Мембрал (Membral)
Мемантина гидрохлорид - 10 мг
фармакодинамика. В проявлениях симптомов и прогрессировании нейродегенеративной деменции важную роль играет нарушение глутаматергической нейротрансмиссии, особенно при участии NMDA (N-метил-D-аспартат)-рецепторов.
Мемантин представляет собой потенциалзависимый, средней аффинности, неконкурентный антагонист NMDA-рецепторов. Мемантин модулирует эффекты патологически повышенного уровня глутамата, который может привести к дисфункции нейронов.
Фармакокинетика. Абсолютная биодоступность мемантина составляет приблизительно 100%, время достижения Cmax в плазме крови — от 3 до 8 ч. Признаков влияния приема пищи на всасывание нет.
Распределение. Суточная доза 20 мг обусловливает стабильную концентрацию мемантина в плазме крови в пределах 70–150 нг/мл (0,5–1 мкмоль) со значительными индивидуальными вариациями. При применении в дозах 5–30 мг/сут соотношение содержания препарата в цереброспинальной жидкости и сыворотке крови равняется 0,52. Объем распределения составляет около 10 л/кг массы тела. Приблизительно 45% мемантина связывается с белками плазмы крови.
Биотрансформация. В организме человека около 80% мемантина циркулирует в виде исходного вещества, основные метаболиты не имеют NMDA-антагонистических свойств. Участия цитохрома Р450 в метаболизме in vitro не выявлено. Основные метаболиты — N-3,5-диметил-глюдантан, изомерная смесь 4- и 6-гидроксимемантина и 1-нитрозо-3,5-диметил-адамантана.
Элиминация. Мемантин элиминируется моноэкспоненциально с T½ от 60 до 100 ч. У добровольцев с нормальной функцией почек общий клиренс равен 170 мл/мин/1,73 м2. Почечная стадия фармакокинетики мемантина включает также канальцевую реабсорбцию. Скорость почечной элиминации мемантина в условиях щелочной реакции мочи может снижаться в 7–9 раз. Подщелачивание мочи возможно в результате существенных изменений диеты, например, замены богатого на мясные блюда рациона на вегетарианский или вследствие интенсивного приема антацидных желудочных средств.
Линейность. Фармакокинетика носит линейный характер в диапазоне доз 10–40 мг/сут.
Фармакодинамическая/фармакокинетическая связь. При дозе мемантина 20 мг/сут уровень содержания в цереброспинальной жидкости соответствует величине ki (константа торможения) мемантина, что составляет 0,5 мкмоль в области фронтальной коры головного мозга человека.
деменция альцгеймеровского типа, от легкой до тяжелой степени тяжести.
внутрь. Режим дозирования устанавливает врач индивидуально.
Лечение следует начинать и проводить под наблюдением врача. Терапию можно начинать только при условии наличия опекуна, который будет регулярно контролировать прием препарата пациентом. Таблетки следует принимать 1 раз в сутки ежедневно в одно и то же время. Таблетки можно принимать вместе с едой или независимо от приема пищи.
Взрослые. Максимальная суточная доза составляет 20 мг. С целью снижения риска появления негативных реакций поддерживающую дозу определяют путем постепенного повышения дозы на 5 мг/нед в течение первых 3 нед следующим образом:
- 1-я неделя (1–7-й день): принимать ½ таблетки (5 мг/сут) в течение недели;
- 2-я неделя (8–14-й день): принимать 1 таблетку (10 мг/сут) в течение недели;
- 3-я неделя (15–21-й день): принимать 1½ таблетки (15 мг/сут) в течение недели;
- начиная с 4-й недели: принимать 2 таблетки (20 мг/сут) в сутки.
Рекомендованная поддерживающая доза составляет 20 мг/сут.
Длительность лечения индивидуально определяет врач, имеющий опыт диагностики и лечения деменции при болезни Альцгеймера. Следует регулярно оценивать переносимость и дозирование мемантина, лучше всего в течение 3 мес с начала лечения. Далее клинический эффект мемантина и реакцию пациента на терапию следует оценивать регулярно в соответствии с действующими клиническими рекомендациями.
Поддерживающее лечение можно продолжать, пока терапевтический эффект остается благоприятным, а переносимость мемантина пациентом — хорошей. Следует рассмотреть возможность прекращения терапии мемантином, если исчезают признаки терапевтического эффекта или ухудшается переносимость лечения пациентом.
Пациенты пожилого возраста. На основании результатов клинических исследований рекомендуемая доза для пациентов в возрасте ≥65 лет составляет 20 мг/сут (2 таблетки по 10 мг 1 раз в сутки), как указано выше.
Нарушение функции почек. Для пациентов с нарушением функции почек легкой степени (клиренс креатинина — 50–80 мл/мин) снижать дозу препарата не требуется. Пациентам с нарушением функции почек средней степени (клиренс креатинина — 30–49 мл/мин) суточную дозу следует снизить до 10 мг. Дозу можно повысить до 20 мг/сут по стандартной схеме, если негативных реакций нет по крайней мере после 7 дней лечения. Пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина — 5–29 мл/мин) суточную дозу следует снизить до 10 мг.
Нарушение функции печени. Для пациентов с нарушением функции печени легкой или средней степени (по шкале Чайлда — Пью А, B) коррекции дозы не требуется. Применение мемантина пациентам с тяжелым нарушением функции печени не рекомендуется.
гиперчувствительность к действующему веществу или к любому компоненту препарата. Выраженные нарушения функции почек. Период беременности и кормления грудью. Детский возраст (до 18 лет).
в ходе исследований при участии пациентов со слабоумием от легкой до тяжелой степени, которые лечились мемантином, и по эффекту плацебо установлено, что общая частота побочных эффектов с мемантином не отличалась от таковой у пациентов, получавших плацебо; отмечались побочные реакции от легкой до умеренной степени. Чаще всего наблюдались такие побочные реакции, как головокружение, головная боль, запор, сонливость и АГ.
Инфекции и инвазии: грибковые инфекции.
Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность.
Со стороны психики: сонливость, спутанность сознания, галлюцинации (преимущественно наблюдались у пациентов с тяжелой формой болезни Альцгеймера), психотические реакции (отдельные сообщения).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: АГ, венозный тромбоз/тромбоэмболия, сердечная недостаточность.
Со стороны дыхательной системы: одышка.
Со стороны пищеварительного тракта: запор, тошнота, рвота, панкреатит (отдельные сообщения).
Со стороны ЦНС: головокружение, нарушение походки, нарушение равновесия, судороги.
Со стороны гепатобилиарной системы: повышение показателей функции печени, гепатит.
Общие нарушения: головная боль, повышенная утомляемость.
Может возникнуть дисфункция печени и/или желтуха с повышением уровня АсАТ (глутамат оксалоацетат трансаминазы), АлАТ (глутамат пируват трансаминазы), ЩФ, билирубина. Следует проводить тщательный мониторинг состояния здоровья пациентов. При наличии каких-либо нетипичных показателей прием препарата следует прекратить и принять соответствующие меры.
Болезнь Альцгеймера связана с депрессией, суицидальными идеями и суицидом. Такие случаи известны при применении мемантина.
Сообщения о подозрении на побочные реакции. Во время применения препарата важно сообщать о подозрении на какие-либо побочные реакции. Это дает возможность осуществлять постоянный мониторинг соотношения польза/риск применения препарата.
следует соблюдать осторожность при назначении препарата больным эпилепсией, лицам с эпизодами судорог в анамнезе, а также пациентам с факторами риска развития эпилепсии.
Следует избегать одновременного применения с такими N-метил-D-аспартат(NMDA)-антагонистами, как амантадин, кетамин или декстрометорфан. Эти соединения влияют на одну и ту же систему рецепторов, что и мемантин, поэтому побочные эффекты (преимущественно связаны с ЦНС) могут быть более частыми или более выраженными.
Некоторые факторы, вызывающие повышение рН мочи, могут обусловить необходимость тщательного наблюдения за состоянием здоровья пациента. Указанные факторы включают глубокие изменения диеты, например замену богатого мясными блюдами рациона на вегетарианский или же интенсивное применение антацидных желудочных средств. Кроме того, рН мочи может повышаться из-за состояний тубулярного почечного ацидоза (ТПА) или тяжелых инфекций мочевыделительного тракта, вызванных Proteus bacteria.
Во время большинства клинических исследований пациенты, которые недавно перенесли инфаркт миокарда, и лица с декомпенсированной хронической сердечной недостаточностью (III–IV степени), а также с неконтролированной АГ исключались из числа участников. В результате этого имеются только ограниченные соответствующие данные, а пациенты с этими заболеваниями требуют тщательного наблюдения.
Применение в период беременности и кормления грудью. Применение препарата противопоказано. Женщинам, применяющим мемантин, следует воздержаться от кормления грудью.
Дети. Препарат не назначают детям (до 18 лет) в связи с недостаточностью данных относительно безопасности и эффективности.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. У пациентов с болезнью Альцгеймера на стадии умеренной и тяжелой деменции обычно нарушена способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами. Кроме того, мемантин может вызвать изменение скорости реакции, поэтому пациентам, получающим лечение в амбулаторных условиях, следует соблюдать особую осторожность при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами.
следует избегать одновременного применения мемантина и амантадина из-за риска возникновения фармакотоксического психоза. Оба соединения являются химически связанными NMDA-антагонистами. То же самое может быть верным для кетамина и декстрометорфана. Сообщалось о возможном риске сочетанного применения мемантина и фенитоина.
Механизм действия предусматривает возможное усиление эффектов леводопы, дофаминергических агонистов и антихолинергических средств при одновременном применении таких NMDA-антагонистов, как мемантин. Возможно ослабление эффектов барбитуратов и нейролептических средств. Сочетанное применение мемантина и спазмолитических средств, дантролена или баклофена может модифицировать их эффекты, что может обусловить необходимость коррекции доз.
Другие лекарственные средства, такие как циметидин, ранитидин, прокаинамид, хинидин, хинин и никотин, которые используют ту же катионную транспортную систему почек, что и амантадин, возможно, также способны взаимодействовать с мемантином, обусловливая потенциальный риск повышения уровня их содержания в плазме крови.
При сочетанном применении мемантина с гидрохлоротиазидом или какой-либо комбинацией с гидрохлоротиазидом возможно снижение уровня последнего в сыворотке крови.
Были сообщения об отдельных случаях повышения международного нормализованного соотношения при применении мемантина у пациентов, применяющих варфарин. Хотя причинная связь не установлена, необходим тщательный мониторинг протромбинового времени или международного нормализованного соотношения у пациентов, одновременно применяющих антикоагулянты перорально.
В ходе фармакокинетических исследований среди здоровых добровольцев существенных эффектов взаимодействия мемантина с глибуридом/метформином, донепезилом или галантамином не выявлено.
Мемантин in vitro не является ингибитором CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, флавинсодержащей монооксигеназы, эпоксидгидролазы или сульфатиона.
опыт ограничен.
Симптомы. Передозировка в сравнительно больших объемах (200 и 105 мг/сут на протяжении 3 дней) связана или только с такими симптомами, как повышенная утомляемость, слабость и/или диарея, или полным отсутствием каких-либо симптомов. При приеме доз <140 мг/сут или неизвестных доз у пациентов отмечали расстройства со стороны ЦНС (спутанность сознания, сонливость, вертиго, возбуждение, агрессивность, галлюцинации и нарушение походки) и/или со стороны пищеварительного тракта (рвота и диарея).
В самом известном тяжелом случае передозировки пациент после перорального приема общей дозы 2000 мг мемантина выжил, и у него наблюдались расстройства со стороны ЦНС (кома в течение 10 сут, позже — диплопия и возбуждение). Больному проводили симптоматическое лечение и плазмаферез. Пациент полностью выздоровел без каких-либо перманентных остаточных явлений.
Лечение. При передозировке проводят симптоматическое лечение. Специфический антидот отсутствует. В случае необходимости проводят стандартные клинические процедуры для удаления из организма действующего вещества, а именно промывание желудка, применение активированного угля (для нарушения возможной кишечно-печеночной рециркуляции), подкисление мочи, форсированный диурез.
при температуре не выше 25 °С.