Цефтазидим порошок для раствора для инъекций 1 г флакон №1

действующее вещество: ceftazidime (цефтазидим);

1 флакон содержит цефтазидима (в виде цефтазидима пентагидрата) 1 г;

вспомогательное вещество: натрия карбонат.

Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: порошок белого или светло-желтого цвета.

Антибактериальные средства для системного применения.

Бета-лактамные антибиотики. Цефалоспорины третьего поколения.

Код АТХ J01D D02.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Цефтазидим ингибирует синтез клеточной стенки бактерий после прикрепления к белкам, связывающим пенициллин (PBP). Это приводит к нарушению биосинтеза клеточной стенки (пептидогликана), что приводит к лизису и гибели бактериальных клеток.

ФК/ФД отношение

Для цефалоспоринов наиболее важным фармакокинетически-фармакодинамическим индексом, коррелирующим с эффективностью in vivo, является процент от интервала дозирования, при котором несвязанная концентрация остается выше минимальной ингибирующей концентрации (MIC) цефтазидима для отдельных видов-мишеней (то есть% T> MIC).

Механизм сопротивления

Бактериальная устойчивость к цефтазидиму может быть обусловлена одним или несколькими из следующих механизмов:

• гидролиз бета-лактамазами;

Цефтазидим может быть эффективно гидролизован бета-лактамазами с расширенным спектром действия (ESBL), включая семейства ESBL SHV и ферменты AmpC, которые могут индуцироваться или стабильно подавляться у некоторых аэробных грамотрицательных бактерий.

• снижение родства пенициллинсвязующих белков к цефтазидиму;
• непроницаемость внешней мембраны, которая ограничивает доступ цефтазидима к белкам, связывающим пенициллин, у грамотрицательных организмов;
• бактериальные насосы.

Контрольные точки

Контрольные точки минимальной ингибирующей концентрации (МИК), установленные Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST), следующие:

S = восприимчивый, I = промежуточный, R = устойчивый.

¹ Пограничные значения относятся к терапии высокими дозами (2 г х 3).

² Пограничные значения, не связанные с видами, были определены в основном на основании PK/PD и не зависят от распределения MIC конкретных видов бактерий. Они предназначены для использования только для видов, которые не упомянуты в таблице.

Микробиологическая восприимчивость

Распространенность приобретенной устойчивости может варьироваться географически со временем для отдельных видов, но желательно иметь местную информацию об устойчивости, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обратиться за советом к специалисту, когда местная распространенность устойчивости такова, что польза цефтазидима по крайней мере для некоторых типов инфекций сомнительна.

Фармакокинетика.

Абсорбция

После внутримышечного введения 500 мг и 1 г цефтазидима пиковые уровни в плазме крови 18 и 37 мг/л соответственно достигаются быстро. Через 5 минут после внутривенного болюсного введения 500 мг, 1 г или 2 г уровни в плазме составляют 46, 87 и 170 мг/л соответственно. Кинетика цефтазидима является линейной в диапазоне однократных доз от 0,5 до 2 г после внутривенного или внутримышечного введения.

Распределение

Связывание белка сыворотки крови является низким, около 10%. Концентрации, превышающие MIC для распространенных патогенных микроорганизмов, могут быть достигнуты в таких тканях как кости, сердце, желчь, мокрота, водянистая влага глаза, синовиальная, плевральная и брюшная жидкости. Цефтазидим легко проникает через плаценту и в грудное молоко. Проникновение через интактный гематоэнцефалический барьер слабое, что приводит к низким уровням цефтазидима в центральной нервной системе (ЦНС) при отсутствии воспаления. Однако при воспалении мозговых оболочек в ЦНС достигается концентрация от 4 до 20 мг/л или более.

Биотрансформация

Цефтазидим не метаболизируется.

Выведение

После парентерального введения уровни в плазме крови снижаются с периодом полураспада около 2 часов. Цефтазидим выводится в неизмененном виде с мочой путем клубочковой фильтрации; приблизительно от 80% до 90% дозы выводится с мочой в течение 24 часов. Менее 1% выводится с желчью.

Особые группы пациентов

Почечная недостаточность

Элиминация цефтазидима снижается у пациентов с нарушением функции почек, дозу следует уменьшить (см. раздел «Способ применения»).

Печеночная недостаточность

Наличие легкой и умеренной дисфункции печени не влияло на фармакокинетику цефтазидима у людей, которым вводили 2 г внутривенно каждые 8 часов в течение 5 дней при условии, что почечная функция не была нарушена (см. раздел «Способ применения»).

Пациенты пожилого возраста

Уменьшение клиренса, наблюдаемое у пациентов пожилого возраста, обусловлено главным образом возрастным снижением почечного клиренса цефтазидима. Средний период полувыведения варьировался от 3,5 до 4 часов после однократного или 7-дневного повторного введения 2 раза/сутки по 2 г в виде внутривенных болюсных инъекций у пациентов пожилого возраста от 80 лет и старше.

Период полувыведения цефтазидима увеличивается у недоношенных и доношенных новорожденных на 4,5-7,5 часа после приема доз от 25 до 30 мг/кг. Однако до 2 месяцев период полувыведения находится в пределах диапазона для взрослых.

Безопасность и эффективность применения цефтазидима путем постоянной внутривенной инфузии новорожденным и детям ≤ 2 месяцев не установлена.

Больные пожилого возраста.

Учитывая снижение клиренса цефтазидима у пациентов пожилого возраста, у которых есть острые инфекции, суточная доза обычно не должна превышать 3 г, особенно у пациентов с 80 лет. Печеночная недостаточность. Необходимость коррекции дозы у пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью нет. Клинических исследований с участием пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не проводили. Рекомендуется тщательное клиническое наблюдение за безопасностью и эффективностью применения. Почечная недостаточность. Цефтазидим выводится почками в неизменном состоянии. Поэтому пациентам с нарушением функции почек дозировку следует уменьшить. Начальная доза должна составлять 1 г. Определение поддерживающий дозы должно основываться на скорости гломерулярной фильтрации.

Рекомендуемые поддерживающие дозы цефтазидима при почечной недостаточности — дробное введение.

Взрослые и дети ≥ 40 кг.

Таблица 3.

Соответственно пациентам с тяжелыми инфекциями единичную дозу можно увеличить на 50% или увеличить частоту дозирования. У таких пациентов рекомендуется контролировать уровень цефтазидима в сыворотке крови.

У детей клиренс креатинина должен быть скорректирован с учетом площади поверхности тела или мышечной массы тела.

Дети с массой тела < 40 кг.

Рекомендуется тщательный клинический контроль эффективности и безопасности применения.

Рекомендуемые поддерживающие дозы цефтазидима при почечной недостаточности: непрерывная инфузия.

Взрослые и дети ≥ 40 кг.

Таблица 4.

Выбор дозы рекомендуется проводить с осторожностью. Рекомендуется тщательный клинический контроль безопасности и эффективности применения.

Дети с массой тела <40 кг.

Безопасность и эффективность применения цефтазидима путем постоянной внутривенной инфузии детям, масса тела которых <40 кг, с нарушением функцией почек не установлена. Рекомендуется тщательный клинический контроль эффективности и безопасности применения.

Если детям с нарушением функции почек необходимо применять препарат путем постоянной внутривенной инфузии, клиренс креатинина должен быть скорректирован с учетом площади поверхности тела или массы тела.

Гемодиализ.

Период полувыведения цефтазидима из сыворотки крови во время гемодиализа составляет от 3 до 5 часов.

После каждого сеанса гемодиализа следует вводить поддерживающую дозу цефтазидима, рекомендованную в приведенной ниже таблице.

Перитонеальный диализ.

Цефтазидим может быть использован при перитонеальном диализе в обычном режиме и непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе (ХАПД).

Кроме внутривенного применения, цефтазидим можно добавлять в диализирующую жидкость (обычно от 125 до 250 мг на 2 литра раствора для диализа).

Для пациентов с почечной недостаточностью при непрерывном артериовенозном гемодиализе или высокопоточной гемофильтрации в отделениях интенсивной терапии рекомендованная доза составляет 1 г в сутки в виде разовой дозы или разделенных доз. Для низкоинтенсивной гемофильтрации следует соблюдать дозу, рекомендованную при нарушении функции почек.

Рекомендации дозировки для пациентов с венозной гемофильтрацией и веновенозным гемодиализом следуйте рекомендациям по дозировке в таблицах 5 и 6 ниже.

Рекомендации по дозированию цефтазидима при длительной веновенозной гемофильтрации.

Таблица 5.

Рекомендации по дозированию при длительном веновенозном гемодиализе.

Таблица 6

Введение

Цефтазидим вводить внутривенно инъекционно или инфузионно или путем глубокой внутримышечной инъекции. Рекомендованными участками для внутримышечного введения является верхний наружный квадрант большой ягодичной мышцы или латеральная часть бедра.

Растворы цефтазидима можно вводить непосредственно в вену или в систему для внутривенных инфузий, если пациент получает жидкости парентерально.

Доза зависит от тяжести заболевания, чувствительности, локализации и типа инфекции, а также от возраста и функции почек пациента.

Приобретенная резистентность к антибиотику отличается в разных регионах и может меняться со временем, а в отдельных штаммов может отличаться существенно. Желательно использовать местные данные по чувствительности к антибиотику, особенно при лечении тяжелых инфекций.

Приготовление раствора для инъекций

Цефтазидим совместим с большинством растворов для внутривенного введения. Однако не следует применять как растворитель натрия бикарбонат для инъекций (см. раздел «Несовместимость»).

Флаконы всех размеров производят под пониженным давлением. По мере растворения препарата выделяется диоксид углерода, и давление во флаконе повышается. На небольшие пузырьки диоксида

Углерода в растворенном препарате можно не учитывать.

Таблица 7.

*Растворение следует проводить в два этапа (см. ниже).

Цвет раствора варьирует от светло-желтого до янтарного в зависимости от концентрации растворителя и условий хранения. При соблюдении рекомендаций действие препарата не зависит от вариаций его окраски.

Цефтазидим в концентрациях от 1 до 40 мг/мл совместим с такими растворами: 0,9% раствор натрия хлорида; М/6 раствор натрия лактата; раствор Хартмана; 5% раствор глюкозы; 0,225% раствор натрия хлорида и 5% раствор глюкозы; 0,45% раствор натрия хлорида и 5% раствор глюкозы; 0,9% раствор натрия хлорида и 5% раствор глюкозы; 0,18% раствор натрия хлорида и 4% раствор глюкозы; 10% раствор глюкозы; 10% раствор декстрозы, 40% и 0,9% раствор натрия хлорида; 10% раствор декстрозы 40% и 5% раствор глюкозы; 6% раствор декстрина; 70% и 0,9% раствор натрия хлорида; 6% раствор декстрина, 70% и 5% раствор глюкозы.

Цефтазидим в концентрациях от 0,05 до 0,25 мг/мл совместим с жидкостью для интраперитонеального диализа (лактатом).

Цефтазидим для внутримышечного введения можно растворять в 0,5% или 1% растворе лидокаина гидрохлорида.

Эффективность обоих препаратов сохраняется при смешивании цефтазидима в дозе 4 мг/мл с такими веществами: гидрокортизон (гидрокортизона натрия фосфат) 1 мг/мл в 0,9% растворе хлорида натрия или 0,5% растворе глюкозы; цефуроксим (цефуроксим натрия) 3 мг/мл в 0,9% растворе натрия хлорида для инъекций; клоксацилин (клоксацилин натрия) 4 мг/мл в 0,9% растворе натрия хлорида для инъекций гепарин 10 или 50 МЕ/мл в 0,9% растворе натрия хлорида для инъекций; калия хлорид 10 или 40 мэкв/л в 0,9% растворе хлорида натрия.

Приготовление раствора для внутримышечной или болюсной инъекции

1. Вколоть иглу шприца через крышку флакона и ввести рекомендованный объем растворителя.

2. Вынуть иглу шприца и встряхивать флакон до получения прозрачного раствора.

3. Перевернуть флакон. При полностью введенном поршне шприца вставить иглу во флакон. Набрать весь раствор в шприц, при этом игла все время должна быть в растворе. На маленькие пузырьки углекислого газа можно не учитывать.

Приготовление раствора для инфузии

1. Вколоть иглу шприца через крышку флакона и ввести 10 мл растворителя.

2. Вынуть иглу шприца и встряхивать флакон до получения прозрачного раствора.

3. Не вставлять иглу до полного растворения препарата. Вставить иглу через крышку во флакон для ослабления внутреннего давления во флаконе.

4. Не вынимая иглу, довести общий объем до 50 мл. Вынуть иглу, встряхнуть флакон и наладить систему для инфузий, как обычно.

Примечание. Для обеспечения стерильности препарата очень важно не вставлять иглу в крышку флакона до растворения препарата.

Готовый раствор можно хранить в течение 24 часов при температуре ниже 25 °С или в течение 7 дней при температуре 4 °С.

Применять детям с первых дней жизни.

Лечение инфекций у взрослых и детей, включая новорожденных.

• Внутрибольничная пневмония.
• Бронхолегочные инфекции при муковисцидозе.
• Бактериальный менингит.
• Хронический гнойный отит среднего уха.
• Злокачественный наружный отит.
• Осложненные инфекции мочевыводящих путей.
• Сложные инфекции кожи и мягких тканей.
• Сложные интраабдоминальные инфекции.
• Инфекции костей и суставов.
• Перитонит, связанный с диализом у пациентов с хроническим амбулаторным перитонеальным диализом (ХАПД).

Лечение пациентов с бактериемией, которая возникает в связи с любой из перечисленных выше инфекций или предположительно связана с ними.

Цефтазидим можно использовать для лечения пациентов с нейтропенией и лихорадкой, которая вызвана бактериальной инфекцией.

Цефтазидим может быть использован в периоперационной профилактике инфекций мочевыводящих путей у пациентов, перенесших трансуретральную резекцию простаты (ТУРП).

При назначении цефтазидима следует учитывать его антибактериальный спектр, направленный главным образом против грамотрицательных аэробов (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»).

Цефтазидим следует вводить совместно с другими антибактериальными средствами, когда возможный диапазон бактерий, которые вызывали инфекцию, не попадает в спектр действия Цефтазидима.

Назначать препарат следует соответственно с существующими официальными рекомендациями относительно назначения антибактериальных средств.

Повышенная чувствительность к цефтазидиму или цефалоспориновым антибиотикам либо к любому ингредиенту препарата.

Наличие в анамнезе тяжелой гиперчувствительности (например, анафилактической реакции) к другим бета-лактамным антибиотикам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы).

Исследования взаимодействия проводили только с пробенецидом и фуросемидом.

Одновременное использование высоких доз с нефротоксичными лекарственными средствами может отрицательно повлиять на функцию почек (см. раздел «Особенности применения»).

Хлорамфеникол in vitro является антагонистом цефтазидима и других цефалоспоринов. Клиническая значимость этого открытия неизвестна, но если предусматривается одновременное применение цефтазидима с хлорамфениколом, следует учитывать возможность антагонизма.

Цефтазидим не влияет на результаты определения глюкозы в моче энзимными методами и оказывает незначительное влияние на результаты исследования при применении методов, основанных на восстановлении меди (пробы Бенедикта и Фелинга, клинитест).

Цефтазидим не влияет на щелочно-пикратный метод определения креатинина.

Положительную реакцию Кумбса отмечают примерно у 5% пациентов, что может влиять на правильность результата определения группы крови.

Как и другие антибиотики, цефтазидим может влиять на микрофлору кишечника, что приводит к уменьшению реабсорбции эстрогенов и снижению эффективности комбинированных пероральных контрацептивных средств. Рекомендуется использовать альтернативные негормональные методы контрацепции.

При одновременном применении цефалоспоринов и аминогликозидов или сильнодействующих диуретиков, таких как фуросемид, возможно развитие нефротоксичности. Необходимо тщательно контролировать функцию почек, особенно при назначении высоких доз аминогликозидов или при длительной терапии, в связи с потенциальной нефротоксичностью и ототоксичностью аминогликозидных антибиотиков.

Повышенная чувствительность

Как и при применении других бета-лактамных антибиотиков, сообщали о тяжелых и иногда летальных реакциях гиперчувствительности. В случае тяжелых реакций гиперчувствительности лечение цефтазидимом должно быть немедленно прекращено и должны быть предприняты адекватные экстренные меры.

Перед началом лечения следует установить, имел ли пациент в анамнезе тяжелые реакции гиперчувствительности к цефтазидиму, другим цефалоспориновым антибиотикам или к другому типу бета-лактамных антибиотиков. Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с несерьезными реакциями гиперчувствительности к другим бета-лактамным антибиотикам.

Спектр активности

Цефтазидим обладает ограниченным спектром антибактериальной активности. Он не подходит для монотерапии некоторых типов инфекций, за исключением случаев, когда возбудитель болезни уже определен и известно, что он чувствителен к этому препарату, или когда существует большая вероятность того, что возбудитель будет восприимчив к лечению цефтазидимом. Это особенно важно, когда решается вопрос о лечении пациентов с бактериемией, бактериальным менингитом, инфекцией кожи и мягких тканей и инфекцией костей и суставов. Кроме того, цефтазидим подвержен гидролизу несколькими бета-лактамазами расширенного спектра (ESBL). Поэтому при выборе цефтазидима для лечения следует принимать во внимание информацию о распространенности ESBL-продуцирующих организмов.

Псевдомембранозный колит

При применении антибиотиков сообщали о случаях превдомембранозного колита, который может быть разного уровня тяжести: от легкого до такого, который угрожает жизни. Поэтому важно учитывать этот диагноз у пациентов с диареей вовремя или после введения цефтазидима. Если диарея длительная и значительная, или если у пациента возникают абдоминальные спазмы, лечение следует немедленно остановить, провести дальнейшее исследование пациента и при необходимости назначить специфическое лечение Clostridium difficile. Не следует назначать лекарственные средства, которые подавляют перистальтику кишечника.

Почечная функция

Одновременное лечение высокими дозами цефалоспоринов и нефротоксичных лекарственных препаратов, таких как аминогликозиды или сильнодействующие диуретики (например, фуросемид), может отрицательно повлиять на функцию почек.

Опыт клинического применения цефтазидима показал, что при соблюдении рекомендованной дозировки это явление маловероятное. Нет данных, что цефтазидим неблагоприятно влияет на функцию почек в обычных терапевтических дозах.

Цефтазидим выводится через почки, поэтому дозу следует уменьшать в зависимости от степени поражения почек. Сообщали о случаях неврологических осложений, когда доза не была снижена (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»).

Чрезмерное увеличение количества нечувствительных микроорганизмов.

Как и при применении других антибиотиков широкого спектра действия, длительное лечение препаратом Цефтазидим может привести к чрезмерному увеличению количества нечувствительных микроорганизмов (например Candida, Enterococcus и Serratia spp.) в этом случае необходимо прекращение лечения или применение соответствующих мер. Очень важно постоянно контролировать состояние пациента.

Тестовые и аналитические взаимодействия.

Цефтазидим не влияет на результаты глюкозурии энзимными методами, но незначительное влияние (ложноположительные) может иметь место при использовании методов восстановления меди (пробы Бенедикта и Фелинга, клинитест).

Цефтазидим не влияет на анализ креатинина на щелочной пикрат.

Развитие положительного теста Кумбса, связанного с использованием цефтазидима, примерно у 5% пациентов может препятствовать перекрестному сравнению крови.

Содержание натрия.

Препарат в своем составе содержит натрий (1 г цефтазидима ̶ 52 мг натрия или 2,26 ммоль на флакон), что следует учитывать при лечении пациентов, находящихся на диете с контролируемым содержанием натрия.

Взрослые и дети ≥ 40 кг

Таблица 1.

Дети <40 кг

Таблица 2.

Побочные эффекты были классифицированы по органам и системам, а также по частоте возникновения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100) и (<1/10); нечасто (≥1/1000) и (<1/100); редко (≥1/10000) та (<1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна.

Инфекции и инвазии.

Нечасто — кандидоз (включая вагинит и афтозный стоматит).

Со стороны крови и лимфатической системы.

Часто — эозинофилия и тромбоцитоз.

Нечасто — лейкопения, нейтропения и тромбоцитопения.

Частота неизвестна — лимфоцитоз, гемолитическая анемия и агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы.

Частота неизвестна — анафилаксия (включая бронхоспазм и/или артериальную гипотензию).

Со стороны нервной системы.

Нечасто — головокружение, головная боль.

Частота неизвестна — парестезии.

Сообщали о случаях неврологических осложнений, таких как тремор, миоклония, судороги, энцефалопатия и кома у пациентов с почечной недостаточностью, для которых доза цефтазидима не была соответственно снижена.

Со стороны сосудов.

Часто– флебит или тромбофлебит в месте введения препарата.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Часто — диарея;

Нечасто — тошнота, рвота, боль в животе, колит.

Как и при применении других цефалоспоринов, колит может связан с Clostridium difficile и может проявляться в виде псевдомембранозного колита (см. раздел «Особенности применения»).

Частота неизвестна: нарушение вкуса.

Со стороны мочевыделительной систем.

Нечасто – транзисторное повышение уровня мочевины крови.

Очень редко – интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.

Со стороны гепатобилиарной системы.

Часто – транзиторное повышение уровня одного или нескольких печеночных ферментов (аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартаминотрансфераза (АСТ), лактогидрогеназа (ЛДГ), гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ), щелочная фосфотаза).

Частота неизвестна – желтуха.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Часто ̶ макулопапулезная сыпь или крапивница.

Нечасто – зуд;

Частота неизвестна – ангионевротический отек, полиморфная эритема, синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Общие расстройства и нарушения в месте введения.

Часто – боль и/или воспаление в месте инъекции.

Нечасто — лихорадка.

Лабораторные показатели.

Часто – положительный тест Кумбса.

Нечасто – преходящее повышение уровня мочевины крови, азота мочевины крови и/или креатинина в сыворотке крови.

Положительная реакция Кумбса наблюдается приблизительно у 5% пациентов, что может влиять на определение группы крови.

3 года.

Не нужны какие – либо специальные условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке.

Готовый раствор можно хранить в течение 24 часов при температуре ниже 25 °С или в течение 7 дней при температуре 4 °С.

По 1 г порошка во флаконе; по 1 или по 5, или по 50 флаконов в пачке.

По рецепту.

Частное акционерное общество «Лекхим-Харьков».

Производство из продукции in bulk фирмы-производителя Реюнг Фармасьютикал Ко., Лтд., Китайская Народная Республика.

Украина, 61115, Харьковская обл., город Харьков, улица Северина Потоцкого, дом 36.