Роксипим порошок для раствора для инъекций 1 г флакон с растворителем (вода для инъекций) по 10 мл в ампулах №1

1 флакон препарата содержит цефепима (в форме цефепима дигидрохлорида моногидрата) 1,0 г; прочие ингредиенты: аргинин.
1 ампула растворителя содержит воды для инъекций 10 мл.

Цефепим - 1 г

фармакодинамика. Действующее вещество лекарственного средства, цефепим — β-лактамный цефалоспориновый антибиотик IV поколения широкого спектра действия для парентерального применения. Оказывает бактерицидное действие, ингибируя синтез клеточной стенки.
Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, включая большинство штаммов, устойчивых к аминогликозидам или цефалоспориновым антибиотикам III поколения.
Цефепим высокоустойчив к воздействию большинства β-лактамаз, имеет малое сродство к β-лактамазам, кодируемым хромосомными генами, и быстро проникает в грамотрицательные бактерии.
Внутри бактериальных клеток молекулярными мишенями цефепима являются пенициллинсвязывающие белки (PBP). В исследованиях с Escherichia coli и Enterobacter cloacae цефепим имел наивысшее родство с PBP3, PBP2, PBP1a и PBP1b. Степень связывания цефепима с пенициллинсвязывающим белком РВР2 значительно превышает сродство других цефалоспоринов для парентерального применения, что может повышать антибактериальную активность цефепима.
Умеренное сродство цефепима в отношении РВР1a и PBP1b также обуславливает степень его бактерицидной активности.
Отношение МБК (минимальная бактерицидная концентрация)/МИК (минимальная ингибирующая концентрация) для цефепима составляет менее 2 для более чем 80% изолятов всех чувствительных грамположительных и грамотрицательных бактерий.
В исследованиях in vitro на изолятах Pseudomonas aeruginosa выявлено синергическое действие цефепима с аминогликозидами.
Распространенность резистентности отдельных штаммов микробов может варьировать географически и с течением времени. Поэтому желательно учитывать информацию о резистентности микроорганизмов к конкретной местности до начала лечения.
Цефепим активен в отношении нижеперечисленных микроорганизмов.
Грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis (включая их штаммы, продуцирующие β-лактамазу); другие штаммы стафилококков, включая S. hominis, S. saprophyticus; Streptococcus pyogenes (стрептококки группы A); Streptococcus agalactiae (стрептококки группы B); Streptococcus pneumoniae (включая штаммы со средней устойчивостью к пенициллину — МПК от 0,1 до 1 мкг/мл); другие β-гемолитические стрептококки (группы C, G, F), S. bovis (группа D), стрептококки группы Viridans.
Большинство штаммов энтерококков, например Enterecoccus faecalis, и стафилококки, резистентные к метициллину, резистентны к большинству цефалоспориновых антибиотиков, включая цефепим.
Грамотрицательные аэробы: Pseudomonas spp., включая P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri; Escherichia coli, Klebsiella spp., включая K. pneumoniae, K. oxytoca, K. ozaenae; Enterobacter spp., включая E. cloacae, E. aerogenes, E. sakazakii; Proteus spp., включая P. mirabilis, P. vulgaris; Acinetobacter calcoaceticus (subsp. Anitratus, lwoffi); Aeromonas hydrophila; Capnocytophaga spp.; Citrobacter spp., включая C. diversus, C. freundii; Campylobacter jejuni; Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi; H. influenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу); H. parainfluenzae; Hafnia alvei; Legionella spp.; Morganella morganii; Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis) (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу); Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу); N. meningitidis; Pantoea agglomerans (известный как Enterobacter agglomerans); Providencia spp. (включая P. rettgeri, P. stuartii); Salmonella spp.; Serratia (включая S. marcescens, S. liquefaciens); Shigella spp.; Yersinia enterocolitica.
Цефепим неактивен в отношении многих штаммов Xanthomonas maltophilia и Pseudomonas maltophilia.
Анаэробы: Bacteroides spp., включая B. melaninogenicus и другие микроорганизмы ротовой полости, относящиеся к Bacteroides; Clostridium perfringens; Fusobacterium spp.; Mobiluncus spp.; Peptostreptococcus spp.; Veillonella spp.
Цефепим неактивен в отношении Bacteroides fragilis и Clostridium difficile.
Фармакокинетика. Абсорбция. Цефепим полностью абсорбируется после в/м введения.
Средние концентрации цефепима в плазме крови у взрослых здоровых мужчин через разное время после однократного в/в или в/м введения в дозах 0,5 мг, 1 мг, 2 мг приведены в табл. 1.
Таблица 1

Распределение. Терапевтические концентрации цефепима в разных тканях и жидкостях приведены в табл. 2.
Таблица 2

Метаболизм. Цефепим метаболизируется в N-метилпирролидин, который быстро превращается в оксид N-метилпирролидин. В моче обнаруживается около 85% введенной дозы неизмененного цефепима, менее 1% N-метилпирролидина, 6,8% N-оксида и 2,5% эпимера цефепима. Степень связывания цефепима с белками плазмы крови составляет в среднем 16,4% и не зависит от его концентрации в плазме крови.
Выведение. После введения доз от 250 мг до 2 г Т_½ цефепима составляет в среднем около 2 ч. У здоровых добровольцев, получавших цефепим в дозах до 2 г в/в с интервалом 8 ч в течение 9 дней, не обнаружено его кумуляции в организме. Средний общий клиренс составляет 120 мл/мин. Цефепим почти полностью выделяется почками, главным образом путем клубочковой фильтрации (средний клиренс почек составляет 110 мл/мин).
Фармакокинетика в особых группах пациентов
Пациенты с муковисцидозом. Клинически значимое улучшение отмечено у пациентов с муковисцидозом, принимавших цефепим, при острых заболеваниях легких (n=24, средний возраст 15 лет, возрастной диапазон 5–47 лет). Терапия антибиотиками может не давать бактериологическую эрадикацию у таких пациентов. Клинически значимых изменений в фармакокинетике цефепима у больных муковисцидозом не отмечено.
Пациенты с нарушением функции почек. У пациентов с разной степенью почечной недостаточности Т_½ увеличивается, при этом обнаружена линейная зависимость между общим клиренсом и клиренсом креатинина. При нарушении функции почек следует проводить коррекцию дозы (см. ПРИМЕНЕНИЕ). Средний Т_½ у пациентов при тяжелых нарушениях функции почек, требующих диализа, составляет 13 ч при гемодиализе и 19 ч при постоянном перитонеальном диализе.
Пациенты с нарушением функции печени. У пациентов с нарушениями функции печени при приеме однократной дозы цефепима 1 г фармакокинетика не изменялась. Коррекция дозы цефепима не требуется в данной группе пациентов.
Пациенты пожилого возраста. После однократного в/в введения 1 г цефепима здоровым добровольцам в возрасте старше 65 лет выявлено увеличение AUC и снижение почечного клиренса по сравнению с молодыми добровольцами. У пациентов пожилого возраста с нарушениями функции почек рекомендуется коррекция дозы цефепима (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
Дети. Исследования фармакокинетических параметров цефепима проводили у детей от 2 мес до 11 лет после однократного введения или нескольких введений лекарственного средства каждые 8 и каждые 12 ч. После однократной в/в инъекции общий клиренс из организма и объем распределения в стационарном состоянии в среднем составляли 3,3 мл/мин/кг и 0,3 л/кг соответственно. Выведение неизмененного цефепима с мочой составило 60,4% введенной дозы, а средний почечный клиренс — 2 мл/мин/кг.
После многократного в/в введения концентрация цефепима в плазме крови в равновесном состоянии не отличалась от таковой после однократного введения, за исключением незначительной аккумуляции.
Другие фармакокинетические параметры у младенцев и детей не отличались ни при однократном, ни при многократном введении, а также при различных режимах дозирования (8 или 12 ч).
Возраст и пол пациентов существенно не влияли на фармакокинетику цефепима.
После в/м введения C_max цефепима в плазме крови в равновесном состоянии составляла в среднем 68 мкг/мл и достигалась через 0,75 ч.
Через 8 ч после в/м введения концентрация цефепима в плазме крови в среднем составляла 6 мкг/мл. Абсолютная биодоступность цефепима после в/м инъекции составляла в среднем 82%.
Концентрация цефепима (± стандартное отклонение) в СМЖ и плазме крови и соотношение концентраций в СМЖ/плазме крови у младенцев и детей представлены в табл. 3*.
Таблица 3

*Возраст пациентов варьировал от 3,1 мес до 12 лет со стандартным отклонением 2,6 (3,0) года. У пациентов с подозрением на инфекции ЦНС доза цефепима составляла 50 мг/кг массы тела при в/в введении в течение 5–20 мин каждые 8 ч. Концентрацию в плазме крови и СМЖ определяли в конце введения на 2-й или 3-й день применения цефепима.

взрослые. Инфекции, вызванные чувствительной к препарату микрофлорой:

• инфекции дыхательных путей, в том числе пневмония, бронхит;
• осложненные и неосложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит);
• инфекции кожи и подкожной клетчатки;
• интраабдоминальные инфекции, в том числе перитонит и инфекции желчевыводящих путей;
• гинекологические инфекции;
• бактериемия, вызванная или предположительно вызванная любой из указанных выше инфекций;

• фебрильная нейтропения*;

• профилактика хирургических инфекций при проведении интраабдоминальных операций.

Дети. Лечение таких инфекций, вызванных чувствительными к цефепиму микроорганизмами:

• пневмония;
• осложненные и неосложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит);
• инфекции кожи и мягких тканей;
• септицемия;
• фебрильная нейтропения*;
• бактериальный менингит.

*Цефепим применять в виде монотерапии для эмпирического лечения пациентов с фебрильной нейтропенией. У пациентов с высоким риском развития тяжелых инфекций (например, с недавней трансплантацией костного мозга, артериальной гипотензией, злокачественными заболеваниями крови или тяжелой или длительной нейтропенией) монотерапия может быть недостаточной. Таким пациентам показана комплексная антибактериальная терапия (см. Фармакодинамика).
Эмпирическую терапию цефепимом можно начать до получения результатов исследования чувствительности с последующей коррекцией выбора антибиотика и схемы лечения при необходимости.
Цефепим можно применять в качестве монотерапии до идентификации возбудителя инфекции, поскольку он имеет широкий спектр антибактериального действия в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.
У пациентов с риском смешанной аэробной и анаэробной инфекции, особенно при возможном наличии нечувствительных к цефепиму микроорганизмов (см. Фармакодинамика), рекомендуется начинать сопутствующую терапию антианаэробным препаратом до идентификации возбудителя. После идентификации возбудителя и определения чувствительности к цефепиму лечение следует проводить в соответствии с результатами исследований.

лекарственное средство предназначено для в/в или в/м введения. Доза лекарственного средства и способ введения зависят от тяжести инфекции, функции почек и общего состояния пациента.
Способ применения
В/в введение. В/в лекарственное средство вводить пациентам с тяжелыми или опасными для жизни инфекциями, особенно при риске развития септического шока.
Для в/в инъекции порошок лекарственного средства растворять в одном из следующих растворителей (см. табл. 4):

• стерильная вода для инъекций;
• 5% р-р глюкозы для инъекций;
• 0,9% р-р натрия хлорида для инъекций.

Приготовленный р-р лекарственного средства следует вводить в/в медленно в течение 3–5 мин.
Для в/в инфузии приготовленный р-р лекарственного средства (приготовление см. выше) следует добавить во флакон, содержащий совместимый р-р для инфузий, и вводить не менее 30 мин. Приготовленный р-р лекарственного средства в концентрации 1–40 мг/мл совместим со следующими р-рами:

• 0,9% р-р натрия хлорида для инъекций;
• 5% или 10% р-р глюкозы для инъекций;
• 1/6 М р-р натрия лактата для инъекций;
• 5% р-р глюкозы для инъекций и 0,9% р-р хлорида натрия для инъекций;
• р-р Рингера лактата для инъекций и 5% р-р глюкозы для инъекций.

Приготовленный р-р стабилен в течение 24 ч при температуре 15–25 °С или в течение 7 дней при температуре 2–8 °С.
В/м введение. Порошок лекарственного средства следует растворить в одном из следующих растворителей (объем растворителей см. табл. 4):

• стерильная вода для инъекций;
• 5% р-р глюкозы для инъекций;
• 0,9% р-р натрия хлорида для инъекций;
• бактериостатическая вода для инъекций с парабенами или бензиловым спиртом;
• 0,5% или 1,0% р-р лидокаина гидрохлорида для инъекций*.

Приготовленный р-р стабилен в течение 24 ч при температуре 15–25 °С или в течение 7 дней при температуре 2–8 °С.
Приготовленный р-н лекарственного средства следует вводить глубоко в/м в большой мышечный массив (например во наружный верхний квадрант большой ягодичной мышцы). Доза до 1 г может быть введена в виде однократной инъекции. Максимальную дозу 2 г следует вводить в виде двух инъекций в разные места.
*Поскольку в/м инъекции лекарственного средства обычно безболезненны, в большинстве случаев нет необходимости применять р-р лидокаина гидрохлорида в качестве растворителя.
Таблица 4. Приготовление р-ра для в/в и в/м введения

Лекарственное средство нельзя смешивать с другими лекарственными средствами в одном шприце или одном флаконе для инфузий.
Как и в случае применения большинства β-лактамных антибиотиков, р-р цефепима не следует добавлять в р-р метронидазола, ванкомицина, гентамицина, тобрамицина сульфата или нетилмицина сульфата из-за физической или химической несовместимости. Если показано одновременное применение с цефепимом, каждое из этих лекарственных средств следует вводить отдельно.
Перед введением приготовленного р-ра лекарственного средства необходимо убедиться в том, что р-р не содержит механических включений. Не следует применять лекарственное средство при наличии посторонних частиц.
Как и в случаях с другими цефалоспоринами, приготовленный р-р лекарственного средства может иметь желто-коричневый цвет, не влияющий на его активность и качество.
Режим дозирования
Взрослые и дети с массой тела >40 кг с нормальной функцией почек. Рекомендуемый режим дозирования для взрослых и детей с массой тела >40 кг с нормальной функцией почек представлен в табл. 5.
Таблица 5

*Обычная продолжительность терапии составляет 7–10 дней, более тяжелые инфекции могут потребовать более длительного лечения. Для эмпирического лечения фебрильной нейтропении обычная продолжительность лечения составляет не менее 7 дней или до исчезновения нейтропении.
Профилактика развития инфекций при проведении хирургических вмешательств. За 60 мин до начала хирургической операции взрослым вводят 2 г препарата в/в в течение 30 мин. По окончании вводят дополнительно 500 мг метронидазола в/в. Вследствие фармацевтической несовместимости метронидазола и цефепима не следует смешивать их в одном флаконе инфузионного р-ра (см. Несовместимость). Систему для инфузии перед введением метронидазола следует промыть.
Во время длительных (>12 ч) хирургических операций через 12 ч после первой дозы рекомендуется повторное введение такой же дозы препарата с последующим введением метронидазола.
Нарушение функции почек. У пациентов с нарушениями функции почек дозирование лекарственного средства следует откорректировать для компенсации уменьшения скорости выделения цефепима почками. Рекомендуемая начальная доза у пациентов с нарушением функции почек от легкой до умеренной степени тяжести должна быть такой же, как и у пациентов с нормальной почечной функцией.
Таблица 6. Рекомендуемые поддерживающие дозы для взрослых пациентов с нарушением функции почек

*По данным фармакокинетических исследований у пациентов, находящихся на гемодиализе, следует снизить дозу лекарственного средства.
Пациенты, находящиеся на диализе. Для пациентов, которым проводится гемодиализ, начальная доза лекарственного средства в первый день терапии составляет 1 г, в дальнейшем суточная поддерживающая доза составляет 0,5 г при всех инфекциях, кроме фебрильной нейтропении, при которой суточная поддерживающая доза составляет 1 г. В день гемодиализа лекарственный средство следует вводить после завершения диализа. По возможности р-р лекарственного средства вводить в одно и то же время
Если известна только концентрация креатинина в плазме крови, тогда клиренс креатинина можно определять по такойй формуле Кокрофта — Голта.
Мужчины:

Женщины: клиренс креатинина (мл/мин) = клиренс креатинина, рассчитанный для мужчин, · 0,85.
Пациенты на гемодиализе. При гемодиализе за 3 ч выделяется из организма около 68% дозы препарата. После завершения каждого сеанса диализа необходимо вводить повторную дозу, равную начальной дозе. При непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе препарат можно применять в начальных нормальных рекомендованных дозах 500 мг, 1 г или 2 г в зависимости от тяжести инфекции, с интервалом 48 ч.
Пациенты с печеночной недостаточностью. Коррекция дозы не требуется.
Дети в возрасте 1–2 мес. Опыт применения цефепима у детей в возрасте до 2 мес ограничен. У детей в возрасте 1–2 мес цефепим можно применять только по жизненным показаниям в дозе 30 мг/кг массы тела каждые 12 или 8 ч в зависимости от тяжести инфекции. Дозы цефепима 50 мг/кг массы тела для пациентов в возрасте от 2 мес и 30 мг/кг массы тела для пациентов в возрасте 1–2 мес сопоставимы с дозой 2 г для взрослых. При применении лекарственного средства пациенты данной возрастной группы должны находиться под наблюдением.
Дети с нормальной функцией почек в возрасте от 2 мес
Пневмония, инфекции мочевыводящих путей, инфекции кожи и мягких тканей. Обычная рекомендованная доза для детей с массой тела ≤40 кг составляет 50 мг/кг массы тела каждые 12 ч в течение 10 дней. В случае более тяжелых инфекций интервал между введениями может быть сокращен до 8 ч.
Сепсис, бактериальный менингит и эмпирическое лечение фебрильной нейтропении. Обычная рекомендуемая доза детям с массой тела ≤40 кг составляет 50 мг/кг массы тела каждые 8 ч в течение 7–10 дней.
Для детей с массой тела >40 кг режим дозирования аналогичен таковому у взрослых. Доза для детей не должна превышать максимальную рекомендованную дозу для взрослых (2 г каждые 8 ч).
Опыт в/м введения цефепима у детей ограничен.
Дети с нарушениями функции почек. Поскольку цефепим выделяется в основном почками, у детей с нарушением функции почек дозу лекарственного средства следует откорректировать, увеличивая интервалы между введениями и/или снижая дозу в соответствии с рекомендованными поддерживающими дозами для взрослых пациентов с нарушениями функции почек.
По известной концентрации креатинина в плазме крови вычисляют клиренс креатинина по следующим формулам:

или

Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста вследствие более вероятного снижения функции почек лекарственное средство следует применять с осторожностью и проводить мониторинг функции почек. Пациентам с нарушением функции почек рекомендуется коррекция дозы.
Дети. Применяют детям в возрасте от 1 мес.

повышенная чувствительность к цефепиму и/или другим вспомогательным веществам лекарственного средства, и/или другим антибиотикам цефалоспоринового класса, β-лактамным антибиотикам (например к пенициллинам, карбапенемам, монобактамам).

при применении других цефалоспоринов зафиксированы следующие побочные реакции: синдром Стивенса — Джонсона, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, токсическая нейропатия, апластическая анемия, гемолитическая анемия, геморрагия и ложноположительные результаты определения уровня глюкозы в моче.
В клинических исследованиях цефепима (n=5598) наиболее частыми побочными реакциями были реакции со стороны пищеварительного тракта и реакции повышенной чувствительности.
Со стороны иммунной системы: часто — сыпь; нечасто — зуд, крапивница; очень редко — анафилаксия.
Со стороны нервной системы: нечасто — головная боль; редко — головокружение, парестезия, нарушение вкуса; очень редко — судороги.
Со стороны пищеварительного тракта: часто — диарея; нечасто — тошнота, рвота, кандидоз слизистой оболочки полости рта, колит (включая псевдомембранозный колит); редко — абдоминальная боль, запор, кандидоз.
Другие реакции: часто — реакции в месте введения при в/в инфузии, в том числе флебит, воспаление и боль в месте в/м инъекции; нечасто — лихорадка, вагинит, эритема; редко — вазодилатация, одышка, генитальный зуд, озноб, воспаление в месте инъекции при в/в инфузии.
Послерегистрационный опыт применения. Нижеследующие побочные реакции классифицировали следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (невозможно оценить их частоту по существующим данным). В пределах каждой группы побочные реакции указаны в порядке понижения степени их проявлений.
Инфекции и инвазии: редко — кандидоз слизистой оболочки полости рта, вагинальные инфекции; редко — кандидоз.
Со стороны крови и лимфатической системы: часто — анемия, эозинофилия; нечасто — тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения; частота неизвестна — апластическая анемия, гемолитическая анемия, агранулоцитоз.
Со стороны иммунной системы: редко — анафилактические реакции, ангионевротический отек; частота неизвестна — анафилактический шок.
Со стороны психики: частота неизвестна — спутанность сознания, галлюцинации.
Со стороны нервной системы: нечасто — головная боль; редко — судороги, парестезия, дисгевзия, головокружение; частота неизвестна — кома, ступор, энцефалопатия, измененное состояние сознания, миоклонус.
Со стороны сосудов: часто — флебит в месте введения; редко — вазодилатация; частота неизвестна — геморрагия.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко — диспноэ.
Со стороны пищеварительного тракта: часто — диарея; нечасто — псевдомембранозный колит, колит, тошнота, рвота; редко — боль в животе, запор; частота неизвестна — желудочно-кишечные расстройства.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь; нечасто — эритема, крапивница, зуд; частота неизвестна — токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона, мультиформная эритема.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна — нарушение функции почек, токсическая нефропатия*.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: частота неизвестна — зуд в области гениталий.
Со стороны организма в целом и нарушения в месте введения: часто — реакции в месте инфузии, боль в месте введения, воспаление в месте введения; нечасто — лихорадка, воспаление в месте инфузии; редко — озноб.
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: очень часто — положительный результат пробы Кумбса; часто — повышение уровня ЩФ, АлАТ, АсАТ, повышение уровня билирубина в плазме крови, удлинение протромбинового времени, удлинение частичного тромбопластинового времени; нечасто — повышение уровня мочевины в плазме крови, креатинина в плазме крови; частота неизвестна — ложноположительный результат определения уровня глюкозы в плазме крови и моче*.
*Побочные реакции обычно присущи другим средствам группы цефалоспоринов.
Дети. Профиль безопасности цефепима у новорожденных и детей аналогичен таковому у взрослых. Чащей побочной реакцией, о которой сообщали в клинических исследованиях, была сыпь.
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях, возникших после регистрации лекарственного средства, очень важны. Это позволяет постоянно наблюдать за соотношением пользы/риска при применении лекарственного средства. Работники системы здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему фармаконадзора.

риск реакций повышенной чувствительности. Как и при применении других β-лактамных антибиотиков, сообщали о развитии тяжелых реакций повышенной чувствительности, включая летальный исход. До начала применения лекарственного средства следует точно определить, отмечались ли раньше у больного реакции повышенной чувствительности немедленного типа на цефепим, цефалоспорины, пенициллины, другие β-лактамные антибиотики или другие лекарственные средства.
Лекарственное средство следует с осторожностью применять у пациентов с БА в анамнезе или предрасположенным к аллергии. В начале лечения пациент должен находиться под тщательным наблюдением.
При появлении аллергической реакции применение лекарственного средства следует прекратить и начать соответствующее лечение. Тяжелые реакции повышенной чувствительности могут потребовать применения эпинефрина и других форм терапии.
Антибактериальная активность цефепима. Перед применением лекарственного средства для идентификации микроорганизма-возбудителя (возбудителей) и определения чувствительности к цефепиму следует провести соответствующие тесты (см. Фармакодинамика).
Применение у пациентов с нарушением функции почек. У пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина <50 мл/мин) или другими состояниями, которые могут нарушать функцию почек, дозу лекарственного средства следует откорректировать с целью компенсации медленной скорости почечного выведения. При применении цефепима в обычных дозах у пациентов с почечной недостаточностью или другими состояниями, которые могут нарушать почечную функцию, может наблюдаться пролонгированная концентрация антибиотика в плазме крови, поэтому поддерживающая доза цефепима для таких пациентов должна быть снижена. При определении следующей дозы лекарственного средства следует учитывать степень нарушения функции почек, тяжесть инфекции и степень чувствительности микроорганизма к цефепиму (см. Фармакокинетика и ПРИМЕНЕНИЕ).
В процессе постмаркетингового наблюдения цефепима зарегистрированы тяжелые побочные реакции, представляющие угрозу жизни, или летальные случаи: энцефалопатия (нарушение сознания, включая спутанность сознания, галлюцинации, ступор и кому), миоклония и судороги. Большинство случаев зафиксировано у пациентов с нарушениями функции почек, применявших дозы цефепима, которые превышали рекомендованные, реже — у пациентов, получавших дозы, скорректированные с учетом функции почек. В большинстве случаев симптомы нефротоксичности обратимы и исчезали после прекращения применения цефепима и/или после гемодиализа. В некоторых случаях сообщали о летальном исходе.
Риск диареи, ассоциированной с Clostridium difficile. При применении многих антибиотиков, включая цефепим, зафиксировано возникновение диареи, ассоциированной с Clostridium difficile (CDAD), тяжесть проявлений которой может варьировать от умеренной диареи до колита с летальным исходом. Таким образом, важно учитывать возможность этого диагноза у пациентов, у которых во время или после применения антибиотиков развивается диарея. Следует проводить тщательное наблюдение пациентов с развитием CDAD, поскольку о случаях ее возникновения сообщали через 2 мес после антибактериальной терапии. При подозрении или подтверждении CDAD необходимо отменить антибиотикотерапию, не влияющую на Clostridium difficile.
Риск суперинфекции. Длительное применение цефепима может привести к развитию суперинфекции. В случае развития суперинфекции необходимо принять соответствующие меры.
Одновременное применение с потенциально нефротоксическими средствами. При одновременном применении цефепима с потенциально нефротоксическими средствами, такими как аминогликозиды или сильнодействующие диуретики, следует тщательно контролировать функцию почек.
Пациенты пожилого возраста. В процессе клинических исследований с участием более 6400 взрослых пациентов (35% в возрасте от 65 лет и 16% в возрасте от 75 лет) при применении обычной рекомендуемой дозы для взрослых клиническую эффективность и безопасность цефепима можно сравнить с таковыми у взрослых пациентов с нормальной функцией почек, кроме пациентов пожилого и старческого возраста. Выявлено незначительное увеличение Т_½ и снижение почечного клиренса по сравнению с младшими добровольцами. Пациентам с нарушением функции почек рекомендуется коррекция дозы лекарственного средства (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
Поскольку цефепим выделяется главным образом почками, существует повышенный риск развития токсических реакций у пациентов с нарушением функции почек. Пациентам пожилого возраста из-за более вероятного снижения функции почек дозу следует подбирать с осторожностью и проводить мониторинг функции почек (см. Фармакодинамика и ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Тяжелые побочные реакции отмечали у пациентов пожилого возраста с почечной недостаточностью при применении обычных доз цефепима, такие как обратимая энцефалопатия (нарушения сознания, включая спутанность сознания, галлюцинации, ступор и кому) (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Влияние на результаты лабораторных исследований. В период применения цефепима могут быть получены положительные результаты теста Кумбса без гемолиза. Как и при применении других цефалоспоринов, при лечении цефепимом могут отмечаться ложноположительные результаты глюкозурических тестов, проведенных с использованием методов, основанных на восстановлении меди (с применением р-ра Бенедикта, р-ра Фелинга или таблеток Клинитест). В этой связи при применении лекарственного средства для определения глюкозы в моче рекомендуется применять ферментные тесты с глюкозоксидазой.
Применение в период беременности или кормления грудью
Беременность. Адекватные и хорошо контролируемые исследования у беременных не проводились. В репродуктивных исследованиях на мышах, крысах и кроликах не выявлено прямого или косвенного влияния на развитие плода. Отсутствуют достаточные доклинические исследования влияния цефепима на фертильность и развитие плода, роды и постнатальное развитие. Лекарственное средство рекомендуется применять в период беременности только в случае, когда ожидаемая польза для беременной превышает потенциальный риск для плода.
Период кормления грудью. Цефепим проникает в грудное молоко в незначительном количестве. Лекарственное средство следует с осторожностью применять в период грудного вскармливания и только в случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.
Фертильность. В исследованиях на крысах не выявлено негативного влияния на фертильность. Нет данных о влиянии цефепима на фертильность человека. Потенциальный риск для человека неизвестен.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Исследования не проводили. Однако при применении цефепима возможны побочные реакции (нарушение сознания, головокружение, спутанность сознания или галлюцинации), влияющие на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ И ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

исследования взаимодействия не проводили.
Антикоагулянты, тромболитики, антиагреганты. При одновременном применении возможно усиление кровотечения.
Пробенецид. При одновременном применении усиливается и удлиняется действие цефепима вследствие замедления его выведения.
Средства/напитки, содержащие алкоголь. При одновременном применении возможна дисульфирамоподобная или антабусоподобная реакция с тошнотой и рвотой.
Бактериостатические антибактериальные средства. При одновременном применении возможно снижение эффективности цефепима.
Лабораторные исследования. Применение цефепима может привести к ложноположительным результатам определения уровня глюкозы в моче. В этой связи для определения уровня глюкозы в моче рекомендуется применять ферментные тесты с глюкозооксидазой.
Несовместимость. Лекарственное средство нельзя смешивать с другими лекарственными средствами в одном шприце или одном флаконе для инфузий. Применять только те растворители, которые указаны в применении.
Как и в случае большинства β-лактамных антибиотиков, р-р цефепима не следует добавлять в р-р метронидазола, ванкомицина, гентамицина, тобрамицина или нетилмицина вследствие физической или химической несовместимости. Если показана сочетанная терапия с цефепимом, каждое из этих лекарственных средств необходимо вводить отдельно.

симптомы передозировки включают энцефалопатию (сопровождающуюся нарушением сознания, галлюцинациями, ступором, комой), миоклонию, судороги (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Лечение. При передозировке следует проводить симптоматическую терапию. При значительном превышении рекомендованных доз цефепима, особенно у больных с нарушениями функции почек, следует проводить гемодиализ. Перитонеальный диализ неэффективен. Случайная передозировка отмечалась при применении высоких доз цефепима у пациентов с нарушениями функции почек (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ И ПРИМЕНЕНИЕ).

при температуре не выше 25 °C в защищенном от света и недоступном для детей месте.
Приготовленный р-р пригоден для применения в течение 24 ч при температуре 15–25 °C или в течение 7 сут при температуре 2–8 °C.