Розамакс® капли глазные, раствор флакон 2.5 мл №1

действующее вещество: латанопрост; тимолол;

1 мл раствора содержит латанопрост — 0,05 мг и тимолола малеат — 6,83 мг, что эквивалентно тимололу — 5,00 мг;

вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, натрия хлорид, натрия дигидрофосфат моногидрат, натрия гидрофосфат безводный, натрия гидроксид и/или кислота соляная разведенная, вода для инъекций.

Капли глазные, раствор.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный водный раствор.

Противоглаукомные препараты и миотические средства.

Код АТС S01E D51.

Фармакодинамика.

Розамакс® содержит латанопрост и тимолола малеат. Они снижают внутриглазное давление вследствие различных механизмов действия, а их совместное применение более эффективно снижает внутриглазное давление по сравнению с действием каждого вещества отдельно. Латанопрост является аналогом простагландина F2α, селективного простаноидного агониста рецепторов FР, снижающих внутриглазное давление путем увеличения количества выводимой водянистой жидкости. Главный механизм действия — увеличение увеосклерального оттока, но у людей наблюдается также некоторое облегчение оттока (уменьшение сопротивления оттока через трабекулярную сетку). Латанопрост значительно не влияет на выработку водянистой жидкости, на барьер «кровь — водянистая жидкость» и внутриглазную циркуляцию крови. Во время кратковременного лечения пациентов с псевдофакией латанопрост также не вызывал протекания флюоресцина в тыльную часть глаза.

Тимолол — неселективный β-адренолитик, который влияет на адренорецепторы β1 и β2, не имеет внутренней симпатикомиметической активности и неспецифической функции мембраны. Он не тормозит непосредственно функцию сердечной мышцы. Тимолол снижает повышенное внутриглазное давление путем уменьшения количества выработки водянистой жидкости в мерцательном эпителии. Механизм его действия четко не определен, но вероятно, что он оказывает тормозящее влияние на избыточную выработку циклического аденозинмонофосфата, которую вызывает эндогенная стимуляция β-адренорецепторов. Нет подтверждения существенного влияния тимолола на пропускную способность барьера «кровь-водянистая жидкость» в белках плазмы крови.

В исследованиях применение препарата, содержащего латанопрост и тимолол, приводило к более значительному снижению среднесуточного внутриглазного давления по сравнению с монотерапией тимололом или латанопростом, который применяли раз в сутки. Применение препарата вечером вызывает большее снижение внутриглазного давления по сравнению с применением препарата утром.

Назначая препарат утром или вечером, необходимо проанализировать образ жизни пациента и вероятность выполнения им рекомендаций.

В случае недостаточной эффективности комбинированного препарата может быть эффективным применение отдельных составляющих — тимолола и латанопроста раз в сутки.

Действие препарата Розамакс® начинается через час после приема, а концентрация достигает максимального уровня в течение 6–8 часов. После многократного повторения схемы лечения достигалось снижение внутриглазного давления в течение 24 часов после применения препарата.

Фармакокинетика.

Латанопрост — это изопропиловый эфир латанопростовой кислоты, который после гидролиза в латанопростовую кислоту, происходящего в роговице с участием эстеразы, приобретает биологическую активность. Неактивный препарат хорошо всасывается роговицей и полностью гидролизуется при проникновении сквозь нее. Исследования, проведенные на людях, показывают, что максимальная концентрация в водянистой жидкости (15–30 нг/мл) достигается приблизительно через 2 часа после местного применения латанопроста отдельно. Клиренс латанопроста в плазме крови составляет 0,40 л/ч/кг массы тела, однако коэффициент объема дистрибуции незначителен (0,16 л/кг), к тому же, у него короткий период полураспада, составляющий 17 минут. После местного применения препарата общесистемная биодоступность латанопростовой кислоты составляет 45%. Латанопростовая кислота связывается с белками плазмы крови у 87% и практически не метаболизируется в пределах глаза. Метаболизм происходит главным образом в печени. В исследованиях на животных доказано, что основные метаболиты, а именно — 1,2-динор и 1,2,3,4 тетранор, не имеют или имеют слабую биологическую активность и удаляются главным образом с мочой.

Тимолол — максимальная концентрация тимолола в водянистой жидкости достигается через 1 час после местного применения препарата. Часть дозы проникает в кровоток, а максимальная концентрация в плазме крови на уровне 1 нг/мл достигается через 10–20 минут после местного применения 1 капли препарата в каждый глаз 1 раз в сутки (300 мкг/сут). Период полураспада тимолола в плазме крови составляет около 6 часов. Метаболизм тимолола происходит главным образом в печени. Метаболиты тимолола удаляются с мочой вместе с неизмененным тимололом.

Розамакс (латанопрост и тимолол) — не наблюдались никакие фармакокинетические взаимодействия между латанопростом и тимололом, хотя концентрация латанопростовой кислоты в водянистой жидкости через 1–4 часа после приема препарата Розамакс® была вдвое больше по сравнению с монотерапией.

Снижение внутриглазного давления у пациентов с открытоугольной глаукомой и повышенным внутриглазным давлением, которые недостаточно реагируют на местное применение β-адренолитиков или аналогов простагландинов местного действия.

Препарат противопоказан пациентам с:

• болезнями, которые сопровождаются повышенной реактивностью дыхательных путей, в частности с бронхиальной астмой (в том числе в анамнезе) и с тяжелой хронической обструктивной болезнью легких;
• синусовой брадикардией, синоатриальной блокадой вследствие синдрома слабости синусового узла, AV-блокадой II или III степени, которая не контролируется с помощью кардиостимулятора, открытой сердечной недостаточностью, кардиогенным шоком;
• гиперчувствительностью к любому из действующих или вспомогательных веществ.

Не проводили детальных исследований взаимодействия препарата Розамакс® с другими препаратами. Имело место парадоксальное повышение внутриглазного давления после одновременного применения двух аналогов простагландинов, поэтому не рекомендуется применение двух или более простагландинов, аналогов простагландинов или производных простагландинов. При применении с пероральным β-адренолитиком Розамакс® может усиливать снижение внутриглазного давления или блокировать β-адренорецепторы. Поэтому не рекомендуется одновременное применение двух или более местных препаратов, блокирующих β-адренорецепторы. Появлялись сообщения о расширении зрачков после одновременного применения тимолола и эпинефрина. Не проводили специфических исследований относительно взаимодействия тимолола. Возможен аддитивный эффект, который приводит к появлению гипотонии и (или) значительной брадикардии во время одновременного применения глазных капель, содержащих β-адренолитики, с пероральными препаратами, блокирующими кальциевые каналы, или β-адренолитическими препаратами против аритмии (в том числе с амиодароном), гликозидами наперстянки, парасимпатомиметиками, гуанетидином. Повышение давления в результате внезапного отказа от применения клонидина может усилиться при применении β-адренолитиков. β-адренолитические препараты могут усиливать гипогликемическое действие препаратов против диабета. Они могут скрывать субъективные и объективные симптомы гипогликемии. При одновременном применении тимолола с ингибиторами цитохрома CYP2D6 (хинидином, флуоксетином, пароксетином) сообщали об усиленном системном β-адренолитическом действии (брадикардия, депрессию).

Внимание! Исследования in vitro показали, что при смешивании латанопроста с глазными каплями, содержащими тиомерсал, происходило выпадение осадка. При одновременном применении таких препаратов с препаратом Розамакс® следует делать как минимум пятиминутный интервал между их закапыванием.

Общее действие

Как и другие местные офтальмологические препараты, тимолол попадает в общий кровоток. β-адренолитик тимолол может вызвать такие же виды сердечно-сосудистых нарушений, нарушений работы дыхательных путей и другое побочное действие, как блокаторы β-адренорецепторов с системным действием. Побочное действие при местном применении появляется реже, чем в случае системного применения.

Нарушение работы сердца

У пациентов с заболеваниями кровеносной системы (ишемической болезнью сердца, стенокардией Принцметала, сердечной недостаточностью) и гипотонией следует оценить необходимость лечения β-адренолитиками, возможно лечение с применением других веществ. Состояние пациентов с сердечными заболеваниями необходимо контролировать для выявления возможных побочных реакций. Учитывая негативное влияние на время проводимости β-адренолитики необходимо применять с осторожностью пациентам с блокадой сердца первой степени.

Сосудистые нарушения

Пациенты с тяжелыми нарушениями/болезнями периферического кровообращения (тяжелые формы болезни Рейно или синдрома Рейно) требуют особой осторожности.

Нарушение работы дыхательной системы

После применения некоторых β-адренолитических препаратов бывали случаи нарушений со стороны дыхательной системы, в том числе с летальным исходом в результате внезапного бронхоспазма у пациентов с астмой. Розамакс® необходимо применять осторожно пациентам с легким и умеренным хроническим обструктивным заболеванием легких (ХОЗЛ) и только в случае, если потенциальная польза больше, чем возможный риск.

Гипогликемия/диабет

β-адренолитики следует применять осторожно пациентам с риском появления спонтанной гипогликемии или пациентам с неустойчивым диабетом, так как β-адренолитики могут скрывать симптомы острой гипогликемии. β-адренолитики могут также скрыть симптомы гипертиреоза.

Нарушение роговицы

β-адренолитики при применении в глаза могут вызвать сухость глаз. Пациентов с нарушениями роговицы следует лечить с осторожностью.

Другие β-адренолитическим препараты

При применении с другим β-адренолитиком с системным действием тимолол может усиливать снижение внутриглазного давления или блокировать β-адренорецепторы. Необходимо внимательно наблюдать за реакцией пациента на такое лечение. Не рекомендуется применять два β-адренолитика местного действия.

Реакции повышенной чувствительности

При применении блокаторов β-адренорецепторов пациентам, у которых в анамнезе есть атопия или тяжелые анафилактические реакции на большое количество аллергенов, могут проявлять большую чувствительность при повторяющейся экспозиции на аллергены или не реагировать на дозы адреналина, которые обычно применяют при лечении анафилактической реакции.

Отслойка сосудистой оболочки глаза

Были случаи отслоения сосудистой оболочки глаза во время лечения, которое тормозит выработку водянистой жидкости (например с помощью тимолола, ацетазоламида) после фильтрационных мероприятий.

Анестезия во время хирургических операций

β-адренолитики в виде глазных капель могут блокировать системное β-агонистическое действие, например, адреналина. Врач-анестезиолог должен знать, что пациент принимает тимолол.

Комбинированная терапия

Тимолол может вступать во взаимодействие с другими препаратами.

Воздействие на глаза

Латанопрост может постепенно изменять цвет глаз вследствие увеличения количества коричневого пигмента в радужной оболочке. Как и в случае применения других препаратов с содержанием латанопроста, у 16–20% пациентов, лечившихся препаратом с содержанием латанопроста и тимолола около года, отмечалось увеличение пигментации радужной оболочки. Такое действие наблюдалось у пациентов со смешанным цветом радужной оболочки и связано с содержанием меланина в меланоцитах стромы радужной оболочки. У пациентов с однородным цветом радужки голубого, серого, зеленого или коричневого окраса течение двух лет клинических наблюдений во время лечения латанопростом такие изменения наблюдались только в нескольких случаях. Изменения в цвете радужки происходят очень медленно и в течение многих месяцев или даже лет могут быть незаметны. Они не связаны ни с какими другими симптомами побочного действия или патологическими изменениями. После завершения лечения не наблюдается дальнейшего усиления коричневой пигментации радужной оболочки, но изменение ее окраски при лечении может быть длительным. Невусы или летиго, которые уже были на радужной оболочке до лечения, не изменяются во время терапии. В клинических исследованиях не отмечалось размещения пигмента в сетчатке коллагеновых волокон в углу фильтрации или в других местах передней камеры глаза, но пациентов необходимо регулярно обследовать, и если будет выявлено усиление пигментации радужки, может быть целесообразным отказ от лечения в зависимости от состояния пациента. Перед началом лечения необходимо уведомить пациентов о возможном изменении цвета радужной оболочки глаза. Лечение одного глаза может привести к необратимой гетерохромии. Отсутствует документированный опыт, касающийся применения латанопроста при воспалительной, неоваскулярной глаукоме, хронической закрытоугольной или врожденной глаукоме, открытоугольной глаукоме у пациентов с псевдофакией и пигментной глаукомой. Латанопрост не влияет или влияет незначительно на зрачки, но нет документированных исследований, касающихся его применения в случае острых приступов открытоугольной глаукомы. С такими пациентами необходимо соблюдать осторожность при применении препарата Розамакс® до момента получения полных данных. Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата латанопрост пациентам с герпетическим кератитом в анамнезе, следует избегать применения препарата пациентам с герпетическим кератитом и пациентам с рецидивирующим кератитом, в частности связанным с применением аналогов простагландинов. В период лечения латанопростом наблюдался отек макулы, в том числе кистозного типа. Этот симптом встречался прежде всего у пациентов с афакией, псевдофакией с разорванной задней капсулой хрусталика, также у пациентов из группы риска появления отека макулы. Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата Розамакс® таким пациентам.

Изменения век и ресниц

Сообщалось о потемнении кожи век, которое может быть обратимым в связи с применением латанопроста.

Латанопрост может постепенно изменять ресницы и пушковые волосы вокруг глаза, в который вводили препарат, а также в прилегающих участках; к этим изменениям относятся увеличение длины, толщины, пигментации и количества волос в ресницах или пушковых волос, а также рост ресниц в неправильном направлении. Изменения в ресницах являются обратимыми и исчезают после прекращения приема препарата.

Антидопинговые тесты: применение препарата Розамакс® может привести к положительным результатам антидопинговых тестов.

Применение контактных линз. Препарат Розамакс® содержит бензалкония хлорид, который применяется как консервант в офтальмологических препаратах, он может вызвать точечную кератопатию и (или) токсическую язвенную кератопатию, раздражение глаз и изменить цвет мягких контактных линз. Рекомендуется внимательное наблюдение во время частого или длительного применения препарата Розамакс® у пациентов с синдромом сухого глаза или повреждением роговицы. Необходимо избегать контакта препарата с мягкими контактными линзами. Перед применением препарата необходимо снять мягкие контактные линзы, а затем подождать как минимум 15 минут перед тем, как их снова надеть.

Взрослые

Рекомендуемая дозировка для взрослых пациентов (в том числе пациентов пожилого возраста): по 1 капле в больной глаз 1 раз в сутки. Если пропущено применение одной дозы, следует продолжать лечение, применяя очередную дозу. Не следует применять препарат чаще чем по 1 капле в больной глаз 1 раз в сутки. Контактные линзы следует удалить перед закапыванием глазных капель и их можно снова ввести через 15 минут (см. «Особенности применения»).

Если использовать более одного офтальмологического препарата для местного применения, препараты следует вводить с интервалом не менее 5 минут. Блокирование слезного канала или закрытие век на 2 минуты после закапывания ограничивает системное действие и увеличивает местную активность лечебного препарата.

Дети и подростки. Отсутствуют данные о безопасности и эффективности применения лечебного препарата Розамакс® для детей и подростков.

Данных о безопасности и эффективности применения препарата Розамакс® для детей нет. Не рекомендуется применять его детям.

Частоту выявления определено следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/1000), частота неизвестна. Чаще всего наблюдалась побочное действие на зрительный орган. В случае применения тимолола чаще наблюдалось системное побочное действие, а именно: брадикардия, нарушения сердечного ритма, застойная сердечная недостаточность, бронхоспазм и аллергические реакции. Как и другие препараты для применения в глаза, Розамакс® системно абсорбируется. Это может вызвать побочное действие, как и в случае применения системных β-адренолитиков. Частота проявления побочного действия после местного применения меньше, чем в случае системного применения. Некоторые побочные действия касаются всего класса β-адренолитиков. Ниже приведены побочные действия, которые наблюдали в клинических исследованиях латанопроста и тимолола.

Со стороны нервной системы: нечасто: головная боль.

Со стороны органа зрения: очень часто: усиление пигментации радужной оболочки;

часто: раздражение глаза (в том числе ощущения покалывания, жжения и зуда, ощущение инородного тела), боль в глазу;

нечасто: кровоизлияние в глаз, конъюнктивит, нечеткость зрения, повышенное слезотечение, блефарит, нарушения роговицы.

Со стороны кожи и подкожной ткани: нечасто: кожная сыпь, зуд.

Побочное действие, связанное с применением отдельных составляющих препарата

Латанопрост

Инфекции, в том числе паразитарные: герпетический кератит.

Со стороны нервной системы: головокружение.

Со стороны органов зрения: изменения вида ресниц (потемнение, увеличение объема, количества, удлинение), точечные эпителиальные эрозии, периорбитальной отек, воспаление радужной оболочки или сосудистой оболочки глаза, макулярный отек (у пациентов с афакией, псевдофакией с разорванной задней капсулой хрусталика или у пациентов из группы риска появления отека макулы), сухость в глазах, кератит, отек и эрозия роговицы, изменение направления роста ресниц, которое может привести к раздражению глаза, киста радужки.

Со стороны сердца: ухудшение течения стенокардии у пациентов со стенокардией, учащенное сердцебиение.

Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения: астма, усиление астмы, одышка.

Со стороны кожи и подкожной ткани: усиление пигментации кожи век.

Со стороны мышц, скелета и соединительной ткани: боль в суставах, боль в мышцах.

Общие нарушения: боль в грудной клетке.

Тимолол

Со стороны иммунной системы: системные аллергические реакции, в том числе ангионевротический отек, крапивница, местные и общие сыпь, зуд, анафилактические реакции.

Со стороны метаболизма и питания: гипогликемия.

Психические нарушения: бессонница, депрессия, ночные кошмары, потеря памяти, галлюцинации.

Со стороны нервной системы: потеря сознания, ишемия головного мозга, инсульт, усиление объективных и субъективных симптомов миастении, головокружение, парестезии, головная боль.

Со стороны органов зрения: усиление объективных и субъективных симптомов раздражения глаз (жжение, покалывание, зуд, слезотечение, покраснение), блефарит и кератит, нарушения зрения и отслойка сосудистой оболочки в результате хирургических фильтрационных мероприятий, снижение чувствительности роговицы, сухость в глазах, эрозия роговицы, птоз, двоение изображения.

Со стороны органов слуха и лабиринта: шум в ушах.

Со стороны сердца: брадикардия, боль в грудной клетке, учащенное сердцебиение, отек, нарушения сердечного ритма, застойная сердечная недостаточность, остановка сердца, блокада, сердечная недостаточность.

Со стороны сосудов: снижение давления, симптом Рейно, холодные ладони и ступни.

Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения: бронхоспазм (в частности у пациентов с ранее отмеченными спастическими состояниями бронхов), одышка, кашель.

Нарушения системы пищеварения: изменения в ощущении вкуса, тошнота, диспепсия, диарея, сухость во рту, боль в животе, рвота.

Со стороны кожи и подкожной ткани: аллопеция, псориазоподобная сыпь или обострение псориаза, кожаные высыпания.

Со стороны мышц, скелета и соединительной ткани: боль в мышцах.

Со стороны репродуктивной системы: половые нарушения, снижение либидо.

Общие нарушения: астения/усталость.

Крайне редко сообщалось о случаях кальцификации роговицы в связи с использованием фосфатов, которые содержатся в глазных каплях, у некоторых пациентов со значительно поврежденной роговицей.

2 года.

Срок годности после первого вскрытия: 4 недели.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света, в холодильнике (2–8 °С). После первого вскрытия хранить в оригинальной упаковке для защиты от света, при температуре ниже 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

По 2,5 мл раствора во флаконы из белого LDPE (полиэтилен низкой плотности) и 5 мл с капельницей с LDPE и белой крышечкой из HDPE (полиэтилен высокой плотности), в картонной коробке вместе с инструкцией по применению.

По рецепту.

АО «Адамед Фарма», Польша.

ул. Марш. Дж. Пилсудского 5, 95–200, Пабьянице.