Пропофол Фармюнион эмульсия для инфузии 10 мг/мл ампула 20 мл, №5 Лекарственный препарат

Пропофол - 10 мг/мл

фармакодинамика. Механизм действия. Пропофол (2,6-диизопропилфенол) является короткодействующим средством для общей анестезии с быстрым началом действия, которое наступает примерно через 30 с. Выход из наркоза обычно быстрый. Механизм действия пропофола, как и всех средств для общей анестезии, недостаточно изучен. Однако считается, что пропофол реализует седативный и наркотический эффекты путем положительного воздействия на ингибирующую функцию нейромедиатора ГАМК вследствие облегчения взаимодействия последнего с лиганд-активированными ГАМКА-рецепторами.
Фармакодинамические свойства. Как правило, при применении 1% р-ра пропофола для индукции и поддержания анестезии наблюдается снижение среднего АД и незначительные изменения ЧСС. Однако гемодинамические показатели обычно остаются относительно стабильными в период поддержания анестезии, а частота возникновения нежелательных гемодинамических реакций является низкой.
Хотя после введения 1% р-ра пропофола может возникать угнетение дыхания, любые реакции качественно сходны с возникающими при применении других анестезирующих средств для в/в введения и легко поддаются контролю в клинических условиях.
Пропофол снижает мозговое кровообращение, внутричерепное давление и метаболизм мозга. Снижение внутричерепного давления более выражено у пациентов с повышенными начальными показателями внутричерепного давления.
Клиническая безопасность и эффективность. Выход из наркоза обычно быстрый и характеризуется быстрым восстановлением когнитивных функций с малым количеством случаев головныой боли и послеоперационных тошноты и рвоты.
В целом при применении 1% р-ра пропофола случаи послеоперационной тошноты и рвоты наблюдаются реже, чем при применении средств для ингаляционного наркоза. Это может быть связано с пониженным эметогенным потенциалом пропофола.
Пропофол, 1% р-р, не ингибирует синтез гормонов коры надпочечников в клинически применяемых концентрациях.
Педиатрическая популяция. Ограниченные данные исследований анестезии с применением пропофола детям указывают на сохранение безопасности и эффективности при длительности наркоза до 4 ч. Согласно опубликованным данным, лекарственное средство может применяться детям при проведении длительных процедур.
Фармакокинетика. Всасывание. При применении 1% р-ра пропофола для поддержания анестезии концентрации в крови асимптотически приближаются к равновесному состоянию при такой скорости введения.
Распределение. Пропофол широко распределяется и быстро выводится из организма (общий клиренс составляет 1,5–2,0 л/мин).
Выведение. Снижение концентраций пропофола после болюсного введения дозы или завершения инфузии можно описать с помощью открытой трехкамерной модели с очень быстрым распределением (период полураспределения 2–4 мин), быстрым выведением (Т_½ 30–60 мин) и более медленной конечной фазой, характеризующей перераспределение пропофола из слабоперфузированной ткани.
Клиренс реализуется путем метаболических процессов, в основном в печени, где он зависит от кровообращения, с образованием неактивных конъюгатов пропофола и соответствующего хинола, которые выводятся с мочой.
После в/в введения однократной дозы 3 мг/кг клиренс пропофола на 1 кг массы тела увеличивается с возрастом по следующему принципу: средний клиренс значительно ниже у новорожденных <1 мес (n=25) (20 мл/кг/мин) по сравнению со старшими детьми (n=36, возрастной диапазон 4 мес – 7 лет). Кроме того, у новорожденных этот параметр значительно отличался у разных пациентов (диапазон 3,7–78 мл/кг/мин). Из-за этих ограниченных данных клинических исследований, указывающих на значительную изменяемость, для данной группы пациентов нельзя дать рекомендации по дозировке.
Средний клиренс пропофола у старших детей после однократного введения дозы 3 мг/кг составлял 37,5 мл/кг/мин (4–24 мес) (n=8), 38,7 мл/кг/мин (11–43 мес) (n=6), 48 мл/кг/мин (1–3 года) (n=12), 28,2 мл/кг/мин (4–7 лет) (n=10) по сравнению с 23,6 мл /кг/мин у взрослых (n=6).
Линейность. При применении 1% р-ра пропофола в рекомендуемом диапазоне скорости инфузии фармакокинетика линейная.
Доклинические данные по безопасности. Опубликованные данные исследований на животных (в том числе на приматах) с применением доз, обуславливающих анестезию легкой или средней степени, свидетельствуют, что применение анестетиков в период быстрого роста головного мозга или синаптогенеза приводит к потере клеток развивающегося головного мозга, следствием чего может быть длительная когнитивная недостаточность. На основе сравнения данных, полученных у разных видов, установлено, что риск развития таких изменений коррелирует с экспозицией в III триместр беременности и в первые несколько месяцев жизни, но может сохраняться примерно до 3-летнего возраста у человека. У новорожденных приматов экспозиция анестезии до 3 ч в режиме обеспечения легкой хирургической анестезии не приводила к увеличению утраты нейронов, однако режимы анестезии продолжительностью 5 ч или дольше приводили к увеличению утраты нейронов. Клиническое значение этих доклинических данных неизвестно, поэтому врачам следует учитывать пользу от соответствующей анестезии для детей в возрасте до 3 лет и беременных, требующих хирургического вмешательства, и потенциальные риски, на которые указывают доклинические данные.

для общей анестезии кратковременного действия лекарственное средство вводят в/в для:
— индукции и поддержания общей анестезии у взрослых и детей в возрасте >1 мес;
— седации при проведении диагностических и хирургических процедур отдельно или в комбинации с лекарственными средствами для местной или общей анестезии, у взрослых и детей в возрасте >1 мес;
— седации пациентов в возрасте старше 16 лет, которым проводится искусственная вентиляция легких в отделении интенсивной терапии (ОИТ).

дозировка
Индукция общей анестезии
Взрослые. Независимо от того, проведена или не проведена премедикация пациенту, рекомендуется титровать дозу Пропофола Фармюнион (вводить взрослым пациентам в виде болюсной инъекции или инфузии примерно 4 мл (40 мг) каждые 10 с) с учетом клинического ответа до появления клинических признаков анестезии. Для большинства взрослых пациентов в возрасте до 55 лет доза препарата составляет 1,5–2,5 мг/кг. Необходимую общую дозу можно снизить путем уменьшения скорости введения (от 2 до 5 мл/мин (от 20 до 50 мг/мин)). Пациентам в возрасте старше 55 лет, как правило, необходима более низкая доза для достижения общей анестезии. Пациентам классов 3 и 4 по шкале ASA (Американское общество анестезиологов) следует вводить препарат с меньшей скоростью (примерно 2 мл (20 мг) каждые 10 с).
Пациенты пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста для индукции анестезии необходимы более низкие дозы.
При уменьшении дозы следует учитывать состояние здоровья и возраст пациента. Уменьшенную дозу следует вводить с меньшей скоростью и титровать с учетом клинического ответа.
Дети. Пропофол Фармюнион не рекомендуется для индукции общей анестезии детям в возрасте до 1 мес.
Для индукции анестезии детям в возрасте стареше 1 мес Пропофол Фармюнион рекомендуется вводить медленно до появления клинических признаков анестезии. Дозу следует корректировать в соответствии с возрастом и/или массой тела. Для большинства детей в возрасте старше 8 лет для индукции общей анестезии требуется примерно 2,5 мг/кг массы тела. Младшим детям, особенно в возрасте от 1 мес до 3 лет, может потребоваться введение больших доз (2,5–4 мг/кг массы тела).
Более низкая доза рекомендуется для пациентов классов 3 и 4 по шкале ASA (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Поддержание общей анестезии
Взрослые. Анестезию можно поддерживать введением лекарственного средства Пропофол Фармюнион в виде постоянной инфузии или повторных болюсных инъекций для поддержания надлежащей глубины наркоза. Выход из наркоза обычно быстрый, поэтому важно поддерживать введение лекарственного средства Пропофол Фармюнион до окончания процедуры.
Постоянная инфузия. Нужная скорость введения значительно варьирует в зависимости от индивидуальных особенностей пациентов, но, как правило, скорость в пределах 4–12 мг/кг/ч обеспечивает поддержание соответствующей глубины анестезии.
Повторные болюсные инъекции. При повторных болюсных инъекциях целесообразно вводить постепенно возрастающие дозы от 25 мг (2,5 мл) до 50 мг (5 мл), согласно клинической необходимости.
Пациенты пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста для поддержания анестезии скорость инфузии или целевую концентрацию также следует уменьшать. Пациентам класса 3 и 4 по шкале ASA необходимо дополнительное снижение дозы и скорости введения. Пациентам пожилого возраста не следует применять быстрое болюсное введение (разовое или повторное), поскольку это может приводить к угнетению функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем.
Дети. Пропофол Фармюнион не рекомендуется для поддержания общей анестезии детям в возрасте до 1 мес.
Детям в возрасте старше 1 мес анестезию можно поддерживать путем введения препарата в виде инфузии или повторных болюсных инъекций для поддержания надлежащей глубины наркоза. Нужная скорость введения значительно варьирует в зависимости от индивидуальных особенностей пациентов, но скорость в пределах 9–15 мг/кг/ч обычно обеспечивает поддержание надлежащей глубины анестезии.
Младшим детям, особенно в возрасте от 1 мес до 3 лет, по сравнению со старшими детьми могут требоваться более высокие дозы лекарственного средства в рамках диапазона рекомендуемых доз. Дозу следует корректировать индивидуально и с особым вниманием контролировать адекватность анестезии.
Пациентам, относящимся к 3 или 4 классу по ASA, рекомендуется применять меньшие дозы (см. также ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Седация пациентов, которые находятся в ОИТ
Взрослые. Для обеспечения седативного эффекта во время интенсивной терапии рекомендуется вводить Пропофол Фармюнион путем постоянной инфузии. Скорость инфузии должна зависеть от требуемой глубины седативного эффекта. Для большинства пациентов достаточный седативный эффект может быть достигнут при введении Пропофола Фармюнион в дозе 0,3–4,0 мг/кг/ч. Рекомендуется, чтобы верхний предел скорости проведения инфузии не превышал 4 мг/кг/ч. Пропофол Фармюнион не следует применять с целью седации пациентам в возрасте старше 16 лет, находящимся в ОИТ.
Пропофол Фармюнион можно разводить 5% р-ром декстрозы (табл. 1).
Рекомендуется проверять уровни липидов в крови при применении препарата пациентам с особым риском повышения уровней жиров. Введение препарата следует корректировать, если мониторинг указывает на нарушение выведения жиров из организма. Если пациенту одновременно в/в вводить другие р-ры, содержащие липиды, следует снизить дозу, учитывая количество жиров, попавших в организм при инфузии пропофола. 1 мл Пропофола Фармюнион содержит около 0,1 г жиров.
Если продолжительность седации превышает 3 сут, мониторинг концентрации липидов следует проводить у всех пациентов.
Пациенты пожилого возраста. Если Пропофол Фармюнион применять для обеспечения седативного эффекта, скорость инфузии также следует снизить. Для пациентов класса 3 и 4 по шкале ASA требуется дополнительное снижение дозы и скорость введения препарата. Пациентам пожилого возраста не следует применять быстрое болюсное введение (разовое или повторное), поскольку это может приводить к угнетению функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем.
Дети. Пропофол Фармюнион не следует применять для проведения седации детям в возрасте до 16 лет, которым проводится искусственная вентиляция легких в ОИТ.
Обеспечение седативного эффекта при проведении хирургических и диагностических процедур
Взрослые. Для обеспечения седативного эффекта при проведении хирургических и диагностических процедур скорость введения препарата следует подбирать индивидуально и титровать в зависимости от клинического ответа.
Для большинства пациентов для наступления седативного эффекта требуется введение от 0,5 до 1,0 мг/кг массы тела в течение 1–5 мин.
Поддержание седативного эффекта можно обеспечивать путем титрования инфузии препарата до необходимого уровня глубины седации, для большинства пациентов достаточно введение от 1,5 до 4,5 мг/кг/ч. Кроме инфузии можно проводить болюсное введение от 10 до 20 мг, если требуется быстрое наступление глубокого седативного эффекта. Пациентам класса 3 и 4 по ASA может потребоваться снижение дозы и скорости введения препарата.
Пациенты пожилого возраста. Если препарат применять для обеспечения седативного эффекта, скорость инфузии или целевую концентрацию следует также уменьшать. Для пациентов класса 3 и 4 по ASA требуется дополнительное понижение дозы и скорости введения. Пациентам пожилого возраста не следует применять быстрое болюсное введение (разовое или повторное), поскольку это может приводить к угнетению функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем.
Дети. Не рекомендуется применять Пропофол Фармюнион при проведении диагностических и хирургических процедур детям в возрасте до 1 мес.
Детям в возрасте старше 1 мес дозы и скорость введения следует подбирать в соответствии с необходимой глубиной седации и клиническим ответом. У большинства детей индукции седации можно достичь при введении препарата в дозе 1–2 мг/кг массы тела. Поддержание седации можно достичь титрованием доз Пропофола Фармюнион во время инфузии до получения желаемой глубины седации. Большинству пациентов достаточно дозы Пропофола Фармюнион 1,5–9,0 мг/кг/ч. Инфузию можно дополнить болюсным введением доз до 1 мг/кг массы тела, если необходимо быстрое увеличение глубины седации.
Пациентам класса 3 или 4 по ASA может потребоваться уменьшение дозы.
Способ применения
Ампулу перед применением следует взболтать.
Лекарственное средство не содержит консервантов, поэтому необходимо соблюдать асептические условия.
Одна ампула предназначена только для одного пациента.
Любое количество лекарственного средства, оставшееся после применения, должно быть утилизировано.
Пропофол Фармюнион не имеет анальгетической активности, поэтому, как правило, необходимо сопутствующее введение дополнительных обезболивающих средств.
Для проведения инфузии Пропофол Фармюнион можно применять неразбавленным, используя стеклянные контейнеры, пластмассовые шприцы или предварительно заполненные препаратом шприцы или разведенным только 5% р-ром декстрозы (для в/в инфузий) в мешках из ПВХ для инфузий или стеклянных флаконах для инфузий. Разведение, соотношение которого не должно превышать 1:5 (2 мг пропофола на 1 мл), следует проводить в асептических условиях непосредственно перед введением, разбавленную эмульсию следует использовать в течение 6 ч после разведения.
Рекомендуется при применении разведенного Пропофола Фармюнион полностью замещать эмульсией Пропофола Фармюнион объем 5% р-ра декстрозы, удаленный из инфузионного мешка при проведении разведения (стабл. 1).
Разведенный препарат можно вводить с использованием различных техник контроля проведения инфузии, но применение только набора для инфузии не позволяет полностью избежать случайного неконтролируемого инфузионного введения больших объемов разведенного препарата. В инфузионную линию всегда должны входить бюретки, счетчики капель или дозирующие насосы. Риск неконтролируемой инфузии следует всегда учитывать при расчете максимального объема препарата в бюретке.
При применении неразбавленного лекарственного средства для поддержания анестезии рекомендуется для контроля скорости введения всегда использовать такое оборудование, как шприцевый насос или инфузионный волюметрический насос.
Пропофол Фармюнион можно вводить через Y-образный коннектор, установленный рядом с местом инъекции, при инфузии следующих р-ров:
– 5% р-р декстрозы для в/в инфузий;
– 0,9% р-р натрия хлорида для в/в инфузий;
– 4% р-р декстрозы с 0,18% р-ром хлорида натрия для в/в инфузий.
Предварительно заполненный стеклянный шприц имеет меньшее сопротивление поршня по сравнению с одноразовым пластиковым шприцем и легче приводится в движение. Поэтому при введении препарата вручную с помощью предварительно заполненного шприца систему для инфузии между шприцем и пациентом нельзя оставлять открытой без присмотра медицинского персонала.
При использовании предварительно наполненного шприца со шприцевым насосом следует убедиться в их правильной совместимости. В частности, конструкция насоса должна предотвращать сифонирование и иметь сигнализатор закупорки при давлении не более 1000 мм рт. ст. Если используется программируемый или эквивалентный насос, позволяющий использовать различные шприцы, то в случае применения предварительно заполненного шприца следует выбирать только режим B-D 50/60 мл PLASTIPAK.
Пропофол Фармюнион можно предварительно смешивать с альфентанилом для инъекций, содержащим 500 мкг/мл альфентанила в объемном соотношении от 20:1 до 50:1. Смесь следует готовить в асептических условиях и использовать в течение 6 ч после приготовления.
Для уменьшения болевых ощущений в начале введения препарат можно смешать с 0,5% или 1% р-ром лидокаина для инъекций, не содержащим консервантов (табл. 1). В таком случае следует провести предварительную кожную пробу на переносимость лидокаина.
Инфузия по целевой концентрации
Пропофол Фармюнион можно вводить с использованием инфузионной системы с контролем целевой концентрации препарата в крови (ИЦК), но такие системы ограничены возможностью использования только пластиковых шприцев по 20 мл. Их использование ограничено индукцией и поддержанием общей анестезии у взрослых и не рекомендовано для седации в ОИТ, а также для седации во время проведения хирургических или диагностических процедур.
Пропофол Фармюнион можно вводить с использованием ИЦК с надлежащим программным обеспечением. Пользователям следует ознакомиться с инструкцией по использованию инфузионного насоса и правилами введения Пропофола Фармюнион с использованием ИЦК. Эта система позволяет анестезиологу достичь и контролировать желаемую скорость индукции и глубины анестезии путем настройки и коррекции (прогнозируемой) концентрации препарата в крови и/или местной концентрации пропофола.
Следует учитывать разные принципы работы различных инфузионных насосов. Поскольку начальная концентрация пропофола в крови пациентов равна нулю, для пациентов, получавших пропофол ранее, может потребоваться более низкая начальная целевая концентрация при использовании ИЦК. Также не рекомендуется немедленное восстановление использования ИЦК, если насос выключен.
Рекомендации по целевой концентрации пропофола приведены ниже. Учитывая вариабельность фармакокинетических и фармакодинамических характеристик у разных пациентов, целевую концентрацию пропофола для пациентов, получивших или не получивших медикаментозную подготовку, следует изменять с учетом ответа у пациента, для достижения должной глубины анестезии.
Индукция и поддержание общей анестезии
Взрослые пациенты в возрасте до 55 лет: как правило, анестезия может быть индуцирована целевой концентрацией пропофола в диапазоне 4–8 мкг/мл. Начальная целевая концентрация 4 мкг/мл рекомендована для пациентов, получивших медикаментозную подготовку (премедикацию), а пациентам, которым медикаментозная подготовка не была проведена, рекомендована начальная целевая концентрация 6 мкг/мл. Время индукции при таких целевых показателях обычно составляет 60–120 с. Высшие целевые значения обеспечивают более быструю индукцию анестезии, но могут быть связаны с более выраженным угнетением функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем.
Пациенты в возрасте старше 55 лет или классов 3 и 4 по критериям ASA: требуется более низкая начальная целевая концентрация. В дальнейшем целевую концентрацию можно увеличивать шагами по 0,5–1,0 мкг/мл с интервалом в 1 мин для обеспечения постепенной индукции анестезии.
Поддержание анестезии: как правило, возникает потребность в дополнительной аналгезии. Величина снижения целевой концентрации для поддержания анестезии зависит от количества введенных сопутствующих обезболивающих средств. Целевая концентрация пропофола в диапазоне 3–6 мкг/мл обычно обеспечивает удовлетворительную поддержку анестезии.
Прогнозируемая концентрация пропофола при пробуждении обычно составляет 1,0–2,0 мкг/мл и зависит от количества анальгетиков, введенных в период поддерживающей анестезии.
Седатация пациентов в ОИТ: применение ИЦК в этих случаях не рекомендуется.
Разведение Пропофола Фармюнион и одновременное применение с другими лекарственными средствами или инфузионными р-рами (см. также ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Таблица 1

*В случае применения лидокаина для разведения препарата необходимо учесть информацию по безопасности лидокаина.
Дети. Не рекомендуется применять лекарство новорожденным, так как применение в этой группе пациентов не полностью исследовано. Данные фармакокинетики указывают на то, что у новорожденных клиренс лекарственного средства значительно снижен и сильно отличается у разных пациентов. Введение доз, рекомендованных для старших детей, может привести к относительной передозировке и развитию тяжелого угнетения функции сердечно-сосудистой системы.
Пропофол не следует применять пациентам в возрасте до 16 лет для седации в ОИТ, поскольку безопасность и эффективность пропофола для седации в данной возрастной группе неизвестна (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.
Детский возраст до 1 мес (для индукции и поддержания общей анестезии).
Пропофол Фармюнион содержит соевое масло и не предназначен для применения пациентам с гиперчувствительностью к арахису или сое.
Пропофол Фармюнион не следует применять с целью седации пациентам в возрасте ≤16 лет, находящимся в ОИТ (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ)

системные. Индукция и поддержание анестезии или седация, как правило, происходит плавно, с минимальными признаками возбуждения. Побочные реакции, о которых сообщалось чаще всего, это фармакологически предполагаемые побочные реакции для наркоза/лекарственного средства, угнетающего ЦНС, например гипотензия. Характер, тяжесть и частота развития побочных реакций, которые наблюдаются у пациентов, получающих лекарственное средство, могут быть связаны с состоянием пациентов и проведенными оперативными или терапевтическими процедурами.
Используются следующие определения частоты побочных реакций: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 к <1/10), иногда (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (частота не может быть оценена из имеющихся данных).
Таблица 2

(1) Случаи серьезной брадикардии редки. Поступали единичные сообщения о прогрессировании асистолии.
(2) Иногда гипотензия может потребовать в/в введения жидкостей и уменьшения скорости введения лекарственного средства.
(3) Очень редко сообщалось о рабдомиолизе, когда препарат вводили в дозах, превышающих 4 мг/кг/ч, для седации в условиях ОИТ.
(4) Может быть сведено к минимуму, если вводить лекарственное средство в крупные вены предплечья и локтевой ямки. При инъекции препарата местную боль также можно минимизировать одновременным введением лидокаина.
(5) Комбинации этих явлений, отмечаемые в отчетах как «синдром инфузии пропофола», можно наблюдать у тяжелобольных пациентов, часто имеющих различные факторы риска развития соответствующих явлений, см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ.
(6) Синдром Бругада на ЭКГ: повышение сегмента S–T и аномальный выпуклый зубец Т на ЭКГ.
(7) Быстро прогрессирующая сердечная недостаточность (в некоторых случаях с летальным исходом) у взрослых. Сердечная недостаточность обычно не реагировала на инотропное поддерживающее лечение.
(8) Злоупотребление и наркотическая зависимость от пропофола, преимущественно среди медицинских работников.
(9) Неизвестно, поскольку не может быть оценено по имеющимся клиническим данным.
(10) Сообщалось о некрозе там, где жизнеспособность тканей была нарушена.
(11) После внезапного прекращения введения лекарственного средства при проведении интенсивной терапии.
Сообщалось об отеке легких, артериальной гипотензии, асистологии, брадикардии, судорогах, случаях развития дистонии/дискинезии. Редко наблюдались рабдомиолиз, метаболический ацидоз, гиперкалиемия или сердечная недостаточность, иногда с летальным исходом, при применении пропофола в дозах свыше 4 мг/кг/ч для достижения седативного эффекта в условиях реанимации.
Сообщения о применении лекарственного средства по незарегистрированному показанию для индукции анестезии новорожденным указывают на то, что может развиваться угнетение функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем при применении режима дозировки для детей.
Местные. Местную боль, которая может возникнуть на стадии индукции анестезии, можно минимизировать сопутствующим применением лидокаина (см. ПРИМЕНЕНИЕ) и путем введения в вены большего диаметра: вены предплечья и локтевой ямки. Случаи развития тромбоза и флебита редки. Случаи непреднамеренного внесосудистого введения и исследования на животных свидетельствуют о минимальной реакции тканей. При в/а введении животным не наблюдали местных тканевых эффектов.
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства важны. Это позволяет продолжать контроль за соотношением польза/риск применения лекарственного средства. Медицинские работники должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с требованиями законодательства по фармаконадзору.

Пропофол Фармюнион должен вводить специалист, имеющий опыт анестезии (или, в случае необходимости, врач с опытом работы в ОИТ).
Следует проводить постоянный мониторинг состояния пациента. Оборудование для обеспечения проходимости дыхательных путей пациента, искусственной вентиляции легких, подачи кислорода и других реанимационных мероприятий должно быть всегда доступным и готовым к использованию. Пропофол Фармюнион не должен вводить один и тот же человек, который проводит диагностическую или хирургическую процедуру.
Сообщалось о случаях злоупотребления и развития медикаментозной зависимости от пропофола, преимущественно среди медицинских работников. Как и в случае применения других лекарственных средств для общей анестезии, введение Пропофола Фармюнион без поддержки функции дыхания может привести к развитию осложнений со стороны дыхательной системы, угрожающих жизни.
При введении Пропофола Фармюнион для седации без утраты сознания для проведения хирургических или диагностических процедур следует проводить непрерывный мониторинг состояния пациента относительно ранних признаков гипотензии, нарушения проходимости дыхательных путей и уменьшения насыщения кислородом.
Как и в случае применения других лекарственных средств, угнетающих ЦНС, при применении Пропофол Фармюнион для седации во время хирургических процедур у пациента могут возникать непроизвольные движения. При проведении процедур, требующих иммобилизации, данные движения могут представлять опасность для больного.
До выписки пациента должно пройти достаточно времени для убеждения в полном восстановлении функций организма после применения Пропофола Фармюнион. Очень редко применение Пропофола Фармюнион может быть связано с послеоперационной утратой сознания, что может сопровождаться повышением тонуса мускулатуры. Данному состоянию может предшествовать период бессонницы. Хотя такое состояние проходит спонтанно, следует оказывать пациенту, потерявшему сознание, необходимую помощь.
Обычно нарушения функций, вызванные применением лекарственного средства Пропофол Фармюнион, не выявляются уже через 12 ч. Следует учитывать эффекты Пропофола Фармюнион, характер проводимой процедуры, прием сопутствующих лекарственных средств, возраст и состояние пациента при предоставлении советов относительно желания покинуть заведение здравоохранения в сопровождении других лиц; периода времени до возобновления деятельности, связанной с выполнением сложных или опасных задач, таких как управление транспортными средствами; применения других лекарственных средств, которые могут угнетать ЦНС (например, бензодиазепинов, опиатов, этилового спирта).
Как и другие лекарственные средства для в/в анестезии, следует с осторожностью применять Пропофол Фармюнион пациентам с нарушением функции сердца, дыхания, почек или печени, а также гиповолемическим или истощенным пациентам. Клиренс лекарственного средства Пропофол Фармюнион зависит от кровообращения, поэтому сопутствующее назначение лекарственных средств, уменьшающих сердечный выброс, приведет к снижению клиренса Пропофола Фармюнион.
Пропофол Фармюнион не имеет выраженной ваголитической активности, применение данного лекарственного средства связано со случаями развития брадикардии (в отдельных случаях тяжелой) и асистолии. Следует рассмотреть целесообразность в/в введения антихолинергического лекарственного средства перед индукцией или при поддержании анестезии, особенно в случае возможного превалирования тонуса блуждающего нерва или применения лекарственного средства Пропофол Фармюнион совместно с другими лекарственными средствами, которые могут вызвать брадикардию.
Как и в случае применения других лекарственных средств для в/в анестезии и лекарственных средств, угнетающих ЦНС, пациентам следует отметить важность избегания употребления алкоголя до и по меньшей мере в течение 8 ч после введения пропофола.
При болюсном введении лекарственного средства в ходе хирургических процедур особую осторожность следует соблюдать у пациентов с острой дыхательной недостаточностью или угнетением дыхания.
Совместное применение с лекарственными средствами, угнетающими ЦНС, например со спиртом этиловым, лекарственными средствами для общей анестезии и наркотическими анальгетиками, приведет к усилению эффектов угнетения ЦНС. При комбинированном применении лекарственного средства Пропофол Фармюнион с парентеральными лекарственными средствами, угнетающими ЦНС, может возникнуть тяжелое угнетение функции дыхательной и сердечно-сосудистой систем. Рекомендуется вводить Пропофол Фармюнион после применения анальгетика, а дозу следует осторожно титровать с учетом клинического ответа (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
При индукции анестезии может возникнуть гипотензия и временное апноэ, в зависимости от дозы, проведения мер премедикации и применения других лекарственных средств.
В отдельных случаях для устранения гипотензии может потребоваться в/в применение жидкостей и снижение скорости введения лекарственного средства Пропофол Фармюнион в течение периода поддержания анестезии.
При введении лекарственного средства Пропофол Фармюнион пациентам с эпилепсией существует риск возникновения судорог.
Пациентам с нарушением липидного обмена и состояниями, при которых следует с осторожностью применять жировые эмульсии, следует оказывать соответствующую помощь (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
Не рекомендуется применять при проведении электросудорожной терапии.
Как и в случае применения других лекарственных средств для анестезии, при выходе из наркоза может наблюдаться сексуальное расторможение.
Перед повторным или длительным (>3 ч) применением пропофола детям младшего возраста (<3 лет) или беременным следует взвесить пользу и риски процедуры, поскольку в доклинических исследованиях сообщалось о нейротоксичности.
Рекомендации по применению пациентам в ОИТ. Применение эмульсий пропофола для инфузий с целью седации в ОИТ связано с различными метаболическими нарушениями и недостаточностью различных систем органов, которые могут привести к летальному исходу. Сообщалось о развитии комбинаций таких нежелательных явлений: метаболический ацидоз, рабдомиолиз, гиперкалиемия, гепатомегалия, почечная недостаточность, гиперлипидемия, сердечная аритмия, ЭКГ типа Бругада (повышение сегмента S–T и выпуклый зубец Т) и сердечная недостаточность, быстро прогрессирующая и обычно не чувствительная к поддерживающей терапии инотропами. Комбинация данных явлений называется синдромом инфузии пропофола и обычно наблюдается у пациентов с тяжелыми травмами головы и у детей с инфекциями дыхательных путей, получавших дозы, превышающие рекомендованные взрослым для седации в ОИТ.
Главные факторы риска развития данных явлений: снижение снабжения тканей кислородом; серьезная неврологическая травма и/или сепсис; применение высоких доз одного или нескольких из таких лекарственных средств, как сосудосуживающие препараты, стероиды, инотропы и/или Пропофол Фармюнион (обычно в дозах выше 4 мг/кг/ч с продолжительностью введения более 48 ч).
Медицинские работники должны быть готовы к возможному возникновению данных явлений у пациентов с вышеуказанными факторами риска и должны немедленно отменить Пропофол Фармюнион при развитии указанных признаков. Дозы всех лекарственных средств, угнетающих ЦНС, а также других препаратов, применяемых в ОИТ, следует титровать для обеспечения достаточной поставки кислорода и сохранения параметров гемодинамики. Пациенты с повышенным внутричерепным давлением должны проходить соответствующее лечение, направленное на поддержание достаточного церебрального перфузионного давления в ходе этих изменений в терапии.
Предпочтительно не превышать дозу 4 мг/кг/ч.
Пациентам с нарушением липидного обмена и другими состояниями, при которых следует с осторожностью применять жировые эмульсии, следует оказывать соответствующую помощь.
Рекомендуется проводить мониторинг концентрации липидов крови при применении пропофола пациентам с особым риском развития перегрузки жирами. Если результаты мониторинга указывают на нарушение выведения жиров из организма, введение пропофола следует скорректировать соответственно. Если пациенту одновременно в/в вводят другие жидкости, содержащие липиды, следует уменьшать дозу с учетом количества жиров, поступающих в организм в ходе инфузии как компонент лекарственной формы пропофола; 1 мл Пропофола Фармюнион содержит около 0,1 г жиров.
Пропофол Фармюнион содержит гидроксид натрия. Это следует учесть при лечении пациентов, находящихся на диете с контролируемым потреблением натрия.
Дополнительные меры предосторожности. Следует с осторожностью проводить лечение пациентов с митохондриальными заболеваниями. У данных больных возможно обострение заболевания при проведении анестезии, хирургических процедур и других мероприятий в ОИТ. У таких пациентов рекомендуется поддерживать нормотермию, снабжать их углеводами и достаточным количеством жидкости. Ранние проявления обострения митохондриальных заболеваний и синдрома инфузии пропофола могут быть сходными.
Перед применением лекарственного средства Пропофол Фармюнион следует набирать в стерильный шприц или инфузионную систему в асептических условиях сразу после вскрытия ампулы. После этого следует сразу начать введение лекарственного средства. В ходе инфузии следует проводить все операции с Пропофолом Фармюнион и оборудованием для инфузий в асептических условиях. Любые р-ры для инфузий следует добавлять в инфузионную систему с Пропофолом Фарамюнион непосредственно перед местом введения. Пропофол Фармюнион не следует применять в системах с микробным фильтром.
Пропофол Фармюнион и шприцы, содержащие данное лекарственное средство, предназначены только для однократного применения у одного пациента. Согласно принятым руководящим принципам применения других жировых эмульсий, однократная инфузия пропофола не должна продолжаться дольше 12 ч. В конце процедуры или через 12 ч, в зависимости от того, какой из указанных моментов наступил раньше, емкость с пропофолом и инфузионную линию следует утилизировать и заменить новыми.
Содержимое первичной упаковки следует встряхивать перед применением.
Любой объем лекарственного средства, оставшегося после применения, следует утилизировать.
Перед введением Пропофол Фармюнион не следует смешивать с р-рами для инъекций или инфузий, кроме 5% р-ра декстрозы или р-ра лидокаина для инъекций (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
Применение в период беременности и кормления грудью
Беременность. Безопасность лекарственного средства Пропофол Фармюнион при применении в период беременности не установлена. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность. Пропофол Фармюнион не следует применять беременным, за исключением случаев абсолютной необходимости. Однако Пропофол Фармюнион можно применять при проведении искусственного прерывания беременности.
Роды. Пропофол Фармюнион преодолевает плацентарный барьер и может вызвать депрессию у новорожденных. Данное лекарственное средство не следует применять для анестезии родов, за исключением случаев абсолютной необходимости.
Кормление грудью. Исследования с участием кормящих матерей показали, что небольшое количество пропофола экскретируется в грудное молоко. Поэтому женщинам не следует кормить грудью в течение 24 ч после введения лекарственного средства Пропофол Фармюнион. Молоко, выделяемое в данный период, следует выливать.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Пропофол Фармюнион оказывает умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Пациентов следует предупредить, что выполнение сложных задач, таких как управление транспортными средствами или работа с другими автоматизированными системами, может быть затруднено в течение некоторого периода после общей анестезии.
Обычно нарушения функций, вызванные применением Пропофола Фармюнион, не обнаруживаются уже через 12 ч (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

пропофол, 1% р-р, применяли в комбинации с лекарственными средствами для спинальной и эпидуральной анестезии, а также средствами, часто применяемыми для премедикации, миорелаксантами, средствами для ингаляционного наркоза и анальгетиками — случаи фармакологической несовместимости не наблюдались. При применении общей анестезии в комбинации с местными анестетиками возможно назначение меньших доз Пропофола Фармюнион. Случаи выраженной гипотензии наблюдались при применении пропофола у пациентов, принимавших рифампицин.
Совместное применение с другими лекарственными средствами, угнетающими ЦНС, например лекарственными средствами для премедикации, средствами для ингаляционного наркоза и анальгетиками, может привести к усилению седативного, анальгетического эффектов, а также угнетающего воздействия Пропофола Фармюнион на функцию сердечно-сосудистой и дыхательной систе (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Потребность в меньших дозах пропофола наблюдалась у пациентов, получавших вальпроат. При совместном применении следует рассмотреть вопрос об уменьшении дозы пропофола.
Несовместимость. Миорелаксанты, атракурий и мивакурий не следует вводить через ту же в/в линию, через которую вводили Пропофол Фармюнион, без предварительного ее промывания.
Пропофол Фармюнион нельзя смешивать перед в/в введением с р-рами или инфузионными жидкостями, кроме указанных в разделе ПРИМЕНЕНИЕ.

случайная передозировка с высокой вероятностью характеризуется угнетением функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем. Угнетение функции дыхательной системы следует лечить с помощью искусственной вентиляции легких и подачи кислорода. При угнетении функции сердечно-сосудистой системы следует опустить голову пациента и в тяжелых случаях ввести плазмозаменяющие р-ры и прессорные лекарственные средства.

в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.