-адренорецепторов, блокаторы кальциевых каналов), пероральные гипогликемизирующие лекарственные средства и т.д.). Фенобарбитал может ускорять метаболизм пероральных контрацептивов, что приводит к потере их эффекта. Возможно влияние на концентрацию фенитоина в крови, а также карбамазепина и клоназепама. Фенобарбитал усиливает действие анальгетиков, анестетиков, нейролептиков, транквилизаторов. Одновременное применение фенобарбитала с препаратами, угнетающими ЦНС, приводит к усилению седативно-снотворного эффекта и может сопровождаться угнетением дыхания. Лекарственные средства, обладающие свойствами кислот (аскорбиновая кислота, хлорид аммония), и препараты, содержащие вальпроевую кислоту, усиливают действие барбитуратов. Ингибиторы МАО пролонгируют эффект фенобарбитала. Рифампицин может снижать эффект фенобарбитала. При применении с препаратами золота повышается риск поражения почек. При длительном одновременном применении с НПВП существует риск образования язвы желудка и кровотечения. Одновременное применение фенобарбитала вместе с зидовудином усиливает токсичность этих препаратов.
ПЕРЕДОЗИРОВКА:
симптомы острого отравления барбитуратами легкой или средней степени тяжести: головокружение, повышенная утомляемость, даже глубокий сон, от которого пациента невозможно разбудить. Могут наблюдаться реакции гиперчувствительности: ангионевротический отек, зуд, сыпь (в частности крапивница).
Симптомы острого тяжелого отравления барбитуратами: угнетение ЦНС, вплоть до глубокой комы, сопровождающейся тканевой гипоксией; поверхностное дыхание, сначала учащенное, затем замедленное дыхание, угнетение дыхания, вплоть до его остановки; угнетение сердечно-сосудистой деятельности, включая нарушение ритма, снижение АД, вплоть до коллаптоидного состояния; снижение температуры тела, уменьшение диуреза, учащенное сердцебиение или брадикардия, ослабление или отсутствие рефлексов, нистагм, головная боль, тошнота, слабость. Если не лечить отравление, возможен летальный исход вследствие сосудистой недостаточности, дыхательного паралича или отека легких.
Лечение: симптоматическое (прежде всего мониторинг основных жизненных функций организма: дыхание, пульс, АД). Пациентам может потребоваться интенсивная терапия. Необходимо стабилизировать и нормализовать дыхание и кровообращение. Дыхательная недостаточность устраняется путем проведения искусственного дыхания, шок купируют вливанием плазмы крови и плазмозаменителей. Если от приема препарата прошло не более 6 ч, необходимо провести промывание желудка с последующим введением сорбента (активированный уголь) и сульфата натрия. С целью быстрого выведения барбитурата из организма можно проводить форсированный диурез щелочами, а также гемодиализ и/или гемоперфузию.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:
при температуре не выше 25 °С.