Три-Регол таблетки, покрытые оболочкой №63
1 таблетка розового цвета содержит: этинилэстрадиол 0,03 мг, левоноргестрел 0,05 мг;
другие составляющие: кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, тальк, крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, натрия кармеллоза, повидон, полиэтиленгликоль (макрогол 6000), железа оксид красный (Е172), коповидон, титана диоксид (Е171), карбонат кальция, сахароза.
1 таблетка белого цвета содержит: этинилэстрадиол 0,04 мг, левоноргестрел 0,075 мг;
другие составляющие: кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, тальк, крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, натрия кармеллоза, повидон, полиэтиленгликоль (макрогол 6000), коповидон, титана диоксид (Е171), кальция карбонат, сахароза.
1 таблетка темно-желтого цвета содержит: этинилэстрадиол 0,03 мг, левоноргестрел 0,125 мг;
другие составляющие: кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, тальк, крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, натрия кармеллоза, повидон, полиэтиленгликоль (макрогол 6000), железа оксид желтый (Е172), коповидон, титана диоксид (Е171), карбонат кальция, сахароза.
Левоноргестрел -
Этинилэстрадиол -
фармакодинамика. Комбинированные пероральные противозачаточные препараты блокируют действие гонадотропинов. Хотя первичное действие направлено на торможение овуляции, дальнейший эффект — на изменение цервикальной слизи и эндометрия (первое действие затрудняет прохождение сперматозоидов в полость матки, второе — препятствует имплантации оплодотворенной яйцеклетки).
Фармакокинетика
Левоноргестрел
Всасывание. Согласно данным научных публикаций левоноргестрел быстро и полностью всасывается после приема внутрь (биодоступность составляет практически 100%) и не подвергается пресистемному метаболизму.
Распределение. Левоноргестрел связывается с белками плазмы крови, в основном с глобулином, связывающим половые гормоны.
Биотрансформация. В первую очередь метаболизм заключается в отщеплении Δ4-3-оксо-группы и гидроксилировании в положениях 2α, 1b и 16b, после чего происходит конъюгация. Большинство метаболитов, которые циркулируют в крови, являются сульфатами 3α, 5b-тетрагидро-левоноргестрела. Экскреция препарата происходит в основном в форме глюкуронидов. Некоторое количество первичного левоноргестрела также циркулирует в форме 17b-сульфата. Метаболический клиренс характеризуется индивидуальной изменчивостью, которая может частично объяснить значительные различия в концентрации левоноргестрела, выявляющиеся у пациенток.
Выведение. Т½ левоноргестрела составляет около 36±13 ч в равновесном состоянии. Левоноргестрел и его метаболиты выводятся с мочой (40–68%) и калом (16–48%).
Этинилэстрадиол
Этинилэстрадиол, который принимают внутрь, всасывается быстро и полностью. Cmax в сыворотке крови составляет около 30–80 нг/мл и достигается через 1–2 ч. Биодоступность в результате пресистемной конъюгации и метаболизма первого прохождения составляет 60%.
Распределение. Этинилэстрадиол сильно, но не специфически связывается с альбумином плазмы крови (на 98,5%), в результате этого повышается концентрация глобулина, связывающего половые гормоны. Объем распределения этинилэстрадиола составляет около 5–18 л/кг.
Биотрансформация. Этинилэстрадиол метаболизируется прежде всего с помощью ароматического гидроксилирования, однако дополнительно образуется большое количество гидроксилированных и метилированных метаболитов, среди которых есть как свободные метаболиты, так и конъюгаты глюкуронидов и сульфатов. Скорость метаболизма составляет около 5–13 мл/мин/кг.
Выведение. Снижение уровня этинилэстрадиола в сыворотке крови происходит в две фазы; конечная фаза характеризуется Т½ около 16–24 ч. Метаболиты этинилэстрадиола выводятся с мочой и желчью в соотношении 2:3. Т½ метаболитов составляет около 1 сут.
Состояние равновесия достигается после 3–4 дней применения, когда уровень этинилэстрадиола в сыворотке крови на 20% выше по сравнению с применением разовой дозы.
пероральная контрацепция.
как принимать Три-Регол. Внутрь в порядке, указанном на упаковке, примерно в одно и то же время, по 1 таблетке в сутки, запивая небольшим количеством жидкости.
Три-Регол применять ежедневно по 1 таблетке в сутки в течение 21 дня. Применение таблеток из каждой следующей упаковки начинают после 7-дневного перерыва, во время которого происходит кровотечение отмены. Это кровотечение обычно начинается на 2–3-й день после приема последней таблетки из упаковки и может не прекратиться до начала приема таблеток из следующей упаковки.
Как начинать прием лекарственного средства Три-Регол. Если гормональные контрацептивы не применялись в предыдущий месяц.
Прием препарата следует начинать с 1-го дня менструального цикла женщины (то есть с 1-го дня менструации). Начало приема Три-регола во 2–7-й дни также возможно, но в течение первого цикла рекомендуется дополнительно использовать негормональный метод контрацепции (такой как презервативы или спермициды) в течение первых 7 дней приема таблеток.
При переходе с другого перорального контрацептива (КПК). Прием первой таблетки Три-Регол следует начать на следующий день после обычного перерыва в приеме таблеток или после приема последней таблетки плацебо предыдущего КПК.
При переходе с препарата, содержащего только прогестаген (низкодозированный пероральный контрацептив, инъекция, имплантат или внутриматочное противозачаточное средство). Переход с низкодозированного перорального контрацептива может быть осуществлен в любой день менструального цикла (с имплантата и внутриматочного противозачаточного средства — на следующий день после их удаления, с инъекции — в день, когда должна быть назначена следующая инъекция). Во всех случаях женщинам рекомендуется дополнительно использовать негормональный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток.
После прерывания беременности в I триместр. Применение препарата следует начинать в тот же день. В таком случае дополнительные методы контрацепции не требуются.
После родов или прерывания беременности во II триместр беременности. Относительно применения в период кормления грудью см. Применение в период беременности или кормления грудью.
Женщине, которая не кормит грудью, прием препарата следует начинать на 28-й день после родов или прерывания беременности во II триместр беременности. Женщинам рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. Если половой акт уже состоялся, до начала приема таблеток необходимо исключить беременность или следует отложить прием таблеток до первого менструального кровотечения.
Пропуск приема таблетки. Контрацептивная защита может снизиться в случае пропуска приема таблеток, особенно если это удлиняет интервал обычного перерыва в приеме препарата.
Если с момента планового приема таблетки прошло менее 12 ч, эту таблетку следует принять сразу, как только это выяснилось. Следующие таблетки следует принимать в обычное время.
Если с момента планового приема таблетки прошло более 12 ч, контрацептивная защита может быть снижена.
В таком случае женщине необходимо принять последнюю пропущенную таблетку, как только о ней вспомнит, даже если придется выпить две таблетки в один день. Затем продолжать прием препарата в обычном режиме. К тому же в последующие 7 сут необходимо применять дополнительные негормональные методы контрацепции.
Если в текущей упаковке осталось менее 7 таблеток, следует начать прием таблеток из следующей упаковки сразу после приема последней таблетки из текущей упаковки: это означает, что паузы между приемом таблеток (упаковками) быть не должно. Это предотвращает удлинение перерыва в приеме таблеток, тем самым снижает риск наступления внеплановой овуляции. В этом случае кровотечения отмены не ожидается до окончания приема таблеток из второй упаковки, однако возможно появление небольших кровянистых выделений и прорывного кровотечения.
Если кровотечения отмены не произошло после окончания второй упаковки, следует исключить беременность до возобновления приема таблеток из следующей упаковки.
В случае желудочно-кишечных расстройств. В случае развития тяжелых нарушений со стороны ЖКТ всасывание действующих веществ может быть неполным, поэтому необходимо применять дополнительные методы контрацепции. При рвоте или острой диарее, которые развились в течение 3–4 ч после приема таблетки см. Пропуск приема таблетки.
Женщина должна принять активную таблетку(-ки) соответствующего цвета (содержащую действующие вещества) из другой упаковки.
Как отсрочить кровотечение отмены. Для отсрочки менструального кровотечения прием таблеток Три-Регол из новой упаковки следует начать с таблеток темно-желтого цвета (последней фазы) на следующий день после окончания текущей упаковки, без паузы между ними. Отсрочить кровотечение возможно на желаемый срок, пока все таблетки темно-желтого цвета со второй упаковки не закончатся. Во время этого периода могут появиться прорывное кровотечение или незначительные кровянистые выделения. Регулярный прием препарата Три-Регол может быть восстановлен после обычного 7-дневного перерыва.
КПК не следует применять при наличии хотя бы одного из состояний или заболеваний, указанных ниже. Если любое из этих заболеваний или состояний возникает впервые во время применения КПК, прием КПК следует прекратить
— имеющийся в настоящее время или в анамнезе артериальный или венозный тромбоз/тромбоэмболия (например тромбоз глубоких вен, легочная эмболия, инфаркт миокарда, инсульт) или нарушение мозгового кровообращения;
— наличие в настоящее время или в анамнезе продромальных состояний тромбоза (транзиторная ишемическая атака, стенокардия);
— мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в анамнезе;
— сахарный диабет с сосудистыми нарушениями;
— тяжелая степень или наличие нескольких факторов риска венозного или артериального тромбоза (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ);
— тяжелая АГ;
— тяжелая дислипопротеинемия;
— офтальмологические нарушения сосудистого происхождения;
— наследственная или приобретенная предрасположенность к развитию венозного или артериального тромбоза, например резистентность к активированному протеину С, недостаточность антитромбина III, недостаточность протеина С, недостаточность протеина S, гипергомоцистеинемия, наличие антифосфолипидных антител (антикардиолипиновые антитела, волчаночный антикоагулянт);
— панкреатит, связанный с тяжелой гипертриглицеридемией в настоящее время или в анамнезе;
— болезни печени в тяжелой форме в настоящее время или в анамнезе, если показатели функции печени не вернулись в пределы нормы;
— диагностированные или подозреваемые злокачественные опухоли (например половых органов или молочных желез), зависимые от половых гормонов;
— наличие опухолей печени (доброкачественных или злокачественных) в настоящее время или в анамнезе;
— вагинальное кровотечение неясной этиологии;
— беременность или подозрение на беременность, период кормления грудью;
— повышенная чувствительность к действующим веществам левоноргестрелу и этинилэстрадиолу или любому вспомогательному веществу.
Три-Регол противопоказано одновременно применять с лекарственными средствами, которые содержат омбитасвир/паритапревир/ритонавир, дасабувир, глекапревир/пибрентасвир и софосбувир/велпатасвир/воксилапревир (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
в начальный период лечения у значительного числа женщин (10–30%) могут возникать побочные реакции, такие как головная боль, нагрубание молочных желез, недомогание и незначительное кровотечение. Эти побочные эффекты обычно умеренные и исчезают через 2–4 мес.
Следующие реакции возникали у женщин, принимавших КПК, но связь с КПК не была проверена и подтверждена.
Частота побочных реакций классифицируется в соответствии с MedDRA следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100–<1/10); нечасто (≥1/1000–<1/100); единичные (≥1/10 000–<1/1000); редко (<1/10 000); частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).
Побочные реакции при применении этинилэстрадиола/левоноргестрела
Инфекции и паразитарные заболевания: часто — вагинит, включая кандидоз.
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): редко — аденома печени, гепатоцеллюлярная карцинома.
Со стороны иммунной системы: единичные — реакции гиперчувствительности, анафилактические/анафилактоидные реакции с редкими случаями крапивницы, ангионевротического отека, с сосудистыми и тяжелыми дыхательными расстройствами, генерализованными расстройствами иммунной системы; обострение диссеминированной системной красной волчанки.
Со стороны обмена веществ: редко — задержка жидкости, повышение или снижение аппетита; единичные — нарушение толерантности к глюкозе; редко — обострение порфирии.
Психические расстройства: часто — депрессия/изменение настроения; нечасто — снижение либидо; единичные — повышение либидо.
Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — повышенная возбудимость, головокружение; нечасто — мигрень; редко — обострение хореи.
Со стороны органа зрения: единичные — непереносимость контактных линз; редко — неврит зрительного нерва, тромбоз артерии сетчатки.
Со стороны органа слуха и равновесия: единичные — общие заболевания уха и органа равновесия.
Со стороны сосудов: нечасто — АГ; единичные — венозная тромбоэмболия (ВТЭ) и артериальная тромбоэмболия, осложнения варикозной болезни вен.
Со стороны ЖКТ: часто — тошнота, боль в области желудка; нечасто — рвота, диарея; единичные — другие желудочно-кишечные нарушения; редко — панкреатит.
Со стороны печени и желчегонных путей: единичные — желтуха; редко — заболевания желчного пузыря, включая желчнокаменную болезнь.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — акне; нечасто — кожная сыпь, крапивница, хлоазма (мелазма), которая может быть устойчивой; гирсутизм, алопеция; единичные — различные поражения кожи (например экссудативная мультиформная эритема, узловатая эритема).
Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко — гемолитико-уремический синдром.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: часто — незначительные кровянистые выделения/прорывные кровотечения; часто — боль в грудной клетке, болезненность груди, нагрубание молочных желез, выделения секрета из молочных желез, дисменорея, изменения в цервикальном эктропионе и изменения секрета, аменорея; нечасто — увеличение молочных желез.
Исследования: часто — увеличение массы тела; нечасто — изменения содержания липидов в сыворотке крови, включая гипертриглицеридемию; единичные — снижение уровня фолатов в сыворотке крови, уменьшение массы тела.
Нижеуказанные серьезные побочные реакции были зарегистрированы у женщин, принимавших комбинированные противозачаточные средства (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ):
— венозные тромбоэмболические осложнения, например тромбоз глубоких вен или вен таза или эмболия легочной артерии;
— артериальные тромбоэмболические осложнения;
— опухоли печени;
— рак шейки матки;
— заболевания кожи и подкожной клетчатки; болезнь Крона, язвенный колит, порфирия, системная красная волчанка, герпес беременных, хорея Сиденгама, гемолитико-уремический синдром, холестаз, холестатическая желтуха, хлоазма, узловатая эритема.
Частота установления диагноза рака молочной железы у женщин, принимающих КПК, несколько выше. Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте до 40 лет отмечают редко, увеличение количества случаев диагностирования рака молочной железы у женщин, применяющих в настоящее время или которые недавно применяли КПК, является незначительным относительно уровня общего риска развития рака молочной железы. Взаимосвязь с применением КПК не установлена (подробно см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Экзогенные эстрогены могут индуцировать или привести к обострению симптомов ангионевротического отека, особенно у женщин с наследственным ангионевротическим отеком.
Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях в период постмаркетингового наблюдения. Это дает возможность контролировать соотношение польза/риск при применении лекарственных средств. Медицинские работники должны сообщать о подозреваемых побочных реакциях.
медицинское обследование/консультация. Перед началом или возобновлением применения препарата необходимо выполнить полное медицинское обследование, учитывая противопоказания (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ) и особенности применения, описанные в этом разделе. Также необходимо регулярное медицинское обследование, поскольку при применении КПК могут впервые выявиться противопоказания (например транзиторная ишемическая атака) или факторы риска (например личный или семейный анамнез тромбоза вен или артерий). Частота и характер медицинского обследования должны основываться на современных нормах медицинской практики с учетом индивидуальных особенностей каждой женщины. Медицинское обследование должно включать измерение АД, обследование молочных желез, живота, внутренних и наружных половых органов, включая цитологический анализ мазка.
Пациентки должны знать, что КПК не защищают от заражения ВИЧ-инфекцией (СПИД) и других заболеваний, передающихся половым путем.
Особые предостережения. При наличии каких-либо заболеваний/факторов риска, указанных ниже, следует оценить благоприятные эффекты КПК и возможные риски их применения у конкретной женщины и обсудить с ней соответствующие пользу и риск до того, как она примет решение о применении препарата. В случае первого проявления, ухудшения или обострения какого-либо из этих заболеваний или факторов риска следует проконсультироваться с врачом. Затем врач должен принять решение о необходимости прерывания приема КПК.
Циркуляторные расстройства. Эпидемиологические исследования показали, что частота возникновения ВТЭ у женщин, принимающих пероральные контрацептивы с низким содержанием эстрогенов (<50 мкг этинилэстрадиола), составляет 20–40 случаев на 100 000 женщин в год, но этот риск зависит от количества прогестагена. У женщин, не применяющих КПК, данный риск составляет 5–10 случаев на 100 000 женщин в год.
Риск ВТЭ достигает максимума в 1-й год применения пероральных контрацептивов. Он ниже риска венозных тромбоэмболических заболеваний, выявленных в период беременности, и составляет 60 случаев на 100 000 беременностей. ВТЭ приводит к летальному исходу в 1–2% случаев.
Общий абсолютный риск (заболеваемость) ВТЭ при применении КПК, содержащих левоноргестрел и 30 мкг этинилэстрадиола, — 20 случаев на 100 000 женщин в год.
В эпидемиологических исследованиях сравнивали применение КПК с повышенным риском развития артериальных тромбоэмболических осложнений, таких как инфаркт миокарда, инсульт, тромбоз глубоких вен и эмболия легочной артерии.
Крайне редко поступали сообщения о тромбозах других кровеносных сосудов, например печеночных, мезентериальных, почечных, мозговых вен, вен сетчатки и артерий у женщин, принимавших противозачаточные таблетки. Связь развития этих явлений с применением гормональных противозачаточных средств не доказана.
Симптомами венозных или артериальных тромботических/тромбоэмболических заболеваний или расстройства мозгового кровообращения могут быть:
— односторонняя боль и/или отек ног;
— внезапная острая боль в груди, независимо от того, распространяется ли она в левую руку;
— внезапная дыхательная недостаточность;
— внезапный кашель без видимых причин;
— любая необычная, острая или продолжительная головная боль;
— внезапная частичная или полная потеря зрения;
— диплопия;
— неразборчивая речь или афазия;
— вертиго;
— коллапс с фокальным эпилептическим приступом или без него;
— слабость или очень сильное онемение, которое внезапно поражает одну сторону или одну часть тела;
— расстройства движения;
— «острый живот».
Риск появления венозных тромбоэмболических осложнений при применении КПК повышается:
— с возрастом;
— при наличии таких осложнений в семейном анамнезе (например ВТЭ или артериальная тромбоэмболия у родителей или брата, сестры в молодом возрасте). Если есть врожденная склонность к тромбоэмболическим заболеваниям, женщине необходимо посоветоваться со специалистом перед принятием решения о применении любого КПК;
— при ожирении (индекс массы тела >30 кг/м2);
— при длительной иммобилизации, тяжелых операциях, операциях на нижних конечностях, тяжелых травмах. В связи с тем, что риск тромбоэмболических заболеваний повышается в послеоперационный период, предлагается прекратить прием препарата за 4 нед до запланированной операции и начинать прием через 2 нед после полной ремобилизации больной.
Нет единого мнения относительно возможной роли варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита в развитии или прогрессировании венозного тромбоза.
Риск появления артериальных тромбоэмболических осложнений и нарушений мозгового кровообращения при применении КПК повышается:
— с возрастом;
— при курении (чрезмерное курение и возраст старше 35 лет являются дополнительными факторами риска);
— при дислипопротеинемии;
— при АГ;
— при мигрени;
— при заболеваниях клапанов сердца;
— при мерцательной аритмии (фибрилляция предсердий).
В послеродовой период следует учитывать повышенный риск возникновения ВТЭ (см. Применение в период беременности или кормления грудью).
К другим заболеваниям, которые ассоциируются с нежелательными побочными реакциями со стороны системы кровообращения, относятся сахарный диабет, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хроническая воспалительная болезнь кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидно-клеточная анемия.
Повышение частоты или тяжести мигрени при применении пероральных контрацептивов (что может быть продромальным или цереброваскулярным явлением) может стать причиной для немедленного прекращения применения препарата.
Биохимические факторы, которые могут указывать на врожденную или приобретенную предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу, включают резистентность к активированному протеину С, гипергомоцистеинемию, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, наличие антифосфолипидных антител (антикардиолипиновых антител, волчаночного антикоагулянта).
Оценивая соотношение польза/риск, врач должен учитывать, что существуют способы снизить риск возникновения тромбоза, а также то, что риск развития тромбоза при беременности выше, чем риск, связанный с применением низкодозового КПК (<50 мкг этинилэстрадиола).
Опухоли. Наиболее значительным фактором риска развития рака шейки матки у женщин является инфицирование вирусом папилломы человека. Некоторые эпидемиологические исследования показали, что длительный прием комбинированных пероральных противозачаточных средств повышает этот риск. Однако результаты неоднозначны, поскольку неясно, в какой мере другие факторы влияют на полученные результаты (например скрининг шейки матки, сексуальное поведение, включая барьерные методы контрацепции).
Метаанализ данных 54 эпидемиологических исследований указывает на некоторое повышение относительного риска (ОР=1,24) развития рака молочной железы у женщин, применяющих КПК. Этот повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после окончания приема КПК. Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте до 40 лет отмечают редко, увеличение количества случаев диагностики рака молочной железы у женщин, применяющих или которые недавно применяли КПК, по сравнению с женщинами, которые никогда не применяли КПК, является незначительным по сравнению с общим риском рака молочной железы. Эти результаты исследований не подтверждают причинно-следственной связи.
Высокая частота выявления рака может быть обусловлена как более ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, применяющих КПК, так и биологическим действием КПК или сочетанием обоих факторов. У женщин, принимающих пероральные контрацептивы, рак молочной железы диагностируется на более ранней стадии по сравнению с женщинами, которые не принимали КПК.
В редких случаях у женщин, применяющих КПК, отмечали доброкачественные, а еще реже — злокачественные опухоли печени. В отдельных случаях эти опухоли приводили к опасному для жизни внутрибрюшному кровотечению. В случае возникновения сильной боли в эпигастральной области, увеличение печени или признаков внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учитывать возможность наличия опухоли печени у женщин, принимающих КПК.
Другие состояния. Депрессивное настроение и депрессия являются известными побочными эффектами применения гормональных контрацептивов (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Депрессия может быть тяжелой и является известным фактором риска суицидального поведения и самоубийства. Женщинам следует посоветовать обратиться к врачу в случае изменения настроения и депрессивных симптомов, в том числе вскоре после начала лечения.
У женщин с гипертриглицеридемией или с таким нарушением в семейном анамнезе отмечают повышенный риск развития панкреатита при применении КПК.
Незначительное повышение АД отмечали у многих женщин, которые принимали КПК, клинически значимое повышение АД является единичным явлением. Если во время применения КПК выявлено значительное повышение АД, врач должен немедленно отменить прием КПК. В случае необходимости применения КПК может быть продлен, если с помощью гипотензивной терапии достигнуты нормальные значения АД.
Сообщалось о возникновении или обострении указанных ниже заболеваний в период беременности и при применении КПК, но их связь с применением КПК не является окончательно установленной: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; образование камней в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом.
У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут вызвать или усилить симптомы ангионевротического отека.
При острых или хронических нарушениях функции печени может возникнуть необходимость в прекращении приема КПК, пока показатели функции печени не нормализуются. При рецидиве холестатической желтухи, впервые возникшей в период беременности или предыдущего приема половых стероидных гормонов, прием КПК следует прекратить.
Хотя КПК могут влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, нет данных относительно необходимости изменять терапевтический режим дозирования для женщин с сахарным диабетом, принимающих низкодозовые КПК (содержащие <0,05 мг этинилэстрадиола). Однако женщины с сахарным диабетом должны находиться под постоянным наблюдением в течение всего периода применения КПК.
Сообщалось об осложнениях болезни Крона и язвенного колита при применении КПК.
В редких случаях может развиться хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщинам со склонностью к хлоазме следует избегать прямых солнечных лучей или ультрафиолетового излучения при приеме КПК.
Не следует принимать лекарственные препараты растительного происхождения, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), одновременно с препаратом Три-Регол, поскольку существует риск снижения концентрации действующих веществ препарата Три-Регол в плазме крови и, как следствие, снижение его эффективности (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Снижение эффективности. Эффективность КПК может быть снижена в случае пропуска приема таблетки, нарушений со стороны ЖКТ (рвота или диарея) (см. ПРИМЕНЕНИЕ) или при одновременном применении других лекарственных средств (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Снижение контроля цикла. При применении КПК возможны межменструальные кровотечения (небольшие кровянистые выделения или прорывные кровотечения), особенно в первые месяцы применения препарата. Поэтому оценку любых нерегулярных кровотечений следует проводить только после завершения периода адаптации организма к препарату, что составляет примерно три цикла. Если нерегулярные кровотечения продолжаются или возникают после нескольких регулярных циклов, необходимо рассмотреть вопрос о негормональных причинах и провести соответствующие диагностические мероприятия для исключения злокачественных новообразований или беременности. Эти меры могут включать кюретаж. После того как негормональные причины будут исключены, возможно рассмотреть применение контрацептивов с более высоким содержанием гормонов.
У некоторых женщин может не наступить кровотечение во время обычного перерыва в приеме КПК. Если КПК применяли в соответствии с разделом ПРИМЕНЕНИЕ, то беременность маловероятна. Однако если указания раздела ПРИМЕНЕНИЕ перед первым отсутствием кровотечения отмены не были выполнены или если кровотечение отсутствует в течение двух циклов, то перед продолжением приема КПК необходимо исключить беременность.
Повышение уровня АлАТ. Во время клинических исследований с пациентами, которые получали лекарственные средства для лечения инфекций вирусного гепатита С, содержащих омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир с рибавирином или без него, было выявлено повышение уровня трансаминаз (АлАТ) более чем в 5 раз выше верхней границы нормы. Это происходило со значительно большей частотой у женщин, принимавших лекарственные средства, содержащие этинилэстрадиол, такие как комбинированные гормональные контрацептивы (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Вспомогательные вещества. Лекарственное средство содержит лактозы моногидрат и сахарозу. Пациенткам с редкой наследственной непереносимостью галактозы или фруктозы, полной лактазной недостаточностью или мальабсорбцией глюкозы-галактозы или с сахараз-изомальтазной недостаточностью не следует принимать этот препарат.
Применение в период беременности или кормления грудью
Беременность. Три-Регол противопоказан к применению в период беременности (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Если женщина беременеет во время приема таблеток, то дальнейший прием следует немедленно прекратить.
По результатам большого количества эпидемиологических исследований не выявили ни повышенного риска развития врожденных пороков у детей, рожденных женщинами, которые принимали КПК до беременности, ни тератогенного действия при непреднамеренном приеме противозачаточных таблеток на ранних сроках беременности.
Кормление грудью. Пероральные гормональные контрацептивы могут влиять на лактацию, поскольку они могут уменьшать количество и изменять состав грудного молока. Несмотря на это, применение КПК не рекомендуется до прекращения кормления грудью. Небольшое количество контрацептивных стероидов и/или их метаболитов может проникать в грудное молоко. Это количество может влиять на ребенка.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Препарат не влияет на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.
Дети. Препарат не предназначен для применения у детей.
примечание: следует ознакомиться с информацией о лекарственном средстве, применяемом одновременно, для выявления потенциальных взаимодействий.
Фармакодинамические взаимодействия. Одновременное применение с лекарственными средствами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир, с рибавирином или без него, может повысить риск повышения уровня АлАТ (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Поэтому пациенткам, которые принимают Три-Регол, следует перейти на альтернативный метод контрацепции (например на контрацептивные препараты, содержащие только прогестаген, или негормональные методы) до начала терапии вышеуказанными комбинированными препаратами. Прием лекарственного средства Три-Регол можно восстановить через 2 нед после завершения терапии.
Фармакокинетические взаимодействия
Влияние других лекарственных средств на Три-Регол. Возможно взаимодействие с лекарственными средствами, которые индуцируют микросомальные ферменты, в результате чего может увеличиваться клиренс половых гормонов, что, в свою очередь, приведет к возникновению прорывного кровотечения и/или снижению эффективности контрацептива.
Терапия. Индукция ферментов может наблюдаться уже через несколько дней приема. Максимальная индукция ферментов в целом отмечается через несколько недель. После отмены препарата индукция ферментов может продолжаться до 4 нед.
Краткосрочное лечение. Женщины, принимающие лекарственные средства, которые индуцируют ферменты, должны временно использовать барьерный или другой метод контрацепции дополнительно к КПК. Барьерный метод контрацепции следует применять в течение всего периода лечения соответствующим препаратом и еще в течение 28 дней после прекращения его применения.
Если терапия препаратом-индуктором начинается в период применения последних таблеток КПК с текущей упаковки, то прием таблеток из следующей упаковки КПК следует начать сразу после окончания таблеток в предыдущей упаковке, не делая перерыв в приеме таблеток.
Долгосрочное лечение. Женщинам при долгосрочной терапии действующими веществами, которые индуцируют ферменты печени, рекомендуется применять другой негормональный метод контрацепции.
Нижеприведенные взаимодействия были зафиксированы согласно опубликованным научным данным.
Действующие вещества, повышающие клиренс КПК (снижение эффективности КПК через индукцию ферментов), например барбитураты, бозентан, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин, и препараты для лечения ВИЧ ритонавир, невирапин, эфавиренз, возможно, также фелбамат, гризеофульвин, окскарбазепин, топирамат и растительные лекарственные средства, содержащие экстракт зверобоя (Hypericum perforatum).
Действующие вещества с непостоянным воздействием на клиренс КПК. При одновременном применении с КПК много комбинаций ингибиторов протеазы ВИЧ и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, в том числе комбинации с ингибиторами протеазы вируса гепатита C, могут повышать или снижать концентрацию эстрогенов или прогестинов в плазме крови. Совокупное влияние таких изменений может быть клинически значимым в некоторых случаях.
Поэтому для выявления потенциальных взаимодействий и любых других рекомендаций следует ознакомиться с информацией по медицинскому применению лекарственного средства для лечения ВИЧ/вирусного гепатита С. При наличии каких-либо сомнений женщинам дополнительно следует использовать барьерный метод контрацепции при терапии ингибиторами протеазы или ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы.
Влияние Три-Регол на другие лекарственные средства
Пероральные контрацептивы могут влиять на метаболизм других активных веществ. Таким образом, их концентрация в плазме крови и тканях может меняться.
Циклоспорин. Пероральные контрацептивы могут подавлять печеночный метаболизм циклоспорина, что приводит к увеличению выраженности его побочных эффектов.
Ламотриджин. Показано, что КПК индуцирует метаболизм ламотриджина, что приводило к субтерапевтической концентрации ламотриджина в плазме крови.
Тизанидин. Пероральные контрацептивы могут усиливать эффект по снижению АД тизанидина путем подавления метаболизма CYP 1A2 тизанидина. Следует соблюдать осторожность при назначении его пациенткам, принимающим КПК, из-за его узкого терапевтического индекса.
Левотироксин. Терапия эстрогенами может привести к уменьшению свободного тироксина и увеличению тиреотропного гормона у женщин с гипотиреозом, которые принимают левотироксин. Комбинацию можно применять с коррекцией дозы.
Тролеандомицин. Тролеандомицин может повысить риск внутрипеченочного холестаза при одновременном применении с КПК.
Лабораторные исследования. Применение контрацептивных стероидов может влиять на результаты отдельных лабораторных анализов, включая биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, функции надпочечников и почек, а также уровень транспортных белков плазмы, таких как кортикостероидсвязывающий глобулин и фракции липидов/липопротеинов; показатели углеводного обмена и свертывания крови и фибринолиза. Изменения обычно происходят в пределах нормальных значений лабораторных показателей.
информация о серьезном вредном воздействии препарата при передозировке отсутствует.
Симптомы: тошнота, рвота и небольшое влагалищное кровотечение у молодых девушек.
Лечение: специального антидота нет, лечение — симптоматическое.
при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.