фармакодинамика. Морфин является природным алкалоидом, классическим обезболивающим средством, оказывающим мощное центральное действие. Сильный анальгетический эффект связан с агонистическим действием на опиоидные рецепторы в коре головного мозга, таламусе, сетчатой структуре, лимбико-гипоталамусной системе, периакведуктальном сером веществе и желатинозной субстанции. Агонистическое действие морфина гидрохлорида наиболее выражено на мю- и каппа-рецепторы. Влияние на сигма- и дельта-рецепторы менее выражено. Морфин, активируя мю-рецепторы, вызывает супраспинальную анальгезию, эйфорию и лекарственную зависимость. Влияние на мю₂-рецепторы вызывает миоз, угнетение дыхания и замедляет движения кишечника. Стимуляция каппа-рецепторов вызывает спинальную анальгезию, миоз и седативный эффект.
Действуя на ЦНС, морфин значительно уменьшает выраженность острой и хронической боли, снижает психомоторное возбуждение, вызывает общую релаксацию и эйфорию. Морфин уменьшает объем и частоту выдоха, снижает чувствительность дыхательного центра к углекислому газу. Миоз появляется в результате возбуждающего действия морфина, вызванного активацией мю- и каппа-рецепторов окуломоторных нервов. Сильно суженные зрачки являются типичным проявлением передозировки морфина.
Морфин активирует рецепторы гладких мышц желудка и кишечника, повышает их тонус и снижает перистальтику. Таким образом, продлевается эвакуация из желудка. Это снижает секрецию желудка, желчи и поджелудочной железы. Замедленный пассаж воды вызывает реабсорбцию воды и увеличивает вязкость кала. Из-за сосудорасширяющего действия морфин уменьшает венозный отток, поэтому его применение целесообразно при лечении сердечной недостаточности и отека легких.
При повышении спазма желчного пузыря и тонуса сфинктера Одди увеличивается давление желчи. Спазмы уретрального сфинктера могут вызывать задержку мочи.
Длительное применение вызывает привыкание, которое в основном касается угнетающего действия морфина, а не его миотического или вызывающего запор действия.
Фармакокинетика
Абсорбция. После п/к или в/м инъекции морфин быстро всасывается в кровь. В случае циркуляторного шока абсорбция замедляется. После п/к введения максимальный эффект достигается в течение 50‒90 мин, после в/м введения — в течение 30‒60 мин, продолжительность действия — 4–5 ч.
Распределение. Большая часть активного вещества образует соединения в печени и кишечнике. Морфин с кровью распространяется в основном в почки, печень, легкие и селезенку, в меньшей концентрации — в мозг и мышцы. Морфин легко преодолевает ГЭБ и плацентарный барьер, проникает в грудное молоко (в количестве меньше 1% введенной дозы) и в пот. Около 35% связывается с белками плазмы крови. Предполагаемый объем распределения в равновесном состоянии — 3,3±0,9 л/кг.
Выведение. T_½ морфина составляет 2 ч, у соединений — 2,4–6,7 ч. Менее 10% морфина выводится в неизмененном виде. Большая часть морфина в виде соединений выводится с мочой, до 10% — в виде соединений с желчью выводится с калом. Около 90% морфина выводится из организма в течение 24 ч, но его следы в моче сохраняются более 48 ч.
Особые группы пациентов. У пациентов пожилого возраста выведение морфина из организма происходит быстрее, у новорожденных — медленнее. Нарушения функций печени и почек также могут влиять на выведение морфина.