Урофосцин содержит действующее вещество фосфомицин в виде соли фосфомицина трометамола. Фосфомицин является антибиотиком бактерицидного действия (производное фосфоновой кислоты). Он ингибирует синтез клеточной стенки бактерий, блокируя один из первых этапов синтеза пептидогликана.
Фармакодинамика. Урофосцин содержит фосфомицин [моно (2-амино-2 гидроксиметил-1,3-пропандиол) (2R-цис)-(3-метилоксиранил) фосфонат] — антибиотик, который получают из фосфоновой кислоты и применяют для лечения инфекций мочевыводящих путей.
Фосфомицин влияет на первый этап синтеза клеточной стенки бактерий.
Структура фосфомицина аналогична структуре фосфоэнолпирувата. Именно поэтому он инактивирует фермент енолпирувил-трансферазу, тем самым необратимо блокируя конденсацию уридиндифосфат-N-ацетилглюкозамина с фосфоэнолпируватом, одну с первых стадий синтеза клеточной стенки бактерий. Фосфомицин может также снижать адгезию бактерий на эпителии слизистой оболочки мочевого пузыря, которая может быть фактором, провоцирующим развитие рецидивирующих инфекций.
В таблице ниже представлены данные по активности фосфомицина трометамола in vitro против клинически изолированных микроорганизмов. Минимальная подавляющая концентрация(МПК) была определена диско-диффузным методом с использованием дисков фосфомицина трометамола 200 мкг. Микроорганизмы с диаметром зоны полного подавления >16 мм (на среде Мюллера — Хинтона) классифицировались как чувствительные (что соответствует 200 мкг/мл).

	МПК90 (мкг/мл)	Диапазон
Чувствительные микроорганизмы
E. coli	8	0,25–128
Klebsiella	32	2–128
Citrobacter spp.	2	0,25–2
Enterobacter ssp.	16	0,5–64
Proteus mirabilis	128	0,12–256
S. faecalis	60	8–256
Устойчивые микроорганизмы (диаметр зоны полного подавления >16 мм)
Serratia spp.	32
Enterobacter cloacae	256
Pseudomonas aeruginosa	256
Morganella morganii	>256
Providencia rettgeri	>256
Providencia stuartii	>256
Pseudomonas ssp.	>256

Резистентность/перекрестная резистентность. Фосфомицин сохраняет свою эффективность относительно распространенных бактерий, выявленных при инфекциях мочевыводящих путей.
Лишь некоторые бактерии могут приобрести резистентность. Показатель резистентности E. coli, которая вызывает развитие неосложненных инфекций мочевыводящих путей, очень низкий.
Большая часть мультирезистентных E. coli и других энтеробактерий, продуцирующих бета-лактамазы расширенного спектра, чувствительны к фосфомицину. Так же большинство типов резистентного к метициллину золотистого стафилококка чувствительны к фосфомицину.
До сих пор не было зарегистрировано случаев перекрестной резистентности с другими антибактериальными веществами. Перекрестная резистентность маловероятна, поскольку фосфомицин отличается от любого другого антибиотика по химической структуре и имеет уникальный механизм действия.
Клиническая эффективность. Фосфомицин обладает широким спектром антибактериального действия, в том числе относительно большинства грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, вызывающих инфекции мочевыводящих путей, а также пенициллиназопродуцирующих штаммов.
In vivo наблюдается резистентность Enterobacter spp., Klebsiella spp., Enterococci, Proteus mirabilis, Staph. aureus и Staph. saprophyticus.
Кроме того, Урофосцин снижает адгезию бактерий на эпителии слизистой оболочки мочевого пузыря, которая может быть фактором, провоцирующим развитие рецидивирующих инфекций.
Фармакокинетика
Всасывание. После приема внутрь около 50% фосфомицина трометамола быстро всасывается. После приема 50 мг/кг массы тела время достижения максимальной концентрации (t_max) составляет 2–2,5 ч и C_max — 20–30 мкг/мл.
Распределение. Связывание фосфомицина с белками плазмы крови очень низкое (менее 5%). Объем распределения составляет 1,5–2,4 л/кг массы тела.
Фосфомицин проникает через плацентарный барьер и выделяется в грудное молоко.
Метаболизм. Фосфомицин не метаболизируется.
Выделение. Т_½ из плазмы крови составляет около 4 ч. После однократного приема 3 г фосфомицина трометамола концентрация в моче 1800–3000 мкг/мл достигается через 2–4 ч. Терапевтически эффективные концентрации (200–300 мкг/мл) сохраняются до 48 ч после введения. 40–50% дозы выделяется с мочой в течение первых 48 ч в неизмененном виде.
Кинетика в особых группах пациентов. У пациентов с почечной недостаточностью выведение препарата замедляется в соответствии со степенью функционального нарушения, тогда как Т_½ из плазмы крови увеличивается (до 50 ч при клиренсе креатинина 10 мл/мин).